1. Nuevas esperanzas que la
ciencia abre a la vida
2013
Prof. Dr. Schiavone Miguel Ángel
Decano Facultad de Ciencias Medicas Universidad
Católica Argentina
2. Desarrollo
• Los tres grandes saltos de la ciencia
• La tecnología medica
• Las transición epidemiológica
• La medicina del futuro esta ocurriendo
ahora
• Las paradojas de la ciencia
3. UNA MIRADA A VISTA DE PAJARO:
LOS TRES SALTOS ADELANTE
Revolución del neolítico
Revolución de la ciencia
Revolución cientifico-tecnica
4. Revolución neolítica
Primera transformación radical de la forma de vida
de la humanidad, que pasa de ser nómada a
sedentaria y de economía recolectora (casa, pesca,
recolección) a productora (agricultora, ganadería,
domesticación de animales). La expresión se debe
a Gordon Chile. Surgen ciudades como Jericó a
orillas del Mar Muerto o Jarmo próxima al Rio
Tigris.
Ocurrió hace mas de 9 mil años (S. VIII AC), como
respuesta a la crisis climática tras la ultima
glaciación.-
7. O. y G. “Meditación sobre la
técnica”
Técnica del azar
“vivir con…” dio lugar a un aprendizaje
Simple proceso evolutivo
Nadie quería innovar
El hábitat genero hábitos que incorporo
conocimientos del entorno
“sabe hacer” mas que conocer
“El primitivo no sabe que puede inventar, e
ignora su propia técnica”
8. Cambios en los sistemas sociales
y culturales
Propiedad de la tierra
Diferencias sociales basadas en la mayor o
menor riqueza,
Aparición de jerarquías destinadas a poner
orden en los temas de propiedad, por lo
general ligadas a la acumulación de
riquezas,
Ejércitos destinados a defender esas
jerarquías y esas propiedades
9. Efectos sobre la salud del hombre
Nuevos problemas de salud por nuevas
condiciones de vida:
Reducción en la variación de la dieta, a pesar de
tener un suministro continuo y garantizado.
La vida se hace mas segura pero mas monótona.
El sedentarismo y el aumento espectacular de
la densidad de la población
La endemizacion de las enfermedades
Desaparece la presión de la selección natural
sobre la especie humana
10. Aparecen enfermedades como
las caries, el escorbuto o el
raquitismo atribuidas a la
ausencia de determinadas
vitaminas y también algunas
terapéuticas….
11. El origen de la medicina: controversias
Un acto médico puede definirse como la
operación orientada a aliviar el sufrimiento o la
enfermedad: que se consiga por la vía rápida de
un acto chamánico o gracias a un conocimiento
adquirido por la observación, es esta voluntad
de aliviar lo que importa.
¿El corte del cordón umbilical es un acto
médico? y en tal caso ¿la medicina sería tan
antigua como el hombre?
13. La revolución científica
En Europa hacia el final del renacimiento, en los
siglos XVI y XVII, surgen nuevas ideas y
conocimientos en física, astronomía, biología,
medicina y química transforman las visiones
antiguas y medievales sobre la naturaleza y
sientan las bases de la ciencia moderna.
Publicación en 1543 de dos obras que cambiarían
el curso de la ciencia:
14. De revolutionibus orbium
coelestium (Sobre el
movimiento de las esferas
celestiales) de Nicolás
Copérnico
De humani corporis
fabrica (De la
estructura del cuerpo
humano) de Andreas
Vesalius.
15. La revolución científica: conjunto
de nuevas ideas
La Tierra como centro del universo por el
heliocentrismo.
El rechazo de la teoría aristotélica de que
la materia era continua e integrada por los
elementos tierra, agua, aire y fuego.
La idea de que todos los cuerpos son
pesados y se mueven de acuerdo a las
mismas leyes físicas.
16. La revolución científica: conjunto
de nuevas ideas
La inercia entendida como la acción continua
de la fuerza original impartida por un
impulso sobre el objeto en movimiento,
reemplazó a la teoría del ímpetu medieval.
La sustitución de la idea de Galeno sobre los
sistemas venoso y arterial como dos
sistemas separados, por el concepto de
William Harvey de que la sangre circulaba de
las arterias a las venas en un estado de
constante movimiento».
17. La maquina de descubrir:
El método científico
Bacon (1620) “Novum Organun” método
inductivo, sintético.
Descartes (1637) “Discurso del método”
método deductivo, analítico.
18. La maquina de descubrir:
El método científico
Newton (1687) “Principia”
Kant (1781) ”Critica de la razón pura”
19. Bacon
“descubrir aquello por lo que todo lo demás
puede ser descubierto con facilidad”
La sociedad ya no innova por azar
El hombre antes de inventar sabe que puede
inventar
Antes de tener una técnica tiene la técnica
No fueron los descubrimientos, sino el
descubrimiento de como descubrir
20. Las universidades
Vivian al margen de la gran revolución
científica.
