LES Y SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOS 2020

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Y SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDOS
Profesor Asesor: Dra. Bárbara Elizondo Villarreal
Dr. Roberto Carlos Ramírez Rodríguez
Residente de Segundo Año de Alergia e Inmunología Clínica
19 de febrero de 2020

INTRODUCCIÓN
• En el mundo se estima que más de 5 millones de personas tiene lupus
actualmente
• Es una enfermedad tan variada y confusa que muchas veces los pacientes
no asocian los síntomas con la enfermedad y no los reportan a su médico
• El 40% de los pacientes con lupus renuncian a su trabajo o se retiran
antes de tiempo por la enfermedad
Conferencia: Lupus Eritemaso Sistémico: Perspectivas 2018 https://www.youtube.com/watch?list=PLo3H5qxjD_Fzrwk-WHpUOW64QNjzJq9tY&time_continue=215&v=YuzlfJcKfBg&feature=emb_logo
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

INTRODUCCIÓN
• Siete de cada 10 pacientes con lupus que tienen problemas
psicosociales que afectan principalmente la autoestima
• 36% de la población general no saben que el lupus es una
enfermedad
• 11% de la población general cree que es una bacteria
• 8% de la población general cree que es una planta
Conferencia: Lupus Eritemaso Sistémico: Perspectivas 2018 https://www.youtube.com/watch?list=PLo3H5qxjD_Fzrwk-WHpUOW64QNjzJq9tY&time_continue=215&v=YuzlfJcKfBg&feature=emb_logo
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

DEFINICIÓN
• El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad
autoinmunitaria en la que los órganos, los tejidos y las células
se dañan por adherencia de diversos autoanticuerpos y
complejos inmunitarios
• Es una alteración de los mecanismos de inmunorregulación
ocasionada por una interacción de múltiples factores genéticos,
ambientales y hormonales
Enriquez-Mejía MG. Fisiopatología del lupus eritematoso sistémico. Revista de Medicina e Investigación 2013;1(1):8-16
Amy Joseph, MD,, Immunologic rheumatic disorders, J Allergy Clin Immunol 2010;125:S204-15.
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

DEFINICIÓN
• El término lupus deriva del nombre latín para “lobo”
(debido a que el rostro inflamado del paciente adopta una
similitud con la cara de este animal)
• El término de “lupus eritematoso” se introdujo en el siglo
XIX para describir las lesiones cutáneas características
• Tomó casi 100 años determinar que es una enfermedad
sistémica causada por una respuesta autoinmune
aberrante
Tsokos (2011) Mechanisms of Disease Systemic Lupus Erythematosus. Review article. N Engl J Med 2011;365:2110-21.
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

HISTORIA
Bertsias G, Cervera Ricard,Dimitrios T Boumpas; Systemic Lupus Erithematosus:Pathogenesis and clinical features; EULAR textbook of rheumatic diseaes 2012.
1845
Ferdinand Von Hebra
Erupción sobre la cara
“alas de mariposa”
1851
Pierre Cazaneve
Término de lupus
eritematoso sistémico
1948
Malcom M Hargraves
Fenómeno de las
células LE
1958
George Friou
Método para detectar
anticuerpos
Dr. Ramírez
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EPIDEMIOLOGÍA
Kuhn A, Bonsmann G, Anders HJ, Herzer P, Tenbrock K, Schneider M: The diagnosis and treatment of systemic lupus erythematosus. Dtsch Arztebl Int 2015; 112: 423–32
G Bertsias, R Cervera, D T Boumpas. Systemic Lupus Erythematosus: Pathogenesis and Clinical Features. EULAR Textbook on Rheumatic Diseases. 2012
Prevalencia varía de 20 a 150
casos por 100,000 habitantes
Afectados: los afroamericanos
o latinoamericanos
Predominio en mujeres 12:1
con respecto a los hombres
Edad de inicio: 16 y 55 años
Hombres:
-Menor fotosensibilidad
-Mayor serositis
-Mayor edad al diagnóstico
Dr. Ramírez
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EPIDEMIOLOGÍA
En niños hay un alto
compromiso de nefritis,
compromiso hematológico,
erupción malar y corea
La tasa de supervivencia
ha ido en aumento debido
al diagnóstico temprano
A los 10 años: 70%
La mortalidad durante los
primeros años es debido a
la actividad de la
enfermedad e infecciones
Dr. Ramírez
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FISIOPATOLOGÍA
• Los factores actúan de forma secuencial o simultánea en el sistema inmunitario
• Generación de:
➢Autoanticuerpos
➢Complejos inmunes
➢Células T autorreactivas o inflamatorias
➢Citocinas inflamatorias
• Todo esto aumenta la inflamación y el daño a varios órganos
Tsokos (2011) Mechanisms of Disease Systemic Lupus Erythematosus. Review article. N Engl J Med 2011;365:2110-21
Dr. Ramírez
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FISIOPATOLOGÍA
Dra. De Lira
CRAIC Mty
G Bertsias, . Systemic Lupus Erythematosus: Pathogenesis and Clinical Features. EULAR Textbook on Rheumatic Diseases. 2012

