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Journal Club
2-Febrero-2016
A cargo:
Dr. Andrés Mauricio Olarte Marín
Medico Residente de Medicina Interna
FOSCAL, UNAB
CLUB DE REVISTA
CLUB DE REVISTA
TRAPID-AMI
High sensitivity cardiac Troponin T assay for RAPID rule-out of Acute Myocardial Infarction
CONTEXTO I
 Hay una necesidad de descartar o confirmar infarto agudo de
miocardio (IAM) de manera rápida y segura en pacientes con dolor
torácico agudo y consigo:
1. Iniciar rápida y oportunamente el manejo del IAM
2. Limitar el abuso de los recursos en salud en urgencias,
egresando los pacientes sin condiciones cardiovasculares de
urgencia.
 Las guias1,2 actualmente recomiendan la medición de troponina
ultrasensible al momento del ingreso y a las 3 horas posteriores,
detectando niveles elevados y su posterior elevación o disminución.
 Los estudios recientes ADAPT3 (2 horas) y APACE4 (1 hora) han
propuesto intervalos de tiempo menores a las 3 horas.
1 Hamm et al. EHJ 2011; 2 Roffi M et al. EHJ 2015. EHJ 2012; 3 Than et al. JACC 2012; 4 Reichlin et al. CMAJ 2015
CONTEXTO II
 Mas del 10% de la consulta a urgencias se debe a dolor torácico1
 Los pilares del diagnóstico de IAM lo constituyen historia clínica, EKG
y troponina de alta sensibilidad.2,3
 Actualmente una de las mayores debilidades de la prueba de
troponina cardiaca (cTn) es la dificultad para detectar niveles de cTn
bajos lo que conlleva a la toma seriada por 6 a 12 horas.3
1 Anderson JL et al. Circulation. 2011 and 2 Roffi M et al. EHJ 2015; 3 Thygesen K et al. EHJ 2012
Retraso en “confirmar” (rule-in)
Retraso en “descartar” (rule-out)
• Morbilidad
• Mortalidad
• Tiempo en urgencias
• Costos
• Ansiedad del paciente
CONTEXTO III
Valores de troponina percentil 99
Análisis combinado de 3 grandes cohortes.
 Dallas heart study (DHS)
Atherosclerosis risk in communities study (ARIC)
Cardiovascular heart study (CHS)
2 deficiones de adultos “sanos”.
Subcohorte 1 (n=12618) ausencia clínica de enfermedad
cardiovascular, hospitalización reciente o ERC.
Subcohorte 2 (n=10927) exclusión de enfermedad cardiaca
estructural (HVI, FEVI <55%, NT-proBNP > 450 pg/mL)
CONTEXTO III
CONTEXTO IV
≠TROPONINA
0 h 1h 2h 3h 4h 5h 6h
INGRESO A URGENCIAS
CONTEXTO V
APACE: hs-cTnT 1h-algorithm
Reichlin T, et al. Arch Intern Med 2012
491 Pacientes (56%)
VPN: 100%
95% IC 99-100%
169 Pacients (19%)
VPP 76%
95% CI 69-82%
212 Pacientes (24%)
Prevalencia de IAM 9%
CONTEXTO VI
OBJETIVO
• El objetivo consta de la validación externa de
la precisión diagnóstica del algoritmo de 0/1
horas con troponina T ultrasensible (hs-cTnT)
para la rápida confirmación (rule-in) y descarte
(rule-out) del IAM y con ello evaluar su
aplicación en el uso clínico de rutina.
MÉTODOS I
Estudio Observacional
12 Centros de reclutamiento
3 Continentes
MÉTODOS II
Estudio observacional prospectivo en el servicio de urgencias
Criterios de inclusión:
- Dolor torácico agudo (<6 hs) sugestivo de IAM.
- Que se haya tomado muestra hasta máximo 45 minutos después
del ingreso.
- Firma de consentimiento informado
Criterios de exclusión:
- Falla renal estadio V
- Trauma.
- Desfibrilación o cardioversión al ingreso.
- requerimiento de trombolisis
- POP <1 mes CABG.
- Dx IAM < 3 semanas.
