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Subido porLuis Humberto Cruz Contreras
Linfomas células b maduras
El documento abarca diversas categorías de linfomas de células B maduras, incluyendo linfoma difuso de células grandes, linfoma folicular y linfoma linfocítico de pequeñas células, junto con sus características clínicas, morfológicas y genéticas. Se discuten métodos de diagnóstico, tratamiento y los factores pronósticos asociados a cada tipo de linfoma. Además, se analizan criterios inmunohistoquímicos y las transformaciones que podrían ocurrir durante el curso de la enfermedad.
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- 2. LINFOMAS DE CÉLULAS BMADURAS 90% LINFOMA en el mundo •Linfoma difuso de células grandes 30-40% •Linfoma folicular 20%
- 3. CÉLULAS B Capacidad desíntesis • Rearreglos gen Inmunoglobulinas Linfoma Baja proliferación • Linfoma linfocítico de células pequeñas, linfoma del manto, linfoma de zona marginal, linfoma folicular, linfoma linfoplasmocítico Linfoma alta proliferación • Linfoma difuso de células grandes, Linfoma Burkitt
- 4. PANEL DE INMUNOHISTOQUÍMICAPARA LINFOMAS B DE CÉLULA MADURA CD5 CD79a • Manto y células pequeñas Bcl-6 • Origen centro germinal CD10 CD23 • Origen centro germinal • Células pequeñas Bcl-2 Ciclina D1 • L Folicular (Descarta hiperplasia) • Manto
- 5. ALTERACIONES GENÉTICAS Métodos • Citogenética •FISH • PCR • Inmunohistoquímica?? – Producto alt genéticas (ciclina D1) en linfoma del manto (t11:14)
- 6. LINFOMA DE LINFOCITOSPEQUEÑOS /LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA Edad 65 años > 2:1 HOMBRES Clínica • • • • • • ASINTOMÁTICOS FATIGA Anemia hemolítica crónica (autoinmune) Infecciones Esplenomegalia Linfadenopatía
- 7. LINFOMA DE LINFOCITOSPEQUEÑOS /LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA La mayoría de los pacientes presentan como leucemia con linfadenopatía Morfología • Linfocitos pequeños • Parainmunoblastos – CENTROS PROLIFERATIVOS• Cuerpos de Dutcher ocasionales (Ig)
- 8. LLCP, MONOTONÍA IHQ, CD19, CD20,CD5, CD23, CD79a Positivos CD10 Negativo NO hay atipia, ni aumento en la proliferación Pérdida difusa de arquitectura Pérdida de distribución zonal de IHQ
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- 17. Transformación a linfomade alto grado, LINFOMA DIFUSO DE CÉL. GRANDES TRANSFORMACIÓN RICHTER
- 18. LINFOMA LINFOCÍTICO DECÉL. PEQUEÑA INMUNOHISTOQUÍMICA CD20 CD79a CD23 : Ayuda a separar linfoma del manto vs linfoma linfocitíco CD5 CD43
- 19. LINFOMA LINFOCÍTICO DECÉL. PEQUEÑA INMUNOHISTOQUÍMICA
- 20. LINFOMA LINFOCÍTICO DECÉL. PEQUEÑA GENÉTICA HETEROGENEA •Trisomía 12 (10-15% de los casos) •Delección 13q14 20% •Mutación p53 - 20%
- 21. LINFOMA LINFOCÍTICO DECÉL. PEQUEÑA DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Linfoma de zona del MANTO • Linfocitos más angulados • ESTE NO TIENE PARAINMUNOBLASTOS • Si encuentras parainmunoblastos = Linfoma de cél. Pequeña • Linfoma MANTO = CD5 + CICLINA D1 • LINFOMA DE CÉL. PEQUEÑA = CD5 + CD23 Linfoma folicular CD10
- 22. TRATAMIENTO NO NECESITAN TRATAMIENTO •A menos que presenten manifestación clínica • Pérdida de peso (10% 6 meses) • Fatiga extrema • Fiebre • Diaforesis nocturna > 1 mes • Falla MO • Anemia autoinmune • Esplenomegalia sintomática • Linfadenopatía sintomática masiva Seguimiento Quimioterapia
