ENFERMEDADES PATOLÓGICAS GENÉTICAS, EXPLICACIÓN DE TRASTORNOS EN LOS CROMOSOMAS. TRISOMIA 21 TRISOMIA 18 CROMOSOMA 22Q

1. TRASTORNOS
CRÓMOSOMICOS.

2. Cariotipo normal.
Células somáticas
humanas contienen:
46 CROMOSOMAS
22 Pares de
AUTOSOMAS
HOMOLOGOS
2 cromosomas
sexuales

3.  El estudio de los cromosomas  CAROTIPADO
 Es una herramienta básica del citogenetista.
 La técnica habitual para analizar los cromosomas consiste en parar a las células en división en
la metafase con inhibidores del huso mitótico, posteriormente se tiñen los cromosomas.
 En una extensión de metafases el cromosoma individual adopta la forma de dos cromáticas
que están conectadas a nivel centrómero.
 Se obtiene el cariotipo organizando cada par de autosomas, de acuerdo a su longitud para
después ordenar los cromosomas sexuales.

4.  Existen diversos métodos de tinción que permiten la identificación de los cromosomas
individuales según un patrón definido y fiable de bandas claras y oscuras alternantes.
 Giemsa , por este tipo de técnica de tinción se hablan de bandas G.

6. Terminología que se suele emplear en la
citogenética.
Cariotipos
Se describen de acuerdo a un sistema de notaciones.
1) Describe el número total de cromosomas.
2) Describe el tipo de cromosomas sexuales
3) Describen las alteraciones en orden
numérico decreciente.
EJEMPLO:
“Un hombre con
trisomía 21 se
designa”.
- 47, XY +21.

7.  El brazo corto de un cromosoma se llama “p” de (Petit) y el brazo largo se llama “q” que es la
siguiente letra del alfabeto.
 En un cariotipo de bandas, cada brazo del cromosoma se divide en dos o más regiones limitadas
por bandas prominentes.
 Las regiones se numeran (1, 2, 3, ) desde el centrómero hacia a fuera.
 Cada región se subdivide en bandas y subbandas, estas también son ordenadas de forma
númerica.
 La notación Xp21.2 alude a un segmento cromosómico localizado por el brazo corto del
cromosoma X, en la región 2, banda 1 y subbanda 2.

8. Alteraciones estructurales de los cromosomas.
 Las aberraciones asociadas a los trastornos citogenéticos pueden adoptar la forma de
una alteración en el número de cromosomas o alteración en estructura de uno o más
cromosomas.
 Complemento cromósomico normal se expresa 46 XX y 46 XY.
 Cualquier múltiplo exacto del número haploide de cromosomas (23) se llama euploide.
 Cuando se produce un fallo en la meiosis, mitosis y en la célula se adquiere un
complemento cromosómico que no sea un múltiplo exacto como resultado se habla de
aneuploidía.

9.  En la gametogenia se puede producir una falta de separación, por tanto los gametos que se
formen tendrán un cromosoma extra (n+1) o un cromosoma menos (n-1)
 La fecundación de estos gametos por un gameto normal, dará lugar a dos tipos de cigotos
trisómicos: (2n+1) o monosómicos (2n-1).
 En el retraso de la anafase un cromosoma homólogo en meiosis o una cromátida en la mitosis
se retrasan y quedan fuera del núcleo celular.
 El resultado es una célula normal y otra con monosomía.
 Las monosomías y trisomías que afectan los cromosomas sexuales son compatibles con la vida.

10.  La monosomía que afecta a un autosoma provoca una pérdida importante de información genética
para permitir el nacimiento con vida o incluso la embriogenia.
 Variables trisomías autosómicas permiten la supervivencia, ocasionalmente la trisomía 21, todas
generan en los niños discapacidades graves, lo cual provoca la muerte en una edad temprana.
 Aquellos errores mitóticos en fases precoces del desarrollo dan lugar a dos o más poblaciones de
células con diferentes complementos cromosómicos dentro del mismo individuo  mosaicismo.