Encerradas en el
pensamiento
medieval, el
silogismo y las
“verdades” de la
autoridad.
21. Bacon crea la Casa de
Salomón, la casa de la
sabiduría, antecedente
directo de la “Royal
Society” (1660)
Luis XIII en Francia
(1635),
Catalina en Rusia
Carlos III en España,
Federico de Prusia
(1652) siguen ese camino
con Sociedades Reales
22. La Medicina en la Revolución Científica
Andreas Vesalius (1514-1564) De humani corporis
fabrica.
Leeuwenhoek (1677) lentes y microscopios
Paracelso, nacido en suiza en 1493 padre de la
farmacología
Tomas Sydenham (1624-1689) el Hipócrates Ingles
Pierre Fauchard (1678-1761) medico francés inició la
ciencia de la odontología.
23. Herman Boerhaave (1668-1738)
se lo llama «padre de la
fisiología», debido a su enseñanza
ejemplar en Leiden y el libro de
texto Institutiones medicae
(1708).
Ambroise Paré
(c.1510-1590) es
considerado uno de
los padres de la
cirugía, líder en
técnicas quirúrgicas y
medicina de batalla,
en especial el
tratamiento de
heridas.
William Harvey (1578-1657) Basándose en
parte en las obras del cirujano y anatomista
italiano Matteo Realdo Colombo (c. 1516-1559)
describió el sistema circulatorio.
24. La Institucionalización de la Ciencia
Bacon describe tres dimensiones en la ciencia:
El stock del conocimiento ((libros, bibliotecas)
El flujo o la ciencia activa, la producción, la
innovación y su clave “el método”.
Los recursos humanos, materiales y económicos
necesarios para la innovación.
25. La Institucionalización de la Ciencia
Se pasa de ser de una actividad aislada,
artesanal, de pioneros a una institucionalización
de la ciencia.
De la técnica del técnico a la técnica de la
organización.
Comienza en la Universidad de Berlín (1809):
incorpora la ciencia y la investigación.
Continua con joinventures entre departamentos
Universitarios de Alemania y empresas
Se traslada a las Universidades Americanas
Y estalla después de la segunda guerra mundial
“el complejo militar-industrial
26. La revolución cientifico-tecnica
Hace noventa años nuestros abuelos, vivían
igual que a mediados del XIX, con pequeñas
variaciones que van incorporando a sus
vidas. Pero ellos vivieron de modo muy
distinto a como se vive hoy. Estamos de
lleno en la actual revolución científico-
técnica, la segunda gran revolución
científica.
27. Crecimiento exponencial del
conocimiento
Los conocimientos se doblan cada 2-3 años.
Durante la ultima década del S. XX se adquirió mas
conocimiento que en toda la historia del hombre.
Se produce una mayor distribución del conocimiento. 70%
de los jóvenes en USA o Japón acceden a enseñanza
postsecundaria.
La ciencia se trasforma en el modo usual de pensar, es
pues cultura, cultura popular de masas
Los tiempos de impregnación social de las nuevas
tecnologías, de comercialización y difusión se acortan
30. Factores conducentes al
desarrollo de un pueblo
• Salud
• Educación
• Capitales
• Recursos naturales
• Tecnología - Información
• Cultura de trabajo
• Factores sociales
(honestidad-responsabilidad)
LIBERTAD
33. Cambio de los perfiles de salud y
enfermedad
Interacciones entre estos perfiles
epidemiológicos y los determinantes
demográficos, económicos y sociológicos
TRANSICION EPIDEMIOLOGICA
(OMRAM)
34.
35.
