Este documento describe las características y clasificación de las betalactamasas, enzimas que confieren resistencia a los antibióticos betalactámicos. Explica que las betalactamasas hidrolizan los antibióticos betalactámicos, inactivándolos. Describe las diferentes clasificaciones de las betalactamasas basadas en su espectro, inhibición por inhibidores y otras características. Finalmente, resume las técnicas para detectar la presencia de betalactamasas en bacterias.

1. BETALACTAMASAS.
CARACTERÍSTICAS Y PAPEL EN
LA RESISTENCIA A LOS
ANTIBIÓTICOS
Carlos Fuster Foz
Sección de Microbiología
Hospital del Bierzo

2. BETALACTAMASAS
• Resistencia a los antibióticos betalactámicos
• Betalactamasas:
– Importancia clínica
– Características y clasificación
– Detección y caracterización
• Papel de las betalactamasas en la resistencia
a los betalactámicos
– Patrones de sensibilidad

3. Mecanismos de resistencia a los
antibióticos betalactámicos
• Alteraciones en la penetración
• Inactivación enzimática (betalactamasas)
• Modificación de las PBPs
• Tolerancia (CMB es 32 veces mayor que
CMI)

4. Importancia de las
betalactamasas
• Estafilococos
• Enterococos
• Neisseria spp
• Branhamella
• Enterobacteriáceas
• P. aeruginosa
• B.fragilis
• H.influenzae

5. Betalactamasas
• Enzimas que hidrolizan irreversiblemente el
enlace amida del núcleo betalactámico de
los antibióticos betalactámicos,
transformándolos en compuestos inactivos,
incapaces de ejercer su acción antibiótica.

6. Betalactamasas
Mecanismo de acción
• E + S E.S E-S E+P
• Parámetros:
– Km (Cte de afinidad del enzima por el sustrato)
– Vmáx (velocidad máxima de hidrólisis)
– Eficiencia de hidrólisis (Vmáx. S / Km+S)

7. Betalactamasas
• Características de los microorganismos con
peptidoglicano, con algunas excepciones
• Descritas más de 200
• Papel no bien conocido (síntesis de pared
bacteriana, mecanismo de defensa frente a
betalactámicos producidos por bacterias
ambientales y hongos)
• Factor más importante: utilización clínica
de betalactámicos

8. Betalactamasas
Historia
• 1940. Descripción por Abraham y Chain.
Extracto de E.coli era capaz de inactivar
soluciones de penicilina (penicilinasa).
• 1944. Kirby observó que la producción de
penicilinasa se correlacionaba con R a Pen
en aislados de S.aureus. Incremento de
cepas productoras.
• Años 60. Introducción de aminopenicilinas
y cefalosporinas. Aparición de cepas R por
producción de betalactamasas.

9. Betalactamasas
Características (1)
• Codificación:
– Cromosómicas. Gran número. Características
de género, especie o subespecie
– Extracromosómicas. Posible difusión
intragénica o intergénica. Amplia distribución.
En general distintas a cromosómicas con
excepciones (SHV-1, AmpC)

10. Betalactamasas
Características (2)
• Síntesis:
– Inducibles. Codificadas por un gen no
funcional por represión activa que se
derreprime en presencia de inductor
– Constitutivas. No se requiere presencia de
inductor, formándose enzima en cantidades
constantes cuantitativa y cualitativamente

11. Betalactamasas
Características (3)
• Localización/excreción:
– Exoenzimas. Se excretan al medio.
Características de la mayorïa de bacterias
Grampositivas.
– Intracelulares: Retenidas en espacio
periplásmico. Su eficacia está en función de la
capacidad de los sustratos para penetrar.
Características de las bacterias Gramnegativas.

