Este documento describe diferentes tipos de medicamentos orales para controlar la diabetes, incluyendo sulfonilureas, biguanidas, tiazolidinedionas e inhibidores de la glucosidasa alfa. Explica sus mecanismos de acción, efectos farmacológicos, dosificaciones y posibles reacciones adversas. El objetivo del tratamiento de la diabetes es controlar los niveles de glucosa en la sangre mediante medicamentos, dieta y estilo de vida.

1. Por: Angel D. Escarfuller
Hipoglucemiantes Orales:
Control de Diabetes
Curso de Farmacología MED320-007
Dr. Farmington

2. Diabetes Mellitus
Es un conjunto de
síndromes
caracterizados por la
presencia de
hiperglucemia
crónica a la que en
general se asocian, en
grado variable,
un conjunto de
complicaciones
vasculares y
sistémicas.

3. Los objetivos individuales
deben considerar:
La Edad.
Enfermedades Asociadas.
La Capacidad de la persona
para entender y llevar el
régimen de tratamiento.
Factores Socioeconómicos que
puedan influir en dificultar el
plan de manejo.

4. Tipos de Diabetes
•En la tipo 1, antiguamente
denominada juvenil o dependiente de
insulina (DM de tipo 1), se aprecia en
el momento del diagnóstico la virtual
desaparición de las células β del
páncreas encargadas de producir
insulina, debido a un proceso
autoinmune.
•La tipo 2 es mucho más frecuente y,
en general, de aparición más tardía,
suele asociarse a la obesidad y
previamente fue denominada diabetes
no dependiente de insulina (DM de
tipo 2).

5. Tratamiento
Se basa, lógicamente,
en la dieta ajustada a las
necesidades vitales
de cada persona, en la
insulina y en los diversos
fármacos orales que, por
uno u otro mecanismo,
consiguen reducir los
niveles de glucemia.

6. Insulina
Polipéptido de 51
aminoácidos, sintetizado
preferentemente por las
células β del páncreas.
Consta de dos cadenas,
la A, con 21 aminoácidos,
y la B con 30, unidas
entre sí por dos puentes
disulfuro.

7. Liberación de insulina y su
regulación
La liberación de insulina en el
páncreas está sometida a múltiples
factores de regulación, químicos,
nerviosos y hormonales, pero, como
es lógico, son las modificaciones de
los principales sustratos energéticos
(glucosa, aminoácidos, ácidos grasos
libres, cuerpos cetónicos) los que
inducen modificaciones inmediatas en
la respuesta.

8. Mecanismo de Secreción de
Insulina
El glucagón estimula
la secreción de insulina y de
somatostatina, mientras que la
somatostatina inhibe la
secreción de insulina y
glucagón.

9. Receptor Insulínico y
Mecanismo de Acción
La insulina se fija a
receptores específicos de
membrana situados en
las células insulino-sensibles.

10. Cont.
•Estos receptores pertenecen al grupo
de los receptores con actividad tirosín-
cinasa sobre los que actúan diversos
factores de crecimiento.
•El receptor insulínico es una proteína
que consta de dos subunidades
proteicas, la a y la b, cuyos pesos
moleculares son 135 y 90 kilo Dalton,
respectivamente; ambas subunidades
derivan de una proteína común.

11. Efectos Fisiofarmacológicos
Aunque el efecto más
visible de la insulina es la
reducción de la glucemia,
su influencia real es la de
promover el
almacenamiento de las
fuentes energéticas
(glucosa y lípidos) y su
utilización en las
correspondientes células
especializadas.
En el hígado Favorece la
actividad de la glucógeno-
sintetasa, estimulando
la síntesis de glucógeno a partir
de la glucosa. Además inhibe la
conversión de ácidos grasos y
aminoácidos en cetoácidos y la
de aminoácidos en glucosa
(gluconeogénesis).

12. Cont.
En el músculo
Acelera el transporte de glucosa
al interior de la célula por
activación del sistema
transportador, induce la
glucógeno- sintetasa e inhibe la
fosforilasa.
En el tejido adiposo
Favorece el depósito de grasa
en el tejido adiposo.

13. Tipos y formas de insulina
La insulina se caracteriza por
actuar rápidamente y durante
un espacio de tiempo corto. Su
semivida de eliminación
plasmática es de 2-5 min,
aunque la acción biológica
se prolonga mucho más tiempo.

14. Reacciones Adversas
•sudor
•Temblor
• taquicardia
•palpitaciones
•náuseas
•Sensación de hambre)
•vasodilatación

15. HIPOGLUCEMIANTES ORALES.

17. SULFONILUREAS
Son derivados de las
sulfamidas, en los cuales la
estructura sulfonilurea
constituye el grupo esencial de
la actividad hipoglucemiante.

18. Mecanismo de acción
•A corto plazo, las sulfonilureas
provocan la liberación de insulina
preformada en las células b del
páncreas porque aumentan su
sensibilidad a la glucosa.
•A la larga, la tolerancia a la
glucosa mejora, pero los niveles
plasmáticos de insulina, tanto
basal como después de glucosa,
no permanecen altos sino que
pueden ir descendiendo.

19. Efectos farmacológicos
•Reducción de los niveles plasmáticos de
glucosa
•Inhibe la alcohol-deshidrogenasa,
por lo que puede producir reacciones de tipo
disulfiram en presencia de alcohol.

