El documento describe las reacciones de fase 2 del metabolismo de fármacos, también conocidas como reacciones de conjugación e hidrólisis. Estas reacciones hacen que los fármacos sean más hidrosolubles para su eliminación y pueden involucrar la adición de grupos como ácido glucorónico, acetilo o glutatión. Las enzimas transferasas catalizan estas reacciones de conjugación para inactivar los fármacos y cambiar su solubilidad, permitiendo su excreción. Las diferencias en las velocidades de metabolismo entre fá

1. METABOLISMO
REACCIONES DE 2DA FASE
(CONJUGACION/HIDROLISIS)
Alumno: Alan Carvajal Sepúlveda V-2
Dra. Rosa María García Tinoco

2. • Son los procesos mediante los
cuales, nuestro cuerpo es capaz
de degradar un fármaco a
sustancias mas simples para su
eliminación.
• Es parte fundamental de la
farmacocinética (ADME).
• Su objetivo es inactivar al fármaco
y cambiar su solubilidad.
• Participan muchos juegos de
enzimas durante el metabolismo.

3. Hidrófilo/Hidrosoluble
Hidrófobo/Liposoluble
Hidrófilo/Hidrosoluble
Hidrófobo/Liposoluble
ENTRADA A LA
EXCRECION
CELULA

5. • FASE 1 (OXIDO-REDUCCION)
Se añaden grupos substitutos a la
molécula o se liberan de ella
grupos funcionales que aumentan
su hidrosolubilidad levemente,
pero cambian a gran escala sus
propiedades biológicas.
Enzimas: Oxigenasas.
Resultado:
Activación
del
medicamento
(en
caso
de
profármacos) o Inactivación del
fármaco.

6. • FASE 2 (HIDROLISIS/CONJUGACION)
Al producto resultante de la fase I , se le
añaden sustancias endógenas que
aumentan
su
peso
molecular
e
hidrosolubilidad considerablemente.
Enzimas: Transferasas.
Resultado: Producto hidrosoluble capaz
de ser excretado vía biliar o renal. (Puede
suceder la activación de un profármaco,
pero este suceso es mas común en la
fase I)

7. • CONJUGACION
Enzimas: Transferasas.
Localización: Microsomas y citosol.
Función:
Acoplan un fármaco o
compuesto endógeno con una
sustancia
sintetizada
por
el
organismo.
Se consideraba una reacción de
“detoxificación verdadera” pero puede
originar metabolitos activos incluso
mas potentes que el fármaco original.

8. TIPO DE CONJUGACION
GLUCORONIDACIÓN
REACTIVO
ENDOGENO
Ácido glucorónico
TRANSFERASA
LOCALIZACION
EJEMPLOS
UDP-glucoronil
transferasa
Microsomas, riñón, t.
d. , piel
Morfina, diazepam,
bilirrubina, hormonas
esteroideas,
paracetamol
Sulfonamidas,
dapsona.
ACETILACIÓN
Acetil CoA
N-acetiltransferasa
Citosol de Cel. de
Kupffer, SER,
pulmón, intestino.
CON GLUTATIÓN
Glutatión (GSH)
GSH-S-transferasa
Microsomas, Citosol.
Bromobenceno,
paracetamol.
CON GLICINA
Glicina
Acil-CoA-Glicinatransferasa
Mitocondrias
Ácido cólico, ácido
desoxicólico, ácido
salicílico.
SULFOCONJUGACIÓN
Fosfato de
fosfoadenosilo
Sulfotransferasa
Citosol
METILACIÓN
S-Adenil-metionina
Transmetilasa
Citosol
Metildopa, hormonas
sexuales,
paracetamol.
Dopamina,
catecolaminas,
histamina.

9. • La diferencia en la velocidad a la
que se metaboliza un medicamento
deriva
en
ocasiones
en
interacciones entre fármacos.
• Esto sucede cuando se administran
medicinas que son metabolizadas
por la misma enzima.
UN FARMACO PUEDE PROMOVER
O INHIBIR EL METABOLISMO DE
OTRO CUANDO AMBOS SE
METABOLIZAN POR SISTEMAS
ENZIMATICOS COMUNES

10. A) FISIOLOGICOS
- Etnia y genética
- Edad
- Sexo y hormonas
- Dieta
B) FARMACOLOGICOS
- Inducción
- Inhibición enzimática
C) PATOLOGICOS
- Hepatopatías
- Sx hereditarios

12. • Las bases farmacológicas de la terapéutica,
Goodman&Gilman, 11va edición.
• Farmacología Básica y Clínica de Velázquez, 17 ma
edición.
• Farmacología Básica y Clínica de Katzung, 10ma edición.