11. Son los errores mitóticos durante la separación del óvulo
fecundado o bien en las células somáticas.
Afecta a los
cromosomas
sexuales y es
relativamente
frecuente.
Durante la división del
ovulo fecundado un error
puede condicionar que
una de las célula hijas
reciba tres cromosomas
sexuales y la otra
solamente uno esto
genera un mosaico de :
45X / 47,XXX
Este paciente es un
mosaico del Sx de
Turner.  la gravedad
de la expresión
fenotípica depende del
número y la distribución
de las células 45 X.
MOSAICISMO
AUTOSÓMICO:
Son menos frecuentes.
Se dan en un error en
división mitótica precoz.
Afecta a los autosomas
y genera un mosaico no
viable por una
monosomia en un
autosoma
MOSAICISMO

12.  Un 2do grupo de aberraciones cromosómicas se asocian a cambios en la estructura de los
cromosomas, para poder visualizarlos con las técnicas de bandeo convencionalmente debe
afectar una cantidad considerable de ADN.
 Los cambios estructurales de los cromosomas suelen deberse a las roturas de los cromosomas
seguidas de una perdida o redordenmianeto del material.
 Deleción: Es la pérdida de una parte de un cromosoma, la mayoría son intersticiales, y
ocasionalmente se producen terminales.
 INTERSTICIALES: se producen cuando hay dos roturas en un brazo de cromosoma seguidas de
la pérdida del material cromosómico, situado entre ambas con fusión de lo extremos rotos.
  se puede especificar en que regiones y a que nivel de bandas se ha producido las roturas.
Ejemplo: 46,X,Y (16) (p11.2p13.1).

14.  TERMINALES: Se deben a la rotura única en el brazo de un cromosoma, produce un fragmento
sin centrómero que se pierde en la siguiente división celular y un cromosoma con la deleción.
 El otro extremo de los cromosomas se protege mediante la adquisición de secuencias
 Cromosoma en anillo = es una forma especial de deleción  se produce en presencia de una
rotura en los dos extremos del cromosoma con fusión de los extremos dañados.
 Cuando se pierde una cantidad significativa de material se producen alteraciones fenotípicas. 
46XY, r(14).
 Tienen un comportamiento normal en la meiosis y mitosis  consecuencias graves.

15.  INVERSIÓN: Reordenamiento que implica dos roturas dentro de un solo cromosoma, con la
reincorporación del segmento medio invertido.
 INVERSIÓN PARACÉNTRICA  Es aquella que afecta solamente a un brazo.
 INVERSIÓN PERICÉNTRICA  Es aquella cuando las roturas se sitúan en extremos opuestos al
centrómero.
 Son compatibles con un desarrollo normal.

16.  ISOCROMOSOMA : Es cuando un brazo de un cromosoma se pierde y el otro se duplica, lo que
genera un cromosoma constituido solo por dos brazos cortos o dos brazos largos.
 Tiene información genética idéntica en los dos brazos.
 Es más recuente en nacidos vivos que afecta el cromosoma X  i(X)(q10).
 El isocromosoma “Xq” se asocia a una monosomía de los genes del brazo corto X y trisomía de los
genes del brazo largo.

17.  TRASLOCACIÓN  Es un segmento de un cromosoma que se transfiere a otro.
 TRASLOCACIÓN EQUILIBRADA RECIPROCA  Se producen roturas aisladas en cada unos de los
dos cromosomas y se intercambia el material.
 El portados de esta traslocación tiene un riesgo aumento de la producción de gametos anormales.
 Podría condicionar un aborto o el nacimiento de un niño malformado.

18.  TRASLOCACIÓN ROBERTSONIANA / fusión céntrica: Es la traslocación de dos cromosomas
acrocéntricos, es típico que las roturas se produzcan cerca de los centrómeros de cada cromosoma.
 La transferencia de estos segmentos determina un cromosoma muy grande y otro muy pequeño 
(el pequeño se pierde).
 1. de cada 1000 individuos con apariencia normal padecen estas traslocaciones.
 Existe el riesgo de una descendencia anormal (Síndrome de Down).
 7.5% de todas las concepciones  alteración cromosómica  no compatible con la vida.

