El documento aborda las mutaciones cromosómicas, tanto numéricas como estructurales, indicando que las anomalías en el número de cromosomas pueden resultar de eventos como la no disyunción durante la división celular. Se discuten distintos síndromes asociados a estas mutaciones, como el síndrome de Down, Klinefelter y Edwards, describiendo sus características, causas y efectos sobre el desarrollo. Además, se exploran los tipos de mutaciones estructurales, como deleciones y translocaciones, y sus implicaciones genéticas.

1. Mutaciones
cromosómicas
PROFESOR: ALBURQUEQUE ATOCHE CARMEN LUISA.
AUTOR: CORTEZ CUMBICUS DIEGO A.
CICLO: II-2018
ESCUELA : MEDICINA HUMANA

2. División
Las anomalías en el número de
cromosomas pueden producirse durante
la división meiótica o mitótica. En la
meiosis dos miembros de un par de
cromosomas homólogos normalmente
se separan durante la primera división
meiótica, de manera que una célula hija
recibe un miembro de cada par.

3. No disyunción
Pero en ocasiones no ocurre la
separación (no disyunción) y
ambos miembros de un par se
dirigen hacia una célula.
Debido a la no disyunción de
los cromosomas, una célula
recibe 24 cromosomas y la otra
22 en vez de los 23, el resultado
será un individuo con 47
cromosomas (trisomía) o 45
cromosomas (monosomía)
normales. Cuando en la
fecundación un gameto de 23
cromosomas se fusiona con
otro de 24 cromosomas

4. Clasificación
Mutaciones
cromosómicas
Numéricas
Estructurales

5. Mutaciones numéricas
Las mutaciones numéricas pueden tener su origen en la mitosis o en
la meiosis y en general se producen por una falla en la migración de los
cromosomas, se reconocen dos tipos de alteraciones numéricas:
Aneuploid
e
haploides
A.
Numéricas

6. Anomalías Aneuploide
Es una mutación cromosómica de
tipo numérica que altera parte del
juego cromosómico, es decir, la
célula con esta mutación presenta
cromosoma/s de más o de menos.
Las aneuploidías se denominan de la
siguiente manera: número de veces
que se repite seguido de la palabra
“somía” seguido del número de
cromosoma involucrado. El origen
de esta mutación puede provenir de
la no disyunción en meiosis I o II.

7. Trisomía: es una alteración que se produce en los genes y que implica la
aparición de un cromosoma extra en uno de los pares habituales. Esto quiere
decir que se registra un triplete en lugar del par homólogo de cromosomas
que caracteriza a los seres diploides.
Monosomía : por la ausencia de un cromosoma, de manera tal que se genere
un complemento cromosómico 2n – 1.
Anomalías
Aneuploide

8. Trisomías
Las trisomías mas conocidas o mas comunes son:
Síndrome de
DOWN
Síndrome de
Klinefelter
Síndrome del
triple x
Síndrome de
Edwards

9. Síndrome de Down¿Quees?
El síndrome de Down
es un trastorno
genético que se origina
cuando la división
celular anormal
produce una copia
adicional total o parcial
del cromosoma 21.
Características
•- Rostro aplanado
•- Cabeza pequeña
•- Cuello corto
•- Lengua protuberante
•- Párpados inclinados hacia
arriba (fisuras palpebrales)
•- Orejas pequeñas o de forma
inusual
•- Poco tono muscular
•- Manos anchas y cortas con
un solo pliegue en la palma
•Dedos de las manos
relativamente cortos, y manos
y pies pequeños
•- Flexibilidad excesiva
•- Pequeñas manchas blancas
en la parte de color del ojo
(iris) denominadas «manchas
de Brushfield»
•- Baja estatura
Causas
El síndrome de Down se
genera cuando se produce una
división celular anormal en el
cromosoma 21. Estas anomalías
en la división celular provocan
una copia adicional parcial o
total del cromosoma 21. Este
material genético adicional es
responsable de los rasgos
característicos y de los
problemas de desarrollo del
síndrome de Down. Cualquiera
de estas tres variaciones
genéticas puede causar
síndrome de Down:
- trisomía 21
-Síndrome de Down mosaico.
- Síndrome de Down por
translocación.

10. Síndrome de Klinefelter¿Quees?
El síndrome de
Klinefelter es una
afección genética
bastante frecuente que
solo afecta a las
personas de genero
masculino.
La causa de este
síndrome es la
composición
cromosómica XXY.
El síndrome de
Klinefelter se presenta
en aproximadamente 1
de cada 500 a 1,000
bebés varones.
Características
•- Testículos y pene más
pequeños
•- Crecimiento mamario
(alrededor de un tercio de
los adolescentes con KS
presentan agrandamiento de
las mamas)
•- Menos vello facial y
corporal
•- Menor tono muscular
•- Hombros más angostos y
caderas - más anchas
•- Huesos más débiles,
mayor riesgo de fracturas
•- Disminución del deseo
sexual
•- Menos energía
•- Menor producción de
esperma
Causas
La mayoría de las personas
tiene 46 cromosomas. Los
cromosomas contienen todos
los genes y el ADN, los pilares
fundamentales del cuerpo. Los
2 cromosomas sexuales (X y Y)
determinan si usted se
convertirá en niño o en niña.
Las mujeres normalmente
tienen 2 cromosomas X. Los
hombres normalmente tienen 1
cromosoma X y 1 cromosoma
Y.
el síndrome de Klinefelter se
presenta cuando un niño varón
nace con al menos 1
cromosoma X extra. Esto se
escribe como XXY.

