Este documento describe las neoplasias de células B, incluyendo linfomas como el linfoma folicular, linfoma de células grandes B, leucemia/linfoma linfocítico crónico y linfoma linfoplasmocítico. Estos linfomas se clasifican y caracterizan según su morfología, inmunofenotipo, factores genéticos y pronóstico. El documento también analiza la epidemiología, presentación clínica y características patológicas de estas neoplasias de células B

1. NEOPLASIAS DE CELULAS B
Dr. Sandro Casavilca
Departamento de Patología
INEN

6. Neoplasias de Células B
Maduras.
- 85% De los linfomas No Hodgkin.
- El linfoma de células grandes B y el linfoma folicular
son el 50% de todos los linfomas No Hodgkin.
- Son clasificables por su morfología e
inmunofenotipo deacuerdo a las células que les da
origen ya que semejan un estadio normal de
diferenciación de células B.
- La clasificación precisa de estas neoplasias nos
permite terapias específicas e innovadoras como la
erradicación de H. pylori y anti CD20 como
adyuvante en la terapia de todos los linfomas B
CD20 positivos.

7. En la Clasificación WHO las
neoplasias de células B maduras
son enlistadas deacuerdo a la
presentación clínica en:
• Linfoma/leucemia, predominantemente
diseminado.
• Linfoma primario extraganglionar.
• Linfoma predominantemente
ganglionar.

8. Agentes infecciosos:
Virus Epstein Barr:
Linfoma de Burkitt 100% en el endemico y 40% del
asociado a HIV.
HIV: Linfomas de células B en inmunodeprimidos.
Herpes Virus 8 (HHV8)/ Virus del Sarcoma de Kaposi
(KSHV) en linfoma de efusión y los linfomas asociados
enfermedad de Castleman multicentrica en pacientes
infectados con HIV.
Virus de la Hepatítis C: Linfoma linfoplasmocítico asociado
con crioglobulinemia tipo II y con algunos linfomas del
hígado y de las glandulas salivales.
HTLV-1, Leucemia Linfoma de células T del adulto,
paraparesia espastica tropical
H. Pylori: Linfoma MALT.

9. Genética:
• T (11,14) Linfoma de células del manto.
• T (14,18) Linfoma folicular.
• T (8,14) Linfoma de Burkitt.
• T (11,18) Linfoma MALT.

10. Grado y agresividad:
• El término grado significa grado
histológico basado en el tamaño nuclear,
la densidad de la cromatina y la fracción
de proliferación.
• El término agresividad se usa para
denotar la conducta clínica.

11. GRUPOS PRONOSTICOS
• INDOLENTES
- LLC/LLP
- Linfoplasmocítico.
- LF grados 1 y 2.
- MALT.
- Leucemia de células peludas.
- Mieloma/plasmocitoma.

12. GRUPOS PRONOSTICOS
• INDOLENTES
- Leucemia de células grandes granulares.
- Linfoma/leucemia T del adulto, tipo smoldering.
- Micosis fungoides.

13. GRUPOS PRONOSTICOS
• MODERADAMENTE AGRESIVOS
- Leucemia prolinfocítica B.
- Linfoma de células del manto.
- LF grado 3.
- Leucemia prolinfocítica T.
- L/LTA, tipo crónico.
- Linfoma T/NK (algunos casos).
- Angioinmunoblástico.

14. GRUPOS PRONOSTICOS
• AGRESIVOS
- LDCGB.
- Leucemia agresiva NK.
- Linfoma T periférico inespecífico.
- Linfoma T/NK (algunos casos).
- Linfoma T intestinal.
- L/LTA, tipo agudo y tipo linfomatoso.
- Linfoma anaplásico de células grandes.

15. GRUPOS PRONOSTICOS
• ALTAMENTE AGRESIVOS
- Linfoma/leucemia linfoblástico precursor (B o T).
- Linfoma de Burkitt.

16. Patrones de infiltración medular:
• Focal paratrabecular.
• Focal al azar (No paratrabecular).
• Intersticial.
• Difuso.
El patron focal es el más común (70% de los
casos).
Los linfomas foliculares de células pequeñas
hendidas y mixtos tienen 50 a 60 % de
infiltración. En enfermedad de Hodgkin 5 a 14%.

18. DIAGNOSTICO DE LINFOMA
MALIGNO
• Diagnóstico de entidad. REAL/OMS.
• Se basa en:
- Datos clínicos.
- Datos citomorfológicos.
- Datos de Inmunofenotipo: IHQ y CF.
- Datos genético moleculares: PCR.

19. Maduración de linfocitos B

20. INMUNOHISTOQUIMICA
• DEFINICION:
- Técnicas que permiten determinar “in situ”
en un corte de tejido (o en frotis) la
presencia de deteminadas proteínas.
- Esta presencia se traduce en una señal
de color visible al MO.

21. UTILIDAD DE LA IHQ EN
LINFOMAS MALIGNOS
• ¿QUE ANTIGENOS O PROTEINAS
INTERESA DETERMINAR EN LOS
TEJIDOS CON NEOPLASIAS
LINFROLIFERATIVAS?.
• Estas neoplasias se derivan de linfocitos
normales que han sufrido trasnformación en
alguna etapa de su maduración normal.
• Estas etapas expresan diversas proteínas
características (CD): INMUNOFENOTIPO.

24. 18/02/15
Maduración del linfocito B normal
Centrocito
Cel. del mantoCel. virgen
Cel. parafolicular o monocitoide
PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal
Célula de la zona marginal
Cel. B de memoria

25. 18/02/15
Origen de linfomas B
LF
LCMLLC/LLP
LBZM
PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal
LZME c/s linfocitos vellosos
LL (inmunocitoma)
M.M
LF

27. Inmunofenotipo:
Neoplasia Sig Cig CD5 CD10 CD23 CD43 CD103 BCL6 Ciclina D1
B CLL/SLL + (-/+) + - + + - - -
L. Linfoplasmocítico + + - - - (-/+) - - -
L. B. Esplenico de ZM + (-/+) - - - - - - -
Leucemia C. Peludas + - - - - + - (-/+)
Mieloma - + - (-/+) - (-/+) - - (-/+)
+= Sobre 90% de casos positivos.
+/-= Sobre el 50% de casos positivos; -/+= Menos del 50% de casos
positivos.
-= Menos del 10% de casos positivos.

29. UTILIDAD DE LA INMUNOHISTOQUMICA
EN LINFOMAS
• INMUNOFENOTIPO:
● Linfomas B.
Marcadores Genéricos: CD20,
CD79a
- L/Linfoblástico: TdT+, CD34+, CD79a+.
- LLC: CD5+, CD23+, CD43+, IgD+, IgM+.

30. INMUNOFENOTIPO
- Linfoma linfoplasmocitico: CD38+, IgM+,
CD43+/-, CD5-, CD23-.
- Linfoma esplénico de la zm: IgM+, IgD+, CD5-,
CD10-, CD23-, CD43-.
- Leucemia de célula peluda: Ig de superficie,
CD11c+, BA44+, FMC7+, CD103+, CD5-,
CD10-, CD23-.

31. INMUNOFENOTIPO
- Neoplasias de células plasmáticas: Ig
citoplasmáticas+, Ig de superficie -, CD20-,
CD38+, CD56+, CD138.
- Linfoma B de la zm extranodal (tipo
MALT): IgM+, IgD-, CD43+/-, CD5-, CD10-,
CD23-.
- L/Folicular: CD10+, CD23-/+, CD43+/-,
CD5-, BCL2+, BCL6+.

32. INMUNOFENOTIPO
- Linfoma de células del manto: Ciclina
D1+, IgM+, IgD+, CD5+, CD43+, FMC7+,
CD23-, CD10-, BCL6-.
- Linfoma difuso de células grandes B:
Ig de superficie+, Ig citoplasmáticas+, CD30+/-,
CD5-/+, CD10+/-, BCL6+, BCL2+/-, CD138-/+.

