Este documento describe nuevos fármacos para el tratamiento de la diabetes tipo 2 basados en las incretinas, incluyendo incretín-miméticos como la exenatida y la liraglutida, e incretín-potenciadores como la sitagliptina, la vidagliptina y la saxagliptina. Estos fármacos actúan estimulando la secreción de insulina, inhibiendo la secreción de glucagón y reduciendo la ingesta de alimentos, lo que puede conducir a una pérdida de peso. Los incretín-mimé
Las dislipidemias o dislipemias son una serie de diversas condiciones patológicas cuyo único elemento común es una alteración del metabolismo de los lípidos, con su consecuente alteración de las concentraciones de lípidos y lipoproteínas en la sangre. En algunos países se le conoce como dislipemia pudiéndose usar ambos términos como sinónimos.
REUNIÓN ANUAL DE LA SECCIÓN DE RIESGO VASCULAR Y REHABILITACIÓN CARDIACA DE LA S.E.C.
Sede: Hotel Catalonia Plaza
9 - 10 de mayo de 2014
www.riesgo-vascular.com
ÚLTIMOS AVANCES EN FARMACOTERAPIA DE LA DIABETES
Análogos de GLP-1 e inhibidores de SLGT-2.
Dr. Eduardo Alegría Ezquerra · P. Guipuzkoa. San Sebastián
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - Dr. Valentín Sánchez Pedraza - Servicio de Endocrinología, Hospital General de México «Dr. Eduardo Liceaga»
Las dislipidemias o dislipemias son una serie de diversas condiciones patológicas cuyo único elemento común es una alteración del metabolismo de los lípidos, con su consecuente alteración de las concentraciones de lípidos y lipoproteínas en la sangre. En algunos países se le conoce como dislipemia pudiéndose usar ambos términos como sinónimos.
REUNIÓN ANUAL DE LA SECCIÓN DE RIESGO VASCULAR Y REHABILITACIÓN CARDIACA DE LA S.E.C.
Sede: Hotel Catalonia Plaza
9 - 10 de mayo de 2014
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ÚLTIMOS AVANCES EN FARMACOTERAPIA DE LA DIABETES
Análogos de GLP-1 e inhibidores de SLGT-2.
Dr. Eduardo Alegría Ezquerra · P. Guipuzkoa. San Sebastián
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - Dr. Valentín Sánchez Pedraza - Servicio de Endocrinología, Hospital General de México «Dr. Eduardo Liceaga»
- Iniciando, titulando y ajustando. Retos para lograr el control glucémico en pacientes con Diabetes tipo 2 -
Dr. Rogelio Zacarías Castillo
(Jefe de Medicina Interna, Hospital Gea González)
Definición, Etiologia, Patogenia, Factores de riesgo, Manifestaciones Clínicas, Diagnóstico, Tratamiento y sus Metas Basado en la Medicina Interna De Harrison 19va edición
- Iniciando, titulando y ajustando. Retos para lograr el control glucémico en pacientes con Diabetes tipo 2 -
Dr. Rogelio Zacarías Castillo
(Jefe de Medicina Interna, Hospital Gea González)
Definición, Etiologia, Patogenia, Factores de riesgo, Manifestaciones Clínicas, Diagnóstico, Tratamiento y sus Metas Basado en la Medicina Interna De Harrison 19va edición
Presentación sobre la ayudantia de farmacología realizada sobre Farmacología de la diabetes, Insulinoterapia, hipoglicemiantes orales, resistencia a la insulina, diabetes gestacional.
Autor: Felipe A. R. Gonzalez Quezada.
