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NEOPLASIAS DE CELULAS B
Dr. Sandro Casavilca
Departamento de Patología
INEN
Neoplasias de Células B
Maduras.
- 85% De los linfomas No Hodgkin.
- El linfoma de células grandes B y el linfoma folicular
son el 50% de todos los linfomas No Hodgkin.
- Son clasificables por su morfología e
inmunofenotipo deacuerdo a las células que les da
origen ya que semejan un estadio normal de
diferenciación de células B.
- La clasificación precisa de estas neoplasias nos
permite terapias específicas e innovadoras como la
erradicación de H. pylori y anti CD20 como
adyuvante en la terapia de todos los linfomas B
CD20 positivos.
En la Clasificación WHO las
neoplasias de células B maduras
son enlistadas deacuerdo a la
presentación clínica en:
• Linfoma/leucemia, predominantemente
diseminado.
• Linfoma primario extraganglionar.
• Linfoma predominantemente
ganglionar.
Agentes infecciosos:
Virus Epstein Barr:
Linfoma de Burkitt 100% en el endemico y 40% del
asociado a HIV.
HIV: Linfomas de células B en inmunodeprimidos.
Herpes Virus 8 (HHV8)/ Virus del Sarcoma de Kaposi
(KSHV) en linfoma de efusión y los linfomas asociados
enfermedad de Castleman multicentrica en pacientes
infectados con HIV.
Virus de la Hepatítis C: Linfoma linfoplasmocítico asociado
con crioglobulinemia tipo II y con algunos linfomas del
hígado y de las glandulas salivales.
HTLV-1, Leucemia Linfoma de células T del adulto,
paraparesia espastica tropical
H. Pylori: Linfoma MALT.
Genética:
• T (11,14) Linfoma de células del manto.
• T (14,18) Linfoma folicular.
• T (8,14) Linfoma de Burkitt.
• T (11,18) Linfoma MALT.
Grado y agresividad:
• El término grado significa grado
histológico basado en el tamaño nuclear,
la densidad de la cromatina y la fracción
de proliferación.
• El término agresividad se usa para
denotar la conducta clínica.
GRUPOS PRONOSTICOS
• INDOLENTES
- LLC/LLP
- Linfoplasmocítico.
- LF grados 1 y 2.
- MALT.
- Leucemia de células peludas.
- Mieloma/plasmocitoma.
GRUPOS PRONOSTICOS
• INDOLENTES
- Leucemia de células grandes granulares.
- Linfoma/leucemia T del adulto, tipo smoldering.
- Micosis fungoides.
GRUPOS PRONOSTICOS
• MODERADAMENTE AGRESIVOS
- Leucemia prolinfocítica B.
- Linfoma de células del manto.
- LF grado 3.
- Leucemia prolinfocítica T.
- L/LTA, tipo crónico.
- Linfoma T/NK (algunos casos).
- Angioinmunoblástico.
GRUPOS PRONOSTICOS
• AGRESIVOS
- LDCGB.
- Leucemia agresiva NK.
- Linfoma T periférico inespecífico.
- Linfoma T/NK (algunos casos).
- Linfoma T intestinal.
- L/LTA, tipo agudo y tipo linfomatoso.
- Linfoma anaplásico de células grandes.
GRUPOS PRONOSTICOS
• ALTAMENTE AGRESIVOS
- Linfoma/leucemia linfoblástico precursor (B o T).
- Linfoma de Burkitt.
Patrones de infiltración medular:
• Focal paratrabecular.
• Focal al azar (No paratrabecular).
• Intersticial.
• Difuso.
El patron focal es el más común (70% de los
casos).
Los linfomas foliculares de células pequeñas
hendidas y mixtos tienen 50 a 60 % de
infiltración. En enfermedad de Hodgkin 5 a 14%.
DIAGNOSTICO DE LINFOMA
MALIGNO
• Diagnóstico de entidad. REAL/OMS.
• Se basa en:
- Datos clínicos.
- Datos citomorfológicos.
- Datos de Inmunofenotipo: IHQ y CF.
- Datos genético moleculares: PCR.
Maduración de linfocitos B
INMUNOHISTOQUIMICA
• DEFINICION:
- Técnicas que permiten determinar “in situ”
en un corte de tejido (o en frotis) la
presencia de deteminadas proteínas.
- Esta presencia se traduce en una señal
de color visible al MO.
UTILIDAD DE LA IHQ EN
LINFOMAS MALIGNOS
• ¿QUE ANTIGENOS O PROTEINAS
INTERESA DETERMINAR EN LOS
TEJIDOS CON NEOPLASIAS
LINFROLIFERATIVAS?.
• Estas neoplasias se derivan de linfocitos
normales que han sufrido trasnformación en
alguna etapa de su maduración normal.
• Estas etapas expresan diversas proteínas
características (CD): INMUNOFENOTIPO.
18/02/15
Maduración del linfocito B normal
Centrocito
Cel. del mantoCel. virgen
Cel. parafolicular o monocitoide
PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal
Célula de la zona marginal
Cel. B de memoria
18/02/15
Origen de linfomas B
LF
LCMLLC/LLP
LBZM
PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal
LZME c/s linfocitos vellosos
LL (inmunocitoma)
M.M
LF
Inmunofenotipo:
Neoplasia Sig Cig CD5 CD10 CD23 CD43 CD103 BCL6 Ciclina D1
B CLL/SLL + (-/+) + - + + - - -
L. Linfoplasmocítico + + - - - (-/+) - - -
L. B. Esplenico de ZM + (-/+) - - - - - - -
Leucemia C. Peludas + - - - - + - (-/+)
Mieloma - + - (-/+) - (-/+) - - (-/+)
+= Sobre 90% de casos positivos.
+/-= Sobre el 50% de casos positivos; -/+= Menos del 50% de casos
positivos.
-= Menos del 10% de casos positivos.
UTILIDAD DE LA INMUNOHISTOQUMICA
EN LINFOMAS
• INMUNOFENOTIPO:
● Linfomas B.
Marcadores Genéricos: CD20,
CD79a
- L/Linfoblástico: TdT+, CD34+, CD79a+.
- LLC: CD5+, CD23+, CD43+, IgD+, IgM+.
INMUNOFENOTIPO
- Linfoma linfoplasmocitico: CD38+, IgM+,
CD43+/-, CD5-, CD23-.
- Linfoma esplénico de la zm: IgM+, IgD+, CD5-,
CD10-, CD23-, CD43-.
- Leucemia de célula peluda: Ig de superficie,
CD11c+, BA44+, FMC7+, CD103+, CD5-,
CD10-, CD23-.
INMUNOFENOTIPO
- Neoplasias de células plasmáticas: Ig
citoplasmáticas+, Ig de superficie -, CD20-,
CD38+, CD56+, CD138.
- Linfoma B de la zm extranodal (tipo
MALT): IgM+, IgD-, CD43+/-, CD5-, CD10-,
CD23-.
- L/Folicular: CD10+, CD23-/+, CD43+/-,
CD5-, BCL2+, BCL6+.
INMUNOFENOTIPO
- Linfoma de células del manto: Ciclina
D1+, IgM+, IgD+, CD5+, CD43+, FMC7+,
CD23-, CD10-, BCL6-.
- Linfoma difuso de células grandes B:
Ig de superficie+, Ig citoplasmáticas+, CD30+/-,
CD5-/+, CD10+/-, BCL6+, BCL2+/-, CD138-/+.
INMUNOFENOTIPO
● Linfomas T.
Marcadores Genéricos: CD2, CD3, CD5,
CD7, CD43.
- L/Linfoblástico: TdT+, CD34+.
- Linfomas T maduros: marcadores genéricos
en forma parcial. Generalmente CD4+. A veces
CD4+.
LINFOMAS MALIGNOS PERU
• INEN (2002)
– 352 linfomas malignos
• 336 linfomas no Hodgkin
– 257 linfomas B (76.5%)
– 67 linfomas T (19.9%)
» 11 linfomas T/NK
» 27 linfomas T periféricos inespecíficos
XII meeting of european association for haemopathology
Grecia 2004
Linfoma malignos INEN 2002
• 352 casos
– 336 (95.4%) Linfomas No Hodgkin
– 16 (4.6%) Linfomas de Hodgkin
• Linfomas no Hodgkin
– 257 (76.5%) linfomas B
– 67 (19.9%) linfomas T
– 11 (3.3%) linfomas NK
– 1 (0.3%) no determinado
• Tipos más frecuentes:
– Linfoma de células grandes B difuso (LCGBD) (61.9%)
– Linfoma T periférico, inespecífico (LTPi) (8.0%)
– Linfoma folicular (LF) (5.6%)
– Linfoma / leucemia de células T del adulto (LLTA) (3.6%)
– Linfoma anaplásico de células grandes (LACG) (3.5%)
– Linfoma de células NK/T extranodal, tipo nasal (LT/NK) (3.3%)
– Linfoma de linfocitos pequeños / leucemia linfocítica crónica (LLP/LLC) (2.9%)
• Nodales 52.4% y Extranodales 47.6%
• Localizaciones extranodales más frecuentes: anillo de Waldeyer, estómago
( LDCGB) y piel (LTP)
• No hubo diferencias en sexo en LNH
Leucemia/linfoma linfocítico
crónico de células B pequeñas.
• Epidemiología:
- 90% de Linfoma/leucemia crónica.
- 6-7% De los Linfomas No Hodgkin.
- Edad media de presentación 65 años.
• Cuadro clínico:
- Los pacientes cursan asintomaticos en su
mayoría.
- Fatiga, anemia hemolítica autoinmune,
infecciones, hepatomegalia, esplenomegalia,
linfadenopatía o infiltración extraganglionar.
- 3 a 10% desarrollan síndrome de Richter
• Patología:
- Linfoma difuso compuesto por linfocitos
pequeños monomorficos de núcleos
redondos, cromatina grumosa y escaso
citoplasma.
- 90% presentan pseudofoliculos.
• Inmunofenotipo:
- Positivo para CD5, CD20 , CD23, IgM e IgD.
- 10 a 30% Trisomia 12.
- Deleción o translocación 13q14.
Linfoma linfoplasmocitoide
(Inmunocitoma).
• Epidemiología:
- 1.5% de los linfomas ganglionares.
- Edad media de presentación 63 años.
- Ligera predominancia masculina.
• Cuadro clínico:
- Producción de paraproteina monoclonal IgM sérica
con síntomas de hiperviscosidad en 10 a 30% de los
casos (formación de ruleaux, pérdida de la agudeza
visual, riesgo de accidentes cerebrovasculares).
- Neuropatía en 10% de casos.
- Crioglobulinemia o fenómenos autoinmunes.
• Patología:
- Linfoma difuso de linfocitos redondos pequeñosde
escaso citoplasma,
- Número variable de linfocitos plasmocitoides y
células plasmáticas bien desarrolladas.
- Presencia de cuerpos de Dutcher intranucleares y
cuerpos de Russell citoplasmáticos.
• Inmunofenotipo:
- Positivo a inmunoglobulinas IgM+-IgD.
- CD5 y CD10 negativos.
- Algunos casos asociados a infección por virus de
hepatítis C.
Linfoma de células del manto.
• Epidemiología:
- 3 a 10% De los linfomas No Hodgkin.
- Predominancia masculina.
- Edad media 60 años.
• Cuadro clínico:
- Se presenta con estadio III o IV de
enfermedad.
- Linfadenopatía, hepatomegalia,
splenomegalia y compromiso de medula
osea.
- Compromiso de sangre periferica en
almenos 25% de los casos.
• Patología:
- Apariencia monotona difusa de linfocitos
pequeños clivados o rara vez redondos con
cromatina dispersa difusa.
- Vasos sanguíneos prominentes hialinizados.
- Ausencia virtual de parainmunoblastos y
células B transformadas.
• Inmunofenotipo:
- CD5+, CD10-, CD23-, CD43+, FMC 7+, IgM+-
IgD.
- Expresa ciclina D1 debido a la translocación
(11, 14).
Linfoma folicular.
• Epidemiología:
- 22% De los linfomas no
Hodgkin.
- Edad media 59 años.
- Relación H/M 1:1.7.
- Rara vez ocurre en menores
de 20 años.
• Cuadro clínico:
- Asintomático excepto por linfadenopatía.
- Medula osea comprometida al diagnóstico
40%.
• Patología:
- Compuesto por células clivadas del centro
folicular que pueden ser cerebriformes o
multilobuladas.
- Proporciones variables de centroblastos.
- Extensa esclerosis.
- Pueden haber mantos normales y rara vez
invaginaciones (floral).
• Inmunofenotipo:
- Positivo a CD20, CD10, bcl2, IgM, IgD o
IgG.
- Negativo para CD5 y CD43.
- Translocación 14-18.
FOLLICULAR LYMPHOMA
CLINICAL FEATURES:
 Age: >30 y.
 Frequently is a widespread disease at diagnosis, with
lymph node, bone marrow and splenic involvement.
 Indolent, not curable disease. Survival probability
depends of the clinical stage and histological grade.
Prolonged remissions may be seen in early stages.
 Up to 60% of cases show aggressive transformation,
usually associated with inactivation of p53 and p16
genes.
MORPHOLOGY:
 Follicular pattern.
 Mixture of centrocytes and centroblasts ( in variable
proportions), FDCs and T-cells.
 Histological grading:
 grade I: predominance of centrocytes.
 grade II, with a significant proportion of centroblasts
(<15/HPF)
 grade III: predominance of centroblasts (>15 HPF)
 FFS shorter in grade III. This difference is erased by
chemotherapy regimens containing adryamicin.
FOLLICULAR LYMPHOMA
Grade 1 Grade 2 Grade 3
FOLLICULAR LYMPHOMA
IMMUNOPHENOTYPE AND GENOTYPE
 CD10+, Bcl6+, CD23 -, CD5 -, IgD -.
 90% of cases : bcl2 expression, usually
secondary to t14;18.
 FDC network.
 Abundant and ongoing IgH somatic mutations.
FOLLICULAR LYMPHOMA
UNUSUAL MORPHOLOGICAL FINDINGS:
 Diffuse pattern. Rare, it may depends of the size
of the biopsy. It should be included in the
histological report, since it is associated with
large cell transformation and more aggressive
disease.
 Monocytoid B-cell rings are seen in LN and
splenic involvement by classical FL.
FOLLICULAR LYMPHOMA
bcl6 CD20
CD10bcl2
BCL2BCL2
BCL6BCL6
CD10CD10
IgDIgD
CD23 CD3
MIB1 OCT2
MIB1 CD10
VARIANTS:
Cutaneous Follicular lymphomaCutaneous Follicular lymphoma is a CD10+
germinal centre-derived indolent disease without
t14;18, usually restricted to the skin.
Although the morphology may looks like
classical FL, the clinical behaviour is strongly
different, and both entities need to be clearly
separated.
FOLLICULAR LYMPHOMA
IN SITU FOLLICULAR LYMPHOMA
 Abnormal Bcl2 expression by GC B-cells.
 Coexpression of Bcl2 and Bcl6 or CD10.
 50% of these patients don’t develop overt FL in a
3-4 yrs follow-up.
FOLLICULAR LYMPHOMA
Bcl2
Linfoma de células B de la
zona marginal (MALT).
• Epidemiología:
- 7 a 8% de todos los
linfomas de células B y
50% de los linfomas
primarios gastricos.
- Edad media 61 años con
leve predominancia
femenina.
- Se establece relación con
H. pylori, síndrome de
Sjogren y tiroiditis de
Hashimoto.
• Cuadro clínico:
- 20% compromiso de medula osea al
momento del diagnóstico.
- Diagnóstico en estadio I o II de
enfermedad.
• Patología:
- Linfocitos pequeños con citoplasma
pálido abundante. Los ganglios
muestran una distribución parafolicular
e interfolicular.
- Presencia de células plasmocitoides
PAS(+).
MARGINAL ZONE LYMPHOMA, MALT-TYPE
CLINICAL FEATURES
 Slight predominance of females.