34. INMUNOFENOTIPO
● Linfomas T.
Marcadores Genéricos: CD2, CD3, CD5,
CD7, CD43.
- L/Linfoblástico: TdT+, CD34+.
- Linfomas T maduros: marcadores genéricos
en forma parcial. Generalmente CD4+. A veces
CD4+.

35. LINFOMAS MALIGNOS PERU
• INEN (2002)
– 352 linfomas malignos
• 336 linfomas no Hodgkin
– 257 linfomas B (76.5%)
– 67 linfomas T (19.9%)
» 11 linfomas T/NK
» 27 linfomas T periféricos inespecíficos
XII meeting of european association for haemopathology
Grecia 2004

36. Linfoma malignos INEN 2002
• 352 casos
– 336 (95.4%) Linfomas No Hodgkin
– 16 (4.6%) Linfomas de Hodgkin
• Linfomas no Hodgkin
– 257 (76.5%) linfomas B
– 67 (19.9%) linfomas T
– 11 (3.3%) linfomas NK
– 1 (0.3%) no determinado
• Tipos más frecuentes:
– Linfoma de células grandes B difuso (LCGBD) (61.9%)
– Linfoma T periférico, inespecífico (LTPi) (8.0%)
– Linfoma folicular (LF) (5.6%)
– Linfoma / leucemia de células T del adulto (LLTA) (3.6%)
– Linfoma anaplásico de células grandes (LACG) (3.5%)
– Linfoma de células NK/T extranodal, tipo nasal (LT/NK) (3.3%)
– Linfoma de linfocitos pequeños / leucemia linfocítica crónica (LLP/LLC) (2.9%)
• Nodales 52.4% y Extranodales 47.6%
• Localizaciones extranodales más frecuentes: anillo de Waldeyer, estómago
( LDCGB) y piel (LTP)
• No hubo diferencias en sexo en LNH

37. Leucemia/linfoma linfocítico
crónico de células B pequeñas.
• Epidemiología:
- 90% de Linfoma/leucemia crónica.
- 6-7% De los Linfomas No Hodgkin.
- Edad media de presentación 65 años.
• Cuadro clínico:
- Los pacientes cursan asintomaticos en su
mayoría.
- Fatiga, anemia hemolítica autoinmune,
infecciones, hepatomegalia, esplenomegalia,
linfadenopatía o infiltración extraganglionar.
- 3 a 10% desarrollan síndrome de Richter
• Patología:
- Linfoma difuso compuesto por linfocitos
pequeños monomorficos de núcleos
redondos, cromatina grumosa y escaso
citoplasma.
- 90% presentan pseudofoliculos.
• Inmunofenotipo:
- Positivo para CD5, CD20 , CD23, IgM e IgD.
- 10 a 30% Trisomia 12.
- Deleción o translocación 13q14.

38. Linfoma linfoplasmocitoide
(Inmunocitoma).
• Epidemiología:
- 1.5% de los linfomas ganglionares.
- Edad media de presentación 63 años.
- Ligera predominancia masculina.
• Cuadro clínico:
- Producción de paraproteina monoclonal IgM sérica
con síntomas de hiperviscosidad en 10 a 30% de los
casos (formación de ruleaux, pérdida de la agudeza
visual, riesgo de accidentes cerebrovasculares).
- Neuropatía en 10% de casos.
- Crioglobulinemia o fenómenos autoinmunes.
• Patología:
- Linfoma difuso de linfocitos redondos pequeñosde
escaso citoplasma,
- Número variable de linfocitos plasmocitoides y
células plasmáticas bien desarrolladas.
- Presencia de cuerpos de Dutcher intranucleares y
cuerpos de Russell citoplasmáticos.
• Inmunofenotipo:
- Positivo a inmunoglobulinas IgM+-IgD.
- CD5 y CD10 negativos.
- Algunos casos asociados a infección por virus de
hepatítis C.

39. Linfoma de células del manto.
• Epidemiología:
- 3 a 10% De los linfomas No Hodgkin.
- Predominancia masculina.
- Edad media 60 años.
• Cuadro clínico:
- Se presenta con estadio III o IV de
enfermedad.
- Linfadenopatía, hepatomegalia,
splenomegalia y compromiso de medula
osea.
- Compromiso de sangre periferica en
almenos 25% de los casos.
• Patología:
- Apariencia monotona difusa de linfocitos
pequeños clivados o rara vez redondos con
cromatina dispersa difusa.
- Vasos sanguíneos prominentes hialinizados.
- Ausencia virtual de parainmunoblastos y
células B transformadas.
• Inmunofenotipo:
- CD5+, CD10-, CD23-, CD43+, FMC 7+, IgM+-
IgD.
- Expresa ciclina D1 debido a la translocación
(11, 14).

40. Linfoma folicular.
• Epidemiología:
- 22% De los linfomas no
Hodgkin.
- Edad media 59 años.
- Relación H/M 1:1.7.
- Rara vez ocurre en menores
de 20 años.
• Cuadro clínico:

41. - Asintomático excepto por linfadenopatía.
- Medula osea comprometida al diagnóstico
40%.
• Patología:
- Compuesto por células clivadas del centro
folicular que pueden ser cerebriformes o
multilobuladas.
- Proporciones variables de centroblastos.
- Extensa esclerosis.
- Pueden haber mantos normales y rara vez
invaginaciones (floral).

42. • Inmunofenotipo:
- Positivo a CD20, CD10, bcl2, IgM, IgD o
IgG.
- Negativo para CD5 y CD43.
- Translocación 14-18.

43. FOLLICULAR LYMPHOMA
CLINICAL FEATURES:
 Age: >30 y.
 Frequently is a widespread disease at diagnosis, with
lymph node, bone marrow and splenic involvement.
 Indolent, not curable disease. Survival probability
depends of the clinical stage and histological grade.
Prolonged remissions may be seen in early stages.
 Up to 60% of cases show aggressive transformation,
usually associated with inactivation of p53 and p16
genes.

44. MORPHOLOGY:
 Follicular pattern.
 Mixture of centrocytes and centroblasts ( in variable
proportions), FDCs and T-cells.
 Histological grading:
 grade I: predominance of centrocytes.
 grade II, with a significant proportion of centroblasts
(<15/HPF)
 grade III: predominance of centroblasts (>15 HPF)
 FFS shorter in grade III. This difference is erased by
chemotherapy regimens containing adryamicin.
FOLLICULAR LYMPHOMA

45. Grade 1 Grade 2 Grade 3
FOLLICULAR LYMPHOMA

46. IMMUNOPHENOTYPE AND GENOTYPE
 CD10+, Bcl6+, CD23 -, CD5 -, IgD -.
 90% of cases : bcl2 expression, usually
secondary to t14;18.
 FDC network.
 Abundant and ongoing IgH somatic mutations.
FOLLICULAR LYMPHOMA

47. UNUSUAL MORPHOLOGICAL FINDINGS:
 Diffuse pattern. Rare, it may depends of the size
of the biopsy. It should be included in the
histological report, since it is associated with
large cell transformation and more aggressive
disease.
 Monocytoid B-cell rings are seen in LN and
splenic involvement by classical FL.
FOLLICULAR LYMPHOMA

50. bcl6 CD20
CD10bcl2

51. BCL2BCL2
BCL6BCL6
CD10CD10
IgDIgD

52. CD23 CD3
MIB1 OCT2

53. MIB1 CD10

54. VARIANTS:
Cutaneous Follicular lymphomaCutaneous Follicular lymphoma is a CD10+
germinal centre-derived indolent disease without
t14;18, usually restricted to the skin.
Although the morphology may looks like
classical FL, the clinical behaviour is strongly
different, and both entities need to be clearly
separated.
FOLLICULAR LYMPHOMA

56. IN SITU FOLLICULAR LYMPHOMA
 Abnormal Bcl2 expression by GC B-cells.
 Coexpression of Bcl2 and Bcl6 or CD10.
 50% of these patients don’t develop overt FL in a
3-4 yrs follow-up.
FOLLICULAR LYMPHOMA

57. Bcl2

58. Linfoma de células B de la
zona marginal (MALT).
• Epidemiología:
- 7 a 8% de todos los
linfomas de células B y
50% de los linfomas
primarios gastricos.
- Edad media 61 años con
leve predominancia
femenina.
- Se establece relación con
H. pylori, síndrome de
Sjogren y tiroiditis de
Hashimoto.