36. 2da. Etapa de la Transición
Coincide con la Revolución Industrial en Europa y Norteamérica a
mediados del siglo XIX
Rasgo sobresaliente: enfermedades infecciosas en los
países Industrializados a menudo se interpretado como una
evidencia objetiva del progreso de la civilización occidental =
el producto del desarrollo de la medicina y la tecnología en el
mundo industrializado que, eventualmente, se difundiría a las
sociedades menos desarrolladas
SIN EMBARGO: el declive de las enf. infecciosas empezó
ANTES del descubrimiento y aplicación de las tecnologías
antimicrobianas
37. POSIBLES CAUSAS DE LA REDUCCION DE
LA MORTALIDAD POR INFECCIONES
1. Cambios en la virulencia de las infecciones
2. Tratamientos médicos
3. Reducción de la exposición a la infección
4. Aumento de la resistencia a la infección
39. 1.- Cambios en la virulencia de las
infecciones
Es la mejor explicación de la reducción de la
mortalidad por escarlatina observada en los
siglos XIX y XX
Puede explicar la caída de la mortalidad de la
mayoría de las infecciones durante los últimos
siglos en los países industrializados
No explicaría por que esa misma reducción no
se ha dado en los países pobres
40. 2.- Tratamientos médicos
Durante mucho tiempo se pensó que la mejora de la
salud y el crecimiento poblacional asociado era
debido a los avances en el tratamiento medico
desde el s. XVIII:
Desarrollo de los hospitales y dispensarios
Cambios sustanciales en la formación de los
médicos
Avances en los conocimientos de fisiología y
anatomía
Introducción de una medida preventiva
especifica: la inoculación de la viruela
41. Hay una disminución continuada de mortalidad por
TB respiratoria desde 1838 (año en que se empieza
a registrar la causa de muerte)
El bacilo fue identificado por Koch en 1882, pero
ninguno de los tratamientos disponibles en el s. XIX
tenian influencia efectiva en el curso de la
enfermedad el tratamiento efectivo comienza con la
estreptomicina en 1947 y la inmunizacion en
Inglaterra y Gales desde 1954 para esas fechas la
mortalidad por TB se había reducido mucho
Tratamientos médicos: tbc
42.
43.
44. Evolución de las tasas de mortalidad por sarampión en
Estados Unidos a lo largo del siglo XX
45. Evolucion de las tasas de mortalidad por tosferina en
Estados Unidos a lo largo del siglo XX
46. Evolución de las tasas de mortalidad por difteria en
Estados Unidos a lo largo del siglo XX
47. Tratamientos médicos
Excepto en el caso de la vacuna contra la viruela, es
improbable que la asistencia medica personal haya tenido un
efecto significativo sobre la mortalidad por infección antes
del siglo XX
Entre finales del siglo XIX y 1935 hubo una contribucion
significativa en algunas enfermedades:
la antitoxina en el tratamiento de la difteria
la cirugia en los casos de apendicitis y peritonitis
el empleo de sulfas y antibioticos a partir de 1935
terapia intravenosa en las enfermedades diarreicas
inmunizacion pasiva frente al tetanos
mejoras en el tratamiento obstetrico (⇒ fiebre
puerperal)
48. Semmelweis (1861) demostro que el inicio de la anatomia patologica (y el
consiguiente aumento de las autopsias) en la maternidad de Viena en 1823 estaba
relacionado con el aumento de la mortalidad por fiebre puerperal. Cuando se
introdujo el lavado de manos (1847) se redujo drasticamente.
Las tasas de Dublin se muestran para comparar (en la maternidad de Dublin no
habia anatomia patologica).
49. 3.- Reducción de la exposición a las
infecciones
Superpoblacion urbana (⇒ propagacion enf.
transmision aerea) + Cond. higiencias
desfavorables (⇒ propagacion enf. transmision
fecal-oral)
importancia enf. infecciosas en las ciudades
50. Reducción de la exposición a las
infecciones
Superpoblacion urbana (⇒ propagacion enf.
transmision aerea) + Mejora de las Cond. higiencias
(⇒ propagacion enf. transmision fecal-oral)
exposicion ⇒ mejora sustancial en la de mortalidad
A finales del s. XIX, la mortalidad por infecciones
intestinales se reduce sustancialmente (1ro. en
Inglaterra, Gales y Suecia; algo despues en la
mayoria de los paises industrializados)
Este avance coincide con las mejoras en suministro
de agua y depuracion de aguas residuales
51. 4.- Aumento de la resistencia a
las infecciones por:
Inmunizacion
Es evidente su importancia
en el control de enf.
infecciosas (2ª mitad s.
XX), pero no puede
atribuirse a la inmunizacion
el descenso de la
mortalidad anterior a 1935
Mejora nutricional
No hay evidencia directa
de una mejora nutricional
en los s. XVIII y XIX
McKeown: avances en
agricultura y transporte de
alimentos ⇒ disponibilidad
dealimentos durante s.
XVIII y XIX ⇒ mejora
nutricional
52. Luego del control de las
infectocontagiosas
Cualquiera que fuera la-s causa-s, la
reduccion de las enfermedades infecciosas
en las naciones industrializadas ha tenido
consecuencias importantes en la salud
humana:
La prolongacion de la vida ha aumentado la
incidencia de enfermedades cronicas y
degenerativas
53. Esperanza de vida al nacer
68,1
0 10 20 30 40 50 60 70
2010 Mundo
1900 Mundo
Edad Media (UK)
Roma clásica
Grecia clásica
54. Cambio demográfico
El proceso de envejecimiento se ha acelerado en ALC
Población con 60 o más años de edad:
En el 2000 43,6 millones
En el 2025 101,4 millones
En el 2050 187,9 millones
Población de 80 y más años de edad:
En el 2000 5,4 millones
En el 2025 14,9 millones
En el 2050 41,4 millones
56. Aumento de las enfermedades crónicas
Aumento del porcentaje de la poblacion que llega a
edades avanzadas ⇒ aumento incidencia de las
“enfermedades crónico degenerativas” : cancer,
diabetes, enfermedades coronarias, enf. pulmonares
obstructivas cronicas...