12. Betalactamasas
Características (4)
• Espectro:
– Penicilinasas
– Cefalosporinasas
– Amplio espectro

13. Betalactamasas
Características (5)
• Bacterias Gramnegativas:
– enzimas intracelulares, constitutivas o
inducibles y codificadas por genes
cromosómicos o extracromosómicos. En
algunos casos acceden fácilmente al exterior
(Haemophilus, Neisseria, B.fragilis). Expresión
variable (especie, copias plásmido o gen).
• Bacterias Grampositivas:
– exoenzimas inducibles, mediadas normalmente
por genes extracromosómicos, situados en
plásmidos pequeños no autotransferibles.
Actividad generalmente penicilinasa.

14. Betalactamasas
Clasificación (1)
• 1968 (Sawai ) y 1970 (Jack y Richmond):
– Basada en el espectro de actividad. 3 grupos: P,
C, AE.
• 1973 (Richmond y Sykes):
– Basada en espectro de hidrólisis y capacidad
inhibitoria de algunos compuestos (cloxa, carbe
pCMB, NaCl). 5 clases: I (cef), II (penic), III
(AE inhib por cloxa), IV (AE no inhib por
cloxa), V (AE no inhib por cloxa y gran
actividad hidrolítica sobre cloxa)

15. Betalactamasas
Clasificación (2)
• 1976 (Sykes y Matthew):
– Basada en localización , espectro y pI:
• Cromosómicas (P, C, AE)
• Plasmídicas (h-oxa, nh-oxa, resto)
• 1980 (Ambler) y 1981 (Jaurin):
– Basada en peso molecular, espectro y grado de
homología en secuencia de aácidos:
• clase A. Enzimas serina. Actividad preferente P
• clase B. Metaloenzimas. Actividad preferente C
• clase C.Cefalosp cromosómicas de bacterias G-
• clase D. Enzimas serina que hidrolizan oxa.

16. Betalactamasas
Clasificación (3)
• 1989 (Bush):
– Basada en las características bioquímicas,
físicas, espectro de hidrólisis y espectro de
inhibición. Establece 4 grupos:
• Grupo 1. Enzimas “serina”. Actividad preferente C.
No inhibidas por clavulánico y sí por aztreonam
• Grupo 2. Enzimas “serina”. Inhibidas por
clavulánico, incluye 6 subgrupos
• Grupo 3. Metaloenzimas. No inhibidas por
clavulánico
• Grupo 4 . Penicilinasas no inhibidas por clavulánico

17. Betalactamasas
Clasificación actual
• 1995 (Bush, Jacoby y Medeiros). Basada en
clasificaciones anteriores y nuevos criterios:
– codificación (P, Cr)
– espectro de hidrólisis
– espectro de inhibición (Clav, Sul, Taz, Az,
Clox)
– inhibición por pCMB y EDTA
– peso molecular y clase molecular
– punto isoeléctrico
– secuenciación de nucleótidos

18. Betalactamasas. Clasificación
Bush, Jacoby, Medeiros (1995)
Grupo Clase Sustr. Inh clav ejs.
1 C cef - cefa Gram-
2a A pen + peni Gram+
2b A pen/cef + TEM-1
2be A pen/cef + TEM-3
monob.
2br A pen +/- TEM-30
2c A pen/carb + PSE-1
2d D pen/clox +/- OXA-1

19. Betalactamasas. Clasificación
Bush, Jacoby, Medeiros (1995)
Grupo Clase Sustr. Inh clav ejs.
2e A cef + cef ind P.v.
2f A pen/cef + Sme-1
carbap
3 B mayoría - L1 (S.m)
4 ND penic - pen (Ps.c)

20. Betalactamasas. Grupo 1
• Enzimas “serina” tipo cefalosporinasa
• No inhibidas por clavulánico, sí por aztr.
• Casi siempre cromosómicas (tipo AmpC),
algunas plasmídicas (integración del gen en
plásmidos):
– FOX-1, LAT-1, MIR-1, MOX-1, etc.
• Se incluyen la mayoría de cefalosporinasas
de enterobacteriáceas. Pueden ser
inducibles o constitutivas.