59. • Cuadro clínico:
- 20% compromiso de medula osea al
momento del diagnóstico.
- Diagnóstico en estadio I o II de
enfermedad.

60. • Patología:
- Linfocitos pequeños con citoplasma
pálido abundante. Los ganglios
muestran una distribución parafolicular
e interfolicular.
- Presencia de células plasmocitoides
PAS(+).

61. MARGINAL ZONE LYMPHOMA, MALT-TYPE
CLINICAL FEATURES
 Slight predominance of females.
 Frequent antecedent of autoimmune or chronic
inflammatory disease (Sjogren, Hashimoto, H
Pylori gastritis).
 Usually localised extranodal (or multiple
extranodal) disease, indolent, with good
response to therapy.
 Frequent large cell transformation, although
most of these large cell lymphomas behave in
an indolent way.

62. Morphology
 Polymorphic composition, including marginal
zone cells, monocytoid cells, small lymphocytes,
scattered blasts, plasma cells and frequently
colonised germinal centres.
 Lymphoepithelial lesions, when the tumour
involves glandular tissues.
 Frequent large cell component, intra and
extrafollicular.
MARGINAL ZONE LYMPHOMA, MALT-TYPE

63. IMMUNOPHENOTYPE AND GENOTYPE
 CD20+ CD5- CD23- CD43-/+, CD10-, bcl6-,
cyclinD1-, bcl2+.
 Translocations involving MALT1, API2,
BCL10,...site-specific
 High level of IgH somatic mutation.
MARGINAL ZONE LYMPHOMA, MALT-TYPE

65. CD20
MIB1CD20
CD20

66. Lambda
KappaCD138
Lambda

67. MARGINAL ZONE LYMPHOMA, Nodal
(Monocytoid B-cell lymphoma)
CLINICAL FEATURES:
 Age > 40 y.
 Nodal disease, frequently contiguous to a
mucosal localisation.
 Typically a cervical lymphadenopathy in a
patient with Sjogren’s disease.

68. Morphology:
Nodular pattern, with follicular
colonisation.
Concentric rims of monocytoid B-cells,
surrounding germinal centres.
Scattered blasts.
Occasional plasmacytic differentiation
MARGINAL ZONE LYMPHOMA, Nodal
(Monocytoid B-cell lymphoma)

69. IMMUNOPHENOTYPE AND GENOTYPE:
CD23 -, CD10-, CD43 -/+, CD5 -, IgD -.
Cyclin D1 -.
Absence of t(11;14), or t(14;18).
Absence of molecular or phenotypical
specific markers.
MARGINAL ZONE LYMPHOMA, Nodal
(Monocytoid B-cell lymphoma)

72. Bcl2
Bcl6

73. CD10
CD23
MIB1
IgD

74. Linfoma difuso de células
grandes B.
• Epidemiología:
- 30 a 40% de los
linfomas No Hodgkin
del adulto.
- Edad media en la
septima decada y es
ligeramente más
frecuente en hombres.

75. • Cuadro clínico:
- Masa rapidamente progresiva en un
ganglio o localización extraganglionar.
- Muchos pacientes presentan
enfermedad diseminada.

76. Linfoma difuso de células grandes
B
 Linfoma No Hodgkin > frecuente
 Edad: >50a, puede verse en adultos jovenes y niños
 Enfermedad agresiva, compromiso ganglionar y
extraganglionar
 M/O: patrón arquitectural difuso
células tumorales tipo centroblasto (células
grandes no clivadas) o pleomórficas
 Sobrevida a 5a post QT: 50%
 HI: CD20 (+) ki 67(+++)

77. • Patología:
- Linfocitos grandes con cromatina vesicular y
citoplasma amfofilico o basofilico.
- Contiene algunos inmunoblastos con
nucleolo central prominente.
• Inmunofenotipo:
- Expresa antígenos pan B aunque menos
positividad para CD10 e inmunoglobulinas de
superficie.

78. LINFOMA DIFUSO CELULAS GRANDES B

79. LINFOMA DE CELULAS GRANDES B DIFUSO
(LCGBD)
• Código 9680/3
• Rappaport:
– Linfoma histiocitico difuso
– Linfoma mixto difuso (histiocítico y linfocítico)
• Kiel:
– Linfoma B centroblástico
– Linfoma B inmunoblástico
– Linfoma B anaplásico
• Lukes-Collins:
– Linfoma centrofolicular de células grandes clivadas
– Linfoma centrofolicular de células grandes no clivadas
– Linfoma de células grandes B inmunoblástico

80. LINFOMA DE CELULAS GRANDES B DIFUSO
(LCGBD)
• Working Formulation
– Linfoma de células grandes difuso
– Linfoma de células grandes inmunoblástico
– Linfoma mixto difuso (células grandes y
pequeñas)
• REAL:
– Linfoma de células grandes B difuso

81. LINFOMA DE CELULAS GRANDES B DIFUSO
(LCGBD)
• USA y Unión Europea: 30-40%
• INEN (2002): 61.9% (352 casos)
• Edad variable
• Sexo masculino

82. LCGBD - Clínica
• Crecimiento rápido
• Estadío avanzado
• Nodal o extranodal
• Extranodal
– Tracto gastrointestinal
– Piel
– SNC
– Hueso

83. LCGBD - Clínica
• Extranodal
– Testículos
– Tejidos blandos
– Glándulas salivales
– Tracto genital femenino
– Pulmón
– Riñon
– Hígado
– Anillo de Waldeyer
– Bazo

84. LCGBD - Etiología
• Causa desconocida
• Origen en célula B periférica CG o
postCG
• Primario
• Secundario
– LLC/LLP, LF, LZM, LHPLN

85. LCGBD - Variantes Morfológicas
• Centroblástico
• Inmunoblástico
• Rico en células T / histiocitos
• Anaplásico
• Plasmablástico
• Con hallazgos de Hodgkin

90. CD20
CD30

96. LCGBD - Inmunofenotipo
• Pan-B
– CD19, CD20, CD22, CD79a
• IgM>IgG>IgA
• CD30 (variante anaplásica)
• CD5 (10%)
• CD10 (25-50%)
• BCL2 (30-50%)
• BCL6 (aproximadamente 50%)

97. LCGBD - Inmunohistoquímica
• P53 (infrecuente)
• CD138 (infrecuente)
• ALK (infrecuente)
• Ki67
– 40 a 90%
• Perfiles inmunohistoquímicos
– Germinal Center-like (BCL6, CD10)
– Activated B-cell-like (MUM1, CD138)
– Activated Germinal Center-like (ambos)

98. LCGBD - Inmunohistoquímica
• P53
• CD138
• Ki67
– 40 a 90%
• Perfiles inmunohistoquímicos
– Germinal Center-like (BCL6, CD10)
– Activated B-cell-like (MUM1, CD138)
– Activated Germinal Center-like (ambos)

99. CASO CLINICO

100. FILIACION
• F. INGRESO : 02/07/08
• EDAD : 74 AÑOS.
• SEXO : MASCULINO.
• F. DE NACIMIENTO : 29/04/1934
• L. DE NACIMIENTO : FRANCIA.
• L. DE PROCEDENCIA : LIMA.
• ESTADO CIVIL : CASADO.
• OCUPACION : MEDICO.

101. Antecedentes Patológicos
• Diabetes Mellitus II diagnosticado en 2004, con
tratamiento regular: metformina y glibenclamida.
• Vasectomía en 1988
• Adenocarcinoma de próstata tratada con
radioterapia en 2000. Recibió Flutamida por 3
meses, actualmente en observación, control de
PSA:0.01ng/dl (marzo 2008).
Antecedentes Familiares
• No contributorios.

