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1. En una estelaque datadel año1400 a. C.se observalafigurade un sacerdote de Menfisconatrofiade un miembroinferior,loque sugiere
que lesionesparalíticasde tipopolioyaafectabanlapoblacióndel antiguoEgipto.
2. La momiadel faraónRamsésV,muertoen1196 a. C.,muestralesionesque soncompatiblesconsecuelasde viruela.
3. Tambiénse conoce que enel año 1000 a. C. la viruelaeraendémicaenChinayque paracombatirlalosantiguosutilizabanprácticasde
variolizaciónconaplicaciónintranasal de maceradosde costrasde virueladesecadas.
4. La variolizaciónfue unaprácticallevadaaEuropa por laesposade un embajadoringlésante el imperiootomano.LadyMaryWortley
Montagu (1689-1762) introdujoestaprácticaenInglaterraen 1721. En 1794 y 1796 Edward Jenner(1749-1823) iniciólasprimerasprácticas
de inmunizaciónactiva,al inocularunvirusheterólogohumanoparaprotegercontrala viruela.
5. En 1880 RobertKoch (1843-1910) y LouisPasteur(1822-1895) desarrollaronlateoríade losgérmenescomoagentesinfecciososysentaron
lasbasespara fijarloscriteriosque hoyse conocencomolos“Postuladosde Koch”y que siguensiendoaúnreconocidoscomola pruebade
causalidadde enfermedad.Estosprincipios,son:
El agente debe estarpresenteen todocasode enfermedady asociarse con laslesionescaracterísticas.
2.El agente debe aislarse del huéspedinfectadoy crecerin vitro
3.La enfermedaddebe reproducirsecuandoun cultivodel agente causal esinoculadoaun huéspedsusceptible
4.El mismoagente debe recuperarseapartirdel huéspedexperimentalmente infectado.
6. Los primerosindiciosde laexistenciaviral fuerondadosen1892 por Dimitri Ivanovski(1864-1920) unbotánicorusoquiendemostróque
extractosde plantasde tabacoafectadasporlesionesde tipomoteadoclaro,al sersometidosaultrafiltraciónatravésdeinstrumentosde
cerámica,conservabanlacapacidadde transmitirlaenfermedad.Yaqueestosfiltrosreteníanlasbacteriasmáspequeñas(por entonces
conocidascomo‘etiologíade infección’) se supusoque laentidaderadebidaaun “veneno”presente enlosextractosyse elaborólateoría
viral de transmisiónde enfermedad.Porel conceptodevenenose desarrollóel términovirus.
7. En 1898, MartinusWillenBeijerinck(1851-1931) confirmóyampliólateoría deIvanovski ydesarrollólaideamodernade virusque él refería
como contagiumvivumfluidum,etimológicamente agente infecciososoluble.Susprimerasexperienciasdemuestranque lanuevaforma
infecciosaeraunagente filtrableque teníacaracterísticasde agente vivo.
8. En ese mismoaño,FriedrichLoeffler(1852-1915) y Paul Frosch (1860-1928),encontraron que agentesultrafiltrableserantambiénlos
responsablesde lafiebre aftosa( footand mouth disease) delganado.
9. En 1909, Karl Landsteiner(1868-1943) y ErwinPopper(1879-1955), comprobaronque la poliomielitiseraigualmentecausadaporunagente
de muy pequeñatalla.
10. En 1908 dos patólogosdanesesWilhelmEllerman(1868-1943) y Hans Olaf Bang (1913-1994), reportaronque laleucemiade aves
domésticas(hoyllamadaeritroblastosisaviar) eraigualmentetransmitidaporultrafiltradoscelulareslibresde bacteriasyen 1911 Francis
PeytonRous(1879-1970), identificóque formasdetumoressólidosde avestiposarcomaerantambién transmitidosporfiltradoslibres
decélulas.
11. En 1913 ConstantinLevaditi (1874-1953) logra cultivarviruspolioyvirusde larabiaentejidonervioso.
12. En 1915, FrederickTwort(1877-1950) y en1917 Félixd’Herelle (1873-1949) identificaronlatransformaciónde bacteriasestreptocócicas
aformasvítreas y transparentes(formasmuertas) porultrafiltradosque infectabanlas bacteriascultivadasen agar.Twortinicialmentepensó
que se trataba de una bacteriamuypequeña, de unprotozoario, obienunaenzimatóxicaparalasbacterias, estosagentesfueron
denominadosbacteriófagosapartirde esaépoca(“comedoresde bacterias”) por d’Herelle.Lasprimerasexperienciasde d’Herelle
permitieroncuantificarlosvirusmedianteel cultivode dilucionesseriadasde inóculosque conteníanviruse inicióelcaminode losmétodos
que llevaronal conceptode unidadesformadorasde placas(P.F.U.porla siglaeninglésde PlaqueForming Units).