21. Betalactamasas Grupo 2
• Enzimas serina, inhibidas generalmente por
clavulánico.
• Pertenecen a clases moleculares A ó D.
• Incluye 8 subgrupos debido a la gran
variabilidad en los espectros de hidrólisis:
– 2a, 2b, 2be, 2br, 2c, 2d, 2e, 2f.

22. Betalactamasas. Grupo 2a
• Actividad penicilinasa
• Inhibición por ácido clavulánico
• Clase molecular A
• Ejemplos: penicilinasas de bacterias
Grampositivas como la estafilocócica.

23. Betalactamasas. Grupo 2b
• Actividad penicilinasa y cefalosporinasa
(AE), clase molecular A.
• Inhibición por clavulánico.
• Generalmente plasmídicas.
• Se incluyen las enzimas más frecuentes en
BGN : TEM-1, TEM-2, SHV-1, etc.
• Síntesis constitutiva. La cantidad de enzima
depende del nº de copias del plásmido, del
nº de copias del gen y de la eficiencia del
promotor del gen.

24. Betalactamasas. Grupo 2be
• Enzimas de espectro ampliado. Derivadas
estructuralmente del grupo 2b.
• Inhibidas por clavulánico.
• Espectro amplio: penicilinas, cefalosporinas
de espectro reducido y amplio, monobact.
No cefamicinas y carbapenemes.
• Se incluyen TEM-3 a TEM-27, SHV-2 a
SHV-7, K1 (crom), etc.

25. Betalactamasas. Grupo 2be
• Descritas inicialmente en Alemania y
Francia (1983).
• Varían en nivel de resistencia conferida.
• Se aislan con más frecuencia en E.coli y
K.pneumoniae. Incidencia variable.
• Casos esporádicos o brotes epidémicos.
• Detección: test sinergia , E-test, sistemas
automáticos.
• Factores de riesgo:
– consumo elevado cef 3ª y cateterización arterial
o urinaria.

26. Betalactamasas. Grupo 2be
• Problemas en la detección:
– Aplicación criterios NCCLS.
– Hiperproducción betal-crom de P.vulgaris o
C.diversus . Posible ampliación de halo con
cefuroxima, cefotaxima y ceftriaxona.
– Hiperproducción K1 de K.oxytoca. Ampliación
de halo con ceftriaxona, cefotaxima y
aztreonam, pero no con ceftazidima.
– Hiperproducción de SHV-1 en K.pneumoniae.
Se afecta en especial ceftazidima y aztreonam.
– Producción de L2 en S.maltophilia. Acción
hidrolítica sobre aztreonam inhibida por
clavulánico.

27. Betalactamasas. Grupo 2br
• Derivadas estructuralmente de grupo 2b.
Clase A. Plasmídicas.
• Reducida afinidad por clavulánico y otros
inhibidores.
• Actividad preferente sobre penicilinas.
• Se incluyen: TEM-30 a TEM-36, TRC-1,
etc.

28. Betalactamasas. Grupo 2c
• Actividad sobre penicilinas y en especial
carbenicilina (Carbenicilinasas).
• Inhibidas por clavulánico.
• Clase A. Codificación generalmente
plasmídica (ocasionalmente cromosómica).
• Se incluyen: AER-1 (cro), PSE-1, PSE-3,
PSE-4, CARB-3, etc.

29. Betalactamasas. Grupo 2d
• Actividad sobre penicilinas y en especial
oxacilina (Oxacilinasas).
• Inhibidas por clavulánico (en menor grado
que otras del grupo 2).
• Clase molecular D. Codificación en general
plasmídica.
• Se incluyen: OXA-1 a OXA-7, LCR-1, etc.

30. Betalactamasas. Grupo 2e
• Espectro preferente sobre metoxiimino-
cefalosporinas (cefuroxima, cefotaxima).
(Cefuroximasas)
• Inhibidas por clavulánico.
• Clase A. Cromosómicas o plasmídicas.
• Se incluyen las cefalosporinasas inducibles
de P.vulgaris y la enzima L2 de
S.maltophilia.