industrializacion ⇒ cambios ambientales: contaminacion
del aire y el agua se ha relacionado con tasas
significativamente mayores de cancer, alergias
ecosistema urbano ⇒ efectos psicosomaticos: niveles e
incidencia de hipertension, depresion, ansiedad...
alteraciones significativas de la dieta
57. Consumo excesivo
y peligroso del alcohol
Sobrepeso
Insuficiente consumo
de frutas y verduras
Inactividad física
Factores de riesgo responsables
de la mayoría de las defunciones
58. Determinantes de la salud
27
19
43
116.9 1.6 1.5
90
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Biologia Entorno estilo de
vida
Sist. de
salud
porcentaje
Influencia Gasto
62. Personas de 60 y más años de edad (%) con limitación de
al menos una de las actividades de la vida cotidianaa según
sexo, algunas ciudades de las Américas, 2000
23
22 22 22
21
20
16
14 14
15
16
11
13
11
0
5
10
15
20
25
Santiago La Habana Sao Paulo Ciudad de
México
Montevideo Buenos
Aires
Bridgetown
Porcentaje
Mujeres Hombres
a Las actividades de la vida cotidiana son: bañarse, comer, vestirse, ir al baño, pasar de la cama a una
silla, caminar.
Fuente: OPS, Instituto Merck para Envejecimiento y Salud. El estado de envejecimiento y salud en
América Latina y el Caribe.
64. ¿Hasta cuánto se puede incrementar la
esperanza máxima de vida en la especie humana?
La esperanza máxima de vida
es
la edad a la que ha muerto el
individuo
más viejo de una especie
Jeanne Calment
Nacida el 21 de Febrero de 1875,
Arles, Francia
Fallecida el 4 de Agosto de 1997
Edad: 122 años y 164 días
65. ¿CÓMO
CONSEGUIRLO?
PROMOCION Y PROTECCION
Fomentar hábitos saludables de vida
INVESTIGACIÓN Y
DESARROLLO
TECNOLÓGICO
MEDICINA CURATIVA
Identificación de nuevas dianas
terapéuticas y desarrollo de nuevos
fármacos más eficaces para el tratamiento
de enfermedades cardiovasculares, cáncer,
neurodegenerativas, infecciosas, hepáticas,
…
DIAGNOSTICO PRECOZ
Identificación y desarrollo de nuevos
biomarcadores,
impulsar la medicina personalizada
67. Innovación farmacéutica
• Breve repaso histórico
• El presente: la complejidad de la
biotecnología
• Una breve mirada al futuro: Terapia
génica
• Que nos ha aportado el avance de la
ciencia (y de sus costos)
• Los retos hacia el futuro
69. Medicamentos biotecnológicos
Medicamentos biológicos: obtenidos a partir de
microorganismos, órganos, tejidos, células, fluidos
biológicos: hormonas, insulina, penicilina, derivados
de la sangre
Medicamentos biotecnológicos: Métodos de
ingeniería genética que modifican la información
genética de una célula (bacteria o levaduras) para
producir la proteína deseada que servirá como
medicamento (insulina, anticuerpos contra el
cáncer, inmunosupresores para trasplantes de
órganos, anticoagulantes, etc.)
70. Los medicamentos biotecnológicos se basan en la
tecnología recombinante para crear células quiméricas
productoras de una proteína que será utilizada con fines
terapéutico
Para manipular el ADN y poder cortar los genes que
interesan y pegarlos dentro de otra molécula de ADN, se
utilizan proteinas con funciones especiales.-
Es habitual usar bacterias para trabajar con el ADN, y
para ello se utilizan cromosomas bacterianos que se
llaman Plásmidos, que son pequeñas moléculas de ADN
circulares.
72. Producción de insulina recombinante
Una de las primeras aplicaciones de la Biotecnología
aprobada por FDA 1982. Antes se obtenía de cerdos y su
obtención y purificación era larga y costosa.
La biotecnología permitió introducir el gen de la insulina
humana en microorganismos que la producen mucho mas
rápido y su purificación es mucho mas sencilla y barata.
• Se clona el gen de la proteína de interés, se cultivan las
bacterias en medios de cultivo a gran escala, las bacterias
fabrican la proteína y la expulsan al medio de cultivo
• Se purifica la proteína desde el medio de cultivo.
También para producir interferón, hormona de
crecimiento, vacunas, producto para hacer detergentes…
73.