MÉTODOS III
Se recolecto la muestra en tubos antes de 45 minutos
A la hora
a las 2 horas
a las 4-14 horas
Los valores de la hs-cTs (T) fueron ciegos
MÉTODOS IV
PACIENTE CON DOLOR TORACICO
SUGESTIVO DE SCA
0h <12ng/L
1h ∆ <3ng/L
RULE IN
OTROS
RESULTADOS
OBSERVACIÓN
0h >52ng/L
1h ∆ >5ng/L
RULE OUT
MÉTODOS V
El diagnóstico de IAM se realizo por 2 cardiólogos
independientemente utilizando toda la información disponible*
incluyendo troponina I (99th percentil 40 ng/L ó ∆ > 20ng/L).
- Las discrepancias se resolvían por un tercer cardiológo
Objetivo ppal: Medir VPN de la hs-cTnT en el grupo “rule-out”
Objetivos secundarios:
- Medir el VPP y la especificidad de la Hs-cTnT en el grupo “rule-in”
y el grupo observación.
- Mortalidad a 30 días y 1 año
MÉTODOS VI
- El contacto con el paciente se realizaba de forma telefónica
luego del alta, a la semana, 1 mes, 3 meses y 12 meses.
- información de muerte de obtenía mediante el registro nacional
de defunción o a través del contacto con médico de cabecera.
RESULTADOS I
Agosto 2011 a Junio 2013
RESULTADOS II
RESULTADOS III
RESULTADOS IV
Description of chest pain Todos los px Dx IAM OTROS Valor P
Character of chest pain (%)
pressure 897 (700) 176 (826) 721 (674) < 0001
Stabbing (punzada) 275 (215) 23 (108) 252 (236) < 0001
burning 113 (88) 22 (103) 91 (85) 0426
Dragging ( 64 (50) 7 (33) 57 (53) 0299
Area of pain (%)
larger than 3 cm in diameter 1112 (867) 190 (892) 922 (862) 0270
Pain dependent on (%)
physical activity 385 (300) 82 (385) 303 (283) 0004
pressure on point 185 (144) 22 (103) 163 (152) 0069
from movement 165 (129) 16 (75) 149 (139) 0010
breathing or coughing 268 (209) 30 (141) 238 (223) 0007
emotional/psych. burden 162 (126) 18 (85) 144 (135) 0043
Dyspnea (%) 644 (502) 114 (535) 530 (496) 0295
Abrupt start of pain (%) 697 (544) 113 (531) 584 (546) 0707
Intensity of pain (0 = no / 10 = max) 7 (5-8) 7 (5-8) 6 (5-8) 0003
RESULTADOS V
• La media del tiempo desde el inicio del dolor hasta la
llegada a urgencias: 1.8 horas
• Media entre el inicio del dolor y la toma de las muestras 3.4
horas
• IAM fue Dx en 213 pacientes (17%; 21 IAMCEST)
• Angina inestable Dx en 167 pacientes ( 13%)
• Otras enfermedades cardiacas Dx en 113 pacientes (9%)
• Enfermedades no cardiacas Dx en 288 pacientes (22%)
• Origen desconocido Dx en 501 pacientes (39%)
La coherencia entre los evaluadores fue de 97.7%
2.3% de los casos requirió el concepto del tercer cardiólogo
RESULTADOS VI
RESULTADOS VII
RESULTADOS VIII
7 pacientes en grupo rule-out, con Dx final de IAM
RESULTADOS IX
VPN %FOREST PLOT
SUBGRUPOS
RESULTADOS X
X CADA 1000 PACIENTES
DESCARTADOS, 9 TENDRAN IAM
RESULTADOS XI
Análisis excluyendo IAMCEST
RESULTADOS XII
DISCUSIÓN
• Estudio observacional aplicado en el escenario de urgencias
• En pacientes de baja probabilidad?
• Rol en paciente en TRR?
• Rol en pacientes con síntomas atípicos?
• Rol en pacientes con > 6 horas de presentación del dolor?
• Extrapolable a nuestra población?
• Se incluyen entre APACE y TRAPID-AMI mas de 3500 pacientes en total.
• Se debe evaluar el VPN analizando el biomarcador+EKG+clínica
• El algoritmo descarta IAM pero no angina inestable y otras condiciones
cardiacas.
• Tener en cuenta otras causas de elevación de troponinas.