 Frequent antecedent of autoimmune or chronic
inflammatory disease (Sjogren, Hashimoto, H
Pylori gastritis).
 Usually localised extranodal (or multiple
extranodal) disease, indolent, with good
response to therapy.
 Frequent large cell transformation, although
most of these large cell lymphomas behave in
an indolent way.
Morphology
 Polymorphic composition, including marginal
zone cells, monocytoid cells, small lymphocytes,
scattered blasts, plasma cells and frequently
colonised germinal centres.
 Lymphoepithelial lesions, when the tumour
involves glandular tissues.
 Frequent large cell component, intra and
extrafollicular.
MARGINAL ZONE LYMPHOMA, MALT-TYPE
IMMUNOPHENOTYPE AND GENOTYPE
 CD20+ CD5- CD23- CD43-/+, CD10-, bcl6-,
cyclinD1-, bcl2+.
 Translocations involving MALT1, API2,
BCL10,...site-specific
 High level of IgH somatic mutation.
MARGINAL ZONE LYMPHOMA, MALT-TYPE
CD20
MIB1CD20
CD20
Lambda
KappaCD138
Lambda
MARGINAL ZONE LYMPHOMA, Nodal
(Monocytoid B-cell lymphoma)
CLINICAL FEATURES:
 Age > 40 y.
 Nodal disease, frequently contiguous to a
mucosal localisation.
 Typically a cervical lymphadenopathy in a
patient with Sjogren’s disease.
Morphology:
Nodular pattern, with follicular
colonisation.
Concentric rims of monocytoid B-cells,
surrounding germinal centres.
Scattered blasts.
Occasional plasmacytic differentiation
MARGINAL ZONE LYMPHOMA, Nodal
(Monocytoid B-cell lymphoma)
IMMUNOPHENOTYPE AND GENOTYPE:
CD23 -, CD10-, CD43 -/+, CD5 -, IgD -.
Cyclin D1 -.
Absence of t(11;14), or t(14;18).
Absence of molecular or phenotypical
specific markers.
MARGINAL ZONE LYMPHOMA, Nodal
(Monocytoid B-cell lymphoma)
Bcl2
Bcl6
CD10
CD23
MIB1
IgD
Linfoma difuso de células
grandes B.
• Epidemiología:
- 30 a 40% de los
linfomas No Hodgkin
del adulto.
- Edad media en la
septima decada y es
ligeramente más
frecuente en hombres.
• Cuadro clínico:
- Masa rapidamente progresiva en un
ganglio o localización extraganglionar.
- Muchos pacientes presentan
enfermedad diseminada.
Linfoma difuso de células grandes
B
 Linfoma No Hodgkin > frecuente
 Edad: >50a, puede verse en adultos jovenes y niños
 Enfermedad agresiva, compromiso ganglionar y
extraganglionar
 M/O: patrón arquitectural difuso
células tumorales tipo centroblasto (células
grandes no clivadas) o pleomórficas
 Sobrevida a 5a post QT: 50%
 HI: CD20 (+) ki 67(+++)
• Patología:
- Linfocitos grandes con cromatina vesicular y
citoplasma amfofilico o basofilico.
- Contiene algunos inmunoblastos con
nucleolo central prominente.
• Inmunofenotipo:
- Expresa antígenos pan B aunque menos
positividad para CD10 e inmunoglobulinas de
superficie.
LINFOMA DIFUSO CELULAS GRANDES B
LINFOMA DE CELULAS GRANDES B DIFUSO
(LCGBD)
• Código 9680/3
• Rappaport:
– Linfoma histiocitico difuso
– Linfoma mixto difuso (histiocítico y linfocítico)
• Kiel:
– Linfoma B centroblástico
– Linfoma B inmunoblástico
– Linfoma B anaplásico
• Lukes-Collins:
– Linfoma centrofolicular de células grandes clivadas
– Linfoma centrofolicular de células grandes no clivadas
– Linfoma de células grandes B inmunoblástico
LINFOMA DE CELULAS GRANDES B DIFUSO
(LCGBD)
• Working Formulation
– Linfoma de células grandes difuso
– Linfoma de células grandes inmunoblástico
– Linfoma mixto difuso (células grandes y
pequeñas)
• REAL:
– Linfoma de células grandes B difuso
LINFOMA DE CELULAS GRANDES B DIFUSO
(LCGBD)
• USA y Unión Europea: 30-40%
• INEN (2002): 61.9% (352 casos)
• Edad variable
• Sexo masculino
LCGBD - Clínica
• Crecimiento rápido
• Estadío avanzado
• Nodal o extranodal
• Extranodal
– Tracto gastrointestinal
– Piel
– SNC
– Hueso
LCGBD - Clínica
• Extranodal
– Testículos
– Tejidos blandos
– Glándulas salivales
– Tracto genital femenino
– Pulmón
– Riñon
– Hígado
– Anillo de Waldeyer
– Bazo
LCGBD - Etiología
• Causa desconocida
• Origen en célula B periférica CG o
postCG
• Primario
• Secundario
– LLC/LLP, LF, LZM, LHPLN
LCGBD - Variantes Morfológicas
• Centroblástico
• Inmunoblástico
• Rico en células T / histiocitos
• Anaplásico
• Plasmablástico
• Con hallazgos de Hodgkin
CD20
CD30
LCGBD - Inmunofenotipo
• Pan-B
– CD19, CD20, CD22, CD79a
• IgM>IgG>IgA
• CD30 (variante anaplásica)
• CD5 (10%)
• CD10 (25-50%)
• BCL2 (30-50%)
• BCL6 (aproximadamente 50%)
LCGBD - Inmunohistoquímica
• P53 (infrecuente)
• CD138 (infrecuente)
• ALK (infrecuente)
• Ki67
– 40 a 90%
• Perfiles inmunohistoquímicos
– Germinal Center-like (BCL6, CD10)
– Activated B-cell-like (MUM1, CD138)
– Activated Germinal Center-like (ambos)
LCGBD - Inmunohistoquímica
• P53
• CD138
• Ki67
– 40 a 90%
• Perfiles inmunohistoquímicos
– Germinal Center-like (BCL6, CD10)
– Activated B-cell-like (MUM1, CD138)
– Activated Germinal Center-like (ambos)
CASO CLINICO
FILIACION
• F. INGRESO : 02/07/08
• EDAD : 74 AÑOS.
• SEXO : MASCULINO.
• F. DE NACIMIENTO : 29/04/1934
• L. DE NACIMIENTO : FRANCIA.
• L. DE PROCEDENCIA : LIMA.
• ESTADO CIVIL : CASADO.
• OCUPACION : MEDICO.
Antecedentes Patológicos
• Diabetes Mellitus II diagnosticado en 2004, con
tratamiento regular: metformina y glibenclamida.
• Vasectomía en 1988
• Adenocarcinoma de próstata tratada con
radioterapia en 2000. Recibió Flutamida por 3
meses, actualmente en observación, control de
PSA:0.01ng/dl (marzo 2008).
Antecedentes Familiares
• No contributorios.
ENFERMEDAD ACTUAL
• MP: Lesión dérmica
• TE: 3 meses FI: Insidioso Curso: Progresivo
3 m.a.i. presento macula eritematosa aproximadamente de 2 cm de
diámetro en cara interna del tercio medio de muslo derecho, no
pruriginosas que a la semana se torna a color violáceo, con
crecimiento periférico lento; durante los dos primeros meses
aparecen lesiones de iguales características de forma progresiva a nivel
de pierna derecha, izquierda y brazo izquierdo; por lo que acude a
dermatólogo, realizándole biopsia de la primera lesión con AP:
Linfoma Intravascular.
• Funciones Biológicas: conservadas.
EXAMEN FISICO
• Z:1 PREG, REH,REN, LOTEP,
Colaborador.
• Piel: Macula eritemo violáceas de
bordes irregulares superficie lisa
en ambas piernas y brazo
izquierdo.
• Ganglios: No Adenopatías.
• ACV: Regular intensidad, no
soplos.
• Tórax: Simétrico, no lesiones.
Buen pasaje de MV en ambos
hemitorax
• Abdomen: RHA (+), no dolor
a la palpación, no
visceromegalias.
• Neurológico: LOTEP, no
signos meníngeos, no
focalización.
EXAMENES AUXILIARES
Hematológicos
Hb. 129.0
Hcto. 39.6
Leucocitos 3.7
Linfo 26%
Mono 10%
Eosino 2%
Basof. 3%
Seg. 60%
Blastos
Plaq. 164
Bioquimicos
Glucosa 92
Creatinina 0.96
Proteinas T 8.01
Albumina 4.32
Globulina 3.69
B. Total 0.35
B. Directa 0.09
B. Indirecta 0.26
TGP 57
TGO 40
DHL 444
INMUNOLOGICOS
VIH no reactivo
AgHBs no reactivo
Sifilis no reactivo
HTLV-1 negativo
Beta 2 m 2.22 (.67-1.31)
RADIODIAGNOSTICO
• TAC Tórax
18/06/08
• Parénquima pulmonar:
alteraciones de tipo
intersticial fino
localizadas a nivel
periférico subpleural
en ambos campos a
predominio de los
lóbulos superiores,
probablemente en
relación a leve fibrosis
pulmonar.
RADIODIAGNOSTICO
• TAC Abdomen y
Pelvis 18/06/08
• Hígado: 17.8 cm de altura ,
parénquima homogéneo sin
lesiones.
• Bazo: 10.3 cm de altura,
parénquima homogéneo, sin
lesiones.
• Riñón derecho: Imagen quística en
polo inferior, de paredes delgadas,
no captadora de sustancia de
contraste, de 5.8 cm de diámetro.
• Calcificaciones en la pared de la
aorta abdominal, con presencia de
trombo laminar periférico ,
hallazgos en relación a
aterosclerosis.
INFORME ANÁTOMO PATOLÓGICO
25.06.2008
Identidad del Espécimen : Piel (muslo derecho)
Exámenes y/o Procedimientos : Revisión de Lámina
DIAGNÓSTICO MICROSCÓPICO
 Epidermis sin alteraciones significativas.
 Vasos de la dermis superficial y profunda con neoplasia
intravascular linfoide constituida por células grandes,
cohesivas, de morfología centroblastica.
 No se observa compromiso extravascular.
Inmunohistoquimica:
CD20 + CD3 - CD30 - CD34 -
Conclusión:
Linfoma de Células Grandes B Intravascular.
Estudio de Médula Osea
LAMINA COAGULO
La serie megacariocitica es
normal.
22.5 % de los elementos son
linfocitos.
-Partículas: 20 a 30% de
celularidad.
-La serie eritrocitica y
granulocitica se encuentra
disminuida en numero y
proporción.
- Serie megacariocitica
adecuada.
CONCLUSION DIAGNOSTICA
 Medula ósea moderadamente hipoplasica con series
medulares disminuidas y leve linfocitosis.
Medula ósea libre de neoplasia corroborada con citometria
de flujo.
IMPRESION DIAGNOSTICA
LINFOMA INTRAVASCULAR DE CELUAS
GRANDES B DIFUSO PRIMARIO DE LA
PIEL EC I
DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
• CLINICOS:
Dx Diferenciales Características comunes Características diferenciales
Tromboflebitis Induración dolorosa lineal
rodeada por eritema
No telangiectasis en el área afectada.
No síntomas sistémicos
Tromboflebitis migratoria Induración dolorosa lustrosa
Erisipela Eritema, fiebre. Linfaadenopatias dolorosas típico en la
erisipela.
Eritema nodoso Induración nodular sensible al
tacto
EN son lesiones en la parte anterior de
de las piernas pero en los tobillos
Panartertis nodosa Induración nodular sensible al
tacto
Hemorragias pequenas asociadas a
papulas necroticas, no presenta placas
eritematosas o nodulares.
Vasculitis séptica Lesión purpurica en sitios acrales Lesiones que favorecen los digitales
pero no zonas anteriores.
Vasculitis leucocitoclasica Lesion purpurica en piernas y
edema
DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
• HISTOPATOLOGICOS
LINFOMA INTRAVASCULAR
• Es una rara variedad de
linfomas no Hodgkin.
• Caracterizado por la
proliferación intravascular de
blastos linfoides, a nivel del
lumen de vasos pequeños
generalmente capilares.
• Fue descrita por primera vez
en 1959 por Pfleger y
Tappeiner in Alemania:
“Proliferacion
Angioendoteliomatosis”
Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The
Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502
Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502
• Histológicamente, el LIV
se caracteriza por una
proliferación de células
mononucleares en el
lumen capilar, venular,
arteriolar y de pequeñas
arterias, sin o con escaso
compromiso del
parénquima adyacente.
León Y, Videgaray F, De la Barreda F, Molinar L. Linfoma de células grandes
con inmunofenotipo B intravascular en una paciente con mastitis recurrente,
demencia y lesiones en piel. Reporte de un caso y revisión de la literatura. Acta
Médica 2008: 6 (1):25-30
Linfoma intravascular de células grandes
“B”. Las células tumorales expresan
CD20.
• 1986, Bhawan y Wrotnoski
mediante inmunohistoquímica
determinaron el origen linfoide.
• Inmufenotipo:
90% : Linaje B
10%: Linaje T o NK.
Linfoma intravascular de cél T, se
observa lesion dérmica en placas.
CD 3 (+) y CD 56 (+).
Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502
Gleason B, Brinster K, Granter K, Neal P y Miller T.
Intravascular cytotoxic T-cell lymphoma: A case report and
review of the literature. J Am Acad Dermatol 2008;58:290-4.
Biología
1. Alteración de los receptores en células
linfoides blásticas:
CD11 CD54
CD49 CD106
Ahderenci
aDiapedes
is
2. Pérdida de expresión de receptores de superficie endotelial.
CD54 ( ICAM 1)
CD29 ( B1 Integrina)
Ahderenci
aDiapedes
is
Linaje B
• El inmunofenotipo clásico:
CD19+,CD20+,CD22+,CD79a+.
• Se han reportado asociación con CD5+.
Matsue K, Asada N, Takeuchi M, Yamakura M, Kimura S, Odawara J et al. A
clinicopathological study of 13 cases of intravascular lymphoma: experience in a
single institution over a 9-yr period. Eu J Hematol 2007; 80:236–244.
Anormalidades cromosómicas
• Se ha determinado
anormalidades
complejas en los pocos
casos analizados.
• Alteraciones más
frecuentes:
Deleciones del cromosoma 6
Trisomía del cromosoma 18
Duplicación del 18q
Khoury H, Lestou V, Gascoyne R, Bruyere H, Li C, Nantel S et al. Multicolor Karyotyping and Clinicopathological
Analysis of Three Intravascular Lymphoma Cases. Mod Pathol 2003;16(7):716–724
Epidemiología
• Incidencia: 1/ 1 millón
• Predominio en adultos
mayores
• Incidencia es igual entre
hombres y mujeres.
• Dx. pude ser postmorten.
• La mortalidad promedio es
superior al 80%
• El tiempo promedio de
sobrevida es de unos 13
meses.
total
Nro de pacientes 96
Edad al diagnostico
Media
Rango
Mayores de 60 a.
67
41 – 85
66%
Sexo(M/F) 50/52
Murase T, Ymaguchi M, Suzuki R, Okamoto M, Sato Y, Tamaru J et al. Intravascular large
B-cell lymphoma (IVLBCL): a clinicopathologic study of 96 cases with special reference to
the immunophenotypic heterogeneity of CD5. Blood. 2007;109:478-485
MANIFESTACIONES
CLINICAS• Los síntomas son
heterogéneas porque puede
afectar los vasos de
cualquier órgano y pueden
variar desde oclusión parcial
o total produciendo daño
hipóxico en las células.