74. Diferencias entre un medicamento
tradicional y un biotecnológico
Síntesis química
Síntesis orgánica
(semisinteticos)
Moléculas pequeñas, de
bajo Peso Molecular
Proceso de fabricación
fácilmente controlable
Producto final fácil de
analizar
Estructura rígida y
estable
Biotecnológico
Síntesis a partir de
células u organismos vivos
Moléculas muy grandes de
alto Peso Molecular
Proceso de fabricación
muy difíciles de controlar
Producto final difícil de
analizar
Estructura lábil y sensible
75. Diferencias entre un medicamento tradicional y
un biotecnológico
Síntesis química
Mecanismo de acción
conocido
Eliminación por
metabolización
Curva dosis respuesta
lineal
Dosis máxima tolerada
La intercambiabilidad es
suficiente con pruebas de
biodisponibilidad y
bioequivalencia (genéricos)
Biotecnológico
Mecanismos de acción no
conocidos
Eliminación por
degradación
Curva dosis respuesta no
lineal
Dosis biológica optima
No hay intercambiabilidad
(biosimilares)
81. Biológicos como terapéutica de
impacto
• Insulina: diabetes mellitus tipo I
• Interferón: 50-70% de curación en
pacientes con Hepatitis C
• Eritropoyetina: tratamiento de anemia
renal y por cáncer
• Rutuximab: beneficios sin precedentes en
pacientes con linfomas
• Trastuzumab: mejoría significativa en
pacientes con cáncer de mama HER2+
82.
83. Biológicos: Otras indicaciones
Artritis reumatoidea, artritis psoriasica,
enf. de Cronn
Factor estimulante de la eritropoyesis
Factor estimulante de los granulocitos
Enzimas de sustitución
(mucopolisacaridosis)
Esclerosis múltiple
84. Biológicos: Otras indicaciones
Degeneración macular asociada con la
edad
Tromboliticos, antitromboliticos y
antiagregantes plaquetarios
Factores de la coagulación
Virus Sincicial Respiratorio
Neoplasias: anticuerpos monoclonales
85. Que son los anticuerpos
monoclonales?
Son glucoproteínas especializadas del
sistema inmunológico, producidas por los
linfocitos B, que tienen la capacidad de
reconocer moléculas específicas,
antígenos (Ag)
Utilizados en el diagnostico y tratamiento
de enfermedades infecciosas,
inmunológicas y neoplásicas
87. Extremo Variable (Fab):
Es lo que da la
especificidad al Atg
Dominio Constante (Fc):
Es el que da la función de
Atc
Objetivo: HUMANIZACIÓN
Sustituir, de forma selectiva y
en todo lo posible, el anticuerpo
murino con proteína humana,
incluida la mayor parte de las
regiones de unión al antígeno.
Contribución de la ingeniería genética
88. El proceso de humanización es necesario para evitar que el sistema
inmunitario humano identifique al anticuerpo monoclonal como “extraño”
y lo destruya antes de que pueda interactuar con su molécula blanco.
Contribución de la ingeniería genética
89. Futuro: terapia génica
Gracias a la farmacogenetica, en el futuro
los medicamentos serán utilizados a la
medida de cada paciente de acuerdo a sus
características individuales
La introducción de un gen en la célula del
paciente a través de un vector (virus
modificado genéticamente para no ser
patógeno para el ser humano) para que
produzca una proteína con un beneficio
terapéutico para el paciente.
91. Todos tenemos el mismo número de genes y sin
embargo somos completamente distintos
92. En muchos casos los principales
fármacos no son eficaces…
Fallo cardíaco 15-25%
Beta Bloqueantes
Antidepresivos 20-50%
Inhibidores de la recaptación
de serotonina
Colesterol 30-70%
Estatinas
Asma 40-70%
Corticoides
Fuente: Personalized Medicine Coalition
Hipertensión 10-30%
Inhibidores de enz.
convertidora angiotensina
93. …y en algunos casos son perjudiciales
Fuente: Personalized Medicine Coalition
Ingresos hospitalarios: el 6,7% de los pacientes sufren severas
reacciones adversas a fármacos
¿Estamos dando fármacos muy beneficiosos a las
personas no apropiadas?
Reacciones severas han llevado a la no aprobación de fármacos
muy prometedores
95. Medicina personalizada
Pacientes con el mismo
diagnóstico
No Beneficio y toxicidad
No Beneficio y no toxicidad
Beneficio y no toxicidad
Beneficio y toxicidad
Pacientes con el
mismo
diagnóstico
Genotipado
Tratamiento
óptimo para
cada paciente
96. 510 a.C, Pitágoras
Recomienda no consumir
habas: casos de anemia
hemolítica en algunas
personas después de
ingerirlas. Pero no todos
tienen favismo (déficit
de G6 fosfato que
reduce la potencia
antioxidante del
NADPH)
97. 1.908, Garrod:
Errores innatos del
metabolismo. Describe por
primera vez la asociación
entre el metabolismo y los
factores genéticos:
alcaptonuria (trastorno
del metabolismo de la
tirosina y fenilalanina)
99. 1977 Mahgoub
Polimorfismos en los genes
vinculados con la enzima
CYP2D6 son responsables de
reacciones adversas vinculadas
con el metabolismo de
antidepresivos, antipsicóticos
y fármacos indicados en
pacientes con hiperactividad
100. En el año 2000
finaliza la
secuenciación del
Genoma Humano
después de una
inversión de
aproximadamente
2.700 millones de
dólares
101. ¿Cómo afectan los genes
a la respuesta al fármaco?