19. TRASTORNOS CITOGENÉTICOS QUE AFECTAN LOS AUTOSOMAS.
 Es una alteración cromosómica más frecuente y causa principal del retraso mental.
 La incidencia en RN es 1 de cada 700 en EE. UU.
 95% de los individuos afectados presentan una trisomía 21, de forma que el recuento de
cromosomas es de 47.
 La FISH con sondas especificas para el cromosoma 21, muestra la copia adicional del
cromosoma 21 en estos casos.
 Sx de Down  es la falta de separación meiótica.
 Los padres de estos niños tienen un carotipo normal y son absolutamente normales en todos
los aspectos.
Trisomía 21 (Síndrome de Down).

21.  La edad materna influye en la incidencia de este Sx.
 Este proceso aparece en 1 de cada 1550 RN vivos en mujeres “MENORES DE 20 AÑOS”.
 1 de cada 25 RN vivos en mujeres “MAYORES DE 45 AÑOS”.
 La falta de separación meiótica en el cromosoma 21 afecta al óvulo.
 95% de los casos revela que: El origen del cromosoma extra es de origen “MATERNO”.
 Se desconoce el motivo del aumento de la susceptibilidad del óvulo a la falta de separación.
 4% de los casos de Sx de Down , se debe a la existencia de la traslocación robertsoniana del brazo
largo del cromosoma 21 o cromosoma acrocéntrico  (14,22).
Trisomía 21 (Síndrome de Down).

22.  1% de los Sx de Down so mosaicos, ya que tienen una mezcla del cromosoma 46 y 47.
 El mosaicismo se debe a la falta de separación mitótica del cromosoma 21, durante la fase precoz
de la embriogenia.
 La edad no influye en Sx de down por traslocación o mosaico únicamente.
 Sx. De Down  80% de un retraso grave, aunque de menor capacidad intelectual es característico
que estos niños presenten una actitud afable, dócil y a menudo se hacen perecer satisfechos.
 Con frecuencia tienen una inteligencia normal o casi normal.
Trisomía 21 (Síndrome de Down).

26.  40% de los pacientes sufren malformaciones congénitas cardiacas  conjinete endocárdico que
incluye:
 Ostium primum
 Comunicación interauricular
 Malformaciones de las válvulas av
 Comunicación interventricular.
Trisomía 21 (Síndrome de Down).
Los problemas cardiacos son responsables de las muertes
durante: LACTANCIA Y PRIMERA INFANCIA.
ATRESIA
ESOFAGICA Y
DE INTESTINO
DELGADO.
Riesgo mayor de
sufrir “LEUCEMIA
AGUDA”.
Pacientes “MAYORES DE
40 AÑOS” sufren cambios
neuropatológicos
característicos de:
ALZHEIMER
Trastorno degenerativo
cerebral.
Respuestas inmunitarias
“ANORMALES” que
predisponen a “INFECCIONES
GRAVES” en pulmones y
procesos autoinmunitarios
“tiroideos” además de
afectaciones en la función de
“linfocitos “T”.

27. Trisomía 21 (Síndrome de Down).
 Las mejoras de asistencia médica en estos médicos ha prolongado la supervivencia de estos
pacientes.
 La media edad de muerte es de 47 años  (1983 , 25 años).
 Se sabe poco sobre la base molecular de este Sx, aunque existe desde hace décadas…
 Alrededor del 5 – 10% de ADN de células libres total de sangre materna deriva al feto por tanto
puede ser identificado por medio de “marcadores genéticos polimórficos”.
 El uso de técnicas de secuenciación de ultima generación puede determinar la precisión en el
ADN fetal la dosis génica de genes del cromosoma 21.
(MÉTODO DE ELECCIÓN EFECTIVO PARA ESTÁ Y OTRAS TRISOMÍAS).