FISIOPATOLOGÍ
A
BengtssonAA,ReonnblomLSystemiclupuserythematosus:stillachallengefor
physicians(Review).JInternMed2016;
Dr. Ramírez
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FISIOPATOLOGÍA
Zucchietal.Oneyearinreview2019:systemiclupuserythematosus.ClinExp
Rheumatol2019;37:715-722.
LES
INMUNIDAD APOPTOSIS
COMPLEMENTO DAÑO TISULAR
ANTÍGENOSANTICUERPOS
Dr. Ramírez
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Zucchi et al. One year in review 2019: systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol 2019; 37: 715-722.
INMUNIDAD
•Deficiencia de C1q (suprime a CD8 y a la respuesta a
auto-antígenos, respuesta exagerada a virus)
•Aumento de linfocitos B y T autoeactivos
•Actividad disminuidad de TNF-α
•IL-10 e IFN-α elevados y se relacionan con actividad
Dr. Ramírez
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APOPTOSIS
•Apoptosis deficiente que provoca aparición de
nuevas reacciones autoinmunes
•Necrosis prematura de células metabólicamente
activas que liberan sus componentes
estimulando la respuesta inflamatoria
Dr. Ramírez
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ANTÍGENOS
•Asociación con los antígenos HLA de clase 2:
HLA-DR2 y HLA-DR3
•Estos se unen al CMH en la célula presentadora
de antígeno y activan a los linfocitos T al
reconocer este complejo
Dr. Ramírez
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ANTICUERPOS
•Asociación directa con Anticuerpos
Antinucleares (IgM o IgG)
•Anticuerpos NMDA se asocia con la actividad
lúpica en el SNC
Dr. Ramírez
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COMPLEMENTO
•Ausencia de C4 disminuye la eliminación de los
linfocitos B autorreactivos
•Ausencia de C1q lleva a una fagocitosis
deficiente del material necrótico
Dr. Ramírez
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DAÑO TISULAR POR AUTOANTICUERPOS
•Anticuerpos Anti-DNA de doble cadena se
asocian a daño renal, estos atacan a los
podocitos provocando daño en la barrera de
filtración glomerular llevando a proteinuria y
cambios de glomerulonefritis
Dr. Ramírez
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FISIOPATOLOGÍA
Melissa R. Arbuckle, M.D., Ph.D., Micah T. McClain, Development of Autoantibodies before the Clinical Onset of Systemic Lupus Erythematosus, N Engl J Med 2003;349:1526-33
GENÉTICA
FACTORES AMBIENTALES
INMUNIDAD
NORMAL
INMUNIDAD
BENIGNA
INMUNIDAD
PATOLÓGICA
MANIFESTACIÓN
CLÍNICA
Dr. Ramírez
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FACTORES GENÉTICOS
• Se han encontrado más de 80 locus asociados con el aumento en la susceptibilidad a
lupus eritematoso sistémico
• Rara vez se asocia con deficiencia de un solo gen
• Es importante pero no suficiente para causar la enfermedad, la tasa de coincidencia en
gemelos monocigotos es de 25% aproximadamente y 2% en gemelos dicigotos
(multifactorial)
Dr. Ramírez
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CROMOSOMA X Y HORMONAS
• Gen CD40 localizado en cromosoma X se asocia a aumento de susceptibilidad a lupus
• Hormonas contribuyen a través de mecanismos desconocidos al aumento de
manifestaciones
• Se ha encontrado que el uso de anticonceptivos orales aumenta el riesgo de lupus en
comparación de mujeres que no han estado expuestas
• En modelos animales el uso de estrógenos o prolactina aumenta las células
autorreactivas
Dr. Ramírez
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EMBARAZO
• El embarazo puede agravar el cuadro clínico de lupus, aunque el mecanismo no esta
claro
• Se ha encontrado niveles más bajos de estradiol y de progesterona en embarazadas
con lupus en comparación con embarazadas sanas
• La presencia de anticuerpo anti-Rho tiene relevancia clínica, ya que atraviesan la
barrera placentaria y pueden fibrosar el sistema de conducción cardíaca provocando
bloqueo cardíaco congénito
Dr. Ramírez
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FÁRMACOS