102. ENFERMEDAD ACTUAL
• MP: Lesión dérmica
• TE: 3 meses FI: Insidioso Curso: Progresivo
3 m.a.i. presento macula eritematosa aproximadamente de 2 cm de
diámetro en cara interna del tercio medio de muslo derecho, no
pruriginosas que a la semana se torna a color violáceo, con
crecimiento periférico lento; durante los dos primeros meses
aparecen lesiones de iguales características de forma progresiva a nivel
de pierna derecha, izquierda y brazo izquierdo; por lo que acude a
dermatólogo, realizándole biopsia de la primera lesión con AP:
Linfoma Intravascular.
• Funciones Biológicas: conservadas.

103. EXAMEN FISICO
• Z:1 PREG, REH,REN, LOTEP,
Colaborador.
• Piel: Macula eritemo violáceas de
bordes irregulares superficie lisa
en ambas piernas y brazo
izquierdo.

104. • Ganglios: No Adenopatías.
• ACV: Regular intensidad, no
soplos.
• Tórax: Simétrico, no lesiones.
Buen pasaje de MV en ambos
hemitorax
• Abdomen: RHA (+), no dolor
a la palpación, no
visceromegalias.
• Neurológico: LOTEP, no
signos meníngeos, no
focalización.

105. EXAMENES AUXILIARES
Hematológicos
Hb. 129.0
Hcto. 39.6
Leucocitos 3.7
Linfo 26%
Mono 10%
Eosino 2%
Basof. 3%
Seg. 60%
Blastos
Plaq. 164
Bioquimicos
Glucosa 92
Creatinina 0.96
Proteinas T 8.01
Albumina 4.32
Globulina 3.69
B. Total 0.35
B. Directa 0.09
B. Indirecta 0.26
TGP 57
TGO 40
DHL 444

106. INMUNOLOGICOS
VIH no reactivo
AgHBs no reactivo
Sifilis no reactivo
HTLV-1 negativo
Beta 2 m 2.22 (.67-1.31)

107. RADIODIAGNOSTICO
• TAC Tórax
18/06/08
• Parénquima pulmonar:
alteraciones de tipo
intersticial fino
localizadas a nivel
periférico subpleural
en ambos campos a
predominio de los
lóbulos superiores,
probablemente en
relación a leve fibrosis
pulmonar.

108. RADIODIAGNOSTICO
• TAC Abdomen y
Pelvis 18/06/08
• Hígado: 17.8 cm de altura ,
parénquima homogéneo sin
lesiones.
• Bazo: 10.3 cm de altura,
parénquima homogéneo, sin
lesiones.
• Riñón derecho: Imagen quística en
polo inferior, de paredes delgadas,
no captadora de sustancia de
contraste, de 5.8 cm de diámetro.
• Calcificaciones en la pared de la
aorta abdominal, con presencia de
trombo laminar periférico ,
hallazgos en relación a
aterosclerosis.

109. INFORME ANÁTOMO PATOLÓGICO
25.06.2008
Identidad del Espécimen : Piel (muslo derecho)
Exámenes y/o Procedimientos : Revisión de Lámina
DIAGNÓSTICO MICROSCÓPICO
 Epidermis sin alteraciones significativas.
 Vasos de la dermis superficial y profunda con neoplasia
intravascular linfoide constituida por células grandes,
cohesivas, de morfología centroblastica.
 No se observa compromiso extravascular.
Inmunohistoquimica:
CD20 + CD3 - CD30 - CD34 -
Conclusión:
Linfoma de Células Grandes B Intravascular.

110. Estudio de Médula Osea
LAMINA COAGULO
La serie megacariocitica es
normal.
22.5 % de los elementos son
linfocitos.
-Partículas: 20 a 30% de
celularidad.
-La serie eritrocitica y
granulocitica se encuentra
disminuida en numero y
proporción.
- Serie megacariocitica
adecuada.
CONCLUSION DIAGNOSTICA
 Medula ósea moderadamente hipoplasica con series
medulares disminuidas y leve linfocitosis.
Medula ósea libre de neoplasia corroborada con citometria
de flujo.

111. IMPRESION DIAGNOSTICA
LINFOMA INTRAVASCULAR DE CELUAS
GRANDES B DIFUSO PRIMARIO DE LA
PIEL EC I

112. DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
• CLINICOS:
Dx Diferenciales Características comunes Características diferenciales
Tromboflebitis Induración dolorosa lineal
rodeada por eritema
No telangiectasis en el área afectada.
No síntomas sistémicos
Tromboflebitis migratoria Induración dolorosa lustrosa
Erisipela Eritema, fiebre. Linfaadenopatias dolorosas típico en la
erisipela.
Eritema nodoso Induración nodular sensible al
tacto
EN son lesiones en la parte anterior de
de las piernas pero en los tobillos
Panartertis nodosa Induración nodular sensible al
tacto
Hemorragias pequenas asociadas a
papulas necroticas, no presenta placas
eritematosas o nodulares.
Vasculitis séptica Lesión purpurica en sitios acrales Lesiones que favorecen los digitales
pero no zonas anteriores.
Vasculitis leucocitoclasica Lesion purpurica en piernas y
edema

113. DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
• HISTOPATOLOGICOS

114. LINFOMA INTRAVASCULAR
• Es una rara variedad de
linfomas no Hodgkin.
• Caracterizado por la
proliferación intravascular de
blastos linfoides, a nivel del
lumen de vasos pequeños
generalmente capilares.
• Fue descrita por primera vez
en 1959 por Pfleger y
Tappeiner in Alemania:
“Proliferacion
Angioendoteliomatosis”
Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The
Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502
Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502

115. • Histológicamente, el LIV
se caracteriza por una
proliferación de células
mononucleares en el
lumen capilar, venular,
arteriolar y de pequeñas
arterias, sin o con escaso
compromiso del
parénquima adyacente.
León Y, Videgaray F, De la Barreda F, Molinar L. Linfoma de células grandes
con inmunofenotipo B intravascular en una paciente con mastitis recurrente,
demencia y lesiones en piel. Reporte de un caso y revisión de la literatura. Acta
Médica 2008: 6 (1):25-30
Linfoma intravascular de células grandes
“B”. Las células tumorales expresan
CD20.

116. • 1986, Bhawan y Wrotnoski
mediante inmunohistoquímica
determinaron el origen linfoide.
• Inmufenotipo:
90% : Linaje B
10%: Linaje T o NK.
Linfoma intravascular de cél T, se
observa lesion dérmica en placas.
CD 3 (+) y CD 56 (+).
Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502
Gleason B, Brinster K, Granter K, Neal P y Miller T.
Intravascular cytotoxic T-cell lymphoma: A case report and
review of the literature. J Am Acad Dermatol 2008;58:290-4.

117. Biología
1. Alteración de los receptores en células
linfoides blásticas:
CD11 CD54
CD49 CD106
Ahderenci
aDiapedes
is
2. Pérdida de expresión de receptores de superficie endotelial.
CD54 ( ICAM 1)
CD29 ( B1 Integrina)
Ahderenci
aDiapedes
is

118. Linaje B
• El inmunofenotipo clásico:
CD19+,CD20+,CD22+,CD79a+.
• Se han reportado asociación con CD5+.
Matsue K, Asada N, Takeuchi M, Yamakura M, Kimura S, Odawara J et al. A
clinicopathological study of 13 cases of intravascular lymphoma: experience in a
single institution over a 9-yr period. Eu J Hematol 2007; 80:236–244.