28. Trisomía18 (Síndrome de Edwards).
 Es un trastorno genético en el cual una persona tiene una tercera copia del material
del cromosoma 18, en lugar de las 2 copias normales.
 La trisomía 18 se presenta en 1 de cada 6,000 nacimientos vivos.
 Es 3 veces más común en NIÑAS que en los niños.
 El síndrome ocurre cuando hay material extra del cromosoma 18.
 Este material extra afecta el desarrollo normal.
 Durante el embarazo se puede mostrar un útero usualmente “grande” y líquido amniótico de
más.
 En el momento del nacimiento es una placenta notablemente pequeña.

29. Trisomía18 (Síndrome de Edwards).
 La anomalía cromosómica puede estar presente en cada célula o solo en un cierto porcentaje de
las células (llamado mosaicismo).
 SÍGNOS…
 Agujero, división o hendidura en el iris del ojo (coloboma)
 Separación entre el lado izquierdo y derecho del músculo abdominal (diástasis de rectos)
 Hernia umbilical o hernia inguinal.
 La expectativa de vida de estos niños concluye antes de cumplir el 1er año de vida.

30. Trisomía13 (Síndrome de Patau).
 Es un síndrome en el cual una persona tiene 3 copias de material genético del cromosoma 13, en
lugar de las 2 copias normales.
 En raras ocasiones, el material extra puede estar adherido a otro cromosoma (translocación).
 El material extra interfiere en una desarrollo normal, este Síndrome se encuentra en 1. de cada 10.
000RN.
 En la mayoría de los casos este sx no es hereditario.
 Este evento ocurre en el espermatozoide o en el ovulo en la formación del feto.

31. Trisomía13 (Síndrome de Patau).
CAUSAS:
 La presencia de un cromosoma 13 extra (tercer cromosoma) en todas las células.
 El mosaicismo, la presencia de un cromosoma 13 extra en algunas de las células.
 Trisomía parcial: la presencia de una parte de un cromosoma 13 extra en las células.
SÍNTOMAS:
 Labio leporino o paladar hendido.
 Manos empuñadas (con los dedos externos sobre los dedos internos.
 Ojos muy juntos: los ojos pueden de hecho fusionarse en 1.
 Disminución del tono muscular.
 Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia)
 Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal
 Agujero, división o hendidura en el iris (coloboma)
 Orejas de implantación baja
 Discapacidad intelectual (grave)
PRUEBAS Y EXAMENES:
- El bebé puede presentar una arteria
umbilical única al nacer.
- Las radiografías o el ultrasonido
gastrointestinal pueden mostrar rotación
de los órganos internos
PRONÓSTICO:
Más del 90% de los niños con trisomía
13 muere en el primer año.

32. Síndrome por deleción del cromosoma 22q 11.2
 Incluye un espectro de trastornos secundarios a una pequeña deleción de la banda q11.2 en el
brazo largo del cromosoma 22.
 Este sx afecta a 1 de cada 4.000 nacimientos pero con frecuencia no se dx porque sus efectos
clínicos son variables.
 Destaca por tener: malformaciones cardiacas congénitas, alteraciones del paladar, disformias
faciales, retraso del desarrollo e inmunodeficiencia de linfocitos T.
 Previamente se pensaba que estas características pertenecían al Sx de George y Sx Velocardiofacial.

33.  Este tipo de pacientes tiene un alto riesgo de padecer esquizofrenia, adultos en 25% y trastorno
bipolar.
 Se detectan deleciones en está región en un 2 – 3% de los individuos con esquizofrenia.
 30 – 35% de niños infectados presentan un déficit de atención e hiperactividad.
 El diagnóstico se sospecha por la clínica y se confirma por medio del FISH..
 90% de los pacientes diagnosticados con el Sx de George padecen esta deleción.
 80% tienen Sx Velocardiofacial.
 30% de los pacientes con malformaciones cardiacas a nivel del troncocono tienen deleciones en la
misma región cromosómica aunque no presenten características de los sx.
Síndrome por deleción del cromosoma 22q 11.2

34. Síndrome por deleción del cromosoma 22q 11.2