• Más de 100 fármacos inducen la formación de autoanticuerpos en un
gran número de pacientes, quienes en su mayoría no desarrollarán signos
o síntomas asociados a enfermedad autoinmune
• La predisposición genética desempeña un papel importante en agentes
metabolizados por acetilación como la procainamida, hidralazina y
quinidina
Dr. Ramírez
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LUZ UV Y LUZ SOLAR
•Es el factor ambiental más ligado,
provoca exacerbación en el 70%
(incrementa apoptosis de los
queratinocitos, altera ADN y las
proteínas intracelulares que se
tornan antigénicas)
Dr. Ramírez
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VIRUS
• Virus Epstein Barr (VEB)
1. Similitud molecular entre antígeno
nuclear 1 de VEB y autoantigeno Ro
2. Inhabilidad de las células CD8 para
controlar a los linfocitos B infectados
Dr. Ramírez
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FISIOPATOLOGÍA
Tsokos(2011)MechanismsofDiseaseSystemicLupusErythematosus.Reviewarticle.N
EnglJMed2011;365:2110-21
GENÉTICA
AMBIENTE
EPIGENÉTICA
HORMONAS
REGULACIÓN
INMUNE
INMUNOCOMPLEJOS
CITOCINAS CÉLULAS T
ANTICUERPOS
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• LESIONES MUCOCUTÁNEAS
1. Se encuentra en 75% de los pacientes
2. En 25% de los pacientes es la primera manifestación
3. Hay lesiones específicas y no específicas del lupus
4. Se clasifcan en agudas, subagudas y crónicas
Dr. Ramírez
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MANIFESTACIONES CUTÁNEAS AGUDAS
• LUPUS ERITEMATOSO AGUDO
Eritema malar en alas de mariposa
y exantema maculopapular
generalizado que se exacerba con
el sol
Dr. Ramírez
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Kuhn A, Bonsmann G, Anders HJ, Herzer P, Tenbrock K, Schneider M: The diagnosis and treatment of systemic lupus erythematosus. Dtsch Arztebl Int 2015; 112: 423–32.
• LUPUS ERITEMATOSO SUBAGUDO
Lesiones en simétricas, anulares,
papuloescamosas o psoriasiformes
en áreas expuestas al sol, espalda,
pecho, superficies extensoras de
brazos
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• LUPUS ERITEMATOSO DISCOIDE
Placas inflamatorias eritematosas
con hiperqueratosis folicular y
cicatrices que dejan alopecia
irreversible
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• NO ESPECÍFICAS DE LUPUS
Lesiones cutáneas vasculares
(telangiectasia periungueal, livedo
racemosa, síndrome de Raynaud)
Úlceras y placas blanquecinas con áreas de
eritema, en paladar blando, duro o
mucosa oral/nasal, no dolorosas
Dr. Ramírez
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• LESIONES MUSCULOESQUELÉTICAS
➢Afecta a 90% de los pacientes
➢Mialgias, artralgias
➢Artritis de articulaciones pequeñas y largas
➢Tenosinovitis y sinovitis (ultrasonido o RM)
➢Dedos: deformación sin erosiones (sin destrucción
de la articulación) “Artropatía de Jaccoud”
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• LESIONES RENALES
• Afecta al 50% de los pacientes
• Se puede presentar como síndrome nefrítico, síndrome nefrótico o nefrítico-
nefrótico
• Proteinuria (55% pacientes >3 g/24h)
• Hematuria microscópica (79% pacientes)
• Hipertensión (40% pacientes)
• Falla renal aguda es rara
• TFG está disminuida en un 50% de pacientes
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MANIFESTACIONESRENALES
Dr. Ramírez
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• LESIONES CARDÍACAS
➢Endocarditis de Libman-Sacks
➢Pericarditis
➢Miocariditis
➢Arteritis de coronarias
➢Aterosclerosis
• LESIONES PULMONARES
➢Pleuresía (inflamación de la
pleura) 40-60%
➢Neumonitis lúpica
➢Fibrosis pulmonar
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• LESIONES SNC
• Afecta a un 15-50%
• Manifestaciones neuropisquiátricas
• Deficiencia cognitiva
• Psicosis
• Depresión
• Síndromes orgánicos cerebrales
• Crisis convulsivas
• Mielitis transversa
• Eventos vasculares
