Este documento define y clasifica las leucemias agudas, describe su patogénesis y diagnóstico, y establece las líneas generales de su manejo. Las leucemias agudas se dividen en leucemia linfoblástica aguda y leucemia mieloide aguda, las cuales se diagnostican mediante análisis de sangre, médula ósea y otros exámenes. El tratamiento consiste en quimioterapia de inducción, consolidación y mantenimiento para eliminar la enfermedad y prevenir recaí

1. LEUCEMIAS AGUDAS DIAZ SILVA VICTOR MD HEMATOLOGIA CLINICA

2. OBJETIVOS Definir y clasificar las leucemias. Describir la patogénesis y fisiopatología de las leucemias. Establecer los análisis de laboratorio para un correcto diagnóstico. Señalar el manejo básico de la leucemias agudas.

3. DIRIGIDO A: Médicos Internistas Médicos Generales Estudiantes de medicina humana Vínculos de interés: Ninguno

4. DEFINICION Grupo heterogéneo de desordenes hematológicos malignos Presencia de una clona no controlada con acumulación de blastos en la médula ósea y tejidos Aparecen en forma súbita y de evolución fatal Incidencia 1,8/100 000 habitantes

5. Tomado de Leutz A. Zellbiologe aktuell 2004; 3:16-18

6. CLASIFICACION AGUDA Leucemia linfoblastica aguda Leucemia no linfoblastica aguda CRONICA Leucemia mieloide crónica Leucemia linfocítica crónica

7. LEUCEMIA AGUDA LEUCEMIA NO LINFOBLASTICA LMA – M0 y M1 inmadura (5-10%) LMA – M2 mieloblastos (30-40%) LMA – M3 promielocítica (10-15%) LMA – M4 mielomonocítica LMA – M5 monoblastica (10-15%) LMA – M6 eritroide (<5%) LMA – M7 megakariocitica - fibrosis

8. LEUCEMIA AGUDA LEUCEMIA LINFOBLASTICA FAB – L1 85% FAB – L2 14% FAB – L3 (Burkitt) 1%

9. LEUCEMOGENESIS EVIDENCIA EPIDEMIOLOGICA Factores hereditarios Anemia Fanconni Sd Down Sd Ataxia Radiación y drogas Virus: EBV y HTLV-1

10. LEUCEMOGENESIS EVIDENCIA MOLECULAR Oncogenes Translocación Mutaciones únicas Genes supresores de tumor Rol de los receptores ácido retinoico Nervi C. Epigenetics 2008; 3:1-4 Castilla LH. Cancer cell 2008; 13:289-91 Drumea K. Current Opin Hematolog 2008; 15:37-41

11. Tomado de Leutz A. Zellbiologe aktuell 2004; 3:16-18

12. Tomado de Leutz A. Zellbiologe aktuell 2004; 3:16-18

13. Tomado de Pui CH. NEJM 2004; 350:1535-1538

14. FISIOPATOLOGIA Deficiencia en el número de células sanguíneas y su función Infección : neutropenia Hemorragia : trombocitopenia Anemia : eritropoyesis inefectiva

15. FISIOPATOLOGIA Invasión de órganos vitales Hiperleucocitosis produce incremento de la viscosidad, riesgo de microtrombos y sangrado. Compromiso principalmente de cerebro y pulmón. Leucostasis con daño vascular. Órgano santuario: testículo y meninges.

16. FISIOPATOLOGIA Alteración metabólica Secundaria a la enfermedad y/o tratamiento Hiponatremia liberación de sustancia semejante a vasopresina Hipokalemia liberación de lisosima Hiperuricemia liberación de purinas en la lisis tumoral leucémica

17. Leucemia Linfoblastica Clonal de linfocitos inmaduros Común en la infancia (3-4 años) Disminuye con los años, pero se incrementa después de los 40 años Corresponde al 85% de las leucemias infantiles

18. Leucemia No Linfoblastica Clonal mieloide Raro en los niños (15%) Adultos entre 15-39 años y se incrementa con la edad 80% de las leucemias en adultos

19. CLINICA Dolor óseo y articular Linfadenopatias Hepato-esplenomegalia Masa mediastinal Hiperplasia gingival Deposito en piel CID

20. EXAMENES AUXILIARES Hemograma completo Anemia normocitica normocrómica Leucopenia o leucocitosis Blastos en sangre periférica Trombocitopenia

21. LINFOIDE Pequeño a intermedio Escaso citoplasma Cromatina densa Nucleolo no específico Auer negativo MIELOIDE Gran tamaño Regular citoplasma Cromatina laxa y fina Nucleolo prominente Auer positivo en 50%

22. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

23. LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

24. EXAMENES AUXILIARES Mielograma Coloraciones especiales MPO PAS Fosfatasa ácida Inmunofenotipo Cariotipo

25. EXAMENES AUXILIARES Bioquímica renal y hepática Radiografía de tórax Estudio de LCR

26. MANEJO SOPORTE Colocación de CVC Terapia hemotransfusional: paquete GR, plaquetas por aferesis, plasma fresco congelado Hidratación y alcalinización Control y prevención de las infecciones Apoyo psicológico

27. MANEJO ESPECIFICO Quimioterapia Inducción Consolidación Mantenimiento Eliminar la enfermedad y las células residuales

28. Gracias.