- 23. LINFOMA DE LAZONA MARGINAL LINFOMA B MONOCITOIDE
- 24. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMADE LA ZONA MARGINAL Células B monocitoides • TOXOPLASMOSIS Linfoma Margina NODAL • • • • • <2% LNH 50% Asociados a linfoma MALT extranodal Manifestación de MALT oculto?? Asociación con linfoma marginal esplénico NO HAY TRASLOCACIÓN CARACTERÍSTICA
- 25. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMADE LA ZONA MARGINAL Morfología • Células con núcleo mediano-pequeño INDENTADO (monocitoide) • Citoplasma abundante claro • DISTRIBUCIÓN INTERFOLICULAR Y PARASINUSAL • Otros: Diferenciación plasmocitoide, células
- 26. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMADE LA ZONA MARGINAL
- 27. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMADE LA ZONA MARGINAL
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- 29. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMADE LA ZONA MARGINAL
- 30. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMADE LA ZONA MARGINAL Inmunohistoquímica • CD20 y CD79a + • CD5 – (Linfocitos pequeños y Manto) • CD23 - (Linfocitos pequeños) • CD10- (Centro germinal) Difuso de células grandes??
- 31. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMADE LA ZONA MARGINAL
- 32. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMADE LA ZONA MARGINAL Diagnóstico Diferencial • LINFADENOPATÍAS REACTIVAS!!! (Toxoplasma) • Restricción de cadenas ligeras (Kappa y Lambda) • Clínica (big picture) • Otros linfomas • Linfoma linfoplasmocítico • Linfoma folicular
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- 34. LINFOMA FOLICULAR Más comúnen USA • 6-7ª década de la vida • LINFADENOPATÍA • Infiltración Médula ósea y Bazo (común) • Estadio III y IV • CURSO PROGRESIVO • Quimioterapia de control (NO curativa)
- 35. LINFOMA FOLICULAR MORFOLOGÍA Pérdida dearquitectura • Folículos en región medular, en hilio graso y grasa perinodal • Pérdida de DISTRIBUCIÓN DE SENOS Folículos • • • • • TAMAÑO Uniforme Muy redondos COMPUESTOS DE CENTROBLASTOS Y CENTROCITOS Células dendríticas foliculares Zona del manto atenuada
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- 37. GRADOS Y PATRONES ELPUNTO DEL GAZPACHO Grado (LO MÁS IMPORTANTE!!) • De acuerdo a la cantidad de centroblastos (Blast) • Factor predictivo – Linfoma difuso (transformación Richter) • Puede influenciar Tx • BUENA FIJACIÓN – CORTE DELGADO Patrón • Folicular y difuso • SIN IMPORTANCIA PRONÓSTICA • Solo relevante para el patólogo (DxDx)
- 38. GRADOS CITOLÓGICO 1982, MANNY BERARD RECOMENDADO POR LA WHO… CONTROVERSIAL CANTIDAD DE CENTROBLASTOS 10 HPF • GRADO 1 : 0-5 • GRADO 2 : 6-15 • GRADO 3 : >16
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- 40. PATRÓN ARQUITECTURAL FOLICULARIDAD PREDOMINANTEMENTE FOLICULAR >75% Foliculary difuso 25-75% Predominantemente difuso <25 • Raro (Folicular mal muestreado)
- 41. LINFOMA FOLICULAR VARIANTES MORFOLÓGICAS Esclerosis Materialeosinófilo extracelular PAS positivo Linfoma folicular con diferenciación plamacítica Inmunoglobulinas IgM, Cuerpos de Dutcher y Russel Variante floral Linfoma con células en anillo de sello Con diferenciación monocitoide
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- 45. Cadena Pesada Imnunoglobulina Ch 18 Ch14 GENÉTICA T(14:18)…… 85% Bcl-2 Proteína antiapoptosis