Órganos involucrados Un solo órgano Múltiples
órganos
Piel
Lesión Simple
Lesiones Múltiples
3 (8%)
7 (18%)
1 (3%)
4 (11%)
SNC 2 (5%) 13 (34%)
Hígado 0 (0%) 10 (26%)
Medula ósea 1 (3%) 11 (29%)
Glándulas endocrinas 0 (0%) 6 (16%)
Pulmón 1 (3%) 6 (16%)
Corazón 0 (0%) 4 (11%)
Tracto gastrointestinal 0 (0%) 3 (8%)
Próstata 2 (5%) 4 (11%)
Vejiga Urinaria 0 (0%) 3 (8%)
Útero 2 (5%) 1 (3%)
Ferreri A, Campo E, Seymour J, Willemze R, Ilariucci F, Ambrosetti A y et al. Intravascular lymphoma: clinical
presentation, natural history, management and prognostic factors in a series of 38 cases, with special emphasis on the
cutaneous variant. Br J Haemato 2004;127: 173–183.
Síntomas
exclusivos
Síntomas
asociados
SÍNTOMAS SISTÉMICOS
Fiebre
Fiebre + Pérdida de peso+ S. nocturna
Fiebre+ S. nocturna
Perdida de peso
9 (24%)
3 (8%)
5 (13%)
0 (0%)
1 (3%)
12 (32%)
4 (11%)
4 (11%)
1 (3%)
3 (8%)
Lesiones Cutáneas 10 (26%) 5 (13%)
Síntomas neurológicos 5 (13%) 8 (21%)
Dolor 1 (3%) 7 (18%)
Fatiga 0 (0%) 6 (16%)
Síntomas gastrointestinales 0 (0%) 2 (5%)
Síntomas urinarios 1 (3%) 2 (5%)
Disfunción Cardiaca 0 (0%) 2 (5%)
Edema 0 (0%) 2 (5%)
dispepsia 0 (0%) 1 (3%)
Ferreri A, Campo E, Seymour J, Willemze R, Ilariucci F, Ambrosetti A y et al. Intravascular lymphoma: clinical presentation,
natural history, management and prognostic factors in a series of 38 cases, with special emphasis on the cutaneous
variant. Br J Haemato 2004;127: 173–183.
Ponzoni A, Ferreri J, Campo E, Facchetti F, Mazzucchelli C, Yoshino T et al. Definition,
Diagnosis, and Management of Intravascular Large B-Cell Lymphoma: Proposals and
Perspectives From an International Consensus Meeting. J Clin Onc 2007; 25(21):3168-3173.
Síndrome Hemafagositico: Variante
asiática
 Fiebre
 Anemia
 Trombocitopenia
 Hepatomegalia
• Compromete el sistema reticuloendotelial
y la medula ósea.
• En la medula ósea: linfocitos malignos y
hemofagositosis.
• Predominante en personas asiáticas con
posible influencia genética.
• Pronostico es pobre de 6 a 9 meses de
sobrevida.
• Frecuentemente presenta una
diseminación extravascular, resistencia a
citostaticos.
Nakamura S, Murase T, Kinoshitathe T. Intravascular large B-cell lymphoma: the heterogeneous clinical
manifestations of its classical and hemophagocytosis-related forms. hematology journal 2007; 92(04): 434-436.
Presentación cutanea
Sitio Lesión solo en piel Lesión de piel
precedida por la
lesión en otro
órgano
Lesión de otro
órgano precedida
por la lesión en piel
total
Tronco
Nalgas
Muslo
Piernas
Brazos
Otros
8
2
14
10
3
2
12
2
13
13
4
2
5
2
6
5
5
2
25 (31%)
6 (7.5%)
33 (41%)
28 (35%)
12 (15%)
6 (7.5%)
Roglin J y Boer A. Skin manifestations of intravascular lymphoma mimic
inflammatory diseases of the skin. Br J Dermatol 2007; 157:6-25.
Roglin J y Boer A. Skin manifestations of intravascular lymphoma mimic
inflammatory diseases of the skin. Br J Dermatol 2007; 157:6-25.
Tipo de Lesión Lesión solo en
piel
Lesión de piel
precedida por
la lesión en
otro órgano
Lesión de otro
órgano
precedida por
la lesión en piel
total
Nódulo/placa
Macula
Telangiectasia
Induración
14
9
5
12
17
2
7
6
8
7
4
4
39 (49%)
18 (22.5%)
16 (20%)
22 (27.5%)
Edema 11 8 3 22 (27.5%)
Dolor 12 7 0 19 (24%)
Asimetría mamaria a expensas de mama
izquierda que está inflamada, eritematosa, con
presencia de telangiectasias y una zona de
necrosis en mama derecha.
León Y, Videgaray F, De la Barreda F, Molinar L. Linfoma de células grandes con inmunofenotipo B
intravascular en una paciente con mastitis recurrente, demencia y lesiones en piel. Reporte de un caso y
revisión de la literatura. Acta Médica 2008; 6 (1):25-30
Chang A, Zic J, Boyd A. Intravascular
large cell lymphoma: A patient with
asymptomatic purpuric patches and a
chronic clinical course. J Am Acad
Dermatol 1998;39:318-21.
Eros N, Karolyi Z, Kovacs A, Takacs I, Radvanyi G, Kelenyi G et al.
Intravascular B-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 2002;47:S260-2.
Diagnostico
• BIOPSIA
Le E, Gerstenblith M, Gelber A, Manno R, Ranasinghe P, Sweren R et al. The use of blind skin biopsy in
the diagnosis of intravascular B-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 2008;59:148-51.
LABORATORIO
Murase et al Ferrari et al p
Anemia < 12 gr/dl Hb 78 63 0.075
Trombocitopenia <150 x109 76 29 < 0.001
LDH elevado 93 86 0.278
Hipoalbuminemia < 36 g/l 84 18 < 0.001
Ponzoni A, Ferreri J, Campo E, Facchetti F, Mazzucchelli C, Yoshino T et al. Definition, Diagnosis, and Management of Intravascular
Large B-Cell Lymphoma: Proposals and Perspectives From an International Consensus Meeting. J Clin Onc 2007; 25(21):3168-3173.
Ferreri A, Dognini G, Campo E, Willemze R, Seymour J, Bairey O et al. Variations in clinical presentation, frequency of
hemophagocytosis and clinical behavior of intravascular lymphoma diagnosed in different geographical regions. the
hematology journal 2007; 92(04): 486-492.
TRATAMIENTO
• El tratamiento con anticuerpos monoclonales
anti CD20 ha sido probado con éxito en el
tratamiento de LNH de estirpe B
• Rituximab asociado con los agentes
quimioterápicos convencionales permiten
obtener una remisión completa en un menor
tiempo, mejoran la sobrevida de los pacientes,
ofrecen una alternativa eficaz así como una
adecuada tolerancia y un perfil de seguridad
óptimo, logrando un incremento significativo en
el periodo de supervivencia libre de
enfermedad.
• La tasa de remisión
completa 90% vs 50%
(p=.04)
• La supervivencia libre
de enfermedad a los 3
anos 89% vs 35%
(p=0.003)
• La supervivencia
global a los 3 aos 89%
vs 38% (p=0.001)
Ferreri A, Dognini P, Bairey O, Szomor O, Montalban C, Horvath B et al. The addition of rituximab to anthracycline-based
chemotherapy significantly improves outcome in ‘Western’ patients with intravascular large B-cell lymphomaBritish Journal of
Haematol 2008; 143: 253–257
Shimada K, Matsue K, Yamamoto K, Murase T, Ichikawa I, Okamoto M et al. Retrospective Analysis of
Intravascular Large B-Cell Lymphoma Treated With Rituximab-Containing Chemotherapy As Reported by the IVL
Study Group in Japan. J Clin Onc 2008; 26(10):3189-3195.
Ponzoni A, Ferreri J, Campo E, Facchetti F, Mazzucchelli C, Yoshino T et al. Definition,
Diagnosis, and Management of Intravascular Large B-Cell Lymphoma: Proposals and
Perspectives From an International Consensus Meeting. J Clin Onc 2007; 25(21):3168-3173.
Linfoma intravascular difuso
de células grandes B.
• Epidemiología:
- Ocurre en adultos.
• Cuadro clínico:
- Se presenta comunmente con
lesiones de la piel.
- Los sintomas son resultado de la
oclusión de pequeños vasos y se
ha descrito síndrome nefrotico,
hipertensión, dificultad
respiratoria y anormalidades
hematológicas.
 Patología:
- La distribución intravascular de
células grandes es típica de esta
neoplasia.
Linfoma de Burkitt.
• Epidemiología:
- Endemico. Pico de edad entre los 4 y 7 años
con una prevalencia H/M 2-1.
Correspondencia con la distribución
geografica de la malaria endemica.
- Esporadico. Niños y adultos jovenes (pico
30años). EBV(+).
- Asociado a inmunodeficiencia. Se asocia a
HIV y EBV.
• Cuadro clínico:
- Muy agresivo. Alto índice proliferativo y
puede asociarse a lisis tumoral con el
tratamiento.
• Patología:
- Proliferación difusa de células linfoides
transformadas de núcleos redondos más
pequeños que los histiocitos.
- Alto índice mitótico y patron en cielo
estrellado con macrofagos y cuerpos
tingibles.
• Inmunofenotipo:
- Expresa IgM y CD10(+). CD5(-).
- Translocación (8,14)(q24,q32).
NEOPLASIAS DE CELULAS
T/NK MADURAS
CASO 1
• Paciente femenino de 30 años con
lesiones papulonodulares que
comprometen extremidades inferiores
regresionan pocas semanas despues
dejando tras de si cicatrices de
aspecto varioliforme.
a) Pityriasis lichenoides
b) Sarcoid
c) Congenital melanocytic nevus
d) Lymphomatoid papulosis
e) Mastocytosis
• Lymphomatoid Papulosis
• Superficial and deep, often mixed, wedge-
shaped infiltrate with large bizarre atypical cells
• CD 30 positive
• 3 types: A- anaplastic; B- cerebriform; C- mixed
• 15% associated with lymphoma and vasculitis
• DDx: insect bite reaction: few or no atypical
cells and if so, usually never as atypical;
lymphoma: denser, deeper, clinical distinction;
PLEVA: no eosinophils, more cornified layer
changes
CASO 2
• Paciente masculino de 50 años con
lesiones en placas descamativas y
nodulares que comprometen torax y
extremidades. La enfermedad es de
larga duración evolucionando a partir
de lesiones en parche.
a) Nodular scabies
b) Pagetoid reticulosis
c) Syphilis
d) Pseudolymphoma
e) Mycosis fungoides, tumor st
• Mycosis Fungoides, tumor stage
• Dense diffuse infiltrate of atypical cells with cerebriform
morphology
• Diffuse lymphoma with epidermotropism
• Sometimes superficial portion has features of residual
patch or plaque stage disease
• Ddx: Syphilis- superficial and deep psoriasiform lichenoid
pattern with plasma cells and no atypical cells. Pagetoid
reticulosis – epidermotropic form of MF with no nodule or
tumor stage. Nodular scabies/pseudolymphoma—
nodular infiltrate of small lymphs; eosinophils; no
epidermotropism, may see germinal centers
DIAGNOSTICO
• DATOS CLINICOS:
• Edad
• Tiempo de enfermedad
• Tipo de lesión,
• Localización y número de lesiones
DIAGNOSTICO
• EN RELACION A LA BIOPSIA:
• La biopsia debe ser tomada de lesiones
no tratadas o suspender el tratamiento
tópico de 2 a 4 sem
• 3 o 4 bx tipo punch de 4mm o losanges
mayores
• No tomar áreas ulceradas
CRITERIOS HISTOLOGICOS
Criterios adicionales:
• Lifocitos con halo, linfocitos en la
epidermis de mayor tamaño que los de la
dermis, linfocitos aislados dispuestos a lo
largo de la capa basal, fibrosis de la
dermis papilar con fibras de colágeno
irregulares, dermatítis de interfase
CRITERIOS HISTOLOGICOS
Criterios indispensables:
• Infiltrado linfocitario superficial
perivascular, epidermotropismo con
mínima espongiosis y linfocítos con atípia
(hipercromasia e irregularidad nuclear)
REPORTE
• Diagnóstico: Clínica de MF y hallazgos
histológicos de MF
• Compatible: Clínica de MF sin todos los
hallazgos histológicos de MF
• Sugestivo: Sin clínica de MF y con
hallazgos histológicos de MF
• Incluir en el reporte un comentario
adicional sobra la determinación
serológica de HTLV1
Micosis Fungoides
• Definición
– Linfoma de células T maduras cutáneo caracterizada
por máculas/placas eritematosas e infiltración
dérmica y epidérmica, constituida por células
pequeñas a medianas de núcleo cerebriforme
• Epidemiología
– Linfoma cutáneo más común
– Poco frecuente con una incidencia anual 0.29 por
100,000 (0.5% de LNH)
– Adultos mayores
– Hombre / Mujer: 2 / 1
Micosis Fungoides
• Etiología
– Se origina en células T periféricas
epidermotrópicas
– Algunos casos están asociados al HTLV1. Se
discute si en forma casual o secundaria
– Se han detectado secuencias provirales
truncadas semejantes a tax y/o pol por PCR
(30-90%)
– Aunque se han encontrado Ac anti-tax, no se
han encontrado estructuras proteicas del
HTLV1
Micosis Fungoides
• Cuadro clínico
– Historia natural larga con varios años de cuadro
eruptivo inespecífico antes del diagnóstico
– Inicialmente máculas o placas generalmente en el
tronco que pueden persistir por años
– Luego, en la mayoría de pacientes, hay progresión a
una forma más generalizada, con placas infiltradas y
tumores
– En casos poco frecuentes hay enfermedad
generalizada con eritrodermia (semejante a Sesary)
Micosis Fungoides
• Sitios de compromiso
– Limitada a la piel por muchos años
– En enfermedad avanzada hay extensión a
ganglios linfáticos, hígado, bazo, pulmones y
sangre periférica
– Raramente hay compromiso de MO
Micosis Fungoides
• Morfología
– Infiltrado de piel con epidermotropismo por
células pequeñas a medianas con núcleo
irregular (cerebriforme)
– Pueden haber algunas células grandes
– Microabscesos de Pautrier o exocitosis
(epidermis)
– En la dermis el infiltrado neoplásico puede ser
focal, en banda o difuso dependiendo del
estadío de la enfermedad
CD3
Micosis Fungoides
• Morfología
– Cuadro inflamatorio asociado constituido por linfocitos
pequeños y eosinófilos. Prominente en lesiones
tempranas
– Ganglios linfáticos con linfadenopatía dermatopática
• Estadíos
– Estadío I: Solo compromiso de piel
– Estadío II: Adenoptías no tumorales
– Estadío III: Adenopatías tumorales (patología)
– Estadío IV: Diseminación visceral
Micosis Fungoides
• Inmunofenotipo
– Perfil típico:
• CD2+, CD3+, TCRb+, CD5+, CD4+, CD8-
• Durante la progresión puede haber pérdida de
CD7, CD2, CD5 y CD4 y expresión de antígenos
citotóxicos
• En etapa de transformación puede expresarse
CD30
– Con menor frecuencia:
• CD8+, TCRg+
Micosis Fungoides
• Pronóstico
– Curso clínico indolente por años o decadas
– Factores pronósticos más importantes:
• Estadíos
• Edad mayor de 60 años
– Cuando ocurre transformación a linfoma de
alto grado la sobrevida es menor a un año
Mycosis fungoides show concurrent
deregulation of multiple genes involved in the
TNF signaling pathway: An expression profile
study
Lorraine Tracey*
, Raquel Villuendas*
, Ana Maria Dotor#
,
Inmaculada Spiteri*
, Pablo Ortiz
, Juan F García*
, José-Luis
Rodríguez-Peralto+
, Miguel A Piris*
*Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Molecular Pathology Program,
#
Pathology Department, Hospital Universitario de Getafe, 
Dermatology and +
Pathology
Departments, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain
Could the MF
signature be used
in the differential
with inflammatory
dermatosis ?