119. Anormalidades cromosómicas
• Se ha determinado
anormalidades
complejas en los pocos
casos analizados.
• Alteraciones más
frecuentes:
Deleciones del cromosoma 6
Trisomía del cromosoma 18
Duplicación del 18q
Khoury H, Lestou V, Gascoyne R, Bruyere H, Li C, Nantel S et al. Multicolor Karyotyping and Clinicopathological
Analysis of Three Intravascular Lymphoma Cases. Mod Pathol 2003;16(7):716–724

120. Epidemiología
• Incidencia: 1/ 1 millón
• Predominio en adultos
mayores
• Incidencia es igual entre
hombres y mujeres.
• Dx. pude ser postmorten.
• La mortalidad promedio es
superior al 80%
• El tiempo promedio de
sobrevida es de unos 13
meses.
total
Nro de pacientes 96
Edad al diagnostico
Media
Rango
Mayores de 60 a.
67
41 – 85
66%
Sexo(M/F) 50/52
Murase T, Ymaguchi M, Suzuki R, Okamoto M, Sato Y, Tamaru J et al. Intravascular large
B-cell lymphoma (IVLBCL): a clinicopathologic study of 96 cases with special reference to
the immunophenotypic heterogeneity of CD5. Blood. 2007;109:478-485

121. MANIFESTACIONES
CLINICAS• Los síntomas son
heterogéneas porque puede
afectar los vasos de
cualquier órgano y pueden
variar desde oclusión parcial
o total produciendo daño
hipóxico en las células.

122. Órganos involucrados Un solo órgano Múltiples
órganos
Piel
Lesión Simple
Lesiones Múltiples
3 (8%)
7 (18%)
1 (3%)
4 (11%)
SNC 2 (5%) 13 (34%)
Hígado 0 (0%) 10 (26%)
Medula ósea 1 (3%) 11 (29%)
Glándulas endocrinas 0 (0%) 6 (16%)
Pulmón 1 (3%) 6 (16%)
Corazón 0 (0%) 4 (11%)
Tracto gastrointestinal 0 (0%) 3 (8%)
Próstata 2 (5%) 4 (11%)
Vejiga Urinaria 0 (0%) 3 (8%)
Útero 2 (5%) 1 (3%)
Ferreri A, Campo E, Seymour J, Willemze R, Ilariucci F, Ambrosetti A y et al. Intravascular lymphoma: clinical
presentation, natural history, management and prognostic factors in a series of 38 cases, with special emphasis on the
cutaneous variant. Br J Haemato 2004;127: 173–183.

123. Síntomas
exclusivos
Síntomas
asociados
SÍNTOMAS SISTÉMICOS
Fiebre
Fiebre + Pérdida de peso+ S. nocturna
Fiebre+ S. nocturna
Perdida de peso
9 (24%)
3 (8%)
5 (13%)
0 (0%)
1 (3%)
12 (32%)
4 (11%)
4 (11%)
1 (3%)
3 (8%)
Lesiones Cutáneas 10 (26%) 5 (13%)
Síntomas neurológicos 5 (13%) 8 (21%)
Dolor 1 (3%) 7 (18%)
Fatiga 0 (0%) 6 (16%)
Síntomas gastrointestinales 0 (0%) 2 (5%)
Síntomas urinarios 1 (3%) 2 (5%)
Disfunción Cardiaca 0 (0%) 2 (5%)
Edema 0 (0%) 2 (5%)
dispepsia 0 (0%) 1 (3%)
Ferreri A, Campo E, Seymour J, Willemze R, Ilariucci F, Ambrosetti A y et al. Intravascular lymphoma: clinical presentation,
natural history, management and prognostic factors in a series of 38 cases, with special emphasis on the cutaneous
variant. Br J Haemato 2004;127: 173–183.

124. Ponzoni A, Ferreri J, Campo E, Facchetti F, Mazzucchelli C, Yoshino T et al. Definition,
Diagnosis, and Management of Intravascular Large B-Cell Lymphoma: Proposals and
Perspectives From an International Consensus Meeting. J Clin Onc 2007; 25(21):3168-3173.

125. Síndrome Hemafagositico: Variante
asiática
 Fiebre
 Anemia
 Trombocitopenia
 Hepatomegalia
• Compromete el sistema reticuloendotelial
y la medula ósea.
• En la medula ósea: linfocitos malignos y
hemofagositosis.
• Predominante en personas asiáticas con
posible influencia genética.
• Pronostico es pobre de 6 a 9 meses de
sobrevida.
• Frecuentemente presenta una
diseminación extravascular, resistencia a
citostaticos.
Nakamura S, Murase T, Kinoshitathe T. Intravascular large B-cell lymphoma: the heterogeneous clinical
manifestations of its classical and hemophagocytosis-related forms. hematology journal 2007; 92(04): 434-436.

126. Presentación cutanea
Sitio Lesión solo en piel Lesión de piel
precedida por la
lesión en otro
órgano
Lesión de otro
órgano precedida
por la lesión en piel
total
Tronco
Nalgas
Muslo
Piernas
Brazos
Otros
8
2
14
10
3
2
12
2
13
13
4
2
5
2
6
5
5
2
25 (31%)
6 (7.5%)
33 (41%)
28 (35%)
12 (15%)
6 (7.5%)
Roglin J y Boer A. Skin manifestations of intravascular lymphoma mimic
inflammatory diseases of the skin. Br J Dermatol 2007; 157:6-25.

127. Roglin J y Boer A. Skin manifestations of intravascular lymphoma mimic
inflammatory diseases of the skin. Br J Dermatol 2007; 157:6-25.
Tipo de Lesión Lesión solo en
piel
Lesión de piel
precedida por
la lesión en
otro órgano
Lesión de otro
órgano
precedida por
la lesión en piel
total
Nódulo/placa
Macula
Telangiectasia
Induración
14
9
5
12
17
2
7
6
8
7
4
4
39 (49%)
18 (22.5%)
16 (20%)
22 (27.5%)
Edema 11 8 3 22 (27.5%)
Dolor 12 7 0 19 (24%)

128. Asimetría mamaria a expensas de mama
izquierda que está inflamada, eritematosa, con
presencia de telangiectasias y una zona de
necrosis en mama derecha.
León Y, Videgaray F, De la Barreda F, Molinar L. Linfoma de células grandes con inmunofenotipo B
intravascular en una paciente con mastitis recurrente, demencia y lesiones en piel. Reporte de un caso y
revisión de la literatura. Acta Médica 2008; 6 (1):25-30

129. Chang A, Zic J, Boyd A. Intravascular
large cell lymphoma: A patient with
asymptomatic purpuric patches and a
chronic clinical course. J Am Acad
Dermatol 1998;39:318-21.

130. Eros N, Karolyi Z, Kovacs A, Takacs I, Radvanyi G, Kelenyi G et al.
Intravascular B-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 2002;47:S260-2.

131. Diagnostico
• BIOPSIA
Le E, Gerstenblith M, Gelber A, Manno R, Ranasinghe P, Sweren R et al. The use of blind skin biopsy in
the diagnosis of intravascular B-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 2008;59:148-51.

132. LABORATORIO
Murase et al Ferrari et al p
Anemia < 12 gr/dl Hb 78 63 0.075
Trombocitopenia <150 x109 76 29 < 0.001
LDH elevado 93 86 0.278
Hipoalbuminemia < 36 g/l 84 18 < 0.001
Ponzoni A, Ferreri J, Campo E, Facchetti F, Mazzucchelli C, Yoshino T et al. Definition, Diagnosis, and Management of Intravascular
Large B-Cell Lymphoma: Proposals and Perspectives From an International Consensus Meeting. J Clin Onc 2007; 25(21):3168-3173.

133. Ferreri A, Dognini G, Campo E, Willemze R, Seymour J, Bairey O et al. Variations in clinical presentation, frequency of
hemophagocytosis and clinical behavior of intravascular lymphoma diagnosed in different geographical regions. the
hematology journal 2007; 92(04): 486-492.

134. TRATAMIENTO
• El tratamiento con anticuerpos monoclonales
anti CD20 ha sido probado con éxito en el
tratamiento de LNH de estirpe B
• Rituximab asociado con los agentes
quimioterápicos convencionales permiten
obtener una remisión completa en un menor
tiempo, mejoran la sobrevida de los pacientes,
ofrecen una alternativa eficaz así como una
adecuada tolerancia y un perfil de seguridad
óptimo, logrando un incremento significativo en
el periodo de supervivencia libre de
enfermedad.