11. Síndrome del triple x¿Quees?
También denominado
trisomía X, es un
trastorno genético que
afecta,
aproximadamente, a 1
de 1000 mujeres.
Normalmente, las
mujeres tienen dos
cromosomas X en
todas las células (un
cromosoma X del
padre y uno de la
madre). Las mujeres
que padecen síndrome
triple X tienen tres
cromosomas X.
Características
•- estatura mayor de la
promedio
•- Retrasos en las habilidades
del habla y el lenguaje
•- Dificultades en el
aprendizaje
- Problemas con las
habilidades de motricidad
fina y gruesa, la memoria, el
juicio y el procesamiento de
información.
- Tono muscular débil
•- Curvatura anormal en el -
dedo meñique
•- Problemas conductuales y
emocionales
- Pliegues verticales de la piel
que cubren los ángulos
internos de los ojos
Causas
Aunque el síndrome triple X es
genético, generalmente no se
hereda: se debe a errores
genéticos al azar. Aunque el
síndrome triple X es genético,
generalmente no se hereda: se
debe a errores genéticos al
azar.
No disyunción. En la mayoría
de los casos, tanto el óvulo de
la madre como el
espermatozoide del padre se
dividen de manera incorrecta,
lo cual resulta en un
cromosoma X adicional en el
hijo
Mosaico. De vez en cuando, el
cromosoma adicional se debe
a una división celular incorrecta
causada por un evento al azar
en una etapa temprana en el
desarrollo del embrión.

12. Síndrome de Edwards¿Quees?
El síndrome de Edwards es
una enfermedad causada
por fallos genéticos; en
concreto, se produce como
consecuencia de una
trisomía, o duplicación, del
cromosoma 18. Es por esto
que también es conocido
como “trisomía 18”.
Esta alteración hace que el
cuerpo del bebé no se
desarrolle adecuadamente,
de modo que se producen
múltiples defectos físicos y
aumenta el riesgo de muerte
prematura: sólo el 7,5% de
los bebés diagnosticados
llegan a vivir más de un año.
Características
•- Microcefalia
•- Micrognatia
•- paladar hendido
•- Malformaciones en las
orejas
•- ojos muy separados
•-Tórax en quilla
•- Estenon anormalmente
corto
•- Ausencia del radio
•- Manos y pies cerrados
•- pulgares y uñas poco
desarrollados
•- Pies convexo
•- Presencia de chibchas que
unen los dedos
•- Criptorquidia
•- llanto débil
Causas
La probabilidad de tener un
bebé con trisomía 18 aumenta
con la edad, siendo más
habitual en torno a los 40
años. Las madres que ya han
tenido una hija o un hijo con
esta enfermedad tienen cerca
de un 1% de probabilidad de
que la alteración se repita en
embarazos posteriores.
El síndrome de Edwards se
produce a causa de una
trisomía del 18º cromosoma.
Esto significa que los bebés
afectados tienen tres copias de
este cromosoma, cuando lo
normal es tener dos pares de
cada uno de los 23

13. Monosomías
El término "monosomía" se utiliza para describir la ausencia de uno de los miembros de un
par de cromosomas. Por lo tanto, habrá un total de 45 cromosomas en cada célula del cuerpo
en lugar de 46. Por ejemplo, si un bebé nace con un solo cromosoma sexual X en lugar del
par habitual (ya sea dos cromosomas sexuales X o un cromosoma sexual X y un cromosoma
sexual Y), se dice que tiene "monosomía X". La monosomía X también se conoce con el
nombre de síndrome de Turner.

14. Síndrome de Turner
El síndrome de Turner, con un cariotipo 45, X, es la única
monosomía compatible con la vida. Pese a ello, 98% de los
fetos afectados se aborta de manera espontánea.
Cerca de 55% de las mujeres afectadas son momosómicas
para el cromosoma X y no presenta corpúsculos de Barr
debido a la no disyunción. En 80% de los casos, la causa es
la no disyunción en el gameto masculino. En el resto de los
casos, las causas son anomalías estructurales del
cromosoma X o la no disyunción que produce mosaicismo
Síntomas
- Disgenesia gonadal
- Talla baja
- Aspecto femenino
- Cuello corto
- Linfedema de las extremidades
- Malformaciones Oseas
- Pecho ancho con pezones muy
separados

15. Haploides
Los individuos que sufren estas mutaciones poseen un número de cromosomas múltiplo del
número normal. Las poliploidías se producen espontáneamente en la historia de la evolución.
Este fenómeno se observa principalmente en plantas donde es un proceso importante en la
especiación. El 47% de las plantas con flores (angiospermas) actuales son poliploides. La
diferencia con la aneuploidía es que aquí se trata de juegos cromosómicos extras, por lo tanto
el organismo posee 3n, 4n, 6n, etc.