31. Betalactamasas. Grupo 2f
• Actividad sobre penicilinas, cefalosporinas
y carbapenemes (Carbapenemasas).
• Inhibidas por clavulánico (débilmente).
• Clase A. Cromosómicas e inducibles.
• Se incluyen: IMI-1, NMC-A y Sme-1
(E.cloacae, S.marcescens).

32. Betalactamasas. Grupo 3
• Metaloenzimas. Clase B.
• No inhibidas por clavulánico y sí por
EDTA.
• Espectro que abarca la mayor parte de
betalactámicos, incluyendo carbapenemes,
pero no aztreonam.
• Generalmente cromosómicas.
• Se incluyen: L1 de S.maltophilia, IMP-1,
etc.

33. Betalactamasas. Grupo 4
• Espectro preferente sobre penicilinas.
• No inhibidas por ácido clavulánico.
• Poco estudiadas (no determinada clase
molecular).
• Se incluye en este grupo la penicilinasa
cromosómica de B.cepacia.

34. Betalactamasas. Técnicas de
Detección
• El fundamento de la detección es enfrentar
las bacterias en estudio con los preparados
betalactámicos para poner en evidencia la
mayor o menor estabilidad de éstos frente a
las betalactamasas.
• Los métodos usados varían según la especie
a estudiar, el antibiótico a ensayar y el tipo
de enzima a detectar.
• Diferencias entre BGP y BGN.

35. Betalactamasas. Técnicas de
Detección. Tipos
• BIOQUÍMICAS:
– Acidimétrica. Grupos carboxilo formados por
hidrólisis acidifican el medio. Poco específica
(acilasas)
– Yodométrica. Basada en propiedad reductora
que poseen productos de hidrólisis del anillo
betalactámico (mezcla yodo-almidón). Útil para
detección de penicilinasas.

36. Betalactamasas. Técnicas de
Detección. Tipos
• BIOQUÍMICAS:
– Cromogénica. La hidrólisis de determinados
prreparados betalactámicos da lugar a
productos con un espectro de absorción en la
región visible diferente al del compuesto
inicial. El más usado es la Nitrocefina (cambia
al hidrolizarse de color amarillo a rojo oscuro).
Técnica de gran sensibilidad, muy empleada y
capaz de detectar cantidades muy pequeñas de
enzima.

37. Betalactamasas. Técnicas de
Detección. Tipos
• MICROBIOLÓGICAS:
– Se basan en la pérdida de actividad
antibacteriana de los antibióticos al ser
hidrolizados por una betalactamasa. Se suele
usar una cepa control (S) y una cepa problema
(R). Si la R es enzimática, la cepa destruye el
antibiótico de su entorno permitiendo crecer a
la cepa reveladora (S).
– Requieren más tiempo que las bioquímicas, y se
usan poco

38. Betalactamasas. Técnicas de
Detección. Tipos
• MICROBIOLÓGICAS:
– Test de sinergia en doble disco. Empleado para
la detección de enzimas de espectro ampliado.
Basado en la propiedad del clavulánico de
inhibir estas enzimas.
• Se inocula placa de MH con cepa a probar, y se
coloca un disco de amox-clav en el centro, y
discos de cefotax, ceftaz, ceftriax y aztreonam
concéntricamente y a 30 mm del disco central. Se
considera positiva cuando la disminución de S a
alguno o algunos preparados se combina con
sinergia con el clavulánico.

39. Betalactamasas. Técnicas de
Detección.Comentarios
– Para la detección de betalactamasas de bacterias
Gram+, así como H.influenzae, Neisseria y
Bacteroides, son útiles todas las técnicas ya que
las enzimas son extracelulares y en las bacterias
Gram- mencionadas, las betalactamasas son
fácilmente asequibles por los sustratos. Dada su
sensibilidad, la técnica más usada es la
cromogénica (nitrocefina).
– En otras bacterias Gram- en que la membrana
externa dificulta el acceso del sustrato al
espacio periplásmico, es necesario recurrir a la
disrrupción mecánica o química de las células.