• Los pacientes en la zona observación merecen abordaje cauteloso
DISCUSIÓN
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Journal club 2 de enero 2016

  • 1. Journal Club 2-Febrero-2016 A cargo: Dr. Andrés Mauricio Olarte Marín Medico Residente de Medicina Interna FOSCAL, UNAB
  • 3. CLUB DE REVISTA TRAPID-AMI High sensitivity cardiac Troponin T assay for RAPID rule-out of Acute Myocardial Infarction
  • 4. CONTEXTO I  Hay una necesidad de descartar o confirmar infarto agudo de miocardio (IAM) de manera rápida y segura en pacientes con dolor torácico agudo y consigo: 1. Iniciar rápida y oportunamente el manejo del IAM 2. Limitar el abuso de los recursos en salud en urgencias, egresando los pacientes sin condiciones cardiovasculares de urgencia.  Las guias1,2 actualmente recomiendan la medición de troponina ultrasensible al momento del ingreso y a las 3 horas posteriores, detectando niveles elevados y su posterior elevación o disminución.  Los estudios recientes ADAPT3 (2 horas) y APACE4 (1 hora) han propuesto intervalos de tiempo menores a las 3 horas. 1 Hamm et al. EHJ 2011; 2 Roffi M et al. EHJ 2015. EHJ 2012; 3 Than et al. JACC 2012; 4 Reichlin et al. CMAJ 2015
  • 5. CONTEXTO II  Mas del 10% de la consulta a urgencias se debe a dolor torácico1  Los pilares del diagnóstico de IAM lo constituyen historia clínica, EKG y troponina de alta sensibilidad.2,3  Actualmente una de las mayores debilidades de la prueba de troponina cardiaca (cTn) es la dificultad para detectar niveles de cTn bajos lo que conlleva a la toma seriada por 6 a 12 horas.3 1 Anderson JL et al. Circulation. 2011 and 2 Roffi M et al. EHJ 2015; 3 Thygesen K et al. EHJ 2012 Retraso en “confirmar” (rule-in) Retraso en “descartar” (rule-out) • Morbilidad • Mortalidad • Tiempo en urgencias • Costos • Ansiedad del paciente
  • 6. CONTEXTO III Valores de troponina percentil 99 Análisis combinado de 3 grandes cohortes.  Dallas heart study (DHS) Atherosclerosis risk in communities study (ARIC) Cardiovascular heart study (CHS) 2 deficiones de adultos “sanos”. Subcohorte 1 (n=12618) ausencia clínica de enfermedad cardiovascular, hospitalización reciente o ERC. Subcohorte 2 (n=10927) exclusión de enfermedad cardiaca estructural (HVI, FEVI <55%, NT-proBNP > 450 pg/mL)
  • 9. 0 h 1h 2h 3h 4h 5h 6h INGRESO A URGENCIAS CONTEXTO V
  • 10. APACE: hs-cTnT 1h-algorithm Reichlin T, et al. Arch Intern Med 2012 491 Pacientes (56%) VPN: 100% 95% IC 99-100% 169 Pacients (19%) VPP 76% 95% CI 69-82% 212 Pacientes (24%) Prevalencia de IAM 9% CONTEXTO VI
  • 11. OBJETIVO • El objetivo consta de la validación externa de la precisión diagnóstica del algoritmo de 0/1 horas con troponina T ultrasensible (hs-cTnT) para la rápida confirmación (rule-in) y descarte (rule-out) del IAM y con ello evaluar su aplicación en el uso clínico de rutina.
  • 12. MÉTODOS I Estudio Observacional 12 Centros de reclutamiento 3 Continentes
  • 13. MÉTODOS II Estudio observacional prospectivo en el servicio de urgencias Criterios de inclusión: - Dolor torácico agudo (<6 hs) sugestivo de IAM. - Que se haya tomado muestra hasta máximo 45 minutos después del ingreso. - Firma de consentimiento informado Criterios de exclusión: - Falla renal estadio V - Trauma. - Desfibrilación o cardioversión al ingreso. - requerimiento de trombolisis - POP <1 mes CABG. - Dx IAM < 3 semanas.