20. Cont. GLIBENCLAMIDA.
Es metabolizada en el hígado.
Vida media de 10-16 horas.
Su duración promedio de acción es de 10 a 24 hrs.
Se excreta por vía urinaria.
Primera elección en pacientes no obesos con glicemias
menores a 200mg/dL.

21. DOSIFICACIÓN
Rango de Dosis: 1.5 – 20 mg por día.
Dosis inicial: 2.5 mg por día (o menos).
Dosis de mantenimiento: 5-10mg por día.
 Administrado una sola vez al día por la mañanas.
Dosis efectiva máxima: 20 mg por día.

22. REACCIONES ADVERSAS
Hipoglucemia.
 Insuficiencia renal
 Insuficiencia hepática.
Molestias gastrointestinales ligeras
Reacciones de hipersensibilidad.
Toxicidad medular
 Anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia.
Aumento de peso.

23. Los factores que predicen una buena respuesta al
medicamento son:
a. Diagnóstico reciente de DM2
b. Niveles de hiperglucemia de 220 a 240 mg/dL
c. Función conservada de las células beta del páncreas
d. Pacientes sin antecedentes de terapia con insulina.

24. BIGUANIDAS
Son derivados biguanídicos de
los que el único actualmente
aceptado es la metformina.

25. Cont. Mecanismo de acción y
acciones farmacológicas
No provoca liberación de insulina.
Aumento del memetabolismo de la glucosa en los tejidos.
Como consecuencia de su actividad metabólica,
aumentan los niveles de lactato y piruvato
A largo plazo, disminuyen los niveles de colesterol y
triglicéridos, lo que puede ser útil en diabéticos con valores
aumentados de LDL.
Los beneficios secundarios del tratamiento incluyen:
disminución de peso y mejoría en los perfiles lipídicos.

26. Características Farmacocinéticas
La metformina se absorbe bien por vía oral;
no se fija a las proteínas plasmáticas y no
sufre biotransformación, eliminándose casi
por completo por orina en forma activa
(el 90 % de una dosis oral en 12 horas).

27. DOSIFICACIÓN
Su semivida de eliminación plasmática es de 2-4 horas,
por lo que debe administrarse 2-3 veces al día.
Rango de dosis: 500mg – 2.5 grs/día.
Dosis inicial: 500mg por día.
Se recomienda un inicio gradual hasta alcanzar una dosis tope
de 3 grs. divididos en tres dosis al día.

28. EFECTOS ADVERSOS
Ocurren en cerca del 20% de los pacientes.
Diarrea.
Molestias abdominales.
Náusea.
Sabor metálico.
Anorexia.
Decremento de la absorción intestinal de vitamina B12 y folato.

29. TIAZOLIDINEDIONAS
Son una nueva clase de fármacos hipoglucemiantes que se
caracterizan por sensibilizar o incrementar la acción de la
insulina sin que aumente su secreción
Actúan reduciendo la resistencia a la insulina.
Su acción primaria es la regulación nuclear de los genes
involucrados en el metabolismo de los lípidos y la glucosa y
en la diferenciación de los adipocitos.
Estos receptores se encuentran en el músculo, la grasa y el
hígado.

30. Se metabolizan en hígado.
Vida media plasmática de 2-3 hrs.
Los efectos biológicos tardan varias semanas en ser
significativos. (6 a 12).

31. Dosificación o Tratamiento
La dosis de troglitazona
recomendada es de 400 mg,
una vez al día, pero se pueden
alcanzar los 600 mg/día. Es
mejor iniciar con una dosis de
200 mg y aumentarla pasadas
2-4 semanas.

32. Efectos Adversos
•Puede producir molestias gastrointestinales de
diverso carácter.
• En asociación con otros hipoglucemiantes, puede
ocasionar cierta hipoglucemia.
• En ocasiones ha reducido ligeramente los niveles de
hemoglobina
• Se han descrito algunos casos de intolerancia
hepática.
•Puede reducir los niveles de etinilestradiol y
noretindrona, terfenadina, inhibidores
de la HMGCoA-reductasa y ciclosporina.
No altera,en cambio, el metabolismo de la warfarina.

33. ROZIGLITAZONA

34. PIOGLITAZONA

35. EFECTOS ADVERSOS
•Anemia.

36. INHIBIDORES DE LA
GLUCOSIDASA α
La actividad de las α- glucosidasas es muy variable de un
individuo a otro.
Se conocen varios inhibidores de estas enzimas (acarbosa,
voglibosa y miglitol), pero el más conocido y utilizado en
clínica es la acarbosa.
Su acción primaria es la de disminuir la hiperglucemia
postprandial.
Disminuyen la tasa de absorción de los carbohidratos del
tracto intestinal.

37. Cont. ACARBOSA
Oligasacarido con alta afinidad por la glucosidasa alpha.
Poca absorción sistémica (- 2%)
Se excreta sin cambios por las heces.
Lo absorbido se excreta vía renal.

38. Mecanismo de acción
La acarbosa apenas se absorbe
en el intestino (< 2 %),
pero es metabolizada por las
enzimas digestivas y sus
metabolitos son absorbidos y
eliminados por el riñón y por
las heces.

39. Dosificación o Tratamiento
En pacientes con DM de tipo
2, se aconseja empezar el
tratamiento con 25 mg al
principio de una comida,
durante cuatro a ocho
semanas, seguidos por
aumentos a intervalos de
cuatro a ocho semanas, hasta
75 mg antes de cada comida).

40. EFECTOS ADVERSOS
Se pueden prevenir
iniciando con dosis bajas
avanzando la dosis
mientras se desarrolla
tolerancia.