Este documento resume la morfea, una enfermedad rara de la piel. Define la morfea, discute su epidemiología, clínica, clasificación e histología. También cubre su posible patogénesis, tratamientos como metotrexato y fototerapia, y desafíos en su estudio debido a su rareza y heterogeneidad. Concluye que la etiología es multifactorial, el metotrexato y corticoides con UVA1 tienen mayor evidencia de efectividad, y losCAT es la única escala validada para medirla

1. UP DATE

2. DEFINICION
“Desorden raro, y fibrosante de la piel, y tejidos subyacentes.
Asocian síntomas sistémicos, sobretodo en tejidos derivados
del mesodermo”

3. EPIDEMIOLOGIA
0.4 – 2.7 X 100.000
> En blancos 72% - 82%
> En mujeres 2.4 – 4.2: 1
Prevalencia igual en adultos y niños
Edad media de presentación 40´s – // (2 – 14 años)

4. CLINICA
Parches o placas (oscuros)
Placas anhidroticas
Hiperpigmentación pos inflamatoria
Placa mas común en adultos
Linear mas común en niños

5. CLASIFICACION
CLASIFICACION INCLUIDOS
Placa, gutata, atrofoderma de pasini y pierini, queloidal,
esclerosis liquenoides
2 o mas áreas corporales
Linear de las extremiadadas, en coup de sabre, hiatrofia
facial prgresiva
M. profunda, Subcutanea, fascitis eosinofilica,
panesclerotica
Peterson et al.

9. HISTOLOGIA
No diferencia con sistemica
Infiltrado peri vascular linfocitico en dermis reticular
Infiltración dérmica por ramilletes de colágeno hasta grasa
Perdida glandular Ecrina
Perdida vascular
Atrapamiento de grasa

11. COMPROMISO EXTRACUTANEO
Mas común en generalizada
Artralgias
Mialgias
Fatiga
Fibrosis del SNC (T2 RNM)

12. PATOGENESIS
Desconocida
Predisposición
Factores ambientales

13. PATOGENESIS
AUTOINMUNIDAD
2 – 30% enfermedad inmune
asociada
ANA 20 – 80% (homogéneo)
Antihistona > en niños
Antitopoisomerasa II
Bajos anti U1 y U3 RNP.
Anticelula endotelial

14. MICROQUIMERISMO
Injerto vs Huésped (símil)
Detección de células quiméricas
Origen epitelial (lesiones) vs cel.
T y macrófagos
Faltan estudios??

15. PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES:
Trauma
Radiación
Medicaciones
Infecciones

16. BASES MOLECULARES
“TEORIA VASCULAR”
INJURIA VASCULAR
V CAM
I CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T
(citoquinas
profibroticas)
IL4, IL 6, TGF B
EOSINOFILOS
LT CD4
MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO

17. PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
“Localized Escleroderma Cutaneus Asessment Tool”
Cuantificable

18. PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT

19. METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al.
Delimitar el área de eritema
Lectura computarizada
Relación área de la lesión con la corporal
No utilidad para mostrar mejoría.

20. DUROMETRO
Medición de la dureza cutánea.
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores.
Utilidad clínica??

21. CUTOMETRO
Elasticidad – Relajación
Dependiente de variables
Rata de recuperación a condición basal
No validado para morfea

22. TERMOGRAFIA
Dispendiosa
0.5 ° C mas calientes
S 90% - E 60 – 80%
Conductividad térmica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa

23. ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesión
No estudios de correlación
No estudios de respuesta la manejo

24. TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon, calcitriol, UVBNB, UVA1, Tacrolimus

25. INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol. 1997 May;133(5):609-13.
Systemic scleroderma. Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gamma.
Hunzelmann N, Anders S, Fierlbeck G, Hein R, Herrmann K, Albrecht M, Bell S, Thur J, Muche R, Adelmann-Grill B, Wehner-Caroli
J, Gaus W, Krieg T.
Department of Dermatology, University of Cologne, Germany.
Arch Dermatol. 1997 May;133(5):637-42.

26. CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol. 2000 Dec;43(6):1017-23.
Double-blind, placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic scleroderma.
Hulshof MM, Bouwes Bavinck JN, Bergman W, Masclee AA, Heickendorff L, Breedveld FC, Dijkmans BA.
Department of Dermatology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands.

27. UVA1 / UVBNB (IIB)
J Am Acad Dermatol. 2006 Mar;54(3):440-7. Epub 2006 Jan 30.
A randomized controlled study of low-dose UVA1, medium-dose UVA1, and narrowband UVB phototherapy in the
treatment of localized scleroderma.
Kreuter A, Hyun J, Stücker M, Sommer A, Altmeyer P, Gambichler T.
Department of Dermatology and Allergology, Ruhr-University Bochum, Bochum, Germany. a.kreuter@derma.de

28. LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
 Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
 UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
 UVA1 - - - - Evita enmarañamiento del colageno
 Disminuicion de TGFB
 Aumento de IFN gamma

29. LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendación:
 UVA 1 – BROAD BAND UVA – PUVA – NBUVB son beneficiosas
 Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (> 100 J/m2)/3900 j/m2
 UVA1 dosis baja 20 – 60 j/m2 segura y util
 Baja disponibilidad /// considerar alternativas.

30. TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol. 2009;10(3):181-7. doi: 10.2165/00128071-200910030-00004.
Efficacy of topical tacrolimus 0.1% in active plaque morphea: randomized, double-blind, emollient-
controlled pilot study.
Kroft EB, Groeneveld TJ, Seyger MM, de Jong EM.
Department of Dermatology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, the
Netherlands. i.kroft@zgt.nl

31. METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinación con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos

32. Br J Dermatol. 2009 May;160(5):1075-82. Epub 2009 Feb 4.
Effectiveness, side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localized
scleroderma and related sclerotic skin diseases: an inception cohort study.
Kroft EB, Creemers MC, van den Hoogen FH, Boezeman JB, de Jong EM.
Department of Dermatology, Radboud University Medical Centre Nijmegen, St Radboud, PO Box 9101,
NL-6500 HB Nijmegen, the Netherlands. i.kroft@zgt.nl

33. OTROS AGENTES SISTEMICOS
 D Penicilamina (III)
 Micofenolato Mofetilo (III)
 Ciclosporina (III)
 Fotoferesis extracorporea (III)

34. TERAPIA TOPICA
IMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol. 2005 Oct;153(4):815-20.
First case series on the use of imiquimod for morphoea.
Dytoc M, Ting PT, Man J, Sawyer D, Fiorillo L.
Faculty of Medicine, University of Calgary, Calgary, Alberta T6G 2G3, Canada.
research@mdskinhealth.com

35. TERAPIA TOPICA
CLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol. 2007 Sep;157(3):615-8. Epub 2007 Jun 6.
First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoea.
Dytoc MT, Kossintseva I, Ting PT.
PMID: 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]

38. Morfea generalizada sin
contracturas articulares.
FOTOTERAPIA
UVA1, B UVB, UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES
SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta / 8 sem
No rta / 8 sem

39. No rta / 8 semanas

40. Morfea de
placa
delimitada
Tacrolimus
topico
Fototerapia
localizada
NBUVB – UVA – UVA1
Imiquimod
topico
Clacipotriol y
betaetasona
dipropionato
No respuesta tras 8 semanas

41. OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FÍSICA
 La efectividad de la terapia física no se ha estudiado
 Linear en miembro, generalizada, pan esclerótica
 No exacerba síntomas
 Valiosas para la preservación de rangos de motilidad.

42. CONCLUSIONES
1. Condición rara - - - Difícil estudio
2. Diferencia de sistémica por ausencia de Esclerodactilia, Raynaud, y
cambios capilares del lecho ungueal.
3. Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4. Etiología multifactorial
5. Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6. Tacrolimus para compromiso localizado
7. Terapias alternativas con estudios no controlados
8. LosCAT unica escala validada