136. • La tasa de remisión
completa 90% vs 50%
(p=.04)
• La supervivencia libre
de enfermedad a los 3
anos 89% vs 35%
(p=0.003)
• La supervivencia
global a los 3 aos 89%
vs 38% (p=0.001)
Ferreri A, Dognini P, Bairey O, Szomor O, Montalban C, Horvath B et al. The addition of rituximab to anthracycline-based
chemotherapy significantly improves outcome in ‘Western’ patients with intravascular large B-cell lymphomaBritish Journal of
Haematol 2008; 143: 253–257

137. Shimada K, Matsue K, Yamamoto K, Murase T, Ichikawa I, Okamoto M et al. Retrospective Analysis of
Intravascular Large B-Cell Lymphoma Treated With Rituximab-Containing Chemotherapy As Reported by the IVL
Study Group in Japan. J Clin Onc 2008; 26(10):3189-3195.

139. Ponzoni A, Ferreri J, Campo E, Facchetti F, Mazzucchelli C, Yoshino T et al. Definition,
Diagnosis, and Management of Intravascular Large B-Cell Lymphoma: Proposals and
Perspectives From an International Consensus Meeting. J Clin Onc 2007; 25(21):3168-3173.

140. Linfoma intravascular difuso
de células grandes B.
• Epidemiología:
- Ocurre en adultos.
• Cuadro clínico:
- Se presenta comunmente con
lesiones de la piel.
- Los sintomas son resultado de la
oclusión de pequeños vasos y se
ha descrito síndrome nefrotico,
hipertensión, dificultad
respiratoria y anormalidades
hematológicas.
 Patología:
- La distribución intravascular de
células grandes es típica de esta
neoplasia.

141. Linfoma de Burkitt.
• Epidemiología:
- Endemico. Pico de edad entre los 4 y 7 años
con una prevalencia H/M 2-1.
Correspondencia con la distribución
geografica de la malaria endemica.
- Esporadico. Niños y adultos jovenes (pico
30años). EBV(+).
- Asociado a inmunodeficiencia. Se asocia a
HIV y EBV.
• Cuadro clínico:
- Muy agresivo. Alto índice proliferativo y
puede asociarse a lisis tumoral con el
tratamiento.
• Patología:
- Proliferación difusa de células linfoides
transformadas de núcleos redondos más
pequeños que los histiocitos.
- Alto índice mitótico y patron en cielo
estrellado con macrofagos y cuerpos
tingibles.
• Inmunofenotipo:
- Expresa IgM y CD10(+). CD5(-).
- Translocación (8,14)(q24,q32).

142. NEOPLASIAS DE CELULAS
T/NK MADURAS

143. CASO 1
• Paciente femenino de 30 años con
lesiones papulonodulares que
comprometen extremidades inferiores
regresionan pocas semanas despues
dejando tras de si cicatrices de
aspecto varioliforme.

150. a) Pityriasis lichenoides
b) Sarcoid
c) Congenital melanocytic nevus
d) Lymphomatoid papulosis
e) Mastocytosis

151. • Lymphomatoid Papulosis
• Superficial and deep, often mixed, wedge-
shaped infiltrate with large bizarre atypical cells
• CD 30 positive
• 3 types: A- anaplastic; B- cerebriform; C- mixed
• 15% associated with lymphoma and vasculitis
• DDx: insect bite reaction: few or no atypical
cells and if so, usually never as atypical;
lymphoma: denser, deeper, clinical distinction;
PLEVA: no eosinophils, more cornified layer
changes

152. CASO 2
• Paciente masculino de 50 años con
lesiones en placas descamativas y
nodulares que comprometen torax y
extremidades. La enfermedad es de
larga duración evolucionando a partir
de lesiones en parche.

159. a) Nodular scabies
b) Pagetoid reticulosis
c) Syphilis
d) Pseudolymphoma
e) Mycosis fungoides, tumor st

160. • Mycosis Fungoides, tumor stage
• Dense diffuse infiltrate of atypical cells with cerebriform
morphology
• Diffuse lymphoma with epidermotropism
• Sometimes superficial portion has features of residual
patch or plaque stage disease
• Ddx: Syphilis- superficial and deep psoriasiform lichenoid
pattern with plasma cells and no atypical cells. Pagetoid
reticulosis – epidermotropic form of MF with no nodule or
tumor stage. Nodular scabies/pseudolymphoma—
nodular infiltrate of small lymphs; eosinophils; no
epidermotropism, may see germinal centers

161. DIAGNOSTICO
• DATOS CLINICOS:
• Edad
• Tiempo de enfermedad
• Tipo de lesión,
• Localización y número de lesiones

162. DIAGNOSTICO
• EN RELACION A LA BIOPSIA:
• La biopsia debe ser tomada de lesiones
no tratadas o suspender el tratamiento
tópico de 2 a 4 sem
• 3 o 4 bx tipo punch de 4mm o losanges
mayores
• No tomar áreas ulceradas

163. CRITERIOS HISTOLOGICOS
Criterios adicionales:
• Lifocitos con halo, linfocitos en la
epidermis de mayor tamaño que los de la
dermis, linfocitos aislados dispuestos a lo
largo de la capa basal, fibrosis de la
dermis papilar con fibras de colágeno
irregulares, dermatítis de interfase

164. CRITERIOS HISTOLOGICOS
Criterios indispensables:
• Infiltrado linfocitario superficial
perivascular, epidermotropismo con
mínima espongiosis y linfocítos con atípia
(hipercromasia e irregularidad nuclear)

165. REPORTE
• Diagnóstico: Clínica de MF y hallazgos
histológicos de MF
• Compatible: Clínica de MF sin todos los
hallazgos histológicos de MF
• Sugestivo: Sin clínica de MF y con
hallazgos histológicos de MF
• Incluir en el reporte un comentario
adicional sobra la determinación
serológica de HTLV1

166. Micosis Fungoides
• Definición
– Linfoma de células T maduras cutáneo caracterizada
por máculas/placas eritematosas e infiltración
dérmica y epidérmica, constituida por células
pequeñas a medianas de núcleo cerebriforme
• Epidemiología
– Linfoma cutáneo más común
– Poco frecuente con una incidencia anual 0.29 por
100,000 (0.5% de LNH)
– Adultos mayores
– Hombre / Mujer: 2 / 1

168. Micosis Fungoides
• Etiología
– Se origina en células T periféricas
epidermotrópicas
– Algunos casos están asociados al HTLV1. Se
discute si en forma casual o secundaria
– Se han detectado secuencias provirales
truncadas semejantes a tax y/o pol por PCR
(30-90%)
– Aunque se han encontrado Ac anti-tax, no se
han encontrado estructuras proteicas del
HTLV1

169. Micosis Fungoides
• Cuadro clínico
– Historia natural larga con varios años de cuadro
eruptivo inespecífico antes del diagnóstico
– Inicialmente máculas o placas generalmente en el
tronco que pueden persistir por años
– Luego, en la mayoría de pacientes, hay progresión a
una forma más generalizada, con placas infiltradas y
tumores
– En casos poco frecuentes hay enfermedad
generalizada con eritrodermia (semejante a Sesary)

170. Micosis Fungoides
• Sitios de compromiso
– Limitada a la piel por muchos años
– En enfermedad avanzada hay extensión a
ganglios linfáticos, hígado, bazo, pulmones y
sangre periférica
– Raramente hay compromiso de MO

174. Micosis Fungoides
• Morfología
– Infiltrado de piel con epidermotropismo por
células pequeñas a medianas con núcleo
irregular (cerebriforme)
– Pueden haber algunas células grandes
– Microabscesos de Pautrier o exocitosis
(epidermis)
– En la dermis el infiltrado neoplásico puede ser
focal, en banda o difuso dependiendo del
estadío de la enfermedad

180. CD3

181. Micosis Fungoides
• Morfología
– Cuadro inflamatorio asociado constituido por linfocitos
pequeños y eosinófilos. Prominente en lesiones
tempranas
– Ganglios linfáticos con linfadenopatía dermatopática
• Estadíos
– Estadío I: Solo compromiso de piel
– Estadío II: Adenoptías no tumorales
– Estadío III: Adenopatías tumorales (patología)
– Estadío IV: Diseminación visceral