13. En 1926 AlexisCarrel (1873-1944)logra cultivarvirusdel sarcomade Rous enmacrófagoshumanos.
14. En 1926 lostrabajosde TheodorSvedberg(1844-1971) sobre la ultracentrifugaciónpermitierondesarrollarlosmétodosparalapurificaciónde
laspartículas virales.
15. En 1929 F. O. Holmesinoculahojasde tabaco( Nicotiana glutinosa) conel virusdelmosaicode tabaco,loque generalaformaciónde lesiones
necróticase inicialosmétodosde cuantificaciónde lesionesparadeterminarlacantidadde uninóculoviral.
16. En 1931 Alice Woodruff yErnestGoodpasture (1866-1960) propagan virusutilizandohuevosembrionadosde gallinas.
17. En 1932Ernst Ruska(1906-1988) y Max Knoll (1897-1969) desarrollanlamicroscopiaelectrónica,técnicaque permite lavisualizaciónde
partículas virales.
18. En 1936 AlbertSabin(1906-1993) y PeterOlistsky(1866-1964) cultivanviruspolioentejidonerviosoembrionariode origenhumano,
desarrollandolosprimerospasosparalaelaboraciónde lavacunacontrala poliomielitis.
19. En 1938 Max Theiler(1899-1972) desarrollalavacuna defiebre amarillautilizandoparasureplicaciónhuevosembrionados.
20. Hacia el año 1949,John F. Enders(1897-1985), Thomas Weller(1915-2008) y FrederickRobbins(1916-2003) propagaronel viruspolio
utilizandocultivoscelularesde origennoneuronal,loquedioinicioaladécadade oro de la virologíaenlaque se aislaronmuchosvirus
entéricosyrespiratorios.
21. En 1954 JonasEdward Salk(1914-1995) desarrollalavacuna inactivadade polioyen1960 AlbertSabinestandarizalatécnicaparala
producciónde la vacunavivaatenuadade polio.Losmedios de cultivocelularfueronoptimizadosen1955 por Eagle.
22. En 1955 HeinzFraenkel-Conrat(1910-1999) y RobleyC.Williams(1908-1995)hacen la primerareconstitucióndel virusdel mosaicodel tabaco
de sus componentesbásicosenpartículasinfecciosas.
23. En 1956, AlfredGiereryGerhardSchramm (1910-1969) demostraronque el ácidonucleicoviral podíaserinfectante;parafinalesde losaños
sesenta,Sol Spiegelman(1914-1983) y ArthurKornberg(1918-2007) confirmaronque losácidosnucleicospuedenreplicarseinvitro.
24. AlfredHershey(1908-1997) y Martha Chase (1927-2003) descubrenque lainformacióngenéticaseencuentraasociadaal ADN porevidencia
de ensayoscon fagosT2 de Escherichiacoli.
25. La actividadde transcriptasainversafue descritaindependientementeenretrovirusporDavidBaltimore (1938-) y HowardTemin(1934-
1994) en1971.
26. En 1977 PhilipSharpyRichardRoberts(describenlosfenómenosde splicingde ARN,laescisiónde intronesylaformaciónde exones
conducentesala generaciónde ARNmenmodelosdetranscripciónque empleabanadenovirus.
27. Las primerasseñalesde localizaciónnucleardadasporla secuenciade aminoácidos Pro-ProLys-Lys-Arg-Lys-Val fuerondescritasporA.E.
Smithy colaboradoresenlaproteínaT del virusSV40. La unióndel ARN alosribosomasporla estructuracap en 5’ fueronexpuestasen
modelosde poxvirusyreovirusylasprimerassecuenciasIRES(por Internal Ribosomal EntrySite ) enel ARNensistemasde picornavirus.
28. En 1983 Françoise Barré-Sinoussi yLucMontagnierdescubrenenParísel agente causal de una nuevaepidemiamundial,el virus
deinmunodeficienciahumana,trabajoque lesameritaríael premioNobel de Medicina.
29. En1989 el equipode Michael HoughtonyQui-LimChoologranclonarel material genéticodel virusde lahepatitisC.
30. El final del sigloXXycomienzosdel sigloXXIsecaracterizaronporlaapariciónde nuevosvirusque culminaronen2009 con la pandemiade
virusinfluenzade origenporcino.