  • 14. MÉTODOS III Se recolecto la muestra en tubos antes de 45 minutos A la hora a las 2 horas a las 4-14 horas Los valores de la hs-cTs (T) fueron ciegos
  • 15. MÉTODOS IV PACIENTE CON DOLOR TORACICO SUGESTIVO DE SCA 0h <12ng/L 1h ∆ <3ng/L RULE IN OTROS RESULTADOS OBSERVACIÓN 0h >52ng/L 1h ∆ >5ng/L RULE OUT
  • 16. MÉTODOS V El diagnóstico de IAM se realizo por 2 cardiólogos independientemente utilizando toda la información disponible* incluyendo troponina I (99th percentil 40 ng/L ó ∆ > 20ng/L). - Las discrepancias se resolvían por un tercer cardiológo Objetivo ppal: Medir VPN de la hs-cTnT en el grupo “rule-out” Objetivos secundarios: - Medir el VPP y la especificidad de la Hs-cTnT en el grupo “rule-in” y el grupo observación. - Mortalidad a 30 días y 1 año
  • 17. MÉTODOS VI - El contacto con el paciente se realizaba de forma telefónica luego del alta, a la semana, 1 mes, 3 meses y 12 meses. - información de muerte de obtenía mediante el registro nacional de defunción o a través del contacto con médico de cabecera.
  • 18. RESULTADOS I Agosto 2011 a Junio 2013
  • 21. RESULTADOS IV Description of chest pain Todos los px Dx IAM OTROS Valor P Character of chest pain (%) pressure 897 (700) 176 (826) 721 (674) < 0001 Stabbing (punzada) 275 (215) 23 (108) 252 (236) < 0001 burning 113 (88) 22 (103) 91 (85) 0426 Dragging ( 64 (50) 7 (33) 57 (53) 0299 Area of pain (%) larger than 3 cm in diameter 1112 (867) 190 (892) 922 (862) 0270 Pain dependent on (%) physical activity 385 (300) 82 (385) 303 (283) 0004 pressure on point 185 (144) 22 (103) 163 (152) 0069 from movement 165 (129) 16 (75) 149 (139) 0010 breathing or coughing 268 (209) 30 (141) 238 (223) 0007 emotional/psych. burden 162 (126) 18 (85) 144 (135) 0043 Dyspnea (%) 644 (502) 114 (535) 530 (496) 0295 Abrupt start of pain (%) 697 (544) 113 (531) 584 (546) 0707 Intensity of pain (0 = no / 10 = max) 7 (5-8) 7 (5-8) 6 (5-8) 0003
  • 22. RESULTADOS V • La media del tiempo desde el inicio del dolor hasta la llegada a urgencias: 1.8 horas • Media entre el inicio del dolor y la toma de las muestras 3.4 horas • IAM fue Dx en 213 pacientes (17%; 21 IAMCEST) • Angina inestable Dx en 167 pacientes ( 13%) • Otras enfermedades cardiacas Dx en 113 pacientes (9%) • Enfermedades no cardiacas Dx en 288 pacientes (22%) • Origen desconocido Dx en 501 pacientes (39%) La coherencia entre los evaluadores fue de 97.7% 2.3% de los casos requirió el concepto del tercer cardiólogo
  • 25. RESULTADOS VIII 7 pacientes en grupo rule-out, con Dx final de IAM
  • 26. RESULTADOS IX VPN %FOREST PLOT SUBGRUPOS
  • 27. RESULTADOS X X CADA 1000 PACIENTES DESCARTADOS, 9 TENDRAN IAM
  • 30. DISCUSIÓN • Estudio observacional aplicado en el escenario de urgencias • En pacientes de baja probabilidad? • Rol en paciente en TRR? • Rol en pacientes con síntomas atípicos? • Rol en pacientes con > 6 horas de presentación del dolor? • Extrapolable a nuestra población? • Se incluyen entre APACE y TRAPID-AMI mas de 3500 pacientes en total. • Se debe evaluar el VPN analizando el biomarcador+EKG+clínica • El algoritmo descarta IAM pero no angina inestable y otras condiciones cardiacas. • Tener en cuenta otras causas de elevación de troponinas. • Los pacientes en la zona observación merecen abordaje cauteloso

Notas del editor

  1. The aim of this international multicenter study, therefore, was to externally validate the diagnostic accuracy of the hs-cTnT 0-hour/1-hour algorithm for rapid rule-out and rule-in of acute myocardial infarction and thereby evaluate its suitability for routine clinical care
  2. Estudio Observacional prospective international multicenter diagnostic study
  3. Los datos fueron analizados usando: R 3.0.1 (R Foundation for Statistical Computing) SAS 9.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC)
  4. Los datos fueron analizados usando: R 3.0.1 (R Foundation for Statistical Computing) SAS 9.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC)
  5. PCI, Percutaneous coronary intervention; CABG, coronary artery bypass grafting; LBBB, left bundle branch block; RBBB, right bundle branch block; ACE, angiotensin-converting enzyme. *Values are No. (%) or medians (interquartile range). † Using the Modification of Diet in Renal Disease equation.36 ‡Including patients with STEMI, takotsubo cardiomyopathy, perimyocarditis, left ventricular hypertrophy, and early repolarization. §HEART (History, ECG, Age, Risk Factors, Troponin) score was missing for 59 patients (35 rule-out, 7 rule-in, and 17 observe status). For this reason, the percentages in brackets for the 3 categories do not sum to 100% because it is the percentage of all 1,282 patients.