• Neuropatía periférica
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• LESIONES HEMATOLÓGICAS
• Anemia
• Leucopenia
• Trombocitopenia
• Síndrome antifosfolípido
• LESIONES
GASTROINTESTINALES
• Dispepsia
• Úlceras pépticas
• Hepatomegalia
• Esteatosis hepáticas
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EXPLORACIÓN
FÍSICA
HISTORIA
CLÍNICA
EXÁMENES DE
LABORATORI
O
DIAGNÓSTICO
Dr. Ramírez
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CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS
Joanne Szczygiel Cunha, Katazyna Gilek. (2016). Systemic lupus erythematosus: a review of the clinical approach to diagnosis and update on current targeted therapies. RHODE ISLAND
MEDICAL JOURNAL
Dr. Ramírez
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CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS
Aringer, M., et al. 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology
Títulos de ANA´s igual o mayores a 1:80 ofrece una
sensibilidad del 97.8%
Dr. Ramírez
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CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS
CRITERIOS ADICIONALES:
1.- No cuenta un criterio si hay una causa más probable que
lupus eritematoso sistémico
2.- La aparición de un criterio en al menos una ocasión es
suficiente
3.- El diagnóstico requiere al menos un criterio clínico y 10
puntos
4.- Los criterios no necesitan ocurrir simultáneamente
5.- Dentro de cada dominio, se escoge al criterio más alto
para la puntuación final
Dr. Ramírez
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CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS
T > 38.3°C
1. WBC <4,000/mm3
2. Plaquetas <100,000/mm3
3. Reticulocitosis, BI elevada, DHL elevada,
Coombs directo (+), Haptoglobulina baja
1. Cambios en conciencia, deterioro de horas a
días, síntomas variantes en el día, alteración
cognitiva o en el afecto
2. Alucinaciones y ausencia de delirio
3. Crisis generalizadas o parciales focalizadas
Dr. Ramírez
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CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS
1. Alopecia no cicatrizal y úlceras orales
observadas por médico
2. LES cutáneo agudo o discoide diagnosticado por
médico y/o con biopsia
3. Erupción malar o generalizada diagnosticada
por médico o por biopsia
1. Observados por imagen (RX, US, RM, TAC)
2. A) Dolor torácico B) Frote pericárdico C) EKG
con elevación de ST o depresión del PR D)
Derrame pericárdico visto en imagen (SE
REQUIEREN MÁS DE 2 )
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS
A) Sinovitis de 2 o más articulaciones (inflamación
y/o derrame)
B) Rigidez de 2 o más articulaciones (mínimo 30
minutos en la mañana)
1. Proteinuria mayor a 0.5 gr en 24 horas
2. Nefritis Lúpica Proliferativa Mesangial (Clase II)
o Nefritis Lúpica Membranosa (Clase V)
3. Nefritis Lúpica Focal (Clase III) o Nefritis Lúpica
Difusa (Clase IV)
Dr. Ramírez
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CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS
a) Anticuerpos Anticardiolipina IgA, IgG
o IgM elevados
b) Anticuerpos Anti-β2 glicoproteína I
positivos
c) Anticoagulante lúpico positivo
Complemento
disminuido
A) Anticuerpos AntiDNA de doble
cadena (Especificidad >90%)
B) Anticuerpos Anti-Sm
Dr. Ramírez
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CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS
PUNTAJE
MAYOR O IGUAL
A 10
Dr. Ramírez
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EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE
LA ENFERMEDAD
The Systemic Lupus Erythematosus Disease
Activity Index (SLEDAI)
Dr. Ramírez
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LEVE 2 - 4 MODERADA 4 - 8 GRAVE >8
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE
LA ENFERMEDAD
Damage Index for systemic lupus
erythematosus
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