182. Micosis Fungoides
• Inmunofenotipo
– Perfil típico:
• CD2+, CD3+, TCRb+, CD5+, CD4+, CD8-
• Durante la progresión puede haber pérdida de
CD7, CD2, CD5 y CD4 y expresión de antígenos
citotóxicos
• En etapa de transformación puede expresarse
CD30
– Con menor frecuencia:
• CD8+, TCRg+

184. Micosis Fungoides
• Pronóstico
– Curso clínico indolente por años o decadas
– Factores pronósticos más importantes:
• Estadíos
• Edad mayor de 60 años
– Cuando ocurre transformación a linfoma de
alto grado la sobrevida es menor a un año

185. Mycosis fungoides show concurrent
deregulation of multiple genes involved in the
TNF signaling pathway: An expression profile
study
Lorraine Tracey*
, Raquel Villuendas*
, Ana Maria Dotor#
,
Inmaculada Spiteri*
, Pablo Ortiz
, Juan F García*
, José-Luis
Rodríguez-Peralto+
, Miguel A Piris*
*Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Molecular Pathology Program,
#
Pathology Department, Hospital Universitario de Getafe, 
Dermatology and +
Pathology
Departments, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain

186. Could the MF
signature be used
in the differential
with inflammatory
dermatosis ?
cDNA microarrays in CTCL

187. Sindrome de Sésary

188. Sindrome de Sésary
• Definición
– Linfoma de células T maduras cutáneo
caracterizada por eritrodermia, adenopatías y
linfocitos T cerebriformes en SP, de curso
agresivo
• Epidemiología
– Raro (5% de los linfoma T cutáneos)
– Adultos mayores de 60 años
– Predominancia en hombres

189. Sindrome de Sésary
• Etiología
– Se origina en células T periféricas
epidermotrópicas
– Se ha observado un sindrome ìdéntico en
pacientes con L/LTA (HTLV1+)

190. Sindrome de Sésary
• Cuadro clínico
– Prurito severo, eritrodermia y adenopatía
– Alopecía, ectropion, distrofia ungueal,
queratoderma palmo-plantar y fascies leonina
– Infecciones cutáneas comunes
– Incremento de neoplasias malignas
secundarias cutánea y sistémicas
• Pérdida de linfocitos CD4 circulantes normales

194. Sindrome de Sésary
• Morfología
– En piel similar a micosis fungoides, con células
neoplásicas cerebriformes
– En ganglios linfáticos infiltración paracortical o difusa
con o sin linfadenopatía dermatopática
– En sangre células convolutadas pequeñas (células de
Lutzner) o grandes (células de Sésary)
– Linfocitosis no menos de 1000 células de Sésary por
mm
– Relación CD4/CD8 elevada o incremento de linfocitos
CD4+, CD7-
– Médula ósea con infiltrado tenue e intersticial

197. Sindrome de Sésary
• Inmunofenotipo
– Perfil típico:
• CD2+, CD3+, TCRb+, CD5+, CD7+/-
• La mayoría CD4+, CD26-
• Los fenotipos aberrantes son comunes
– Pérdida de CD2, CD3, CD4 o CD5 en 2/3 de los
pacientes
– Con menor frecuencia:
• CD8+
– Antígenos “específicos”
• P140 y SCS

198. Sindrome de Sésary
• Pronóstico
– Pronóstico pobre
– Sobrevida de 2 a 4 años
– El conteo absoluto de las células de Sésary y
el compromiso de ganglios linfáticos son
factores pronósticos independientes
– Otro signo de mal pronóstico es la
transformación a células grandes y la
aparición de tumores en la piel eritrodérmica

199. Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo

200. Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Definición
– Neoplasia compuesta de células grandes atípicas,
pleomórficas, anaplásicas o inmunoblásticas CD30+
• Epidemiología
– Segunda forma más común de linfoma cutáneo
– Incidencia de 0.1 - 0.2 pacientes por 100,000
– Más frecuente en adultos mayores (sexta década)
pero puede verse en niños
– Hombre / Mujer: 2-3 / 1
– Es una forma común de linfoma cutáneo en HIV+

201. Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Etiología
– Se origina en linfocitos T de la piel activados
– Causa desconocida
• Cuadro clínico
– Nódulo solitario, firme, asintomático, generalmente
ulcerado
– Enfermedad multifocal en 20%
– Puede haber compromiso ganglionar
– Extensión extracutánea en 10%
– Regresión espontánea, sin tratamiento en 10-40%

202. Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Sitios de compromiso
– Generalmente limitada a la piel al momento
del diagnóstico
– Lugares frecuentes: extremidades, cabeza y
región glutea
– Diseminación extracutánea rara (ganglios
linfáticos)

204. Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Morfología
– Infiltrado de toda la dermis hasta el tejido adiposo
– Pueden haber epidermotropismo
– Células grandes cohesivas con núcleos irregulares y
uno o múltiples nucleolos y citoplasma amplio claro o
eosinófilo
– Mitosis frecuentes
– Células reactivas no prominentes:
• Linfocitos, eosinófilos, células plasmáticas y células
dendríticas
– Variante
• Rico en neutrófilos (piogénico)

207. CD30

208. Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Inmunofenotipo
– Fenotipo de células T activadas
• CD2+, CD3+, CD4+, CD45RO+
– Marcadores de activación
• CD25 (IL-2R)+, CD30+, CD71+, HLADR+
– Antígenos citotóxicos
• TIA1+, Granzima B+, Perforina+
– Pérdida variable de antígenos T
• CD2, CD3, CD5, CD7
– Puede haber expresión de CD45 (ACL)
– No expresión de EMA ni ALK1

209. Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Genética
– Rearrego clonal de TCR
– No t(2;5)
• Pronóstico
– Curso benigno, con sobrevida a los 5 años de 90%
– La extensión extracutánea y edades avanzadas
confieren pronóstico desfavorable
– La regresión espontánea (40%) confiere buen
pronóstico en menores de 60 años
– La morfología anaplásica no tiene impacto pronóstico

210. Papulosis linfomatoide

211. Papulosis linfomatoide
• Definición
– Enfermedad cutánea crónica recurrente caracterizada
por lesiones pápulo nodulares con regresión
espontánea, constituida por células linfoides atípicas
en un contexto inflamatorio
• Epidemiología
– Rara
– Prevalencia de 0.1 a 0.2 casos por 100,000
– Relación hombre / mujer: 1.5 / 5
– Adultos entre la tercera y cuarta década de la vida,
aunque pueden afectarse niños

212. Papulosis linfomatoide
• Etiología
– Se origina en linfocitos T de la piel activados con
fenotipo citotóxico (TIA1+)
– Causa desconocida
• Cuadro clínico
– Pápulas o nódulos agrupados o diseminados
asintomáticos con regresión espontánea en
semanas, con secuela de cicatrices varioliformes en
algunos casos
– Nódulos de más de 2 cm pueden persistir por meses
– Variantes clínicas
• Folicular regional
• Pustular

214. Papulosis linfomatoide
• Sitios de compromiso
– Tronco
– Región glútea
– Extremidades
– Diseminación extracutánea en casos de
progresión a linfoma

215. Papulosis linfomatoide
• Morfología
– Subtipo A
• Células tumorales intercaladas con células
inflamatorias, neutrófilos, eosinófilos e histiocitos
– Tipo C
• Grupos cohesivos, extensos de células atípicas
con escasas células inflamatorias reactivas
– Tipo B
• Infiltrado epidermotrópico de células linfoides
atípicas con núcleos cerebriformes que recuerdan
micosis fungoides

216. Papulosis linfomatoide
• Morfología
– Los diversos tipos pueden presentarse en un
mismo paciente al mismo tiempo
– En lesiones bien desarrolladas
• Infiltrado dermal difuso
• En forma de cuña
• Células medianas a grandes pleomórficas o
anaplásicas, núcleos irregulares, cromatina tenue,
baja actividad mitótica
• Pueden verse células Sternbergoides
• Puede haber ulceración