  6. PCI, Percutaneous coronary intervention; CABG, coronary artery bypass grafting; LBBB, left bundle branch block; RBBB, right bundle branch block; ACE, angiotensin-converting enzyme. *Values are No. (%) or medians (interquartile range). † Using the Modification of Diet in Renal Disease equation.36 ‡Including patients with STEMI, takotsubo cardiomyopathy, perimyocarditis, left ventricular hypertrophy, and early repolarization. §HEART (History, ECG, Age, Risk Factors, Troponin) score was missing for 59 patients (35 rule-out, 7 rule-in, and 17 observe status). For this reason, the percentages in brackets for the 3 categories do not sum to 100% because it is the percentage of all 1,282 patients.
  7. PCI, Percutaneous coronary intervention; CABG, coronary artery bypass grafting; LBBB, left bundle branch block; RBBB, right bundle branch block; ACE, angiotensin-converting enzyme. *Values are No. (%) or medians (interquartile range). † Using the Modification of Diet in Renal Disease equation.36 ‡Including patients with STEMI, takotsubo cardiomyopathy, perimyocarditis, left ventricular hypertrophy, and early repolarization. §HEART (History, ECG, Age, Risk Factors, Troponin) score was missing for 59 patients (35 rule-out, 7 rule-in, and 17 observe status). For this reason, the percentages in brackets for the 3 categories do not sum to 100% because it is the percentage of all 1,282 patients.
  8. myocarditis, takotsubo cardiomyopathy, acute heart failure, or tachyarrhythmias
  9. most common other diagnoses in the rule-in zone were myocarditis (4), unstable angina (4), takotsubo cardiomyopathy (3), heart failure (3), arrhythmia (3), and symptoms of unknown origin (16). Among the 285 patients classified to the observational zone, 64 received an adjudicated diagnosis of acute myocardial infarction, resulting in a prevalence of 22.5% in this group.
  10. Cumulative 30-day mortality was 0.1%, 0.7%, and 2.7% in patients classified as rule-out, observational zone, and rule-in (Figure 5). This pattern continued up to a follow-up of 365 days, with cumulative mortality rates of 0.7%, 9.6%, and 8.9%, respectively
  11. Sensitivity analysis with data removed for patients presenting with STEMI was performed to correct for a possible bias introduced by the inclusion of patients with STEMI because cTn and therefore the hs-cTnT 0-hour/ 1-hour algorithm is considered not necessary in its early management. To provide further support for the selection of the 1-hour point for the second measurement of hscTnT, the combination of the hs-cTnT baseline level with the 1-hour change was compared with the baseline level alone, as well as with the combination of the baseline level with the 2-hour point by quantifying diagnostic accuracy by the area under the receiver operating characteristics curve (AUC)
  12. the hs-cTnT 0-hour/1-hour algorithm assigned 78% of patients a definite process (either rule-out or rule-in), with only 22% of patients remaining in the observational zone. Thereby, the hs-cTnT 0-hour/1-hour algorithm seemed to be even more complete and more effective in the early triage of acute chest pain patients than other important emerging early triage strategies in similar study populations