TRATAMIENTO
Dr. Ramírez
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Fanouriakis, A., et al. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Annals of the Rheumatic Diseases, annrheumdis–2019–
215089
No hay un
tratamiento
específico
Depende de
la actividad
de la
enfermedad
El lupus eritematoso sistémico puede afecta
uno o varios órganos y el tratamiento debe ir
enfocado a:
a) Atención multidisciplinaria
b) Preferencias del paciente
c) Una fase intensiva (inducción a la remisión)
y una fase de consolidación y prevención
d) Objetivos claros (supervivencia, prevención
y calidad de vida)
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

HIDROXICLOROQUINA
215089
• Medicamento antimalárico, recomendado en todos los pacientes con
LES, tiene efectos benéficos a pesar del mal apego
• Toxicidad retiniana en el 10% de los pacientes con uso de HCQ por
más de 20 años. Factores de riesgo: duración del tratamiento (OR 4.7
cada 5 años); dosis (OR 3.3 por cada 100 mg diarios); enfermedad
renal crónica (OR 8.5); enfermedad retinal previa
• Dosis recomendada 5 mg/kg de peso real, alternativas Quinacrina
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

ESTEROIDES
215089
• Rápida solución de los síntomas pero a mediano y largo plazo la
dosis no debe de superar los 7.5 mg/día de prednisona o su
equivalente
• Se recomienda los pulsos de metilprednisolona por la ventaja de
retirar rápido la terapia disminuyendo así los efectos adversos
• Pulsos de metilprednisolona: 250 a 1000 mg/día por 3 días
Dr. Ramírez
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INMUNOSUPRESORES
215089
• El inicio temprano de estos medicamentos ofrece una rápida
disminución del uso de esteroides
• La elección del inmunosupresor depende de la edad, posibilidad
de embarazo, seguridad y costo
• Los más usados son: metotrexate, azatioprina, mofetil
micofenolato y ciclofosfamida
Dr. Ramírez
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INMUNOSUPRESORES
215089
Metotrexato y
Azatioprina se
recomienda en
pacientes con control
pobre con HCQ (sola o
con esteroides)
La azatioprina es
compatible con el deseo
de embarazo
Mofetil micofenolato: es
un potente
inmunosupresor, eficaz
en LES con o sin afección
renal
Efecto teratogénico y
alto costo limitan su uso
Ciclofosfamida: con
eficacia especial en
afección renal,
cardiovascular o
neuropsiquiátrica
Efectos gonadotóxicos
aumento en el riesgo de
malignidad e infecciones
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS
215089
BELIMUMAB
-Ac monoclonal IgG1 contra la proteína
estimuladora del linfocitos B
-Control inadecuado a pesar del uso de
HQC (extrarrenal), actividad de la
enfermedad alto (SLEDAI >10),
Prednisona alta (>7.5 mg) o actividad
serológica (C3/C4 bajos, AntiDNA doble
cadena altos)
RITUXIMAB
-Ac monoclonal IgG1 contra
CD20
-Reservado a pacientes con
efermedad grave renal o
extrarrenal refractaria al uso
de inmunosupresores o
belimumab
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

ENFERMEDAD CUTÁNEA
Recomendaciones
generales:
Protector solar de
amplio espectro
No fumar
Primera Línea:
Esteroides e
inhibidores de la
calcineurina
tópicos
Hidroxicloroquina
Casos Refractarios:
Metotrexate
Otros: retinoides, dapsona y
micofenolato de mofetilo
*Belimumab, Rituximab y
Talidomina
215089
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

ENFERMEDAD NEUROPSIQUIÁTRICA
Recomendaciones
generales:
Descartar
infecciones,
neoplasia y otros
diagnósticos
Trastorno inflamatorio:
Esteroides e
Inmunosupresores
Anticuerpos
Antifosfolípidos:
Anticoagulantes y
Antitrombóticos
Trastornos mixtos
Terapia específica
con antipsicóticos y
ansiolíticos
215089
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

ENFERMEDAD HEMATOLÓGICA
Trombocitopenia
(30,000/mm3) y
Anemia
Hemolítica
Autoinmune
Primera línea:
Esteroides (pulsos)
+
Azatioprina, Micofenolato
o Ciclosporina
Alternativas:
Inmunoglobulina
Humana
Rituximab
*Trombopoyetina
*Esplenectomía
215089
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

ENFERMEDAD RENAL
Factores de
Riesgo:
Hombres
LES juvenil
Serología activa
Inducción:
Micofenolato o
Ciclofosfamida
Mantenimiento:
Micofenolato o
Azatioprina
Casos Refractarios:
Rituximab
o
Micofenolato +
Inhibidores de la
Calcineurina
215089
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

Fanouriakis,A.,etal.2019updateoftheEULARrecommendationsforthemanagement
ofsystemiclupuserythematosus.AnnalsoftheRheumaticDiseases,annrheumdis–
2019–215089
Dr. Ramírez
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PRONÓSTICO
• La incidencia de exacerbaciones es de 0.65 por paciente/año
• De un 10-20% de pacientes atendidos en centro de tercer nivel
no responden adecuadamente al tratamiento inmunosupresor
• Las infecciones representan del 22-55% de las causas de muerte
en el LES
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

