1) La morfina y otros opioides como la heroína y la meperidina actúan como analgésicos potentes al unirse a los receptores opioides en el sistema nervioso central. 2) La morfina se obtiene del opio de la amapola y tiene numerosos efectos secundarios como depresión respiratoria y estreñimiento. 3) Además de la morfina, existen otros agonistas como la heroína y la meperidina que producen efectos analgésicos y de euforia pero también una fuerte adicción.

1. MORFINA Y AGONISTAS
100258256Rafael J. Ramirez

2. MORFINA Y AGONISTASAunque existen muchos compuestos con propiedades farmacológicas
similares a las de la morfina, ésta permanece como el estándar contra el
cual se miden los nuevos analgésicos.

3. Origen y composición del opio:
La síntesis de la morfina es difícil y por
tanto el fármaco aún se obtiene del opio
o se extrae de la amapola. El opio se
obtiene de las cápsulas de semillas
verdes de la planta de amapola, Papaver
somniferum. El jugo lechoso se seca para
producir polvo de opio, que contiene
numerosos alcaloides. Sólo
unos cuantos (morfina, codeína,
papaverina) son de utilidad clínica.

4. Los alcaloides pueden dividirse en dos clases
químicas diferentes, los fenantrenos y las
benzilisoquinolinas.

5. Relación de estructura-actividad de los opioides
similares a la morfina.

6. Relación de estructura-actividad de los opioides
similares a la morfina.Además de la morfina, codeína y derivados semisintéticos de alcaloides
naturales del opio, varias clases químicas estructuralmente diferentes de
fármacos tienen acciones farmacológicas similares a las de la morfina. Los
compuestos de utilidad clínica incluyen morfinanos, benzomorfanos,
metadonas, fenilpiperidinas y propionilanilidas. Aunque las representaciones
bidimensionales de estos compuestos químicos diversos parecen ser
bastante diferentes, los modelos moleculares muestran ciertas características
comunes,

7. Absorción, distribución, metabolismo y excreción

8. Absorción, distribución, metabolismo y excreción
Absorción. En general, los opioides se absorben mal en el
tubo digestivo; la absorción a través de la mucosa rectal es
adecuada y unos cuantos fármacos se encuentran
disponibles en supositorios (p. ej., morfina, hidromorfona).
Los opioides más lipófilos se absorben fácilmente a través
de la mucosa nasal o bucal. Aquellos con mayor
liposolubilidad también pueden absorberse por vía
transdérmica. Los opioides, en particular la morfina, se han
utilizado ampliamente para su administración por vía
intrarraquídea a fin de producir analgesia a través de sus
acciones espinales.

9. Absorción, distribución, metabolismo y excreción
Distribución y metabolismo. Casi una tercera parte de la
morfina en el plasma se encuentra unida a proteínas
después de dosis terapéuticas. La morfina por sí misma
no persiste en los tejidos y 24 h después de la última dosis
las concentraciones hísticas son bajas. La principal vía para
el metabolismo de la morfina es la conjugación con ácido
glucurónico. Los dos metabolitos principales formados son
morfina-6-glucurónido y morfina-3-glucurónido. También se
forman pequeñas cantidades de morfina-3,6-diglucurónido.
Aunque los glucurónidos 3 y 6 son bastante polares,
ambos pueden cruzar la barrera hematoencefálica para
ejercer efectos clínicos significativos

10. Absorción, distribución, metabolismo y excreción
Excreción. La morfina se elimina por filtración
glomerular, principalmente como morfina-3-glucurónido;
90% de la excreción total tiene lugar durante el primer
día. Muy poca morfina se excreta sin cambios. Ocurre
circulación enterohepática de la morfina y de sus
derivados glucurónidos, lo que explica la presencia de
pequeñas cantidades en las heces y la orina,

11. Acciones terapéuticas y precauciones

12. Acciones terapéuticas y precauciones
La morfina y opioides relacionados producen una amplia
gama de efectos indeseables, lo que incluye depresión
respiratoria, náusea, vómito, mareos, confusión mental,
disforia, prurito, estreñimiento, incremento de la presión en
las vías biliares, retención urinaria e hipotensión. Las bases
para estos efectos se describieron antes. Rara vez un
paciente puede desarrollar delirium. Puede ocurrir aumento
en la sensibilidad al dolor después de que ha desaparecido
el efecto analgésico y entre las dosis.