40. Betalactamasas. Técnicas de
caracterización
– Especro de hidrólisis
– Inhibición de actividad hidrolítica en presencia
de determinadas sustancias
– Peso molecular
– Punto isoeléctrico (pI)
– Hiperproducción de enzima
– Secuencia de aminoácidos
– Secuencia de nucleótidos
– Hibridación ADN-ADN

41. Betalactamasas
Enterobacteriáceas
• Grupo I (E.coli, Shigella, Salmonella,
P.mirabilis)
– Producen generalmente niveles insignificantes
de betalactamasa cromosómica (AmpC) no
inducible que no causa R a los preparados
betalactámicos. Solo de forma ocasional,
especialmente en E.coli (mutaciones a nivel de
locus promotor, atenuador o ambos) se
producen cantidades importantes de enzima
(cepas hiperproductoras). Estas cepas suponen
menos del 2%.

42. Betalactamasas
Enterobacteriáceas
• Grupo I (E.coli, Shigella, Salmonella,
P.mirabilis)
– La resistencia a betalactámicos va casi siempre
ligada a plásmidos (50% de cepas de E.coli),
siendo la enzima más frecuente la TEM-1 (Más
del 90%). Ocasionalmente se aislan cepas de
EA o resistentes a inhibidores.
– R a clavulánico en E.coli:
• Hiperproducción enzima cromosómica
• Hiperproducción enzima TEM
• Problema permeabilidad
• Enzimas resistentes a inhibidores o tipo OXA.

43. Enterobacteriáceas Grupo I
Patrones sensibilidad
Amp Cb A+C Cft Fox Ctx Caz Azt Tipo
S S S S S S S S Crom
R R S (R ) S (R ) S S S S Plas
R R S R S R (S) R (S) R (S) Plas
EA
R S (R) R R R (S) R (S) R (S ) R (S) Crom
Hiper
S S S R R (S) S S S Penet

44. Enterobacteriáceas Grupo II
Patrones sensibilidad
Amp Cb A+C Cft Fox Ctx Caz Azt Tipo
R R S S S S S S Crom
R (+) R (+) S (R ) S (R ) S S S S Cro/
Plas
R R S R S R (S) R (S) R (S) Plas
EA
R R S (R ) R S (R) R (S) S R Crom
Hiper

45. Enterobacteriáceas Grupo III
Patrones sensibilidad
Amp Cb Pip A+C Cft Fox Ctx Caz Tipo
R S S R R R (S) S S Crom
R R (S) S (R ) R R R R (S) R (S) Crom
Hiper
R R R R R R (S) S S Cro/
Plas

46. Betalactamasas
Enterobacteriáceas
• Grupo II (K.pneumoniae, K.oxytoca)
– La mayor parte de cepas producen enzimas
cromosómicas constitutivas y a bajos niveles,
que confieren R a aminopenicilinas, carbe y
ticar. Se inhiben en presencia de clavulánico.
La respuesta a ureidopenicilinas y piper es
variable y a veces altamente dependiente de
inóculo (considerar R). También cef 1ª.
– En K.pneumoniae suele ser de tipo SHV-1,
mientras que en K.oxytoca los tipos más
frecuentes son K1 y KOXY.

47. Betalactamasas
Enterobacteriáceas
• Grupo II (K.pneumoniae, K.oxytoca)
– La hiperproducción de enzima cromosómica se
da especialmente en K.oxytoca (K1),
ocasionando R a la mayoría de preparados (10-
20%).
– Ocasionalmente producen enzimas de tipo
plasmídico que suman su acción a la
cromosómica , incrementando la resistencia.