Fármaco adm.
FÁRMACO-
CINÉTICA
FÁRMACO-
DINAMIA
Distribución
Fármaco en
tejidos de
distribución
Transportadores
[fármaco] en
circulación
sistémica
Eliminación
Fármaco
metabolizado o
excretado
Citocromos,
transferasas
Absorción
[fármaco] en
circulación
sistémica
Efecto
farmacológico
Dianas
terapéuticas o
proteínas
relacionadas
[fármaco] en
lugar de acción
Respuesta clínica
Toxicidad Eficacia
104. Warfarina
Una sobredosis lleva a hemorragias severas mientras
que una dosis insuficiente es ineficaz: la diferencia
puede ser de 20 veces
Dos genes implicados VKOR y CIP2C9, que explican
esta variabilidad
La prueba genética evitaría entre 32.000 y 81.000
sucesos graves en Estados Unidos y el número de
embolias se reduciría entre 1.700 y 17.000 ahorrando
al sistema 160 millones de dólares anuales
105. Warfarina. Reajustes de dosis en base al genotipo
recomendados según datos clínicos empíricos
(parámetros de coagulación):
Genotipo % Reajuste dosis en comparación a CYP2C9*1/*1
CYP2C9*1/*2 87 %
CYP2C9*2/*2 82 %
CYP2C9*1/*3 68 %
CYP2C9*2/*3 57 %
CYP2C9*3/*3 33 %
106. Y los ejemplos ya son muchos…
• Cáncer de mama: Eficacia del tratamiento con
tamoxifeno en pacientes metabolizadores lentos
• Cáncer de mama: El Tratuzumab (Herceptina) redujo
la probabilidad de metástasis en un 53% en las
mujeres HER2 positivo
• Cáncer de pulmón: El 73% de los pacientes EGFR
positivos tratados con inhibidores como Erlotinib
(Tarceva) sobrevivieron a los 12 meses frente al 15%
de los que siguieron el protocolo tradicional
• Leucemia mieloide crónica: El Imatinib (Gleevec) ha
conseguido una supervivencia de cinco años en el 89%
en pacientes tirosino quinasa positivos frente al 69%
anterior
108. Definición de Biomarcador: es una característica
que se puede medir objetivamente y que se puede
evaluar como indicador de procesos biológicos
normales o patogénicos o de respuestas
farmacológicas a una intervención terapéutica
(FDA)
109. La importancia del mercado del diagnóstico
El diagnóstico representa el 3% del total de los costes en salud pero
condiciona hasta el 70% de las decisiones
22,90%
17,20%
2,10%
56,30%
1,40% Unión Europea
Asia/Pacífico
Oriente Medio/
Africa del Norte
América
Resto de Europa
The medical device market worlwide by region for 2004. Source:
Espicom Business Intelligence
Mercado Glogal Diagnóstico 2005
28.000 Millones $
110. Esperanza de vida en 52 países, gracias a nuevos
medicamentos
Fuente: Bureau de Census, National Statistic Reports 2004
111. Las terapias ARV innovadoras han aumentado la
expectativa de vida de los pacientes HIV-Sida
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
1995 1999 2002 2004
Muertes por 100.000
Aprobacion
de los ARV
112. Los costos totales mensuales de tratamiento para pacientes
con SIDA disminuyeron 16% luego de la introducción de
nuevos fármacos
U$S
1811 U$S
1521
Fuente: Bozzette et al New England Journal 2001
113. La medicina contra la migraña reduce
los costos laborales
Fuente: Legg et al Cost Benefit of Sumatriptan
to an employers. JOEM
114. El factor estimulante de celulas granulociticas (G-CSF)
reduce los costos hospitalarios en pacientes oncologicos
Fuente: Peters comparative effects of G-CSF and PBSC teraphy. Blood
115. Fuentes: European Biopharmaceuticals Enterprises (EBE) y EFPIA “The pharmaceutical industry in figures 2008”
La biotecnología ha surgido como una línea
de investigación muy importante
• Más del 20% de los nuevos medicamentos
comercializados proceden de la investigación
biotecnológica
• Más del 35% de toda la I+D farmacéutica en 2010 se
centró en I+D biotecnológica
• Las ventas de productos biotecnológicos se sitúan entre
el 10% y el 15% del mercado farmacéutico
• Más del 70% de toda la inversión en I+D biotecnológica
en 2010 se llevó a cabo en Estados Unidos
116. • En la actualidad hay más de 2700 medicamentos (para
casi 5000 indicaciones) en desarrollo clínico.