- 46. LINFOMA FOLICULAR INMUNOHISTOQUÍMICA Positivos • CD20 •Blc-2 (85%) • CD79a • CD10 • Bcl-6 Negativos • CD23 • CD5 • Ciclina D1
- 47. “Sin embargo quetriste es tenerte y no tenerte” -Mario Benedetti DE VUELTA AL INICIO CENTROBLASTOS-INMUNOBLASTOS, CENTROCITOS, LINFOCITOS PEQUEÑOS, LINFOCITOS DEL MANTO, BLASTO FOLICULAR
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- 51. LINFOMA B DIFUSODE CÉLULA GRANDE “El más común, de los comunes en el mundo”
- 52. LINFOMA B DIFUSODE CÉLULA GRANDE Un grupo- Compuestos por células GRANDES (linfocito normal x 2) • 40% de Linfomas NO Hodgkin • 40% Involucran sitios extranodales • > De novo, pero pueden ser de transformación
- 53. LINFOMA B DIFUSODE CÉLULA GRANDE Un grupo- Compuestos por células GRANDES (linfocito normal x 2) • 40% de Linfomas NO Hodgkin • 40% Involucran sitios extranodales • > De novo, pero pueden ser de transformación
- 54. LINFOMA B DIFUSODE CÉLULA GRANDE Inmunofenotipo y perfil de expresión genético • ORIGEN Centro germinal (CD10, bcl2, bcl6) • Origen NO centro germinal (Células B activadas) Utilidad?? • Origen centro germinal- Mejor pronóstico?? • Variante morfológicas??? • NO PRONÓSTICO, NO TRATAMIENTO
- 55. VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO(4) Centroblástico Inmunoblástico Anaplásico Rico en células T/Histiocitos
- 56. VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO(4) Centroblástico • Nucleo redondo, de cromatina abierta, con 2-5 nucleólos adheridos a la membrana (CITOPLASMA BASÓFILO) Inmunoblástico • Núcleo redondo a oval, con nucleólo central prominente (CITOPLASMA BASÓFILO) Anaplásico • Posee células más pleomórficas, Multinucleadas, Reed-Sternberg like • Pueden ser positivas a CD30 (ALK-) Rico en células T/Histiocitos
- 59. VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO(4) Rico en células T/Histiocitos • Fondo linfocitos T pequeños • Histiocitos epiteliodes • Células B neoplásicas (<10%) • Linfocitos B pequeños AUSENTES O escasos • Dx Diferencial Linfoma HODGKIN RICO EN LINFOCITOS
- 61. LINFOMA B DIFUSODE CÉL. GRANDE INMUNOHISTOQUÍMICA CD45, CD20, CD79a • Ig • CD10 • Bcl-2 (factor adverso??), bcl-6 • CD5…. 10% • Ki67… 40 a 90% • Variante anaplásica (CD30+)
- 62. LINFOMA B DIFUSODE CÉL. GRANDE GENÉTICA Rearreglos Gen Inmunoglobulina (Ch14) 20%.... T(14:18) del L Folicular Mutaciones complejas
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- 64. LINFOMA BURKITT INTRODUCCIÓN Descrito porDenis Parson Burkitt en Uganda 3 TIPOS • Endémico • Esporádico • Asociado a inmunodeficiencia TODOS PRESENTAN • Translocación entre c-myc (Ch8) y Gen Inmunoglobulina (Ch14) • PROLIFERACIÓN CELULAR DESCONTROLADA SIN DIFERENCIACIÓN
- 65. LINFOMA BURKITT TIPO ENDÉMICO Sepresenta entre 2-15 años…PICO 7 AÑOS • Masculino, 2:1 • Tumor o tumores en mandíbula (Médula ósea) • Otros sitios : Cerebro, estómago, hígado, páncreas, intestino, Ovarios, testículo, Tir oides, suprarrenal, riñón • LINFADENOPATÍA…. POCO COMÚN • Trópicos • TODOS SE ASOCIAN A VEB
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- 67. LINFOMA BURKITT TIPO ESPORÁDICO Linfomamás común en niños (<15 a) • • • • Masculino, 5:1 TUMOR INTRABDOMINAL REGIÓN ILEOCECAL LINFADENOPATÍA periférica.. Un poco más común • Puede haber comportamiento leucémico