13. Acciones terapéuticas y precauciones
Varios factores pueden alterar la sensibilidad del
individuo a los analgésicos opioides, lo que incluye la
integridad de la barrera hematoencefálica. Por ejemplo,
cuando se administra morfina a un recién nacido en
dosis apropiadas para el peso extrapoladas de dosis de
adultos, pueden observarse efectos inesperadamente
profundos (analgesia y depresión respiratoria). Esto se
debe a la inmadurez de la barrera hematoencefálica en
recién nacidos. Como se mencionó antes, la morfina es
hidrofílica, de forma que en proporción, menos morfina
cruza normalmente hacia el SNC que los opioides más
lipófilos

14. Levorfanol
El levorfanol es el principal agonista opioide disponible en la serie de los
morfinanos. El dextroisómero (dextrorfano) carece de acción analgésica pero
tiene efectos inhibidores en los receptores NMDA. Tiene afinidad por los
receptores MOR, KOR y DOR y se encuentra disponible para su
administración por vías intravenosa, intramuscular y oral. Los efectos
farmacológicos de levorfanol tienen relación estrecha con los de la morfina.
Sin embargo, los reportes clínicos sugieren que pueden producir menos
náusea y vómito.

15. Levorfanol
El levorfanol se metaboliza con menor rapidez que la morfina y tiene una
semivida de 12 a 16 h; la administración repetida a intervalos cortos
puede ocasionar la acumulación del fármaco en plasma.

16. Meperedina, Difenoxilato y Loperamida

17. Meperidina
La meperidina es el agonista MOR predominante que produce un patrón
de efectos similares, pero no idénticos, a los ya descritos para la morfina.

18. Meperidina
Eefectos sobre aparatos y sistemas:
Acciones en el SNC. La meperidina es un agonista potente de MOR que
produce acciones analgésicas potentes. Se observa depresión respiratoria
máxima en la primera hora después de la administración intramuscular, que
regresa a lo normal casi a las 2 h. Al igual que otros opioides, la
meperidina causa constricción pupilar, incrementa la sensibilidad del laberinto y
tiene efectos en la secreción de hormonas hipofisarias similares a los que
ejerce la morfina.

19. Meperidina
Aparato cardiovascular. Los efectos de la
meperidina en el aparato cardiovascular por lo
general son similares a los de la morfina, lo que
incluye la capacidad para liberar histamina después
de la administración parenteral. La administración
intramuscular de meperidina no afecta la frecuencia
cardiaca en forma significativa, pero su
administración intravenosa con frecuencia produce
un incremento notable en la frecuencia cardiaca.

20. Meperidina
Músculo liso. La meperidina tiene efectos sobre ciertos músculos lisos que
cuantitativamente son similares a los observados con otros opioides; no
causa tanto estreñimiento como la morfina, incluso cuando se administra
por periodos prolongados; esto puede estar relacionado con la mayor
capacidad para penetrar en el SNC, por lo que produce analgesia con
concentraciones sistémicas más bajas. El útero de la mujer no embarazada
por lo común es estimulado de manera leve por la meperidina.

21. Absorcion, distribucion, metabolismo y excrecion.
La meperidina se absorbe por todas las vías de
administración, pero la tasa de absorción puede ser
irregular después de inyecciones intramusculares. Las
concentraciones plasmáticas máximas por lo común
ocurren alrededor de 45 min después de la dosis,
pero el intervalo es amplio. Después de la
administración oral, casi 50% del fármaco evita el
metabolismo de primer paso para alcanzar la
circulación sistémica y por lo común se observan
concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2 h.

22. Interacciones con otros fármacos.
La administración de meperidina a pacientes que reciben tratamiento con
inhibidores de la MAO puede acompañarse de reacciones graves. Pueden
obser- varse dos tipos básicos de interacciones. La más prominente es una
reacción de excitación (“síndrome serotoninérgico”) con delirio, hipertermia,
cefalea, hipertensión o hipotensión, rigidez, convulsiones, coma y muerte.
Esta reacción se debe a la capacidad de la meperidina para bloquear la
recaptación neuronal de 5-HT como consecuencia de la actividad
serotoninérgica excesiva

23. Usos terapéuticos.
El uso principal de la meperidina es como
analgésico. A diferencia de la morfina y
fármacos relacionados, la meperidina no se
utiliza para el tratamiento de la tos o de la
diarrea. El efecto analgésico de la meperidina
se detecta casi 15 min después de su
administración oral, alcanza su efecto máximo
en 1 o 2 h y cede en forma gradual.