cDNA microarrays in CTCL
Sindrome de Sésary
Sindrome de Sésary
• Definición
– Linfoma de células T maduras cutáneo
caracterizada por eritrodermia, adenopatías y
linfocitos T cerebriformes en SP, de curso
agresivo
• Epidemiología
– Raro (5% de los linfoma T cutáneos)
– Adultos mayores de 60 años
– Predominancia en hombres
Sindrome de Sésary
• Etiología
– Se origina en células T periféricas
epidermotrópicas
– Se ha observado un sindrome ìdéntico en
pacientes con L/LTA (HTLV1+)
Sindrome de Sésary
• Cuadro clínico
– Prurito severo, eritrodermia y adenopatía
– Alopecía, ectropion, distrofia ungueal,
queratoderma palmo-plantar y fascies leonina
– Infecciones cutáneas comunes
– Incremento de neoplasias malignas
secundarias cutánea y sistémicas
• Pérdida de linfocitos CD4 circulantes normales
Sindrome de Sésary
• Morfología
– En piel similar a micosis fungoides, con células
neoplásicas cerebriformes
– En ganglios linfáticos infiltración paracortical o difusa
con o sin linfadenopatía dermatopática
– En sangre células convolutadas pequeñas (células de
Lutzner) o grandes (células de Sésary)
– Linfocitosis no menos de 1000 células de Sésary por
mm
– Relación CD4/CD8 elevada o incremento de linfocitos
CD4+, CD7-
– Médula ósea con infiltrado tenue e intersticial
Sindrome de Sésary
• Inmunofenotipo
– Perfil típico:
• CD2+, CD3+, TCRb+, CD5+, CD7+/-
• La mayoría CD4+, CD26-
• Los fenotipos aberrantes son comunes
– Pérdida de CD2, CD3, CD4 o CD5 en 2/3 de los
pacientes
– Con menor frecuencia:
• CD8+
– Antígenos “específicos”
• P140 y SCS
Sindrome de Sésary
• Pronóstico
– Pronóstico pobre
– Sobrevida de 2 a 4 años
– El conteo absoluto de las células de Sésary y
el compromiso de ganglios linfáticos son
factores pronósticos independientes
– Otro signo de mal pronóstico es la
transformación a células grandes y la
aparición de tumores en la piel eritrodérmica
Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Definición
– Neoplasia compuesta de células grandes atípicas,
pleomórficas, anaplásicas o inmunoblásticas CD30+
• Epidemiología
– Segunda forma más común de linfoma cutáneo
– Incidencia de 0.1 - 0.2 pacientes por 100,000
– Más frecuente en adultos mayores (sexta década)
pero puede verse en niños
– Hombre / Mujer: 2-3 / 1
– Es una forma común de linfoma cutáneo en HIV+
Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Etiología
– Se origina en linfocitos T de la piel activados
– Causa desconocida
• Cuadro clínico
– Nódulo solitario, firme, asintomático, generalmente
ulcerado
– Enfermedad multifocal en 20%
– Puede haber compromiso ganglionar
– Extensión extracutánea en 10%
– Regresión espontánea, sin tratamiento en 10-40%
Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Sitios de compromiso
– Generalmente limitada a la piel al momento
del diagnóstico
– Lugares frecuentes: extremidades, cabeza y
región glutea
– Diseminación extracutánea rara (ganglios
linfáticos)
Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Morfología
– Infiltrado de toda la dermis hasta el tejido adiposo
– Pueden haber epidermotropismo
– Células grandes cohesivas con núcleos irregulares y
uno o múltiples nucleolos y citoplasma amplio claro o
eosinófilo
– Mitosis frecuentes
– Células reactivas no prominentes:
• Linfocitos, eosinófilos, células plasmáticas y células
dendríticas
– Variante
• Rico en neutrófilos (piogénico)
CD30
Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Inmunofenotipo
– Fenotipo de células T activadas
• CD2+, CD3+, CD4+, CD45RO+
– Marcadores de activación
• CD25 (IL-2R)+, CD30+, CD71+, HLADR+
– Antígenos citotóxicos
• TIA1+, Granzima B+, Perforina+
– Pérdida variable de antígenos T
• CD2, CD3, CD5, CD7
– Puede haber expresión de CD45 (ACL)
– No expresión de EMA ni ALK1
Linfoma de células grandes
anaplásico cutáneo
• Genética
– Rearrego clonal de TCR
– No t(2;5)
• Pronóstico
– Curso benigno, con sobrevida a los 5 años de 90%
– La extensión extracutánea y edades avanzadas
confieren pronóstico desfavorable
– La regresión espontánea (40%) confiere buen
pronóstico en menores de 60 años
– La morfología anaplásica no tiene impacto pronóstico
Papulosis linfomatoide
Papulosis linfomatoide
• Definición
– Enfermedad cutánea crónica recurrente caracterizada
por lesiones pápulo nodulares con regresión
espontánea, constituida por células linfoides atípicas
en un contexto inflamatorio
• Epidemiología
– Rara
– Prevalencia de 0.1 a 0.2 casos por 100,000
– Relación hombre / mujer: 1.5 / 5
– Adultos entre la tercera y cuarta década de la vida,
aunque pueden afectarse niños
Papulosis linfomatoide
• Etiología
– Se origina en linfocitos T de la piel activados con
fenotipo citotóxico (TIA1+)
– Causa desconocida
• Cuadro clínico
– Pápulas o nódulos agrupados o diseminados
asintomáticos con regresión espontánea en
semanas, con secuela de cicatrices varioliformes en
algunos casos
– Nódulos de más de 2 cm pueden persistir por meses
– Variantes clínicas
• Folicular regional
• Pustular
Papulosis linfomatoide
• Sitios de compromiso
– Tronco
– Región glútea
– Extremidades
– Diseminación extracutánea en casos de
progresión a linfoma
Papulosis linfomatoide
• Morfología
– Subtipo A
• Células tumorales intercaladas con células
inflamatorias, neutrófilos, eosinófilos e histiocitos
– Tipo C
• Grupos cohesivos, extensos de células atípicas
con escasas células inflamatorias reactivas
– Tipo B
• Infiltrado epidermotrópico de células linfoides
atípicas con núcleos cerebriformes que recuerdan
micosis fungoides
Papulosis linfomatoide
• Morfología
– Los diversos tipos pueden presentarse en un
mismo paciente al mismo tiempo
– En lesiones bien desarrolladas
• Infiltrado dermal difuso
• En forma de cuña
• Células medianas a grandes pleomórficas o
anaplásicas, núcleos irregulares, cromatina tenue,
baja actividad mitótica
• Pueden verse células Sternbergoides
• Puede haber ulceración
CD30
Papulosis linfomatoide
• Inmunofenotipo
– Perfil típico: CD3+, CD4+, CD8-
– Generalmente hay expresión de CD2 y CD5,
con pérdida de CD7 y, a veces, de CD3
– En 10% de los casos CD56+
– En 70% de los casos antígenos citotóxicos+
– Puede haber expresión de marcadores de
activación (HLA-DR, CD25)
– Expresión de CD30 en tipos A y C
(generalmente negativo en tipo B)
Papulosis linfomatoide
• Genética
– Rearrego clonal de TCR en 40% de los casos
– Alteraciones cromosómicas
• Deleciones y rearreglos de los cromosomas 1, 7, 9
y 10
• No se ha encontrado la t(2;5)(p23;q35)
Papulosis linfomatoide
• Pronóstico
– Favorable con sobrevida a los 5 años de
100%
– No se ha demostrado utilidad de “tratamiento
preventivo” para evitar progresión a otros
linfomas cutáneos o nodales
– No se han encontrado factores de riesgo para
la progresión
– Fascina+ en casos asociados con linfoma
sistémico
Linfoma de células T
periférico, inespecífico
Linfoma T periférico, inespecífico
• Definición
– Linfoma de células T maduras sin
características específicas de morfología
celular variable, nodal y, menos
frecuentemente, extranodal
• Epidemiología
– Linfoma T más común en países occidentales
(cerca de la mitad de los casos)
– Generalmente adultos
– No hay predilección por sexo
Linfoma T periférico, inespecífico
• Etiología
– Se origina en células T periféricas en varios
estadíos de transformación
• Cuadro clínico
– Adenopatías
– Enfermedad avanzada al diagnóstico
– Síntomas B
– Sindromes paraneoplásicos
• Eosinofilia, prurito, sindrome hemofagocítico
Linfoma T periférico, inespecífico
• Sitios de compromiso
– Ganglios linfáticos
– Médula ósea
– Hígado
– Bazo
– Sitios extranodales (piel)
– Sangre periférica con presentación leucémica
Linfoma T periférico, inespecífico
• Morfología
– Infiltrado difuso
– Aspecto citológico variable
• Células medianas, grandes, pequeñas (menos
frecuentemente)
• Núcleos irregulares, pleomórficos, hipercromáticos
o vesiculares con nucleolo prominente
• Alto índice de mitosis
• Células claras y células Sterbergoides
• Vénulas de endotelio alto
• Diversas células inflamatorias de fondo
Linfoma T periférico, inespecífico
• Morfología
– Aspecto citológico variable
• Diversas células inflamatorias de fondo
– Linfocitos pequeños, eosinófilos, células plasmáticas,
histiocitos epitelioides
• Variantes morfológicas
– Variante zonal T
– Variante linfoepitelioide (Lennert)
CD3
Linfoma T periférico, inespecífico
• Inmunofenotipo
– Antígenos T asociados +
– Generalmente CD4+, CD8-
– Puede haber expresión de CD30
– Puede haber expresión de CD56 en casos de
fenotipo citotóxico (extranodales)
– Puede haber fenotipo T aberrante
– Expresión de antígenos citotóxicos rara
– EBV 25% (INEN 2004)
Linfoma T periférico, inespecífico
• Genética
– Rearrego clonal de TCR
– Cariotipos complejos
– Alteraciones numéricas y estructurales
variables
– Trisomía 3 en la variante linfoepitelioide
Linfoma T periférico, inespecífico
• Pronóstico
– Curso clínico agresivo
– Pobre respuesta a la terapia con frecuentes
recaídas
– Sobrevida a los 5 años 20-30%
– Factores pronósticos
• Estadío
• IPI
– ¿EBV como pronóstico?
Linfoma de células grandes
anaplásico
Linfoma de células grandes
anaplásico
• Definición
– Linfoma de células T maduras compuesto por células
grandes pleomórficas con expresión de antígenos
citotóxicos, generalmente ALK1+
• Epidemiología
– 3% de los LNH en adultos
– 10-30% de los LNH en niños
– ALK1+ más frecuente en las 3 primeras decadas, sin
predilección por sexo
– ALK1- más frecuente en adultos mayores, con cierta
predominancia en mujeres
Linfoma de células grandes
anaplásico
• Etiología
– Se origina en células T maduras citotóxicas
activadas
– Sin causa conocida
• Cuadro clínico
– Estadío avanzado a la presentación
– Adenopatías periféricas o abdominales,
compromiso extranodal y de MO
– Síntomas B (75%)
Linfoma de células grandes
anaplásico
• Sitios de compromiso
– Ganglios linfáticos
– Sitios extranodales
• Piel
• Hueso
• Tejidos blandos
• Pulmón
• Hígado
– Intestino y SNC raro
– Mediastino con menor frecuencia que Linfoma de
Hodgkin
Linfoma de células grandes
anaplásico
• Morfología
– Variante común
– Variante linfohistioide
– Variante células pequeñas
CD30
ALK1
Linfoma de células grandes
anaplásico
• Inmunofenotipo
– CD30+ (Golgi), ALK1+ (60-85%), EMA+
– CD43+ (75%)
– CD25+
– CD3+ (25%)
– CD45, CD45RO, CD2 y CD4 a veces +
– CD5, CD7, CD8, CD15 generalmente -
– Pérdida de varios antígenos T (fenotipo null)
– Antígenos citotóxicos+
Linfoma de células grandes
anaplásico
• Genética
– Rearrego clonal de TCR
– t(2;5)(p23;35)
• ALK/NPM
– Variantes
• ALK con cromosomas 1, 2, 3 y 17
– Diversas anomalías cromosómicas asociadas
• t(1;2)(q25;p23)
Linfoma de células grandes
anaplásico
• Pronóstico
– IPI
– ALK1
– No diferencias entre translocaciones que
envuelven a ALK1
– Sobrevida a los 5 años en casos ALK1+ 80%
– Sobrevida a los 5 años en casos ALK1- 40%
– Recaídas 30%
Neoplasia de células
dendriticas blasticas
plasmocitoides
Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Definición
– Linfoma agresivo con marcado compromiso
cutáneo y riesgo de diseminación leucémica
que parece derivar de células precursoras
dendríticas CD4+ y CD56+
• Epidemiología
– Raro
– Cualquier edad aunque más frecuente en
edad media o adultos mayores
Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Etiología
– ¿Origen en células precursoras dendríticas?
– Causa desconocida
• Cuadro clínico
– Piel con tumores o placas
– Compromiso de ganglios linfáticos, tejidos blandos,
sangre periférica o médula ósea y SNC
– Curso clínico agresivo
– Respuesta la quimioterapia pero con recaídas
Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Sitios de compromiso
– Amplia distribución
– Piel
– Ganglios linfáticos
– Tejidos blandos
– Sangre periférica
– Médula ósea
– Raramente cavidad nasal
Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Morfología
– Infiltrado difuso monótono por células
medianas con núcleos de cromatina fina que
recuerdan linfoblastos o mieloblastos
– Necrosis coagulativa o angiocentricidad raras
– “Rosetas de Homer-Wright”
– Pueden encontrarse gránulos azurófilos
CD4
CD56
TdT
Linfoma NK blástico
• Inmunofenotipo
– CD4+, CD56+, CD3s-, CD43+/-
– CD68-
– Expresión variable de CD2, CD7, CD3e y
antígenos citotóxicos (generalmente-)
– A veces TdT+ y CD34+
Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Genética
– No rearreglo de TCR (línea germinal)
– EBV-
– No anomalías cromosómicas descritas
Neoplasia de células
dendríticas plasmocitoides
• Pronóstico
– Curso clínico agresivo
– Pobre respuesta a la terapia para linfomas
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aguda
– Los casos con compromiso localizado de piel
son de mejor pronóstico
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Linfoma de células B y T maduras

  • 1. NEOPLASIAS DE CELULAS B Dr. Sandro Casavilca Departamento de Patología INEN
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6. Neoplasias de Células B Maduras. - 85% De los linfomas No Hodgkin. - El linfoma de células grandes B y el linfoma folicular son el 50% de todos los linfomas No Hodgkin. - Son clasificables por su morfología e inmunofenotipo deacuerdo a las células que les da origen ya que semejan un estadio normal de diferenciación de células B. - La clasificación precisa de estas neoplasias nos permite terapias específicas e innovadoras como la erradicación de H. pylori y anti CD20 como adyuvante en la terapia de todos los linfomas B CD20 positivos.
  • 7. En la Clasificación WHO las neoplasias de células B maduras son enlistadas deacuerdo a la presentación clínica en: • Linfoma/leucemia, predominantemente diseminado. • Linfoma primario extraganglionar. • Linfoma predominantemente ganglionar.
  • 8. Agentes infecciosos: Virus Epstein Barr: Linfoma de Burkitt 100% en el endemico y 40% del asociado a HIV. HIV: Linfomas de células B en inmunodeprimidos. Herpes Virus 8 (HHV8)/ Virus del Sarcoma de Kaposi (KSHV) en linfoma de efusión y los linfomas asociados enfermedad de Castleman multicentrica en pacientes infectados con HIV. Virus de la Hepatítis C: Linfoma linfoplasmocítico asociado con crioglobulinemia tipo II y con algunos linfomas del hígado y de las glandulas salivales. HTLV-1, Leucemia Linfoma de células T del adulto, paraparesia espastica tropical H. Pylori: Linfoma MALT.
  • 9. Genética: • T (11,14) Linfoma de células del manto. • T (14,18) Linfoma folicular. • T (8,14) Linfoma de Burkitt. • T (11,18) Linfoma MALT.