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- 69. LINFOMA BURKITT ASOCIADO A INMUNODEFICIENCIA Casiexclusivo de Pac. Con VIH •Nodal y/o extranodal
- 70. MORFOLOGÍA LINFOMA DE BURKITT Impronta •Célula redonda, citoplasma basófilo, con núcleo con hendiduras, cromatina fina abierta • 4-5 nucleólos • Vacuolas de grasa en citoplasma Cortes • • • • • UNIFORMIDAD en células Núcleo redondo con nucleólos Macrófagos cuerpos teñibles (Cielo estrellado) Alto índice mitósico Detritus celulares
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- 74. LINFOMA BURKITT GENÉTICA ..t(8:14) TODOS Ch8c-myc (regulación ciclo celular) Ch14 Gen Inmunoglobulina • Cadena pesada (Gral)
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- 76. LINFOMA BURKITT DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL LinfomaB difuso de cél. Grande • Uniformidad vs pleomorfismo • Características citológicas • Fraccción proliferación 100%
- 77. LINFOMAS Y CÉLULASPLASMÁTICAS CD38 Y CD138 LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO LINFOMA PLASMABLÁSTICO (PLASMOCITOMA PLASMABLÁSTICO) PLASMOCITOMA GANGLIONAR (DESCARTAR PLASMOCITOMA ÓSEO)
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- 79. DIFERENCIACIÓN A CÉL. PLASMÁTICA LinfomasB • Común en linfomas de la zona Marginal • RARO en linfomas centro germinal • NO ocurre en linfomas del manto DIAGNÓSTICO DE EXCLUSIÓN • SE DEBE HACER EN AUSENCIA DE CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE OTROS LINFOMAS (Células B Monocitoides / Folículos)
- 80. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO DEFINICIÓN YMORFOLOGÍA Población clonal de • Linfocitos pequeños, células plasmáticas, y formas intermedias • Preserva arquitectura del ganglio • Agregados para parasinusales y paratrabeculares • Inclusiones Ig (Dutcher bodies)
- 81. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO CLÍNICA Se puedeasociar a macroglobulinemia de WALDENSTROM Síndrome hiperviscosidad Médula ósea y Bazo Linfadenopatía POCO COMÚN
- 85. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO INMUNOHISTOQUÍMICA Heterogénea (linfocitosy cél. Plasmática) • TODAS IgM Superficie • Linfocitos pequeños : CD79a, CD20 (Negativo CD5, CD3, CD23, CD10) • Células plasmáticas : CD38 y CD138, restricción de Cadenas ligeras
- 86. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO GENÉTICA Heterogénea • Rearreglodel Gen de Inmunoglobulina • Algunos (t9:14) • PAX5 (Ch9, Factor de transcripción de cél. B)
- 87. LINFOMAS Y CÉLULASPLASMÁTICAS LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO Estos si expresan CD38 y CD138 LINFOMA PLASMABLÁSTICO • En cavidad oral • Linfoma sin patrón específico con algunas cél. Plasmáticas) • Dx exclusión Este es linfoma es un linfoma X con cél. Plasmáticas casuales PLASMOCITOMA GANGLIONAR (DESCARTAR PLASMOCITOMA ÓSEO)
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- 89. PLASMOCITOMA PRIMARIO DE GANGLIOS Raro.. Variantes •Dx de exclusión • Mieloma múltiple con afección a ganglio • Anaplásico • Blástico Histología • Cél. Plasmática • Inclusiones de Ig (Cuerpos de Dutcher y Russel) • Amiloide (Rojo congo positivo) IHQ : Positivos CD38, CD138. Negativos CD45, CD20 Dx Diferencial Genétic: Translocaciones en Gen Ig • Linfadenopatías reactivas • Linfoma linfoplasmocítico