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  • 1. 1. En una estelaque datadel año1400 a. C.se observalafigurade un sacerdote de Menfisconatrofiade un miembroinferior,loque sugiere que lesionesparalíticasde tipopolioyaafectabanlapoblacióndel antiguoEgipto. 2. La momiadel faraónRamsésV,muertoen1196 a. C.,muestralesionesque soncompatiblesconsecuelasde viruela. 3. Tambiénse conoce que enel año 1000 a. C. la viruelaeraendémicaenChinayque paracombatirlalosantiguosutilizabanprácticasde variolizaciónconaplicaciónintranasal de maceradosde costrasde virueladesecadas. 4. La variolizaciónfue unaprácticallevadaaEuropa por laesposade un embajadoringlésante el imperiootomano.LadyMaryWortley Montagu (1689-1762) introdujoestaprácticaenInglaterraen 1721. En 1794 y 1796 Edward Jenner(1749-1823) iniciólasprimerasprácticas de inmunizaciónactiva,al inocularunvirusheterólogohumanoparaprotegercontrala viruela. 5. En 1880 RobertKoch (1843-1910) y LouisPasteur(1822-1895) desarrollaronlateoríade losgérmenescomoagentesinfecciososysentaron lasbasespara fijarloscriteriosque hoyse conocencomolos“Postuladosde Koch”y que siguensiendoaúnreconocidoscomola pruebade causalidadde enfermedad.Estosprincipios,son: El agente debe estarpresenteen todocasode enfermedady asociarse con laslesionescaracterísticas. 2.El agente debe aislarse del huéspedinfectadoy crecerin vitro 3.La enfermedaddebe reproducirsecuandoun cultivodel agente causal esinoculadoaun huéspedsusceptible 4.El mismoagente debe recuperarseapartirdel huéspedexperimentalmente infectado. 6. Los primerosindiciosde laexistenciaviral fuerondadosen1892 por Dimitri Ivanovski(1864-1920) unbotánicorusoquiendemostróque extractosde plantasde tabacoafectadasporlesionesde tipomoteadoclaro,al sersometidosaultrafiltraciónatravésdeinstrumentosde cerámica,conservabanlacapacidadde transmitirlaenfermedad.Yaqueestosfiltrosreteníanlasbacteriasmáspequeñas(por entonces conocidascomo‘etiologíade infección’) se supusoque laentidaderadebidaaun “veneno”presente enlosextractosyse elaborólateoría viral de transmisiónde enfermedad.Porel conceptodevenenose desarrollóel términovirus. 7. En 1898, MartinusWillenBeijerinck(1851-1931) confirmóyampliólateoría deIvanovski ydesarrollólaideamodernade virusque él refería como contagiumvivumfluidum,etimológicamente agente infecciososoluble.Susprimerasexperienciasdemuestranque lanuevaforma infecciosaeraunagente filtrableque teníacaracterísticasde agente vivo.
  • 2. 8. En ese mismoaño,FriedrichLoeffler(1852-1915) y Paul Frosch (1860-1928),encontraron que agentesultrafiltrableserantambiénlos responsablesde lafiebre aftosa( footand mouth disease) delganado. 9. En 1909, Karl Landsteiner(1868-1943) y ErwinPopper(1879-1955), comprobaronque la poliomielitiseraigualmentecausadaporunagente de muy pequeñatalla. 10. En 1908 dos patólogosdanesesWilhelmEllerman(1868-1943) y Hans Olaf Bang (1913-1994), reportaronque laleucemiade aves domésticas(hoyllamadaeritroblastosisaviar) eraigualmentetransmitidaporultrafiltradoscelulareslibresde bacteriasyen 1911 Francis PeytonRous(1879-1970), identificóque formasdetumoressólidosde avestiposarcomaerantambién transmitidosporfiltradoslibres decélulas. 11. En 1913 ConstantinLevaditi (1874-1953) logra cultivarviruspolioyvirusde larabiaentejidonervioso. 12. En 1915, FrederickTwort(1877-1950) y en1917 Félixd’Herelle (1873-1949) identificaronlatransformaciónde bacteriasestreptocócicas aformasvítreas y transparentes(formasmuertas) porultrafiltradosque infectabanlas bacteriascultivadasen agar.Twortinicialmentepensó que se trataba de una bacteriamuypequeña, de unprotozoario, obienunaenzimatóxicaparalasbacterias, estosagentesfueron denominadosbacteriófagosapartirde esaépoca(“comedoresde bacterias”) por d’Herelle.Lasprimerasexperienciasde d’Herelle permitieroncuantificarlosvirusmedianteel cultivode dilucionesseriadasde inóculosque conteníanviruse inicióelcaminode losmétodos que llevaronal conceptode unidadesformadorasde placas(P.F.U.porla siglaeninglésde PlaqueForming Units). 