SÍNDROME
ANTIFOSFOLÍPIDOS
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

INTRODUCCIÓN
V Dhir, B Pinto Antiphospholipid syndrome: A review. Journal of Mahatma Gandhi Institute of Medical Sciences. 2014
• El síndrome antifosfolípidos se ha ido reconociendo como una
enfermedad con numerosas manifestaciones clínicas desde
trombosis hasta alta mortalidad durante embarazo, lesiones
valvulares, trombocitopenia y anemia hemolítica
• Su origen puede ser primario o secundario
• Tiene asociación con el lupus eritematoso sistémico
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

DEFINICIÓN
“Es un síndrome autoinmune, trombofílico
caracterizado por trombosis venosa, arterial o
de pequeños vasos, recurrente y con
complicaciones durante el embarazo en
presencia de anticuerpos antifosfolípidos”
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

EPIDEMIOLOGÍA
Gómez-Puerta JA, Cervera R, Diagnosis and classification of the antiphospholipid syndrome, Journal of Autoimmunity (2014)
• Más frecuente en mujeres entre los 30 y 40 años de
edad
• Prevalencia de anticuerpos antifosfolípidos: 1-5% en
la población general
• Sólo una minoría desarrolla el síndrome
• Incidencia se estima de 5 casos por cada 100,000
personas al año
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

FISIOPATOLOGÍA
Activación de
células
endoteliales,
monocitos y
plaquetas por
anticuerpos
antifosfolípidos
Mayor
expresión de
moléculas de
adhesión en
células
endoteliales
Plaquetas
activadas
sintetizan
tromboxano
A2 alterando
el balance
prostaciclina-
tromboxano =
trombosis
Antifosfolípido
alteran
fibrinolisis e
interfieren con
vía
trombomodulina
- proteína C -
proteína S
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

FISIOPATOLOGÍA
Esteve-Valverde E, et al. (2015). Síndrome antifosfolipídico obstétrico. Rev Clin Esp
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

FISIOPATOLOGÍA EMBARAZO
DeJesusGR,etal.(2014)14thInternationalCongressonAntiphospholipidAntibodies
TaskForcereportonobstetricantiphospholipidsyndrome.AutoimmunRev;13:795–813.
Trombosis placentaria con
activación de monocitos,
plaquetas y células
endoteliales
Inhiben la proliferación y
la diferenciación del
trofoblasto e inducen
apoptosis
Inflamación decidual
Daño directo
al trofoblasto
Pérdida del
producto o
disfunción
placentaria
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

Trombosis
venosa profunda
Trombocitopeni
a
Livedo reticularis
Evento
isquémico
cerebral
Embolismo
pulmonar
Úlceras Infarto agudo
Anemia
hemolítica
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

DIAGNÓSTICO
VDhir,BPintoAntiphospholipidsyndrome:Areview.JournalofMahatmaGandhi
InstituteofMedicalSciences.2014
,
Dr. Ramírez
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DIAGNÓSTICO
An. Med. Interna (Madrid) vol.24 no.5 may. 2007
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

TRATAMIENTO
Manifestaciones Trombóticas:
-Heparina inyectada durante días iniciales
-Warfarina/acetocumarina oral de por vida
para alcanzar INR de 2-3
-ASA a dosis baja
-Heparina no fraccionada en infusión
continua
-Enoxaparina 1 mg/kg
Catastrófico:
-Anticoagulación con
heparina
Dosis altas de esteroides
Plasma
Inmunoglobulina IV
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

TRATAMIENTO
Embarazo:
-ASA dosis bajas antes del
embarazo
-Heparina profiláctica + ASA
durante el embarazo y 6
semanas posteriores
-Heparina fraccionada
Embarazo y Trombosis:
-Heparina + dosis baja de ASA
durante embarazo y durante 6
semanas posparto
-Después de embarazo realizar
cambio a warfarina para alcanzar
INR de 2-3
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

Conclusiones personales
• El LES es una enfermedad multifactorial y multisistémica con un gran
abánico de manifestaciones, por lo que es importante tenerla en
mente cuando un paciente con factores de riesgo tenga clínica
compatible
• El reconocimiento de comorbilidades así como la prevención mejora
el pronóstico de estos pacientes
• Sospechar de síndrome antifosfolípidos en mujeres con abortos de
repetición
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

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