Estudiante de medicina
CESAREA en area de quirófano en el área de salud de enfermería y obstetricia
Nuevos fármacos para la Diabetes mellitus tipo 2 basados en incretinas
1. Nuevos fármacos para la DM
tipo 2 basados en incretinas
Dulce Guerra Estévez
R1 Farmacia Hospitalaria
Área de Gestión Sanitaria Campo de
Gibraltar
2. Diabetes Mellitus
• Desorden metabólico
– Hiperglucemia crónica
– Alteraciones en el metabolismo de los
hidratos de carbono, las grasas y las
proteínas derivado de defectos en la
secreción de insulina, en su acción, o en
ambas
Glucosa ≥ 200mg/dl
Glucosa en ayunas ≥ 126mg/dl
3. INSULINA
EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO
Estimula la glucogenogénesis
Promueve la glucolisis
Favorece la síntesis de TAG y de AG
Inhibe la gluconeogénesis y la glucogenolisis
Estimula la síntesis de proteínas
4. Tipos de DM
• Tipo 1(10-25%)= DM Insulino- Dependiente= DM Juvenil
– Edad < 40-45 años
– Insulinopenia
– Presencia de fenómenos autoinmunes
– Predisposición a cetoacidosis
– Delgadez
• Tipo 2(75-90%)= DM No Insulino-Dependiente= DM tardía
– Edad>40-45 años
– Reserva insulínica pancreática
– Ausencia de fenómenos autoinmunes
– Producción insuficiente de insulina o desarrollo de resistencia
– Obesidad
5. • Síntomas:
– Poliuria, polidipsia, polifagia, pérdida de peso
• Complicaciones:
Agudas: cetoacidosis, coma hiperosmolar, hipoglucemia
A largo plazo:
• Microvasculares: retinopatía, nefropatía y neuropatía
• Macrovasculares: cardiopatía isquémica, enfermedad
cerebrovascular y arteriopatía periférica
6. DM tipo 2
• Resistencia a insulina en estadios iniciales
• La producción de insulina disminuye de forma
progresiva
• Tratamiento:
– Antidiabéticos orales
1. Biguanidas
2. Sulfonilureas
3. Secretagogos de acción rápida (glinidas)
4. Tiazolidindionas
5. Inhibidores de las alfa-glucosidasas
6. Fármacos basados en incretinas
7. 1.Biguanidas (metformina)
• MA: Aumenta sensibilidad a insulina en tejido
hepático y tejidos periféricos. Reduce la producción
basal de glucosa. Aumenta la captación y utilización
tisular de glucosa en músculo y retrasa la absorción
intestinal de glucosa.
• I: pacientes con sobrepeso
• E: Disminuye HbA1c 1,5-2%, además reduce PA,
TG y LDL
• RA: Diarrea, acidosis láctica, alteración del gusto.
8. 2.Sulfonilureas
• MA: estimulan la secreción de insulina por las células
beta pancreáticas, reducen la producción hepática de
glucosa y mejoran la resistencia insulínica en tejidos
periféricos
• FC: algunos alimentos interfieren en su absorción
• E: reducen la HbA1c 1,5 – 2%
• RA: hipoglucemia (más frecuente con clorpropamida y
glibenclamida), ligero aumento de peso, efecto antabus
(clorpropamida)
9. 3.Secretagogos de acción rápida
(Glinidas)
• MA: Inducen la secreción de insulina por las células
beta pancreáticas de forma sensible a glucosa
menor riesgo de hipoglucemia
• FC: Rápido inicio de acción y corta duración
control de hiperglucemias posprandiales
• E: reduce la HbA1c un 1,5 – 2% en el caso de
repaglinida y 0,5 – 1% en el caso de nateglinida
• RA: hipoglucemia (aunque menor que para las SU)
10. 4.Tiazolidindionas (Glitazonas)
• MA: activan los receptores PPARγ. ↑ la
sensibilidad a insulina, ↓ la síntesis de AG y la
gluconeogénesis hepática.
• E: Reducen la HbA1c un 1-1,5%
• RA: Retención hidrosalina, hepatopatía, mayor
riesgo de infarto de miocardio (rosiglitazona)
11. 5.Inhibidores de las α-glucosidasas
• MA: Inhiben las α-glucosidasas, retrasando la
absorción de los hidratos de carbono
• E: Reducen la HbA1c un 0,5 – 1%
• RA: Flatulencia (30%)
12.
13. 6.Fármacos basados en Incretinas
Las dos incretinas principales son:
-Péptido semejante al glucagón: GLP-1
-Polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa: GIP
15. Fármacos que actúan sobre las
incretinas
GIP Y GLP-1 GIP y GLP-1
Acciones del GIP Y GLP-1
Enzima DPP-4
Degradación rápida (minutos)
INCRETINMIMÉTICOS
INCRETINPOTENCIADORES
16. Incretínmiméticos
• Naturaleza peptídica
• Más resistentes a la degradación por la DPP-4
• Regulan la función de los islotes pancreáticos:
– Estimulan la secreción de insulina
– Inhiben la secreción de glucagón
• Inhiben el vaciado gástrico y reducen la ingesta
Pérdida de peso
19. Exenatida
• Forma sintética del Exedin-4
• No es análogo del GLP-1 (53% de homología en su
secuencia de aa)
• Admon. SC y vida media de 3-4 horas
• Eliminación renal:
– IR leve: no es necesario ajustar la dosis
– IR moderada: ajustar la dosis
– IR grave: contraindicado
20. Liraglutida
• Análogo del GLP-1 (97% de homología en su
secuencia de aa)
• Admon. SC una vez al día
• Unión a albúmina plasmática ↑ t½
• Concentraciones plasmáticas máximas a las 10-
14 horas
• Vida media de 11-13 horas
21. Ventajas incretinmiméticos
• Pérdida de peso
• Mejoran la función de las células beta
pancreáticas
• PA:
– Exenatida disminuye PAS y PAD
– Liraglutida disminuye PAS
• Preservar la función ventricular
• Baja incidencia de hipoglucemia
23. Fármacos que actúan sobre las
incretinas
GIP Y GLP-1 GIP y GLP-1
Acciones del GIP Y GLP-1
Enzima DPP-4
Degradación rápida (minutos)
INCRETINMIMÉTICOS
INCRETINPOTENCIADORES
24. DPP-4
• Enzima de localización ubicua:
– Superficie de células endoteliales y epiteliales
– Plasma
– Membrana celular de linfocitos T activados
• Sustratos con relevancia clínica: GLP-1 y GIP
• Participa en la degradación de múltiples
neuropéptidos, hormonas y citoquinas.