24. Heroina
La heroína, o diamorfina en su Denominación Común Internacional, es un opioide
con propiedades analgésicas que también se utiliza de forma menos común como
supresor de la tos y antidiarreico. Por sus efectos eufóricos, la heroína se utiliza
como droga recreativa semisintética. Derivada de la morfina y originada a partir
de la adormidera, planta de la que se extrae el opio, su administración frecuente y
regular está asociada a la tolerancia y a una fuerte dependencia física

25. Heroina
Administrada por vía intravenosa mediante inyección, la heroína puede ser entre
dos y cuatro veces más potente que la morfina y es más rápida en comenzar sus
efectos.

26. Heroina
La heroína ilícita suele presentarse en un polvo blanco mate al que se añaden
diversos adulterantes. Una fracción importante de los consumidores de opioides,
más de treinta millones de personas al año en todo el mundo según la ONU
(2014), consumen heroína, la cual está relacionada con un efecto narcótico
pronunciado, se clasifica dentro de las drogas depresoras del sistema nervioso
central y se caracteriza por producir una dependencia psicológica y física intensa
a un ritmo muy acelerado, siendo considerada una de las drogas más adictivas y
dañinas.

27. Heroina
La diacetilmorfina oral, una vez que está en el sistema circulatorio, se convierte
rápidamente en el hígado en morfina. Sin embargo, cuando se inyectan heroína,
que es más lipofílica que la morfina, penetra rápidamente en el cerebro, y
entonces en este se convierte en un 6 monoacetilmorfina (6-MAM) y morfina. El
mecanismo de acción de la heroína es en gran parte determinado por el perfil de
la morfina como típico (estándar) en un opioide, teniendo una alta afinidad a los
receptores opiáceos-μ2 μ.

28. Heroina efectos
Somnolencia
Apatía
Disminución de la actividad física
Miosis
Disminución de la tensión arterial
Disminución respiratoria
Náuseas y vómitos (estos dos últimos efectos se dan sobre todo las primeras
veces que se consume)
Abstinencia

29. Sistema nervioso central
Inhibición del centro respiratorio; Inhibición del centro del vómito; Depresión del
centro de la tos; Disminución del tamaño de la pupila a través de los nervios
craneales (miosis); sedación, sentimiento de paz, euforia, posible aparición de
alucinaciones agradables o terroríficas; Inhibición de la actividad secretora del
tracto gastrointestinal; Estimulación de la liberación de la hormona antidiurética y
una disminución en la micción; Disminución de la temperatura corporal.

30. Sistema nervioso periférico
Posible desarrollo de náuseas y vómitos con dosis relativamente pequeñas, con
un aumento del consumo manteniendo la misma dosis las náuseas y vómitos
desaparecen. Fenómenos similares ocurren debido a la irritación de los intestinos
y el sistema de quimiorreceptores de vértigo que ocurren durante la sedación.
Se eleva el funcionamiento de los esfínteres - esfínter urinario, del esfínter de
Oddi y Lyutkensa, externo y esfínter interno y el recto.
Aumenta el funcionamiento de los músculos lisos. Aumenta la reactividad de los
bronquios, como el asma, pudiendo producirse bronco-espasmos. Puede ocurrir
un espasmo ureteral, lo que lleva a la dificultad en la micción volviéndose esta
dolorosa.

31. Complicaciones
Uno de los factores principales que llevan a una variedad de complicaciones
graves, es el efecto narcótico de la heroína. Las complicaciones surgen cuando
se toma la heroína como una droga que puede dividirse en varias tomas diarias
causando alteraciones fisiológicas por la acción de el diacetilmorfina en el cuerpo
humano y debido a las impurezas del producto. Para los individuos con adicción a
esta droga la más común y peligrosa complicación es una sobredosis.

32. Uso médico moderno
A pesar de que la heroína es una droga de abuso conocida, algunos
investigadores (médicos y farmacéuticos) están considerando la posibilidad de
sustituir la morfina por heroína. Recientes estudios clínicos sugieren que puede
ser menos peligroso que el tradicional clorhidrato de morfina.

33. Usos terapéuticos
A partir de su aparición, la heroína se utilizó principalmente para tratar la
tuberculosis por su capacidad para suprimir el reflejo de la tos. Pronto se vio que
su efecto anestésico no era mayor que el de la morfina, pero era más activa, por
lo que podía utilizarse en dosis menores logrando el mismo efecto con las
consiguientes ventajas a nivel de acumulación en los tejidos. Sin embargo, algo
más la diferenciaba de la morfina: ciertos efectos estimulantes y no solo
analgésicos, por lo que durante mucho tiempo se recomendó como cura para el
hábito producido por la morfina. Actualmente el clorhidrato de heroína se utiliza
muy poco, ya solo como antitusígeno en casos severos.