13. En 1926 AlexisCarrel (1873-1944)logra cultivarvirusdel sarcomade Rous enmacrófagoshumanos. 14. En 1926 lostrabajosde TheodorSvedberg(1844-1971) sobre la ultracentrifugaciónpermitierondesarrollarlosmétodosparalapurificaciónde laspartículas virales. 15. En 1929 F. O. Holmesinoculahojasde tabaco( Nicotiana glutinosa) conel virusdelmosaicode tabaco,loque generalaformaciónde lesiones necróticase inicialosmétodosde cuantificaciónde lesionesparadeterminarlacantidadde uninóculoviral. 16. En 1931 Alice Woodruff yErnestGoodpasture (1866-1960) propagan virusutilizandohuevosembrionadosde gallinas. 17. En 1932Ernst Ruska(1906-1988) y Max Knoll (1897-1969) desarrollanlamicroscopiaelectrónica,técnicaque permite lavisualizaciónde partículas virales. 18. En 1936 AlbertSabin(1906-1993) y PeterOlistsky(1866-1964) cultivanviruspolioentejidonerviosoembrionariode origenhumano, desarrollandolosprimerospasosparalaelaboraciónde lavacunacontrala poliomielitis. 19. En 1938 Max Theiler(1899-1972) desarrollalavacuna defiebre amarillautilizandoparasureplicaciónhuevosembrionados. 20. Hacia el año 1949,John F. Enders(1897-1985), Thomas Weller(1915-2008) y FrederickRobbins(1916-2003) propagaronel viruspolio utilizandocultivoscelularesde origennoneuronal,loquedioinicioaladécadade oro de la virologíaenlaque se aislaronmuchosvirus entéricosyrespiratorios.
  • 3. 21. En 1954 JonasEdward Salk(1914-1995) desarrollalavacuna inactivadade polioyen1960 AlbertSabinestandarizalatécnicaparala producciónde la vacunavivaatenuadade polio.Losmedios de cultivocelularfueronoptimizadosen1955 por Eagle. 22. En 1955 HeinzFraenkel-Conrat(1910-1999) y RobleyC.Williams(1908-1995)hacen la primerareconstitucióndel virusdel mosaicodel tabaco de sus componentesbásicosenpartículasinfecciosas. 23. En 1956, AlfredGiereryGerhardSchramm (1910-1969) demostraronque el ácidonucleicoviral podíaserinfectante;parafinalesde losaños sesenta,Sol Spiegelman(1914-1983) y ArthurKornberg(1918-2007) confirmaronque losácidosnucleicospuedenreplicarseinvitro. 24. AlfredHershey(1908-1997) y Martha Chase (1927-2003) descubrenque lainformacióngenéticaseencuentraasociadaal ADN porevidencia de ensayoscon fagosT2 de Escherichiacoli. 25. La actividadde transcriptasainversafue descritaindependientementeenretrovirusporDavidBaltimore (1938-) y HowardTemin(1934- 1994) en1971. 26. En 1977 PhilipSharpyRichardRoberts(describenlosfenómenosde splicingde ARN,laescisiónde intronesylaformaciónde exones conducentesala generaciónde ARNmenmodelosdetranscripciónque empleabanadenovirus. 27. Las primerasseñalesde localizaciónnucleardadasporla secuenciade aminoácidos Pro-ProLys-Lys-Arg-Lys-Val fuerondescritasporA.E. Smithy colaboradoresenlaproteínaT del virusSV40. La unióndel ARN alosribosomasporla estructuracap en 5’ fueronexpuestasen modelosde poxvirusyreovirusylasprimerassecuenciasIRES(por Internal Ribosomal EntrySite ) enel ARNensistemasde picornavirus. 28. En 1983 Françoise Barré-Sinoussi yLucMontagnierdescubrenenParísel agente causal de una nuevaepidemiamundial,el virus deinmunodeficienciahumana,trabajoque lesameritaríael premioNobel de Medicina. 29. En1989 el equipode Michael HoughtonyQui-LimChoologranclonarel material genéticodel virusde lahepatitisC. 30. El final del sigloXXycomienzosdel sigloXXIsecaracterizaronporlaapariciónde nuevosvirusque culminaronen2009 con la pandemiade virusinfluenzade origenporcino.