  • 10. Grado y agresividad: • El término grado significa grado histológico basado en el tamaño nuclear, la densidad de la cromatina y la fracción de proliferación. • El término agresividad se usa para denotar la conducta clínica.
  • 11. GRUPOS PRONOSTICOS • INDOLENTES - LLC/LLP - Linfoplasmocítico. - LF grados 1 y 2. - MALT. - Leucemia de células peludas. - Mieloma/plasmocitoma.
  • 12. GRUPOS PRONOSTICOS • INDOLENTES - Leucemia de células grandes granulares. - Linfoma/leucemia T del adulto, tipo smoldering. - Micosis fungoides.
  • 13. GRUPOS PRONOSTICOS • MODERADAMENTE AGRESIVOS - Leucemia prolinfocítica B. - Linfoma de células del manto. - LF grado 3. - Leucemia prolinfocítica T. - L/LTA, tipo crónico. - Linfoma T/NK (algunos casos). - Angioinmunoblástico.
  • 14. GRUPOS PRONOSTICOS • AGRESIVOS - LDCGB. - Leucemia agresiva NK. - Linfoma T periférico inespecífico. - Linfoma T/NK (algunos casos). - Linfoma T intestinal. - L/LTA, tipo agudo y tipo linfomatoso. - Linfoma anaplásico de células grandes.
  • 15. GRUPOS PRONOSTICOS • ALTAMENTE AGRESIVOS - Linfoma/leucemia linfoblástico precursor (B o T). - Linfoma de Burkitt.
  • 16. Patrones de infiltración medular: • Focal paratrabecular. • Focal al azar (No paratrabecular). • Intersticial. • Difuso. El patron focal es el más común (70% de los casos). Los linfomas foliculares de células pequeñas hendidas y mixtos tienen 50 a 60 % de infiltración. En enfermedad de Hodgkin 5 a 14%.
  • 17.
  • 18. DIAGNOSTICO DE LINFOMA MALIGNO • Diagnóstico de entidad. REAL/OMS. • Se basa en: - Datos clínicos. - Datos citomorfológicos. - Datos de Inmunofenotipo: IHQ y CF. - Datos genético moleculares: PCR.
  • 20. INMUNOHISTOQUIMICA • DEFINICION: - Técnicas que permiten determinar “in situ” en un corte de tejido (o en frotis) la presencia de deteminadas proteínas. - Esta presencia se traduce en una señal de color visible al MO.
  • 21. UTILIDAD DE LA IHQ EN LINFOMAS MALIGNOS • ¿QUE ANTIGENOS O PROTEINAS INTERESA DETERMINAR EN LOS TEJIDOS CON NEOPLASIAS LINFROLIFERATIVAS?. • Estas neoplasias se derivan de linfocitos normales que han sufrido trasnformación en alguna etapa de su maduración normal. • Estas etapas expresan diversas proteínas características (CD): INMUNOFENOTIPO.
  • 22.
  • 23.
  • 24. 18/02/15 Maduración del linfocito B normal Centrocito Cel. del mantoCel. virgen Cel. parafolicular o monocitoide PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal Célula de la zona marginal Cel. B de memoria
  • 25. 18/02/15 Origen de linfomas B LF LCMLLC/LLP LBZM PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal LZME c/s linfocitos vellosos LL (inmunocitoma) M.M LF
  • 26.
  • 27. Inmunofenotipo: Neoplasia Sig Cig CD5 CD10 CD23 CD43 CD103 BCL6 Ciclina D1 B CLL/SLL + (-/+) + - + + - - - L. Linfoplasmocítico + + - - - (-/+) - - - L. B. Esplenico de ZM + (-/+) - - - - - - - Leucemia C. Peludas + - - - - + - (-/+) Mieloma - + - (-/+) - (-/+) - - (-/+) += Sobre 90% de casos positivos. +/-= Sobre el 50% de casos positivos; -/+= Menos del 50% de casos positivos. -= Menos del 10% de casos positivos.
  • 28.
  • 29. UTILIDAD DE LA INMUNOHISTOQUMICA EN LINFOMAS • INMUNOFENOTIPO: ● Linfomas B. Marcadores Genéricos: CD20, CD79a - L/Linfoblástico: TdT+, CD34+, CD79a+. - LLC: CD5+, CD23+, CD43+, IgD+, IgM+.
  • 30. INMUNOFENOTIPO - Linfoma linfoplasmocitico: CD38+, IgM+, CD43+/-, CD5-, CD23-. - Linfoma esplénico de la zm: IgM+, IgD+, CD5-, CD10-, CD23-, CD43-. - Leucemia de célula peluda: Ig de superficie, CD11c+, BA44+, FMC7+, CD103+, CD5-, CD10-, CD23-.
  • 31. INMUNOFENOTIPO - Neoplasias de células plasmáticas: Ig citoplasmáticas+, Ig de superficie -, CD20-, CD38+, CD56+, CD138. - Linfoma B de la zm extranodal (tipo MALT): IgM+, IgD-, CD43+/-, CD5-, CD10-, CD23-. - L/Folicular: CD10+, CD23-/+, CD43+/-, CD5-, BCL2+, BCL6+.
  • 32. INMUNOFENOTIPO - Linfoma de células del manto: Ciclina D1+, IgM+, IgD+, CD5+, CD43+, FMC7+, CD23-, CD10-, BCL6-. - Linfoma difuso de células grandes B: Ig de superficie+, Ig citoplasmáticas+, CD30+/-, CD5-/+, CD10+/-, BCL6+, BCL2+/-, CD138-/+.
  • 33.
  • 34. INMUNOFENOTIPO ● Linfomas T. Marcadores Genéricos: CD2, CD3, CD5, CD7, CD43. - L/Linfoblástico: TdT+, CD34+. - Linfomas T maduros: marcadores genéricos en forma parcial. Generalmente CD4+. A veces CD4+.
  • 35. LINFOMAS MALIGNOS PERU • INEN (2002) – 352 linfomas malignos • 336 linfomas no Hodgkin – 257 linfomas B (76.5%) – 67 linfomas T (19.9%) » 11 linfomas T/NK » 27 linfomas T periféricos inespecíficos XII meeting of european association for haemopathology Grecia 2004
  • 36. Linfoma malignos INEN 2002 • 352 casos – 336 (95.4%) Linfomas No Hodgkin – 16 (4.6%) Linfomas de Hodgkin • Linfomas no Hodgkin – 257 (76.5%) linfomas B – 67 (19.9%) linfomas T – 11 (3.3%) linfomas NK – 1 (0.3%) no determinado • Tipos más frecuentes: – Linfoma de células grandes B difuso (LCGBD) (61.9%) – Linfoma T periférico, inespecífico (LTPi) (8.0%) – Linfoma folicular (LF) (5.6%) – Linfoma / leucemia de células T del adulto (LLTA) (3.6%) – Linfoma anaplásico de células grandes (LACG) (3.5%) – Linfoma de células NK/T extranodal, tipo nasal (LT/NK) (3.3%) – Linfoma de linfocitos pequeños / leucemia linfocítica crónica (LLP/LLC) (2.9%) • Nodales 52.4% y Extranodales 47.6% • Localizaciones extranodales más frecuentes: anillo de Waldeyer, estómago ( LDCGB) y piel (LTP) • No hubo diferencias en sexo en LNH
  • 37. Leucemia/linfoma linfocítico crónico de células B pequeñas. • Epidemiología: - 90% de Linfoma/leucemia crónica. - 6-7% De los Linfomas No Hodgkin. - Edad media de presentación 65 años. • Cuadro clínico: - Los pacientes cursan asintomaticos en su mayoría. - Fatiga, anemia hemolítica autoinmune, infecciones, hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopatía o infiltración extraganglionar. - 3 a 10% desarrollan síndrome de Richter • Patología: - Linfoma difuso compuesto por linfocitos pequeños monomorficos de núcleos redondos, cromatina grumosa y escaso citoplasma. - 90% presentan pseudofoliculos. • Inmunofenotipo: - Positivo para CD5, CD20 , CD23, IgM e IgD. - 10 a 30% Trisomia 12. - Deleción o translocación 13q14.
  • 38. Linfoma linfoplasmocitoide (Inmunocitoma). • Epidemiología: - 1.5% de los linfomas ganglionares. - Edad media de presentación 63 años. - Ligera predominancia masculina. • Cuadro clínico: - Producción de paraproteina monoclonal IgM sérica con síntomas de hiperviscosidad en 10 a 30% de los casos (formación de ruleaux, pérdida de la agudeza visual, riesgo de accidentes cerebrovasculares). - Neuropatía en 10% de casos. - Crioglobulinemia o fenómenos autoinmunes. • Patología: - Linfoma difuso de linfocitos redondos pequeñosde escaso citoplasma, - Número variable de linfocitos plasmocitoides y células plasmáticas bien desarrolladas. - Presencia de cuerpos de Dutcher intranucleares y cuerpos de Russell citoplasmáticos. • Inmunofenotipo: - Positivo a inmunoglobulinas IgM+-IgD. - CD5 y CD10 negativos. - Algunos casos asociados a infección por virus de hepatítis C.
  • 39. Linfoma de células del manto. • Epidemiología: - 3 a 10% De los linfomas No Hodgkin. - Predominancia masculina. - Edad media 60 años. • Cuadro clínico: - Se presenta con estadio III o IV de enfermedad. - Linfadenopatía, hepatomegalia, splenomegalia y compromiso de medula osea. - Compromiso de sangre periferica en almenos 25% de los casos. • Patología: - Apariencia monotona difusa de linfocitos pequeños clivados o rara vez redondos con cromatina dispersa difusa. - Vasos sanguíneos prominentes hialinizados. - Ausencia virtual de parainmunoblastos y células B transformadas. • Inmunofenotipo: - CD5+, CD10-, CD23-, CD43+, FMC 7+, IgM+- IgD. - Expresa ciclina D1 debido a la translocación (11, 14).
  • 40. Linfoma folicular. • Epidemiología: - 22% De los linfomas no Hodgkin. - Edad media 59 años. - Relación H/M 1:1.7. - Rara vez ocurre en menores de 20 años. • Cuadro clínico:
  • 41. - Asintomático excepto por linfadenopatía. - Medula osea comprometida al diagnóstico 40%. • Patología: - Compuesto por células clivadas del centro folicular que pueden ser cerebriformes o multilobuladas. - Proporciones variables de centroblastos. - Extensa esclerosis. - Pueden haber mantos normales y rara vez invaginaciones (floral).
  • 42. • Inmunofenotipo: - Positivo a CD20, CD10, bcl2, IgM, IgD o IgG. - Negativo para CD5 y CD43. - Translocación 14-18.
  • 43. FOLLICULAR LYMPHOMA CLINICAL FEATURES:  Age: >30 y.  Frequently is a widespread disease at diagnosis, with lymph node, bone marrow and splenic involvement.  Indolent, not curable disease. Survival probability depends of the clinical stage and histological grade. Prolonged remissions may be seen in early stages.  Up to 60% of cases show aggressive transformation, usually associated with inactivation of p53 and p16 genes.
  • 44. MORPHOLOGY:  Follicular pattern.  Mixture of centrocytes and centroblasts ( in variable proportions), FDCs and T-cells.  Histological grading:  grade I: predominance of centrocytes.  grade II, with a significant proportion of centroblasts (<15/HPF)  grade III: predominance of centroblasts (>15 HPF)  FFS shorter in grade III. This difference is erased by chemotherapy regimens containing adryamicin. FOLLICULAR LYMPHOMA
  • 45. Grade 1 Grade 2 Grade 3 FOLLICULAR LYMPHOMA
  • 46. IMMUNOPHENOTYPE AND GENOTYPE  CD10+, Bcl6+, CD23 -, CD5 -, IgD -.  90% of cases : bcl2 expression, usually secondary to t14;18.  FDC network.  Abundant and ongoing IgH somatic mutations. FOLLICULAR LYMPHOMA
  • 47. UNUSUAL MORPHOLOGICAL FINDINGS:  Diffuse pattern. Rare, it may depends of the size of the biopsy. It should be included in the histological report, since it is associated with large cell transformation and more aggressive disease.  Monocytoid B-cell rings are seen in LN and splenic involvement by classical FL. FOLLICULAR LYMPHOMA
  • 48.
  • 49.
  • 54. VARIANTS: Cutaneous Follicular lymphomaCutaneous Follicular lymphoma is a CD10+ germinal centre-derived indolent disease without t14;18, usually restricted to the skin. Although the morphology may looks like classical FL, the clinical behaviour is strongly different, and both entities need to be clearly separated. FOLLICULAR LYMPHOMA
  • 55.
  • 56. IN SITU FOLLICULAR LYMPHOMA  Abnormal Bcl2 expression by GC B-cells.  Coexpression of Bcl2 and Bcl6 or CD10.  50% of these patients don’t develop overt FL in a 3-4 yrs follow-up. FOLLICULAR LYMPHOMA
  • 57. Bcl2
  • 58. Linfoma de células B de la zona marginal (MALT). • Epidemiología: - 7 a 8% de todos los linfomas de células B y 50% de los linfomas primarios gastricos. - Edad media 61 años con leve predominancia femenina. - Se establece relación con H. pylori, síndrome de Sjogren y tiroiditis de Hashimoto.
  • 59. • Cuadro clínico: - 20% compromiso de medula osea al momento del diagnóstico. - Diagnóstico en estadio I o II de enfermedad.
  • 60. • Patología: - Linfocitos pequeños con citoplasma pálido abundante. Los ganglios muestran una distribución parafolicular e interfolicular. - Presencia de células plasmocitoides PAS(+).
  • 61. MARGINAL ZONE LYMPHOMA, MALT-TYPE CLINICAL FEATURES  Slight predominance of females.  Frequent antecedent of autoimmune or chronic inflammatory disease (Sjogren, Hashimoto, H Pylori gastritis).  Usually localised extranodal (or multiple extranodal) disease, indolent, with good response to therapy.  Frequent large cell transformation, although most of these large cell lymphomas behave in an indolent way.
  • 62. Morphology  Polymorphic composition, including marginal zone cells, monocytoid cells, small lymphocytes, scattered blasts, plasma cells and frequently colonised germinal centres.  Lymphoepithelial lesions, when the tumour involves glandular tissues.  Frequent large cell component, intra and extrafollicular. MARGINAL ZONE LYMPHOMA, MALT-TYPE
  • 63. IMMUNOPHENOTYPE AND GENOTYPE  CD20+ CD5- CD23- CD43-/+, CD10-, bcl6-, cyclinD1-, bcl2+.  Translocations involving MALT1, API2, BCL10,...site-specific  High level of IgH somatic mutation. MARGINAL ZONE LYMPHOMA, MALT-TYPE
  • 64.
  • 67. MARGINAL ZONE LYMPHOMA, Nodal (Monocytoid B-cell lymphoma) CLINICAL FEATURES:  Age > 40 y.  Nodal disease, frequently contiguous to a mucosal localisation.  Typically a cervical lymphadenopathy in a patient with Sjogren’s disease.
  • 68. Morphology: Nodular pattern, with follicular colonisation. Concentric rims of monocytoid B-cells, surrounding germinal centres. Scattered blasts. Occasional plasmacytic differentiation MARGINAL ZONE LYMPHOMA, Nodal (Monocytoid B-cell lymphoma)
  • 69. IMMUNOPHENOTYPE AND GENOTYPE: CD23 -, CD10-, CD43 -/+, CD5 -, IgD -. Cyclin D1 -. Absence of t(11;14), or t(14;18). Absence of molecular or phenotypical specific markers. MARGINAL ZONE LYMPHOMA, Nodal (Monocytoid B-cell lymphoma)
  • 70.
  • 71.
  • 74. Linfoma difuso de células grandes B. • Epidemiología: - 30 a 40% de los linfomas No Hodgkin del adulto. - Edad media en la septima decada y es ligeramente más frecuente en hombres.
  • 75. • Cuadro clínico: - Masa rapidamente progresiva en un ganglio o localización extraganglionar. - Muchos pacientes presentan enfermedad diseminada.