16. Mutaciones estructurales
intervienen uno o varios cromosomas,
generalmente se originan en la rotura de los
cromosomas. Se ha supuesto que se rompen
debido a factores ambientales como virus, radiación
y drogas.
Las mutaciones estructurales corresponden a
rupturas que sufren espontáneamente los
cromosomas y como consecuencia de ello, se
pierden o intercambian fragmentos entre
cromosomas no homólogos, esto origina cambios
en el orden de los genes y patrones hereditarios
alterados.

17. M.
Estructurales
Deleccion
Duplicación
Traslocación
Inversión

18. Deleccion
Las deleciones representan la pérdida de un segmento del cromosoma
que no abarca al centrómero. Al no poseer centrómero esta secuencia se
perderá durante la división celular y las células descendientes tendrán
menos material genético. La deleciones son categorizadas como
terminales o intersticiales según la región del cromosoma que se pierda.
Principales síndromes que produce:
- Síndrome Willians
- Síndrome Cri du chat

19. Síndrome de Williams
es una condición genética autosómica
dominante caracterizada por presentar
problemas cardiovasculares, retraso en el
desarrollo y en el aprendizaje. Es causado por
una deleción en el brazo largo del
cromosoma 7 y afecta a 1 de cada 10.ooo
personas aproximadamente. Entre los genes
delecionados se encuentra el ELN que
codifica para la proteína elastina, asociada
con anormalidades en el tejido conectivo
cardiovascular. También afecta genes
como LIMK1, GTF2I, GTF2IRD1 y CLIP2 que
generan dificultades cognitivas, entre otros
genes con incidencia desconocida.

20. Síndrome de Cri du chat
Es un desorden genético causado por
una deleción parcial en el cromosoma 5.
Afecta a 1 de cada 15.000 a 50.000
nacidos. Las características de esta
enfermedad son llantos agudos,
microcefalia, puente nasal amplio, retraso
mental y severos problemas
psicomotores. Dos genes importantes en
el desarrollo cerebral,
el SEMAF y CTNND2, están
potencialmente involucrados en la
deleción.

21. Duplicación
La duplicación es una mutación
cromosómica que representa un cambio
estructural donde se gana algún segmento
cromosómico. Cuando las regiones
duplicadas se encuentran una al lado de la
otra se denomina en tándem, mientras que
si están separadas se
denominan desplazadas. Además puedan
pasar de forma invertida o directa.
D. inversa
D. Directa
12124
12214

22. Inversión
Pericentrico
• Por lo que generalmente son viables y no
representan un fenotipo característico
• generar una reducción de la fertilidad del
organismo que la porte.
• el quiasma dentro del loop no genera
ningún puente ni rotura pero aun así
gametas inviables, reduciendo también la
fertilidad a la mitad.
Paracentric
• el quiasma dentro del loop genera un
“puente” entre los dos homólogos y un
fragmento sin centrómero que se pierde.
Posteriormente el puente se rompe y se
segregan los homólogos. Luego de meiosis
II, el resultado son 2 gametas iguales a las
parentales y viables y 2 gametos
recombinantes inviables sin la dotación
entera de genes.
Las inversiones involucran un cambio estructural en el que se afecta el orden de los
genes dentro del cromosoma. Si la reorganización involucra al centrómero se denomina
inversión pericéntrica, si no paracéntrica. Puede ser asimétrica o simétrica.

24. Traslocación
Las translocaciones son una mutación
cromosómica que comprende el intercambio de
genes entre cromosomas no homólogos.
Se clasifica en
T. Recíproca T. Tipo fusión
Donde un segmento
de un cromosoma se
intercambia con otro
segmento de un no
homólogo)
Donde se fusión dos
segmentos de
cromosomas no
homólogos

25. Traslocación recíproca
Esta mutación da a lugar a dos
cromosomas mutados con segmentos
intercambiados, lo que cambia los grupos
de ligamento. Citológicamente uno puede
visualizar esta translocación en profase
meiótica como un cuadrivalente, donde
los dos cromosomas translocados como
sus respectivos homólogos se aparean.
Dependiendo de cómo se segreguen los
cromosomas, esta translocación va a dar
gametas inviables o viables.

26. Traslocación tipo Fusión
En este caso, cromosomas acrotelocéntricos
se fusionan para dar lugar a un solo
cromosoma metacéntrico. A diferencia de la
translocación recíproca, la fusión puede
observarse al microscopio como trivalentes
en meiosis I.
En humanos afecta mayoritariamente a los
cromosomas con brazos cortos pequeños y
de contenido genético no esencial, como lo
son el 13, 14, 15, 21 y 22. La translocación
entre el 14 y el 21 genera el 5% de casos de
síndrome de Down en el mundo.