• Es importante la inhibición selectiva de la DPP-4
25. Incretinpotenciadores:
Sitagliptina, Vidagliptina y Saxagliptina
INDICACIONES:
Sitagliptina:
-monoterapia ( cuando la metformina está contraindicada
o no se tolera)
-terapia dual con metformina/SU/pioglitazona o insulina
-terapia triple con metformina + SU/pioglitazona o
insulina.
Vidagliptina y Saxagliptina: en terapia dual con metformina,
SU o pioglitazona.
26. Gliptinas
• Estructuras heterogéneas
• Diferencias en metabolismo:
– Saxagliptina se metaboliza por la isoenzima CYP
34A interacciones
• Diferencias en eliminación:
– Sitagliptina y Vidagliptina están contraindicadas
en IR moderada o grave
– Saxagliptina puede usarse en IR moderada-
severa si se reduce la dosis a 2,5mg
27. Ventajas
• Administración oral
• Generalmente no requieren ajuste de dosis
• Efecto glucosa-dependiente menor riesgo
de hipoglucemia
• Efecto neutro sobre el peso
• Buena tolerancia gastrointestinal
28. Efectos secundarios
incretinpotenciadores
• Incertidumbre respecto a su perfil de seguridad a medio-
largo plazo
• Aumentan el riesgo de nasofaringitis, infecciones del
tracto urinario y dolor de cabeza
• ¿ Efectos sobre la función inmune?
• 88 casos de pancreatitis aguda asociados con
sitagliptina o sitagliptina/metformina
Informar al paciente
29. Algoritmo para descender la glucemia en
personas con DM2
Si no se alcanzan los objetivos de HbA1c < 7%
MT
SU
SU
Tiazolidindionas
Inhibidores DPP-4
ORAL: Tiazolidindionas /Inhibidores DPP-4
INYECTABLE: Insulina /GLP-1
30. Inhibidores de DPP-4:
– 2º escalón en combinación con metformina cuando
existen riesgos de hipoglucemias, en conductores,
situaciones laborales peligrosas o riesgo de una
preocupación
– 3º escalón + metformina o secretagogos , cuando el
objetivo de control es disminuir la HbA1c en un
0,5% en tres a seis meses, y cuando el aumento de
peso sea preocupante.
31. Agonistas del receptor GLP-1:
• 3º escalón para mejorar el control glucémico de adultos
obesos con DM2 e IMC ≥ 30, que ya han recibido
tratamiento con metformina y/o sulfonilureas, como
alternativa a la adición de terapia de insulina, o en los
que la pérdida de peso beneficiaría otras
comorbilidades.
32. 5mg una vez al día con o sin alimentos.SAXAGLIPTIN
A
Onglyza®
100mg en dos tomas de 50mg, una por la
mañana y otra por la noche, con o sin alimentos.
VIDAGLIPTINA
Eucreas®
100mg una vez al día con o sin alimentos.SITAGLIPTINA
Januvia®
INCRETIN
POTENCIADORES
Vía oral
Receta médica
Iniciar con 0,6mg/día, independientemente de las
comidas. Después de una semana subir a
1,2mg/día. Dosis máxima 1,8mg/día.
LIRAGLUTIDA
Victoza®
Iniciar con 5mcg 2 veces al día. Administra 1h
antes de las comidas y con un intervalo de 6h
entre dosis. Después de un mes se puede pasar
a 10mcg 2 veces al día (dosis máxima).
EXENATIDA
Byetta®
INCRETINMIMÉTICOS
Vía subcutánea
Receta médica con visado
PosologíaPrincipio
activo
Grupo
farmacológico
Vía de administración
Condiciones de dispensación