  • 76. Linfoma difuso de células grandes B  Linfoma No Hodgkin > frecuente  Edad: >50a, puede verse en adultos jovenes y niños  Enfermedad agresiva, compromiso ganglionar y extraganglionar  M/O: patrón arquitectural difuso células tumorales tipo centroblasto (células grandes no clivadas) o pleomórficas  Sobrevida a 5a post QT: 50%  HI: CD20 (+) ki 67(+++)
  • 77. • Patología: - Linfocitos grandes con cromatina vesicular y citoplasma amfofilico o basofilico. - Contiene algunos inmunoblastos con nucleolo central prominente. • Inmunofenotipo: - Expresa antígenos pan B aunque menos positividad para CD10 e inmunoglobulinas de superficie.
  • 79. LINFOMA DE CELULAS GRANDES B DIFUSO (LCGBD) • Código 9680/3 • Rappaport: – Linfoma histiocitico difuso – Linfoma mixto difuso (histiocítico y linfocítico) • Kiel: – Linfoma B centroblástico – Linfoma B inmunoblástico – Linfoma B anaplásico • Lukes-Collins: – Linfoma centrofolicular de células grandes clivadas – Linfoma centrofolicular de células grandes no clivadas – Linfoma de células grandes B inmunoblástico
  • 80. LINFOMA DE CELULAS GRANDES B DIFUSO (LCGBD) • Working Formulation – Linfoma de células grandes difuso – Linfoma de células grandes inmunoblástico – Linfoma mixto difuso (células grandes y pequeñas) • REAL: – Linfoma de células grandes B difuso
  • 81. LINFOMA DE CELULAS GRANDES B DIFUSO (LCGBD) • USA y Unión Europea: 30-40% • INEN (2002): 61.9% (352 casos) • Edad variable • Sexo masculino
  • 82. LCGBD - Clínica • Crecimiento rápido • Estadío avanzado • Nodal o extranodal • Extranodal – Tracto gastrointestinal – Piel – SNC – Hueso
  • 83. LCGBD - Clínica • Extranodal – Testículos – Tejidos blandos – Glándulas salivales – Tracto genital femenino – Pulmón – Riñon – Hígado – Anillo de Waldeyer – Bazo
  • 84. LCGBD - Etiología • Causa desconocida • Origen en célula B periférica CG o postCG • Primario • Secundario – LLC/LLP, LF, LZM, LHPLN
  • 85. LCGBD - Variantes Morfológicas • Centroblástico • Inmunoblástico • Rico en células T / histiocitos • Anaplásico • Plasmablástico • Con hallazgos de Hodgkin
  • 86.
  • 87.
  • 88.
  • 89.
  • 91.
  • 92.
  • 93.
  • 94.
  • 95.
  • 96. LCGBD - Inmunofenotipo • Pan-B – CD19, CD20, CD22, CD79a • IgM>IgG>IgA • CD30 (variante anaplásica) • CD5 (10%) • CD10 (25-50%) • BCL2 (30-50%) • BCL6 (aproximadamente 50%)
  • 97. LCGBD - Inmunohistoquímica • P53 (infrecuente) • CD138 (infrecuente) • ALK (infrecuente) • Ki67 – 40 a 90% • Perfiles inmunohistoquímicos – Germinal Center-like (BCL6, CD10) – Activated B-cell-like (MUM1, CD138) – Activated Germinal Center-like (ambos)
  • 98. LCGBD - Inmunohistoquímica • P53 • CD138 • Ki67 – 40 a 90% • Perfiles inmunohistoquímicos – Germinal Center-like (BCL6, CD10) – Activated B-cell-like (MUM1, CD138) – Activated Germinal Center-like (ambos)
  • 100. FILIACION • F. INGRESO : 02/07/08 • EDAD : 74 AÑOS. • SEXO : MASCULINO. • F. DE NACIMIENTO : 29/04/1934 • L. DE NACIMIENTO : FRANCIA. • L. DE PROCEDENCIA : LIMA. • ESTADO CIVIL : CASADO. • OCUPACION : MEDICO.
  • 101. Antecedentes Patológicos • Diabetes Mellitus II diagnosticado en 2004, con tratamiento regular: metformina y glibenclamida. • Vasectomía en 1988 • Adenocarcinoma de próstata tratada con radioterapia en 2000. Recibió Flutamida por 3 meses, actualmente en observación, control de PSA:0.01ng/dl (marzo 2008). Antecedentes Familiares • No contributorios.
  • 102. ENFERMEDAD ACTUAL • MP: Lesión dérmica • TE: 3 meses FI: Insidioso Curso: Progresivo 3 m.a.i. presento macula eritematosa aproximadamente de 2 cm de diámetro en cara interna del tercio medio de muslo derecho, no pruriginosas que a la semana se torna a color violáceo, con crecimiento periférico lento; durante los dos primeros meses aparecen lesiones de iguales características de forma progresiva a nivel de pierna derecha, izquierda y brazo izquierdo; por lo que acude a dermatólogo, realizándole biopsia de la primera lesión con AP: Linfoma Intravascular. • Funciones Biológicas: conservadas.
  • 103. EXAMEN FISICO • Z:1 PREG, REH,REN, LOTEP, Colaborador. • Piel: Macula eritemo violáceas de bordes irregulares superficie lisa en ambas piernas y brazo izquierdo.
  • 104. • Ganglios: No Adenopatías. • ACV: Regular intensidad, no soplos. • Tórax: Simétrico, no lesiones. Buen pasaje de MV en ambos hemitorax • Abdomen: RHA (+), no dolor a la palpación, no visceromegalias. • Neurológico: LOTEP, no signos meníngeos, no focalización.
  • 105. EXAMENES AUXILIARES Hematológicos Hb. 129.0 Hcto. 39.6 Leucocitos 3.7 Linfo 26% Mono 10% Eosino 2% Basof. 3% Seg. 60% Blastos Plaq. 164 Bioquimicos Glucosa 92 Creatinina 0.96 Proteinas T 8.01 Albumina 4.32 Globulina 3.69 B. Total 0.35 B. Directa 0.09 B. Indirecta 0.26 TGP 57 TGO 40 DHL 444
  • 106. INMUNOLOGICOS VIH no reactivo AgHBs no reactivo Sifilis no reactivo HTLV-1 negativo Beta 2 m 2.22 (.67-1.31)
  • 107. RADIODIAGNOSTICO • TAC Tórax 18/06/08 • Parénquima pulmonar: alteraciones de tipo intersticial fino localizadas a nivel periférico subpleural en ambos campos a predominio de los lóbulos superiores, probablemente en relación a leve fibrosis pulmonar.
  • 108. RADIODIAGNOSTICO • TAC Abdomen y Pelvis 18/06/08 • Hígado: 17.8 cm de altura , parénquima homogéneo sin lesiones. • Bazo: 10.3 cm de altura, parénquima homogéneo, sin lesiones. • Riñón derecho: Imagen quística en polo inferior, de paredes delgadas, no captadora de sustancia de contraste, de 5.8 cm de diámetro. • Calcificaciones en la pared de la aorta abdominal, con presencia de trombo laminar periférico , hallazgos en relación a aterosclerosis.
  • 109. INFORME ANÁTOMO PATOLÓGICO 25.06.2008 Identidad del Espécimen : Piel (muslo derecho) Exámenes y/o Procedimientos : Revisión de Lámina DIAGNÓSTICO MICROSCÓPICO  Epidermis sin alteraciones significativas.  Vasos de la dermis superficial y profunda con neoplasia intravascular linfoide constituida por células grandes, cohesivas, de morfología centroblastica.  No se observa compromiso extravascular. Inmunohistoquimica: CD20 + CD3 - CD30 - CD34 - Conclusión: Linfoma de Células Grandes B Intravascular.
  • 110. Estudio de Médula Osea LAMINA COAGULO La serie megacariocitica es normal. 22.5 % de los elementos son linfocitos. -Partículas: 20 a 30% de celularidad. -La serie eritrocitica y granulocitica se encuentra disminuida en numero y proporción. - Serie megacariocitica adecuada. CONCLUSION DIAGNOSTICA  Medula ósea moderadamente hipoplasica con series medulares disminuidas y leve linfocitosis. Medula ósea libre de neoplasia corroborada con citometria de flujo.
  • 111. IMPRESION DIAGNOSTICA LINFOMA INTRAVASCULAR DE CELUAS GRANDES B DIFUSO PRIMARIO DE LA PIEL EC I
  • 112. DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES • CLINICOS: Dx Diferenciales Características comunes Características diferenciales Tromboflebitis Induración dolorosa lineal rodeada por eritema No telangiectasis en el área afectada. No síntomas sistémicos Tromboflebitis migratoria Induración dolorosa lustrosa Erisipela Eritema, fiebre. Linfaadenopatias dolorosas típico en la erisipela. Eritema nodoso Induración nodular sensible al tacto EN son lesiones en la parte anterior de de las piernas pero en los tobillos Panartertis nodosa Induración nodular sensible al tacto Hemorragias pequenas asociadas a papulas necroticas, no presenta placas eritematosas o nodulares. Vasculitis séptica Lesión purpurica en sitios acrales Lesiones que favorecen los digitales pero no zonas anteriores. Vasculitis leucocitoclasica Lesion purpurica en piernas y edema
  • 114. LINFOMA INTRAVASCULAR • Es una rara variedad de linfomas no Hodgkin. • Caracterizado por la proliferación intravascular de blastos linfoides, a nivel del lumen de vasos pequeños generalmente capilares. • Fue descrita por primera vez en 1959 por Pfleger y Tappeiner in Alemania: “Proliferacion Angioendoteliomatosis” Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502 Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502
  • 115. • Histológicamente, el LIV se caracteriza por una proliferación de células mononucleares en el lumen capilar, venular, arteriolar y de pequeñas arterias, sin o con escaso compromiso del parénquima adyacente. León Y, Videgaray F, De la Barreda F, Molinar L. Linfoma de células grandes con inmunofenotipo B intravascular en una paciente con mastitis recurrente, demencia y lesiones en piel. Reporte de un caso y revisión de la literatura. Acta Médica 2008: 6 (1):25-30 Linfoma intravascular de células grandes “B”. Las células tumorales expresan CD20.
  • 116. • 1986, Bhawan y Wrotnoski mediante inmunohistoquímica determinaron el origen linfoide. • Inmufenotipo: 90% : Linaje B 10%: Linaje T o NK. Linfoma intravascular de cél T, se observa lesion dérmica en placas. CD 3 (+) y CD 56 (+). Zuckerman D, Seliem R, Hochberg E. Intravascular Lymphoma: The Oncologist’s “Great Imitator”. The Oncologist 2006;11:496–502 Gleason B, Brinster K, Granter K, Neal P y Miller T. Intravascular cytotoxic T-cell lymphoma: A case report and review of the literature. J Am Acad Dermatol 2008;58:290-4.
  • 117. Biología 1. Alteración de los receptores en células linfoides blásticas: CD11 CD54 CD49 CD106 Ahderenci aDiapedes is 2. Pérdida de expresión de receptores de superficie endotelial. CD54 ( ICAM 1) CD29 ( B1 Integrina) Ahderenci aDiapedes is
  • 118. Linaje B • El inmunofenotipo clásico: CD19+,CD20+,CD22+,CD79a+. • Se han reportado asociación con CD5+. Matsue K, Asada N, Takeuchi M, Yamakura M, Kimura S, Odawara J et al. A clinicopathological study of 13 cases of intravascular lymphoma: experience in a single institution over a 9-yr period. Eu J Hematol 2007; 80:236–244.
  • 119. Anormalidades cromosómicas • Se ha determinado anormalidades complejas en los pocos casos analizados. • Alteraciones más frecuentes: Deleciones del cromosoma 6 Trisomía del cromosoma 18 Duplicación del 18q Khoury H, Lestou V, Gascoyne R, Bruyere H, Li C, Nantel S et al. Multicolor Karyotyping and Clinicopathological Analysis of Three Intravascular Lymphoma Cases. Mod Pathol 2003;16(7):716–724
  • 120. Epidemiología • Incidencia: 1/ 1 millón • Predominio en adultos mayores • Incidencia es igual entre hombres y mujeres. • Dx. pude ser postmorten. • La mortalidad promedio es superior al 80% • El tiempo promedio de sobrevida es de unos 13 meses. total Nro de pacientes 96 Edad al diagnostico Media Rango Mayores de 60 a. 67 41 – 85 66% Sexo(M/F) 50/52 Murase T, Ymaguchi M, Suzuki R, Okamoto M, Sato Y, Tamaru J et al. Intravascular large B-cell lymphoma (IVLBCL): a clinicopathologic study of 96 cases with special reference to the immunophenotypic heterogeneity of CD5. Blood. 2007;109:478-485
  • 121. MANIFESTACIONES CLINICAS• Los síntomas son heterogéneas porque puede afectar los vasos de cualquier órgano y pueden variar desde oclusión parcial o total produciendo daño hipóxico en las células.
  • 122. Órganos involucrados Un solo órgano Múltiples órganos Piel Lesión Simple Lesiones Múltiples 3 (8%) 7 (18%) 1 (3%) 4 (11%) SNC 2 (5%) 13 (34%) Hígado 0 (0%) 10 (26%) Medula ósea 1 (3%) 11 (29%) Glándulas endocrinas 0 (0%) 6 (16%) Pulmón 1 (3%) 6 (16%) Corazón 0 (0%) 4 (11%) Tracto gastrointestinal 0 (0%) 3 (8%) Próstata 2 (5%) 4 (11%) Vejiga Urinaria 0 (0%) 3 (8%) Útero 2 (5%) 1 (3%) Ferreri A, Campo E, Seymour J, Willemze R, Ilariucci F, Ambrosetti A y et al. Intravascular lymphoma: clinical presentation, natural history, management and prognostic factors in a series of 38 cases, with special emphasis on the cutaneous variant. Br J Haemato 2004;127: 173–183.
  • 123. Síntomas exclusivos Síntomas asociados SÍNTOMAS SISTÉMICOS Fiebre Fiebre + Pérdida de peso+ S. nocturna Fiebre+ S. nocturna Perdida de peso 9 (24%) 3 (8%) 5 (13%) 0 (0%) 1 (3%) 12 (32%) 4 (11%) 4 (11%) 1 (3%) 3 (8%) Lesiones Cutáneas 10 (26%) 5 (13%) Síntomas neurológicos 5 (13%) 8 (21%) Dolor 1 (3%) 7 (18%) Fatiga 0 (0%) 6 (16%) Síntomas gastrointestinales 0 (0%) 2 (5%) Síntomas urinarios 1 (3%) 2 (5%) Disfunción Cardiaca 0 (0%) 2 (5%) Edema 0 (0%) 2 (5%) dispepsia 0 (0%) 1 (3%) Ferreri A, Campo E, Seymour J, Willemze R, Ilariucci F, Ambrosetti A y et al. Intravascular lymphoma: clinical presentation, natural history, management and prognostic factors in a series of 38 cases, with special emphasis on the cutaneous variant. Br J Haemato 2004;127: 173–183.
  • 124. Ponzoni A, Ferreri J, Campo E, Facchetti F, Mazzucchelli C, Yoshino T et al. Definition, Diagnosis, and Management of Intravascular Large B-Cell Lymphoma: Proposals and Perspectives From an International Consensus Meeting. J Clin Onc 2007; 25(21):3168-3173.
  • 125. Síndrome Hemafagositico: Variante asiática  Fiebre  Anemia  Trombocitopenia  Hepatomegalia • Compromete el sistema reticuloendotelial y la medula ósea. • En la medula ósea: linfocitos malignos y hemofagositosis. • Predominante en personas asiáticas con posible influencia genética. • Pronostico es pobre de 6 a 9 meses de sobrevida. • Frecuentemente presenta una diseminación extravascular, resistencia a citostaticos. Nakamura S, Murase T, Kinoshitathe T. Intravascular large B-cell lymphoma: the heterogeneous clinical manifestations of its classical and hemophagocytosis-related forms. hematology journal 2007; 92(04): 434-436.