48. Betalactamasas
Enterobacteriáceas
• Grupo III (Enterobacter spp., C.freundii,
Serratia spp., M.morganii, P.stuartii,
P.rettgeri)
– Producen enzima cromosómica AmpC, de
expresión inducible, actividad cefalosporinasa y
no inhibida por clavulánico. Causa de R a
aminopenicilinas, cefalosp de 1ª y a menudo de
2ª generación.
– Se pueden aislar con relativa frecuencia cepas
mutantes con producción constitutiva y
anormalmente elevada de esta enzima
(hiperproductoras).

49. Betalactamasas
Enterobacteriáceas
• Grupo III (Enterobacter spp., C.freundii,
Serratia spp., M.morganii, P.stuartii,
P.rettgeri)
– Las cepas hiperproductoras se pueden
seleccionar en el curso del tratamiento, en
especial con preparados poco inductores y
lábiles (cef de 3ª, ureidopenic, aztreonam). La
hiperproducción causa R a cef de 3ª, aztr y a
veces a carbe.
– En estas especies la producción de
betalactamasa plasmídica es poco frecuente y
suele ser TEM-1. Da lugar a R a Carbe y piper.

50. Betalactamasas
Enterobacteriáceas
• P.vulgaris, C.diversus
– Producen enzima cromosómica incluida en
grupo 2e (tipo Cefuroximasa). Inducible y
activa frente a penicilinas, cefuroxima,
cefotaxima y ceftriaxona. No activa frente a
ceftazidima, cefoxitina y carbapenemes.
Inhibida por clavulánico.

51. Betalactamasas plasmídicas
Enterobacteriáceas
• El grado de R conferido depende de
cantidad de enzima, reflejando nº de copias
del gen o eficiencia del promotor:
– R a amino y carboxipenicilinas (Am, Cb, Tic)
– R variable a ureido, piper y cef de 1ª:
• Interpretar S con precaución (posible efecto
inóculo). Considerar las cepas como R, en especial
en infecciones graves.

52. Patrones de sensibilidad
S.aureus
PENI AMPI A+C CEF OXA Beta-L
R R S S S Si (95%)
S S S S S No (5%)
R R R R R
Si +
PBPs (26%)

53. Betalactamasas. Estafilococos
• Enzima del grupo 2a. Cuatro tipos: A-D.
• Activa frente penicilina G, amino y
carboxipenicilinas. Descrito bajo nivel de R
a meticilina en cepas hiperproductoras.
• Considerar cierta labilidad de cefazolina y
otras cefalosporinas, así como tazobactam
frente a estas enzimas, en particular tipo A
(infecciones graves).

54. Betalactamasas. Enterococos
• Difusión de plásmidos que codifican
betalactamasa de estafilococo a enterococo.
• La frecuencia de producción es muy baja:
– R a ampi y piperacilina
– S a amox-clav, pip-tazo y carbapenemes
• Si la R es por modificación de PBPs
(E.faecium):
– R a todos los betalactámicos

55. Betalactamasas. Haemophilus,
Neisseria y B.catarrhalis
• Producción con frecuencia variable de
betalactamasa plasmídica, generalmente de
tipo TEM-1. Tipo ROB-1 en H.influenzae
más frecuente en USA. En B.catarrhalis los
tipos más frecuentes son BRO-1 y BRO-2.
• Fácil detección (nitrocefina)

56. Patrones de sensibilidad
H.influenzae
AMPI A+C CEF Betalact.
R S S Si (37%)
S S S No
R R S (R) Si o No
(PBPs)

57. Patrones de sensibilidad
Neisseria spp.
PENI A+C Betalact.
R S Si
S S No
R R Si o No
(PBPs)

58. Patrones de sensibilidad
B.catarrhalis
PENI A+C Betalact.
R S Si (90%)
S S No (10%)

59. Betalactamasas. P.aeruginosa
• Producción de betalactamasa cromosómica
inducible tipo AmpC similar a
Enterobacter. La selección de cepas
derreprimidas (hiperproductoras) puede
ocurrir durante terapia con inductores
débiles y lábiles (piper y cef de 3ª).
• Puede asociarse betalactamasa plasmídica
y/o otros mecanismos de R (permeabilidad).