• Algunos ejemplos:
Fuente: http://newmeds.phrma.org/?skin=innovation&reskin
– Cáncer de mama: 90 moléculas
– Cáncer de pulmón: 113 moléculas
– Enfermedades cardiovasculares: 277 moléculas
– Enfermedades neurológicas: 547 moléculas
– Enfermedades mentales: 197 moléculas
– VIH/SIDA: 92 moléculas y vacunas
– Otras enfermedades : 300 moléculas
El número de medicamentos en
desarrollo es importante
118. 1.- La democratización del
conocimiento
La investigación de nuevas biotecnologías se lleva a cabo
principalmente en los países industrializados y se concentra en
sus necesidades por lo que países en desarrollo no obtendrán
necesariamente un beneficio pleno de ellas. Las tecnologías
están disponibles en primer lugar en los países desarrollados.
Los tomadores de decisión política consideran que: “Los países
desarrollados pueden hacer investigación, por que ésta es cara
y países como el nuestro, usar el conocimiento que esta
disponible a nivel mundial”.
El que investiga genera nuevos CONOCIMIENTOS,
disponibles como INFORMACIÓN, que puede llegar a ser
CONOCIMIENTO útil, apropiado o adaptado, por la
infraestructura de investigación de C&T que posea un país.
122. Medicina Reactiva
Diagnóstico de la enfermedad, Tratamiento de los síntomas,
basado en el método de ensayo y error
Diagnóstico
Selección fármaco
Cambio fármaco
Nuevo cambio fármaco
Tiempo
Severidaddelaenfermedad
124. Guías de prevención de la predisposición; Tratar el defecto molecular frente a
los síntomas; Reducción de costes
ScreeningPredisposición
Monitorización
Medicina Preventiva
Medidas preventivas
125. 3. Cohortes de muestras
La medicina personalizada requiere de
grandes cohortes de muestras de
diferente origen para poder llevar a cabo
los estudios epidemiologicos-estadísticos
necesarios
126. 3. La industria farmaceútica
Modelo Blockbuster:
maximización de los
beneficios mediante la
asignación eficiente de los
recursos a un número
limitado de productos.-
Fármacos de venta superior a
1.000 millones USD.-
127. • Los costos fijos de los medicamentos biosimilares son superiores a
los de los genéricos y la existencia de costes fijos altos :
– Incide negativamente sobre la entrada en el mercado
– Incide negativamente sobre la posibilidad de reducir precios
• Los mayores requerimientos regulatorios y los mayores costes de
fabricación hacen que:
– Mientras que los costes fijos para la fabricación de un genérico son
de 2 millones de dólares aproximadamente …
– … los costes fijos para la fabricación de biosimilares pueden alcanzar
los 200 millones de dólares en algunos casos
• Esto conllevará una menor presencia de biosimilares (en
comparación con los genéricos) y una menor reduccion de precios
Una vez expira la patente, el ahorro generado por los
biosimilares es inferior al de los genéricos
Fuente: HG Grabowski, DB Ridley y KA Schulman. “Entry and competition in generic biologics”. Managerial
and decision economics, 28 (2007)
128. 4. Patentes y Regulacion
Marco difuso en cuanto a la forma
de proteger los resultados: no
ayuda al desarrollo de estas
herramientas por parte de la
industria biotecnológica
Protección de piezas individuales
que dificultan o imposibilitan el
desarrollo de herramientas que
analicen varios biomarcadores
simultáneamente
No uniformidad: USA, Europa,
Japón,…
129. El sistema de patentes ha funcionado extraordinariamente bien y ha
conseguido grandes logros (el 90% del stock de medicamentos ha sido
desarrollado por la industria farmacéutica)
1,37
1,65
1,96
1,07
0,76
0,23
0,57
0,79
0,7
0,62
0,56
0,45
0,3
0,12
0
0,5
1
1,5
2
1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000
Aumento total de la esperanza de vida
Aumento de la esperanza de vida debido a nuevos medicamentos
Fuente: FR Lichtenberg, “The impact of new drug launches on longevity: evidence from
longitudinal disease-level data from 52 countries, 1982-2001”, NBER, June 2003
Añosdevida
Las compañías farmacéuticas seguirán
necesitando la protección de las patentes
130. A la biotecnología le llevó 30 años ¿vamos a permitir
que le ocurra lo mismo a la medicina personalizada?