  • 126. Presentación cutanea Sitio Lesión solo en piel Lesión de piel precedida por la lesión en otro órgano Lesión de otro órgano precedida por la lesión en piel total Tronco Nalgas Muslo Piernas Brazos Otros 8 2 14 10 3 2 12 2 13 13 4 2 5 2 6 5 5 2 25 (31%) 6 (7.5%) 33 (41%) 28 (35%) 12 (15%) 6 (7.5%) Roglin J y Boer A. Skin manifestations of intravascular lymphoma mimic inflammatory diseases of the skin. Br J Dermatol 2007; 157:6-25.
  • 127. Roglin J y Boer A. Skin manifestations of intravascular lymphoma mimic inflammatory diseases of the skin. Br J Dermatol 2007; 157:6-25. Tipo de Lesión Lesión solo en piel Lesión de piel precedida por la lesión en otro órgano Lesión de otro órgano precedida por la lesión en piel total Nódulo/placa Macula Telangiectasia Induración 14 9 5 12 17 2 7 6 8 7 4 4 39 (49%) 18 (22.5%) 16 (20%) 22 (27.5%) Edema 11 8 3 22 (27.5%) Dolor 12 7 0 19 (24%)
  • 128. Asimetría mamaria a expensas de mama izquierda que está inflamada, eritematosa, con presencia de telangiectasias y una zona de necrosis en mama derecha. León Y, Videgaray F, De la Barreda F, Molinar L. Linfoma de células grandes con inmunofenotipo B intravascular en una paciente con mastitis recurrente, demencia y lesiones en piel. Reporte de un caso y revisión de la literatura. Acta Médica 2008; 6 (1):25-30
  • 129. Chang A, Zic J, Boyd A. Intravascular large cell lymphoma: A patient with asymptomatic purpuric patches and a chronic clinical course. J Am Acad Dermatol 1998;39:318-21.
  • 130. Eros N, Karolyi Z, Kovacs A, Takacs I, Radvanyi G, Kelenyi G et al. Intravascular B-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 2002;47:S260-2.
  • 131. Diagnostico • BIOPSIA Le E, Gerstenblith M, Gelber A, Manno R, Ranasinghe P, Sweren R et al. The use of blind skin biopsy in the diagnosis of intravascular B-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 2008;59:148-51.
  • 132. LABORATORIO Murase et al Ferrari et al p Anemia < 12 gr/dl Hb 78 63 0.075 Trombocitopenia <150 x109 76 29 < 0.001 LDH elevado 93 86 0.278 Hipoalbuminemia < 36 g/l 84 18 < 0.001 Ponzoni A, Ferreri J, Campo E, Facchetti F, Mazzucchelli C, Yoshino T et al. Definition, Diagnosis, and Management of Intravascular Large B-Cell Lymphoma: Proposals and Perspectives From an International Consensus Meeting. J Clin Onc 2007; 25(21):3168-3173.
  • 133. Ferreri A, Dognini G, Campo E, Willemze R, Seymour J, Bairey O et al. Variations in clinical presentation, frequency of hemophagocytosis and clinical behavior of intravascular lymphoma diagnosed in different geographical regions. the hematology journal 2007; 92(04): 486-492.
  • 134. TRATAMIENTO • El tratamiento con anticuerpos monoclonales anti CD20 ha sido probado con éxito en el tratamiento de LNH de estirpe B • Rituximab asociado con los agentes quimioterápicos convencionales permiten obtener una remisión completa en un menor tiempo, mejoran la sobrevida de los pacientes, ofrecen una alternativa eficaz así como una adecuada tolerancia y un perfil de seguridad óptimo, logrando un incremento significativo en el periodo de supervivencia libre de enfermedad.
  • 135.
  • 136. • La tasa de remisión completa 90% vs 50% (p=.04) • La supervivencia libre de enfermedad a los 3 anos 89% vs 35% (p=0.003) • La supervivencia global a los 3 aos 89% vs 38% (p=0.001) Ferreri A, Dognini P, Bairey O, Szomor O, Montalban C, Horvath B et al. The addition of rituximab to anthracycline-based chemotherapy significantly improves outcome in ‘Western’ patients with intravascular large B-cell lymphomaBritish Journal of Haematol 2008; 143: 253–257
  • 137. Shimada K, Matsue K, Yamamoto K, Murase T, Ichikawa I, Okamoto M et al. Retrospective Analysis of Intravascular Large B-Cell Lymphoma Treated With Rituximab-Containing Chemotherapy As Reported by the IVL Study Group in Japan. J Clin Onc 2008; 26(10):3189-3195.
  • 138.
  • 139. Ponzoni A, Ferreri J, Campo E, Facchetti F, Mazzucchelli C, Yoshino T et al. Definition, Diagnosis, and Management of Intravascular Large B-Cell Lymphoma: Proposals and Perspectives From an International Consensus Meeting. J Clin Onc 2007; 25(21):3168-3173.
  • 140. Linfoma intravascular difuso de células grandes B. • Epidemiología: - Ocurre en adultos. • Cuadro clínico: - Se presenta comunmente con lesiones de la piel. - Los sintomas son resultado de la oclusión de pequeños vasos y se ha descrito síndrome nefrotico, hipertensión, dificultad respiratoria y anormalidades hematológicas.  Patología: - La distribución intravascular de células grandes es típica de esta neoplasia.
  • 141. Linfoma de Burkitt. • Epidemiología: - Endemico. Pico de edad entre los 4 y 7 años con una prevalencia H/M 2-1. Correspondencia con la distribución geografica de la malaria endemica. - Esporadico. Niños y adultos jovenes (pico 30años). EBV(+). - Asociado a inmunodeficiencia. Se asocia a HIV y EBV. • Cuadro clínico: - Muy agresivo. Alto índice proliferativo y puede asociarse a lisis tumoral con el tratamiento. • Patología: - Proliferación difusa de células linfoides transformadas de núcleos redondos más pequeños que los histiocitos. - Alto índice mitótico y patron en cielo estrellado con macrofagos y cuerpos tingibles. • Inmunofenotipo: - Expresa IgM y CD10(+). CD5(-). - Translocación (8,14)(q24,q32).
  • 143. CASO 1 • Paciente femenino de 30 años con lesiones papulonodulares que comprometen extremidades inferiores regresionan pocas semanas despues dejando tras de si cicatrices de aspecto varioliforme.
  • 144.
  • 145.
  • 146.
  • 147.
  • 148.
  • 149.
  • 150. a) Pityriasis lichenoides b) Sarcoid c) Congenital melanocytic nevus d) Lymphomatoid papulosis e) Mastocytosis
  • 151. • Lymphomatoid Papulosis • Superficial and deep, often mixed, wedge- shaped infiltrate with large bizarre atypical cells • CD 30 positive • 3 types: A- anaplastic; B- cerebriform; C- mixed • 15% associated with lymphoma and vasculitis • DDx: insect bite reaction: few or no atypical cells and if so, usually never as atypical; lymphoma: denser, deeper, clinical distinction; PLEVA: no eosinophils, more cornified layer changes
  • 152. CASO 2 • Paciente masculino de 50 años con lesiones en placas descamativas y nodulares que comprometen torax y extremidades. La enfermedad es de larga duración evolucionando a partir de lesiones en parche.
  • 153.
  • 154.
  • 155.
  • 156.
  • 157.
  • 158.
  • 159. a) Nodular scabies b) Pagetoid reticulosis c) Syphilis d) Pseudolymphoma e) Mycosis fungoides, tumor st
  • 160. • Mycosis Fungoides, tumor stage • Dense diffuse infiltrate of atypical cells with cerebriform morphology • Diffuse lymphoma with epidermotropism • Sometimes superficial portion has features of residual patch or plaque stage disease • Ddx: Syphilis- superficial and deep psoriasiform lichenoid pattern with plasma cells and no atypical cells. Pagetoid reticulosis – epidermotropic form of MF with no nodule or tumor stage. Nodular scabies/pseudolymphoma— nodular infiltrate of small lymphs; eosinophils; no epidermotropism, may see germinal centers
  • 161. DIAGNOSTICO • DATOS CLINICOS: • Edad • Tiempo de enfermedad • Tipo de lesión, • Localización y número de lesiones
  • 162. DIAGNOSTICO • EN RELACION A LA BIOPSIA: • La biopsia debe ser tomada de lesiones no tratadas o suspender el tratamiento tópico de 2 a 4 sem • 3 o 4 bx tipo punch de 4mm o losanges mayores • No tomar áreas ulceradas
  • 163. CRITERIOS HISTOLOGICOS Criterios adicionales: • Lifocitos con halo, linfocitos en la epidermis de mayor tamaño que los de la dermis, linfocitos aislados dispuestos a lo largo de la capa basal, fibrosis de la dermis papilar con fibras de colágeno irregulares, dermatítis de interfase
  • 164. CRITERIOS HISTOLOGICOS Criterios indispensables: • Infiltrado linfocitario superficial perivascular, epidermotropismo con mínima espongiosis y linfocítos con atípia (hipercromasia e irregularidad nuclear)
  • 165. REPORTE • Diagnóstico: Clínica de MF y hallazgos histológicos de MF • Compatible: Clínica de MF sin todos los hallazgos histológicos de MF • Sugestivo: Sin clínica de MF y con hallazgos histológicos de MF • Incluir en el reporte un comentario adicional sobra la determinación serológica de HTLV1
  • 166. Micosis Fungoides • Definición – Linfoma de células T maduras cutáneo caracterizada por máculas/placas eritematosas e infiltración dérmica y epidérmica, constituida por células pequeñas a medianas de núcleo cerebriforme • Epidemiología – Linfoma cutáneo más común – Poco frecuente con una incidencia anual 0.29 por 100,000 (0.5% de LNH) – Adultos mayores – Hombre / Mujer: 2 / 1
  • 167.
  • 168. Micosis Fungoides • Etiología – Se origina en células T periféricas epidermotrópicas – Algunos casos están asociados al HTLV1. Se discute si en forma casual o secundaria – Se han detectado secuencias provirales truncadas semejantes a tax y/o pol por PCR (30-90%) – Aunque se han encontrado Ac anti-tax, no se han encontrado estructuras proteicas del HTLV1
  • 169. Micosis Fungoides • Cuadro clínico – Historia natural larga con varios años de cuadro eruptivo inespecífico antes del diagnóstico – Inicialmente máculas o placas generalmente en el tronco que pueden persistir por años – Luego, en la mayoría de pacientes, hay progresión a una forma más generalizada, con placas infiltradas y tumores – En casos poco frecuentes hay enfermedad generalizada con eritrodermia (semejante a Sesary)
  • 170. Micosis Fungoides • Sitios de compromiso – Limitada a la piel por muchos años – En enfermedad avanzada hay extensión a ganglios linfáticos, hígado, bazo, pulmones y sangre periférica – Raramente hay compromiso de MO
  • 171.
  • 172.
  • 173.
  • 174. Micosis Fungoides • Morfología – Infiltrado de piel con epidermotropismo por células pequeñas a medianas con núcleo irregular (cerebriforme) – Pueden haber algunas células grandes – Microabscesos de Pautrier o exocitosis (epidermis) – En la dermis el infiltrado neoplásico puede ser focal, en banda o difuso dependiendo del estadío de la enfermedad
  • 175.
  • 176.
  • 177.
  • 178.
  • 179.
  • 180. CD3
  • 181. Micosis Fungoides • Morfología – Cuadro inflamatorio asociado constituido por linfocitos pequeños y eosinófilos. Prominente en lesiones tempranas – Ganglios linfáticos con linfadenopatía dermatopática • Estadíos – Estadío I: Solo compromiso de piel – Estadío II: Adenoptías no tumorales – Estadío III: Adenopatías tumorales (patología) – Estadío IV: Diseminación visceral
  • 182. Micosis Fungoides • Inmunofenotipo – Perfil típico: • CD2+, CD3+, TCRb+, CD5+, CD4+, CD8- • Durante la progresión puede haber pérdida de CD7, CD2, CD5 y CD4 y expresión de antígenos citotóxicos • En etapa de transformación puede expresarse CD30 – Con menor frecuencia: • CD8+, TCRg+
  • 183.
  • 184. Micosis Fungoides • Pronóstico – Curso clínico indolente por años o decadas – Factores pronósticos más importantes: • Estadíos • Edad mayor de 60 años – Cuando ocurre transformación a linfoma de alto grado la sobrevida es menor a un año
  • 185. Mycosis fungoides show concurrent deregulation of multiple genes involved in the TNF signaling pathway: An expression profile study Lorraine Tracey* , Raquel Villuendas* , Ana Maria Dotor# , Inmaculada Spiteri* , Pablo Ortiz , Juan F García* , José-Luis Rodríguez-Peralto+ , Miguel A Piris* *Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Molecular Pathology Program, # Pathology Department, Hospital Universitario de Getafe,  Dermatology and + Pathology Departments, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain
  • 186. Could the MF signature be used in the differential with inflammatory dermatosis ? cDNA microarrays in CTCL
  • 188. Sindrome de Sésary • Definición – Linfoma de células T maduras cutáneo caracterizada por eritrodermia, adenopatías y linfocitos T cerebriformes en SP, de curso agresivo • Epidemiología – Raro (5% de los linfoma T cutáneos) – Adultos mayores de 60 años – Predominancia en hombres
  • 189. Sindrome de Sésary • Etiología – Se origina en células T periféricas epidermotrópicas – Se ha observado un sindrome ìdéntico en pacientes con L/LTA (HTLV1+)
  • 190. Sindrome de Sésary • Cuadro clínico – Prurito severo, eritrodermia y adenopatía – Alopecía, ectropion, distrofia ungueal, queratoderma palmo-plantar y fascies leonina – Infecciones cutáneas comunes – Incremento de neoplasias malignas secundarias cutánea y sistémicas • Pérdida de linfocitos CD4 circulantes normales
  • 191.
  • 192.
  • 193.
  • 194. Sindrome de Sésary • Morfología – En piel similar a micosis fungoides, con células neoplásicas cerebriformes – En ganglios linfáticos infiltración paracortical o difusa con o sin linfadenopatía dermatopática – En sangre células convolutadas pequeñas (células de Lutzner) o grandes (células de Sésary) – Linfocitosis no menos de 1000 células de Sésary por mm – Relación CD4/CD8 elevada o incremento de linfocitos CD4+, CD7- – Médula ósea con infiltrado tenue e intersticial
  • 195.
  • 196.
  • 197. Sindrome de Sésary • Inmunofenotipo – Perfil típico: • CD2+, CD3+, TCRb+, CD5+, CD7+/- • La mayoría CD4+, CD26- • Los fenotipos aberrantes son comunes – Pérdida de CD2, CD3, CD4 o CD5 en 2/3 de los pacientes – Con menor frecuencia: • CD8+ – Antígenos “específicos” • P140 y SCS
  • 198. Sindrome de Sésary • Pronóstico – Pronóstico pobre – Sobrevida de 2 a 4 años – El conteo absoluto de las células de Sésary y el compromiso de ganglios linfáticos son factores pronósticos independientes – Otro signo de mal pronóstico es la transformación a células grandes y la aparición de tumores en la piel eritrodérmica
  • 199. Linfoma de células grandes anaplásico cutáneo
  • 200. Linfoma de células grandes anaplásico cutáneo • Definición – Neoplasia compuesta de células grandes atípicas, pleomórficas, anaplásicas o inmunoblásticas CD30+ • Epidemiología – Segunda forma más común de linfoma cutáneo – Incidencia de 0.1 - 0.2 pacientes por 100,000 – Más frecuente en adultos mayores (sexta década) pero puede verse en niños – Hombre / Mujer: 2-3 / 1 – Es una forma común de linfoma cutáneo en HIV+
  • 201. Linfoma de células grandes anaplásico cutáneo • Etiología – Se origina en linfocitos T de la piel activados – Causa desconocida • Cuadro clínico – Nódulo solitario, firme, asintomático, generalmente ulcerado – Enfermedad multifocal en 20% – Puede haber compromiso ganglionar – Extensión extracutánea en 10% – Regresión espontánea, sin tratamiento en 10-40%
  • 202. Linfoma de células grandes anaplásico cutáneo • Sitios de compromiso – Generalmente limitada a la piel al momento del diagnóstico – Lugares frecuentes: extremidades, cabeza y región glutea – Diseminación extracutánea rara (ganglios linfáticos)
  • 203.