60. Patrones de sensibilidad
P.aeruginosa
Carb Piper Aztr Caz Imip Beta-L
S S S S S Crom.
R S S (R) S S
Crom+
perm-inesp
S S S S R Crom+ D2
S (R) R (S) R (S) R S Crom hiper
R R S S S Crom+Plas

61. Betalactamasas. S.maltophilia
• Produce 2 betalactamasas cromosómicas
inducibles: L-1 y L-2.
– L-1: activa frente a la mayoría de
betalactámicos, excepto aztreonam y
cefsulodina.
– L-2: cefalosporinasa que puede hidrolizar todas
las cefalosporinas y monobactamos que
escapan a la acción de L-1. Inhibida por
clavulánico.

62. Betalactamasas. Acinetobacter
• Poco claro el papel de las betalactamasas en
la R a los betalactámicos.
• En la R, probablemente juegan un papel
importante las modificaciones a nivel de
PBPs y alteraciones de la permeabilidad.

63. Betalactamasas. B.fragilis
• Produce betalactamasa cromosómica:
– Inhibida por clavulánico, tazabactam y
sulbactam.
– Causa de R a muchas penicilinas y
cefalosporinas. Cef de 3ª muestran cierta
actividad frente a algunas cepas, sin embargo
parece prudente evitarlas y usar combinaciones
con inhibidores o compuestos estables como
cefamicinas o carbapenemes.
• Ocasionalmente puede producir otras
enzimas, algunas con actividad frente a
cefamicinas y carbapenemes y R a
inhibidores .

64. LECTURA INTERPRETATIVA DEL
ANTIBIOGRAMA.
Courvalin, P. ASM News 58:368-375, 1992.
• Observación del fenotipo de Resistencia.
• Deducción a partir del fenotipo del
mecanismo bioquímico de resistencia.
• Predicción del fenotipo de resistencia a
partir del mecanismo deducido.

65. LECTURA INTERPRETATIVA DEL
ANTIBIOGRAMA.
• Identificación bacteriana a nivel de especie.
• Conveniente probar un amplio rango de
betalactámicos, alguno de los cuales no es una opción
terapéutica adecuada:
– Comparar S a penicilinas con y sin inhibidores.
– Ceftazidima. Buen indicador de enzimas de EA,
distinguiéndolas de K1 en K.oxytoca.
– Cefoxitina. Buen indicador de enzimas inducibles en
Enterobacter y C.freundii. Ayuda a diferenciar
enzimas de AE de AmpC.
– Carbapenemes. Escapan de la mayoría de
betalactamasas.

66. LECTURA INTERPRETATIVA DEL
ANTIBIOGRAMA.
• Preferible estudiar la sensibilidad de forma
cuantitativa (CMI) que sólo cualitativa.
• Conocimiento de los patrones habituales de
sensibilidad, o un ordenador o sistema de
gestión que pueda comparar los datos de
antibiograma con datos de cepas de
referencia con mecanismos conocidos de
resistencia (sistemas expertos).

67. LECTURA INTERPRETATIVA DEL
ANTIBIOGRAMA. Limitaciones
• Microorganismos en que la relación entre
antibiograma y mecanismos de R está poco clara.
Ej: Acinetobacter.
• Microorganismos productores de cantidades muy
grandes o muy pequeñas de enzima pueden
comportarse de forma anormal, especialmente
frente a combinaciones de inhibidores.
• Implicados varios mecanismos de R o varios tipos
de betalactamasas.
• Aparición continua de nuevas betalactamasas, que
pueden dar lugar a fenotipos inusuales
desconocidos hasta ahora.