Productos Top20 en el 2012
Anticuerpos
monoclonales
24%
Proteínas
recombinantes
21%
Moléculas
pequeñas
55%
132. Paradoja 1: La ciencia también
genera problemas
La ciencia no es solo la solución de la
mayoría de los problemas, también es parte
de algunos problemas.
Aerosol destruye capa de ozono
Pesticidas contaminan las aguas
Aumento del gasto en salud
Inequidad en el acceso
Dependencia tecnológica
Controversias juridicas
133. Tecnología tradicional, contemporánea y
de futuro
• Equipo de RX
U$S 120.000
• Set de cirugía
abierta U$S
10.000
• Catéter balón
Cardiaco U$S
500
• Bisturí U$S
20
• TAC Scanner
U$S 400.000
• Cirugía
laparoscópica
U$S 15.000
• Stent U$S
1.300
• Electro
bisturí U$S
12.000
TAC c/Pet U$S
2.300.000
Cirugía robótica
U$S 1.000.000
Stent con droga
U$S 3.000
Bisturí laser
U$S 30.000
134. ¿El genoma humano es patentable?
El 11 de Noviembre de 1997, la UNESCO aprobó la
DECLARACIÓN UNIVERSAL SOBRE GENOMA
HUMANO Y LOS DERECHOS DEL HOMBRE,
fijando tres principios:
• La dignidad del individuo cualesquiera sean sus
características genéticas.
• Rechazo al determinismo genético.
• El Genoma Humano es PATRIMONIO DE LA
HUMANIDAD.
135. Paradoja 2: El conocimiento mata
la sabiduría
La ciencia nada sabe sobre lo bueno o lo
malo, sobre que amar o que es hermoso y
que es rechazable, no considera los valores.
Sabemos mas que podemos hacer, pero
paradójicamente, sabemos menos que
debemos hacer.
Elliot: Donde esta la sabiduría que
perdimos con el conocimiento? Donde esta
el conocimiento que perdimos con la
información?
136. Controversias éticas
El conocimiento del genoma humano tiene
también diversas implicaciones éticas, jurídicas
y sociales, estimulando un debate internacional
sobre algunos aspectos :
Patentar secuencias de genes humanos para uso
comercial.
Confidencialidad en la información obtenida,
como por ejemplo, poner la información sobre
genética humana a disposición de empresas de
seguros.
La libertad a no saber si se es o no portador de
una enfermedad genética.
137. Controversias éticas
Corregir los defectos genéticos de forma que podrían
transmitirse de generación en generación (células
germinativas).
Modificar la base genética de las células somáticas
(generales) responsables de determinadas
enfermedades. Sería posible la modificación del óvulo,
del huevo (cigoto) o del embrión de pocas células.
El diagnóstico prenatal será más certero y alcanzará un
número muy amplio de enfermedades. Esto agudizará la
discusión ética sobre el aborto y el derecho a la vida
del no nacido.
Creación de estructuras jurídicas, administrativas,
sanitarias y sociales adecuadas para evitar abusos
discriminatorios a portadores de enfermedades
genéticas por parte de empresas laborales o de salud.
138. Paradoja 3: Ignoramos lo que
ignoramos y no por casualidad
La ciencia abre caminos, la técnica lo
pavimenta, y nosotros los recorremos.
La pregunta es porque se eligen algunos
caminos y no otros.
P.ej. Recursos destinados a descubrir la
vacuna del SIDA vs. Recursos
destinados vacuna para paludismo o
dengue
139. Paradoja 3: Ignoramos lo que
ignoramos y no por casualidad
El informe sobre salud y desarrollo vuelve a
mostrar la relación entre salud y pobreza (los
países pobres concentran el 82% de la población
pero soportan el 92% de la carga de
enfermedad)
Pero en el mismo informe las prioridades en la
investigación médica: el 90% de los recursos se
destinan a estudiar enfermedades que causan el
10% de las muertes y solo el 10% se dedica a
estudiar enfermedades que causan el 90%.
140. Paradoja 4: No sabemos que
hacer con lo que sabemos
Distinto ritmo al que se desarrollan lo posible y
lo deseable.
Existe un lag, un retraso estructural entre el
ritmo acelerado de producción de
conocimientos, de una parte, y de otra, del
ritmo lento de producción de consenso social
sobre cómo utilizar esos conocimientos.
Cuando hayamos encontrado un consenso ético
acerca de cómo utilizar las técnicas de la
biotecnología, esta estará ya en otra frontera
141. Paradoja 5: No sabemos lo que
produce lo que sabemos
Iatrogenia
Contaminación
Desgaste de soportes naturales
Efectos colaterales a largo plazo
Jamás podremos conocer la totalidad de las
consecuencias de nuestros actos. Podemos
indagar la consecuencia primera, y la segunda,
y la tercera, pero a partir de la consecuencia n,
interrumpiremos el análisis.