  • 204. Linfoma de células grandes anaplásico cutáneo • Morfología – Infiltrado de toda la dermis hasta el tejido adiposo – Pueden haber epidermotropismo – Células grandes cohesivas con núcleos irregulares y uno o múltiples nucleolos y citoplasma amplio claro o eosinófilo – Mitosis frecuentes – Células reactivas no prominentes: • Linfocitos, eosinófilos, células plasmáticas y células dendríticas – Variante • Rico en neutrófilos (piogénico)
  • 205.
  • 206.
  • 207. CD30
  • 208. Linfoma de células grandes anaplásico cutáneo • Inmunofenotipo – Fenotipo de células T activadas • CD2+, CD3+, CD4+, CD45RO+ – Marcadores de activación • CD25 (IL-2R)+, CD30+, CD71+, HLADR+ – Antígenos citotóxicos • TIA1+, Granzima B+, Perforina+ – Pérdida variable de antígenos T • CD2, CD3, CD5, CD7 – Puede haber expresión de CD45 (ACL) – No expresión de EMA ni ALK1
  • 209. Linfoma de células grandes anaplásico cutáneo • Genética – Rearrego clonal de TCR – No t(2;5) • Pronóstico – Curso benigno, con sobrevida a los 5 años de 90% – La extensión extracutánea y edades avanzadas confieren pronóstico desfavorable – La regresión espontánea (40%) confiere buen pronóstico en menores de 60 años – La morfología anaplásica no tiene impacto pronóstico
  • 211. Papulosis linfomatoide • Definición – Enfermedad cutánea crónica recurrente caracterizada por lesiones pápulo nodulares con regresión espontánea, constituida por células linfoides atípicas en un contexto inflamatorio • Epidemiología – Rara – Prevalencia de 0.1 a 0.2 casos por 100,000 – Relación hombre / mujer: 1.5 / 5 – Adultos entre la tercera y cuarta década de la vida, aunque pueden afectarse niños
  • 212. Papulosis linfomatoide • Etiología – Se origina en linfocitos T de la piel activados con fenotipo citotóxico (TIA1+) – Causa desconocida • Cuadro clínico – Pápulas o nódulos agrupados o diseminados asintomáticos con regresión espontánea en semanas, con secuela de cicatrices varioliformes en algunos casos – Nódulos de más de 2 cm pueden persistir por meses – Variantes clínicas • Folicular regional • Pustular
  • 213.
  • 214. Papulosis linfomatoide • Sitios de compromiso – Tronco – Región glútea – Extremidades – Diseminación extracutánea en casos de progresión a linfoma
  • 215. Papulosis linfomatoide • Morfología – Subtipo A • Células tumorales intercaladas con células inflamatorias, neutrófilos, eosinófilos e histiocitos – Tipo C • Grupos cohesivos, extensos de células atípicas con escasas células inflamatorias reactivas – Tipo B • Infiltrado epidermotrópico de células linfoides atípicas con núcleos cerebriformes que recuerdan micosis fungoides
  • 216. Papulosis linfomatoide • Morfología – Los diversos tipos pueden presentarse en un mismo paciente al mismo tiempo – En lesiones bien desarrolladas • Infiltrado dermal difuso • En forma de cuña • Células medianas a grandes pleomórficas o anaplásicas, núcleos irregulares, cromatina tenue, baja actividad mitótica • Pueden verse células Sternbergoides • Puede haber ulceración
  • 217.
  • 218.
  • 219. CD30
  • 220. Papulosis linfomatoide • Inmunofenotipo – Perfil típico: CD3+, CD4+, CD8- – Generalmente hay expresión de CD2 y CD5, con pérdida de CD7 y, a veces, de CD3 – En 10% de los casos CD56+ – En 70% de los casos antígenos citotóxicos+ – Puede haber expresión de marcadores de activación (HLA-DR, CD25) – Expresión de CD30 en tipos A y C (generalmente negativo en tipo B)
  • 221. Papulosis linfomatoide • Genética – Rearrego clonal de TCR en 40% de los casos – Alteraciones cromosómicas • Deleciones y rearreglos de los cromosomas 1, 7, 9 y 10 • No se ha encontrado la t(2;5)(p23;q35)
  • 222. Papulosis linfomatoide • Pronóstico – Favorable con sobrevida a los 5 años de 100% – No se ha demostrado utilidad de “tratamiento preventivo” para evitar progresión a otros linfomas cutáneos o nodales – No se han encontrado factores de riesgo para la progresión – Fascina+ en casos asociados con linfoma sistémico
  • 223. Linfoma de células T periférico, inespecífico
  • 224. Linfoma T periférico, inespecífico • Definición – Linfoma de células T maduras sin características específicas de morfología celular variable, nodal y, menos frecuentemente, extranodal • Epidemiología – Linfoma T más común en países occidentales (cerca de la mitad de los casos) – Generalmente adultos – No hay predilección por sexo
  • 225. Linfoma T periférico, inespecífico • Etiología – Se origina en células T periféricas en varios estadíos de transformación • Cuadro clínico – Adenopatías – Enfermedad avanzada al diagnóstico – Síntomas B – Sindromes paraneoplásicos • Eosinofilia, prurito, sindrome hemofagocítico
  • 226. Linfoma T periférico, inespecífico • Sitios de compromiso – Ganglios linfáticos – Médula ósea – Hígado – Bazo – Sitios extranodales (piel) – Sangre periférica con presentación leucémica
  • 227. Linfoma T periférico, inespecífico • Morfología – Infiltrado difuso – Aspecto citológico variable • Células medianas, grandes, pequeñas (menos frecuentemente) • Núcleos irregulares, pleomórficos, hipercromáticos o vesiculares con nucleolo prominente • Alto índice de mitosis • Células claras y células Sterbergoides • Vénulas de endotelio alto • Diversas células inflamatorias de fondo
  • 228. Linfoma T periférico, inespecífico • Morfología – Aspecto citológico variable • Diversas células inflamatorias de fondo – Linfocitos pequeños, eosinófilos, células plasmáticas, histiocitos epitelioides • Variantes morfológicas – Variante zonal T – Variante linfoepitelioide (Lennert)
  • 229.
  • 230.
  • 231. CD3
  • 232. Linfoma T periférico, inespecífico • Inmunofenotipo – Antígenos T asociados + – Generalmente CD4+, CD8- – Puede haber expresión de CD30 – Puede haber expresión de CD56 en casos de fenotipo citotóxico (extranodales) – Puede haber fenotipo T aberrante – Expresión de antígenos citotóxicos rara – EBV 25% (INEN 2004)
  • 233. Linfoma T periférico, inespecífico • Genética – Rearrego clonal de TCR – Cariotipos complejos – Alteraciones numéricas y estructurales variables – Trisomía 3 en la variante linfoepitelioide
  • 234. Linfoma T periférico, inespecífico • Pronóstico – Curso clínico agresivo – Pobre respuesta a la terapia con frecuentes recaídas – Sobrevida a los 5 años 20-30% – Factores pronósticos • Estadío • IPI – ¿EBV como pronóstico?
  • 235. Linfoma de células grandes anaplásico
  • 236. Linfoma de células grandes anaplásico • Definición – Linfoma de células T maduras compuesto por células grandes pleomórficas con expresión de antígenos citotóxicos, generalmente ALK1+ • Epidemiología – 3% de los LNH en adultos – 10-30% de los LNH en niños – ALK1+ más frecuente en las 3 primeras decadas, sin predilección por sexo – ALK1- más frecuente en adultos mayores, con cierta predominancia en mujeres
  • 237. Linfoma de células grandes anaplásico • Etiología – Se origina en células T maduras citotóxicas activadas – Sin causa conocida • Cuadro clínico – Estadío avanzado a la presentación – Adenopatías periféricas o abdominales, compromiso extranodal y de MO – Síntomas B (75%)
  • 238. Linfoma de células grandes anaplásico • Sitios de compromiso – Ganglios linfáticos – Sitios extranodales • Piel • Hueso • Tejidos blandos • Pulmón • Hígado – Intestino y SNC raro – Mediastino con menor frecuencia que Linfoma de Hodgkin
  • 239. Linfoma de células grandes anaplásico • Morfología – Variante común – Variante linfohistioide – Variante células pequeñas
  • 240.
  • 241.
  • 242.
  • 243. CD30
  • 244. ALK1
  • 245. Linfoma de células grandes anaplásico • Inmunofenotipo – CD30+ (Golgi), ALK1+ (60-85%), EMA+ – CD43+ (75%) – CD25+ – CD3+ (25%) – CD45, CD45RO, CD2 y CD4 a veces + – CD5, CD7, CD8, CD15 generalmente - – Pérdida de varios antígenos T (fenotipo null) – Antígenos citotóxicos+
  • 246. Linfoma de células grandes anaplásico • Genética – Rearrego clonal de TCR – t(2;5)(p23;35) • ALK/NPM – Variantes • ALK con cromosomas 1, 2, 3 y 17 – Diversas anomalías cromosómicas asociadas • t(1;2)(q25;p23)
  • 247. Linfoma de células grandes anaplásico • Pronóstico – IPI – ALK1 – No diferencias entre translocaciones que envuelven a ALK1 – Sobrevida a los 5 años en casos ALK1+ 80% – Sobrevida a los 5 años en casos ALK1- 40% – Recaídas 30%
  • 248. Neoplasia de células dendriticas blasticas plasmocitoides
  • 249. Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides • Definición – Linfoma agresivo con marcado compromiso cutáneo y riesgo de diseminación leucémica que parece derivar de células precursoras dendríticas CD4+ y CD56+ • Epidemiología – Raro – Cualquier edad aunque más frecuente en edad media o adultos mayores
  • 250. Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides • Etiología – ¿Origen en células precursoras dendríticas? – Causa desconocida • Cuadro clínico – Piel con tumores o placas – Compromiso de ganglios linfáticos, tejidos blandos, sangre periférica o médula ósea y SNC – Curso clínico agresivo – Respuesta la quimioterapia pero con recaídas
  • 251. Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides • Sitios de compromiso – Amplia distribución – Piel – Ganglios linfáticos – Tejidos blandos – Sangre periférica – Médula ósea – Raramente cavidad nasal
  • 252.
  • 253.
  • 254.
  • 255.
  • 256.
  • 257. Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides • Morfología – Infiltrado difuso monótono por células medianas con núcleos de cromatina fina que recuerdan linfoblastos o mieloblastos – Necrosis coagulativa o angiocentricidad raras – “Rosetas de Homer-Wright” – Pueden encontrarse gránulos azurófilos
  • 258.
  • 259.
  • 260.
  • 261. CD4
  • 262. CD56
  • 263. TdT
  • 264. Linfoma NK blástico • Inmunofenotipo – CD4+, CD56+, CD3s-, CD43+/- – CD68- – Expresión variable de CD2, CD7, CD3e y antígenos citotóxicos (generalmente-) – A veces TdT+ y CD34+
  • 265. Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides • Genética – No rearreglo de TCR (línea germinal) – EBV- – No anomalías cromosómicas descritas
  • 266. Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides • Pronóstico – Curso clínico agresivo – Pobre respuesta a la terapia para linfomas – Respuesta parcial a regímenes para leucemia aguda – Los casos con compromiso localizado de piel son de mejor pronóstico

Notas del editor

  1. Histologically, The FL series was subclasified as grade 1, 2 , 3a and 3b according to the WHO criteria So, 45% had grade1, 29% ...grade 2, 19% had grade 3a and 7% had grade 3b. There were no ..........
  2. La afinidad de las células tumorales por el endotelio capilar se relacionaría con los receptores linfoides para los antígenos de la membrana endotelial, como aquellos expresados en el sector postcapilar y venular. Se ha postulado que los linfocitos maduros expresan en su superficie receptores para las células endoteliales y que se unen a ellas, mientras que los precursores inmaduros se unen muy poco o nada. Entonces, las células neoplásicas podrían cambiar la expresión de sus receptores de superficie en el espacio intravascular y proliferar allí sin invasión parenquimatosa. Los linfocitos neoplásicos invaden los nódulos linfáticos de la misma manera que los linfocitos normales. Por lo tanto, la restricción de este linfoma al espacio intravascular podría deberse a alteraciones en el antígeno para el receptor Hermes3, un receptor para linfocitos ubicado en el endotelio venular. Una pobre expresión de este antígeno en las células linfomatosas impediría la adherencia y posterior invasión parenquimatosa de la neoplasia.
  3. Cuando el linfoma involucra exclusivamente la piel,34 el pronóstico es mejor en comparación que cuando involucra el sistema nervioso central.25 Se habla de una sobrevida del 50% a 5 años en pacientes con enfermedad limitada a la piel.26-31 El
  4. 45% de los casos fiebre de origen no conocido La mayoría de las veces se presenta con manifestaciones en sistema nervioso central y piel; también es frecuente como fiebre de origen desconocido o síndrome hemofagocítico. Además de estas presentaciones típicas hay casos reportados de presentación en cualquier órgano como enfermedad pulmonar intersticial, insuficiencia adrenal, síndrome nefrótico, infarto miocárdico y poliartritis sistémicaPuede afectar cualquier órgano, aunque el compromiso de la médula ósea es infrecuente13. Afecta principalmente el sistema nervioso central, manifestándose como confusión, demencia progresiva o déficit neurológico múltiple, tanto motor como sensitivo La clínica es abigarrada debida a la afectación especialmente de la sustancia blanca de hemisferios cerebrales y medula (sobre todo a nivel lumbosacro), manifestandose como: infartos cerebrales multifocales recurrentes con deficits focales o convulsiones, o encefalopatia rapidamente progresiva con demencia subaguda, sindrome de cauda equina, síndrome meningoencefalitico, etc. Casi la mitad de los casos también muestra compromiso neurológico caracterizado por accidentes cerebrovasculares y encefalopatía progresiva. Otros signos son: visión borrosa, episodios afásicos transitorios, obnubilación, debilidad, disminución o pérdida de la sensibilidad. La electroencefalografía y la tomografía axial computarizada pueden mostrar alteraciones significativas. Por el contrario, la angiografía suele ser normal
  5. Exisiten reportes de la literatura japonesa
  6. Presentacion cutáneas: e erupciones maculopapulares, nódulos, placas, tumores, zonas hiperpigmentadas, púrpura palpable y lesiones infiltrativas que se confunden con celulitis, gangrena, vasculitis, carcinoma de células escamosas y sarcoma de Kaposi. Las lesiones tienden a presentarse en la región proximal de las extremidades, abdomen inferior y áreas submamarias.Existen casos descritos en donde las telangiectasias dominan el cuadro clínico en la piel.
  7. Las manifestaciones cutaneas son menos frecuentes (28%) en forma de placas y nodulos, puede dar edema cutaneo de aspecto inflamatorio, lesiones parecidas al sarcoma de Kaposi e incluso simular un carcinoma escamoso
  8. La mitad de los casos reportados presenta compromiso cutáneo caracterizado por hiperpigmentación, placas hipervascularizadas o nódulos. Otros hallazgos comunes en piel son telangiectasias, hemorragias y ulceraciones, e infiltrado dérmico inflamatorio adherido a los tejidos subyacentes. Los sitios predilectos son el tronco y las extremidades. Debe establecerse el diagnóstico diferencial con el eritema nodoso, la micosis fungoide, la paniculitis, la vasculitis granulomatosa, la sarcoidosis y el sarcoma de Kaposi.