219. CD30

220. Papulosis linfomatoide
• Inmunofenotipo
– Perfil típico: CD3+, CD4+, CD8-
– Generalmente hay expresión de CD2 y CD5,
con pérdida de CD7 y, a veces, de CD3
– En 10% de los casos CD56+
– En 70% de los casos antígenos citotóxicos+
– Puede haber expresión de marcadores de
activación (HLA-DR, CD25)
– Expresión de CD30 en tipos A y C
(generalmente negativo en tipo B)

221. Papulosis linfomatoide
• Genética
– Rearrego clonal de TCR en 40% de los casos
– Alteraciones cromosómicas
• Deleciones y rearreglos de los cromosomas 1, 7, 9
y 10
• No se ha encontrado la t(2;5)(p23;q35)

222. Papulosis linfomatoide
• Pronóstico
– Favorable con sobrevida a los 5 años de
100%
– No se ha demostrado utilidad de “tratamiento
preventivo” para evitar progresión a otros
linfomas cutáneos o nodales
– No se han encontrado factores de riesgo para
la progresión
– Fascina+ en casos asociados con linfoma
sistémico

223. Linfoma de células T
periférico, inespecífico

224. Linfoma T periférico, inespecífico
• Definición
– Linfoma de células T maduras sin
características específicas de morfología
celular variable, nodal y, menos
frecuentemente, extranodal
• Epidemiología
– Linfoma T más común en países occidentales
(cerca de la mitad de los casos)
– Generalmente adultos
– No hay predilección por sexo

225. Linfoma T periférico, inespecífico
• Etiología
– Se origina en células T periféricas en varios
estadíos de transformación
• Cuadro clínico
– Adenopatías
– Enfermedad avanzada al diagnóstico
– Síntomas B
– Sindromes paraneoplásicos
• Eosinofilia, prurito, sindrome hemofagocítico

226. Linfoma T periférico, inespecífico
• Sitios de compromiso
– Ganglios linfáticos
– Médula ósea
– Hígado
– Bazo
– Sitios extranodales (piel)
– Sangre periférica con presentación leucémica

227. Linfoma T periférico, inespecífico
• Morfología
– Infiltrado difuso
– Aspecto citológico variable
• Células medianas, grandes, pequeñas (menos
frecuentemente)
• Núcleos irregulares, pleomórficos, hipercromáticos
o vesiculares con nucleolo prominente
• Alto índice de mitosis
• Células claras y células Sterbergoides
• Vénulas de endotelio alto
• Diversas células inflamatorias de fondo

228. Linfoma T periférico, inespecífico
• Morfología
– Aspecto citológico variable
• Diversas células inflamatorias de fondo
– Linfocitos pequeños, eosinófilos, células plasmáticas,
histiocitos epitelioides
• Variantes morfológicas
– Variante zonal T
– Variante linfoepitelioide (Lennert)

231. CD3

232. Linfoma T periférico, inespecífico
• Inmunofenotipo
– Antígenos T asociados +
– Generalmente CD4+, CD8-
– Puede haber expresión de CD30
– Puede haber expresión de CD56 en casos de
fenotipo citotóxico (extranodales)
– Puede haber fenotipo T aberrante
– Expresión de antígenos citotóxicos rara
– EBV 25% (INEN 2004)

233. Linfoma T periférico, inespecífico
• Genética
– Rearrego clonal de TCR
– Cariotipos complejos
– Alteraciones numéricas y estructurales
variables
– Trisomía 3 en la variante linfoepitelioide

234. Linfoma T periférico, inespecífico
• Pronóstico
– Curso clínico agresivo
– Pobre respuesta a la terapia con frecuentes
recaídas
– Sobrevida a los 5 años 20-30%
– Factores pronósticos
• Estadío
• IPI
– ¿EBV como pronóstico?

235. Linfoma de células grandes
anaplásico

236. Linfoma de células grandes
anaplásico
• Definición
– Linfoma de células T maduras compuesto por células
grandes pleomórficas con expresión de antígenos
citotóxicos, generalmente ALK1+
• Epidemiología
– 3% de los LNH en adultos
– 10-30% de los LNH en niños
– ALK1+ más frecuente en las 3 primeras decadas, sin
predilección por sexo
– ALK1- más frecuente en adultos mayores, con cierta
predominancia en mujeres

237. Linfoma de células grandes
anaplásico
• Etiología
– Se origina en células T maduras citotóxicas
activadas
– Sin causa conocida
• Cuadro clínico
– Estadío avanzado a la presentación
– Adenopatías periféricas o abdominales,
compromiso extranodal y de MO
– Síntomas B (75%)

238. Linfoma de células grandes
anaplásico
• Sitios de compromiso
– Ganglios linfáticos
– Sitios extranodales
• Piel
• Hueso
• Tejidos blandos
• Pulmón
• Hígado
– Intestino y SNC raro
– Mediastino con menor frecuencia que Linfoma de
Hodgkin

239. Linfoma de células grandes
anaplásico
• Morfología
– Variante común
– Variante linfohistioide
– Variante células pequeñas

243. CD30

244. ALK1

245. Linfoma de células grandes
anaplásico
• Inmunofenotipo
– CD30+ (Golgi), ALK1+ (60-85%), EMA+
– CD43+ (75%)
– CD25+
– CD3+ (25%)
– CD45, CD45RO, CD2 y CD4 a veces +
– CD5, CD7, CD8, CD15 generalmente -
– Pérdida de varios antígenos T (fenotipo null)
– Antígenos citotóxicos+

246. Linfoma de células grandes
anaplásico
• Genética
– Rearrego clonal de TCR
– t(2;5)(p23;35)
• ALK/NPM
– Variantes
• ALK con cromosomas 1, 2, 3 y 17
– Diversas anomalías cromosómicas asociadas
• t(1;2)(q25;p23)

247. Linfoma de células grandes
anaplásico
• Pronóstico
– IPI
– ALK1
– No diferencias entre translocaciones que
envuelven a ALK1
– Sobrevida a los 5 años en casos ALK1+ 80%
– Sobrevida a los 5 años en casos ALK1- 40%
– Recaídas 30%

248. Neoplasia de células
dendriticas blasticas
plasmocitoides

249. Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Definición
– Linfoma agresivo con marcado compromiso
cutáneo y riesgo de diseminación leucémica
que parece derivar de células precursoras
dendríticas CD4+ y CD56+
• Epidemiología
– Raro
– Cualquier edad aunque más frecuente en
edad media o adultos mayores

250. Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Etiología
– ¿Origen en células precursoras dendríticas?
– Causa desconocida
• Cuadro clínico
– Piel con tumores o placas
– Compromiso de ganglios linfáticos, tejidos blandos,
sangre periférica o médula ósea y SNC
– Curso clínico agresivo
– Respuesta la quimioterapia pero con recaídas

251. Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Sitios de compromiso
– Amplia distribución
– Piel
– Ganglios linfáticos
– Tejidos blandos
– Sangre periférica
– Médula ósea
– Raramente cavidad nasal

257. Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Morfología
– Infiltrado difuso monótono por células
medianas con núcleos de cromatina fina que
recuerdan linfoblastos o mieloblastos
– Necrosis coagulativa o angiocentricidad raras
– “Rosetas de Homer-Wright”
– Pueden encontrarse gránulos azurófilos

261. CD4

262. CD56

263. TdT

264. Linfoma NK blástico
• Inmunofenotipo
– CD4+, CD56+, CD3s-, CD43+/-
– CD68-
– Expresión variable de CD2, CD7, CD3e y
antígenos citotóxicos (generalmente-)
– A veces TdT+ y CD34+

265. Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Genética
– No rearreglo de TCR (línea germinal)
– EBV-
– No anomalías cromosómicas descritas

266. Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Pronóstico
– Curso clínico agresivo
– Pobre respuesta a la terapia para linfomas
– Respuesta parcial a regímenes para leucemia
aguda
– Los casos con compromiso localizado de piel
son de mejor pronóstico

267. GRACIAS