Este documento resume la farmacología de los analgésicos opiáceos. Explica que los opiáceos actúan uniéndose a receptores opioides en el cerebro y médula espinal. Los principales tipos de receptores son μ, δ y κ. Los opiáceos como la morfina, codeína y metadona actúan como agonistas del receptor μ y producen analgesia, depresión respiratoria y euforia. El desarrollo de tolerancia y dependencia está mediado por los receptores μ. Los antagonistas como la nal

1. FÁRMACOLOGÍA DEL DOLOR
Dra. Eulalia Fernández Vallín Cárdenas

2. PÉPTIDOS OPIOIDES
• 1975---- se aisló en el encéfalo dos
pentapéptidos que desarrollaban una evidente
competencia con los fármacos morfínicos por la
unión a sus receptores encefálicos y que
poseían acciones farmacológicas muy parecidas
a las de la morfina.
• Este sorprendente trabajo demostró que las
acciones de la morfina derivan de su capacidad
para imitar las acciones de una familia de
mediadores endógenos, los péptidos opioides.

3. FÁRMACOS MORFÍNICOS
• OPIOIDE---- Sustancia tanto endógena
como sintética, capaz de producir efectos
similares a los de la morfina y que se
bloquean con antagonistas como la
naloxona.
• OPIÁCEO---- Se aplica solo a los
fármacos de síntesis de tipo morfina que
no poseen estructuras peptídicas

4. FÁRMACOS MORFÍNICOS
(clasificación)
• Análogos de la morfina: sustancias de
estructura muy similar a la morfina y que a
menudo se sintetizan a partir de ella,
pueden ser:
a. Agonistas:Morfina, diamorfina (heroína),
codeína.
b. Agonistas parciales: Nalorfina,
levalorfano
c. Antagonistas: Naloxona

5. FÁRMACOS MORFÍNICOS
(clasificación)
• Derivados sintéticos con estructuras
distintas a la de la morfina:
Petidina (meperidina), fentanilo, metadona,
dextropropoxifeno, pentazocina,
difenoxilato, loperamida.

6. FÁRMACOS MORFÍNICOS
Algunas características relevantes:
• Meperidina---- Su estructura química difiere de
la de la morfina , pero sus acciones
farmacológicas son muy similares
• Fentanilo---- Son de acción corta, se
admibistran por vía intravenosa para tratar el
dolor intenso o como suplemento de la
anestesia
• Metadona---- Acción más prolongada que la
morfina.

7. FÁRMACOS MORFÍNICOS
Algunas características relevantes:
• Dextropropoxifeno---- se utiliza en el
tratamiento de dolores ligeros y
moderados
• Buprenorfina---- Agonista parcial, por lo
que, aunque muy potente, su efecto
máximo es inferior al de la morfina y
antagoniza el efecto de otros opiáceos.

8. RECEPTORES OPIOIDEOS
• Parece que los responsables de la mayoría de
los efectos analgésicos de los opiáceos y de
algunos de sus efectos adversos (depresión
respiratoria, sedación, euforia y dependencia)
son los receptores μ. Gran parte de los
analgésicos opiáceos son agonistas de estos
receptores.
• Es probable que los receptores δ sean más
importantes en la periferia, pero tambiém
podrían contribuir a la analgesia.

9. RECEPTORES OPIOIDEOS
• Los receptores κ contribuyen a la analgesia en
la médula y podrían intervenir en la sedación y
la disforia; participan en un número
relativamente pequeño de efectos adversos y no
contribuyen a la dependencia. Algunos
analgésicos son bastante selectivos para este
tipo de receptor.
• Los receptores δ no son verdaderos receptores
opioides, sino que son el lugar de acción de
determinados fármacos psicotomiméticos,
aunque también se unen a algunos opiáceos.

10. RECEPTORES OPIOIDEOS
• Todos los receptores opioides guardan
relación con la inhibición de la adenilato
ciclasa a través de las proteínas G.
también facilitan la apertura de los
canales de potasio (provocando
hiperpolarización) e inhiben la apertura de
los canales de calcio (inhibiendo la
liberación de transmisor). Estos efectos
sobre la membrana no se asocian a
disminución alguna de la formación de
AMPc.

11. RECEPTORES OPIOIDEOS
Acciones μ δ κ
Analgesia
•Supraespinal +++ - -
•Raquídea ++ ++ +
•Periférica ++ - ++
Depresión resp. +++ ++ -
Miosis ++ - +
Dism. Motilidad ++ ++ +
digestiva.
Euforia +++ - -
Disforia - - +++
Sedación ++ - ++
Dependencia +++ - +
física

12. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
LOS OPIÁCEOS NO SOLO DIFIEREN EN SU
ESPECIFICIDAD SOBRE LOS RECEPTORES,
SINO TAMBIÉN EN SU EFICACIA EN LOS
DISTINTOS TIPOS DE ÉSTOS. POR TANTO,
ALGUNOS ACTÚAN COMO AGONISTAS
SOBRE UN TIPO DE RECEPTOR Y COMO
ANTAGONISTAS O COMO AGONISTAS
PARCIALES SOBRE OTRO, LO QUE HACE
QUE EL CUADRO FARMACOLÓGICO
RESULTANTE SEA COMPLEJO.
PUEDEN DISTINGUIRSE TRES CATEGORÍAS
PRINCIPALES:

13. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
• AGONISTAS PUROS: En este grupo figuran la
mayoría de los fármacos morfínicos. Todos
tienen gran afinidad por el receptor κ mientras
que, en general, su afinidad por los receptores μ
y δ es menor. Dentro del grupo, codeína,
metadona y dextropropoxifeno, se denominan
agonistas débiles, ya que sus efectos máximos,
tanto analgésicos como adversos son inferiores
a los de la morfina y no producen dependencia
(no se ha confirmado que realmente sean
agonistas parciales)

14. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
AGONISTAS PARCIALES Y AGONISTAS-
ANTAGONISTAS MIXTOS: El fármaco
representativo es la pentazocina,
combinan un cierto grado de actividad
agonista y antagonista sobre ciertos
receptores.
Casi todos los fármacos en este grupo
tienden a provocar disforia en lugar de
euforia, un efecto mediado por el rec14

15. Selectividad de los péptidos y fármacos
sobre los subtipos de receptores
μ δ κ
Β-endorfina +++ +++ +++
Leu-encefalina + +++ -
Met-encefalina ++ +++ -
Dinorfina ++ + +++
Agonistas puros
Morfina, codeína, +++ + +
Dpxf.
Metadona +++ - -
Meperidina ++ + +
Fentanilo +++ + -
Leyenda: azul--- actividad agonista.
negro--- actividad antagonista

16. Selectividad de los péptidos y fármacos
sobre los subtipos de receptores
μ δ κ
Agonistas
mixtos parciales:
Pentazocima + + ++
Nalbufina + + (++)
Nalorfina ++ - (++)
Buprenorfina (+++) - ++
Antagonistas:
Naloxona +++ + ++
Naltrexona +++ + +++
Leyenda: azul--- actividad agonista.
negro--- actividad antagonista
paréntesis---agonistas parciales

17. ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
• Analgesia
• Euforia y sedación
• Depresión respiratoria
• Supresión de la tos
• Náuseas y vómitos
• Disminución de la motilidad intestinal
• Liberación de histamina con broncoconstricción e
hipotensión
• La sobredosis produce coma y depresión respiratoria
• Tolerancia y dependencia

18. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
• La tolerancia se desarrolla con gran
rapidez y va acompañada de un síndrome
de abstinencia físico
• No se conoce el mecanismo de la
tolerancia
• La dependencia se elimina con agonistas
del receptor μ, mientras que los
antagonistas de éste desencadenan el
síndrome de abstinencia

19. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
• La dependencia tiene dos componentes:
1. Dependencia física, asociada al
síndrome de abstinencia y que dura
algunos días
2. Dependencia psicológica, asociada al
“ansia” y que dura meses o años. Es
rara en los pacientes a los que se les
administran opiáceos con fines
analgésicos

20. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
• Para aliviar los síntomas de abstinencia
pueden utilizarse agonistas del receptor μ
débiles y de acción prolongada como es
el caso de la metadona (vida media de 24
horas)
• Algunos analgésicos como la codeína,
pentazocina y buprenorfina, tienen mucha
menos tendencia a producir dependencia
física p psicológica.

21. FARMACOCINÉTICA
MORFINA:
• Absorción errática por vía oral
• Por lo que se prefiren preparados para la vía IV e IM
para tratar el dolor agudo
• En el tratamiento del dolor crónico se utiliza la vía oral
• V½: 3-6 horas
• Se metaboliza en el hígado a morfina-6-glucurónido
(M6G), un compuesto con mayor potencia analgésica
• La morfina y la M6G son los metabolitos activos de
diamorfina y codeína.
• La acción de los fármacos morfínicos en los recién
nacidos se prolonga.

22. EFECTOS ADVERSOS
• SEDACIÓN
• DEPRESIÓN RESPIRATORIA
• CONSTIPACIÓN
• NÁUSEAS Y VÓMITOS
• PRURITO
• EUFORIA
• MIOSIS
• COMA
• TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

23. ANTAGONISTAS OPIÁCEOS
• Los antagonistas puros incluyen naloxona
(acción corta) y naltrexona (acción prolongada).
Bloquean los receptores μ, δ y κ de forma
equivalente.
• Otros fármacos como la nalorfina y la
pentazocina producen una combinación de
acciones agonistas y antagonistas.
• Naloxona no afecta el umbral del dolor en
condiciones normales, pero bloquea la
analgesia inducida por el estrés y puede
exacerbar el dolor clínico

24. ANTAGONISTAS OPIÁCEOS
• Naloxona neutraliza con rapidez la analgesia y
la depresión respiratoria inducida por los
opiáceos; se usa sobre todo para tratar la
sobredosis de opiáceos o para mejorar la
respiración en recién nacidos afectados por la
administración de opiáceos a la madre
• Naloxona desencadena síndrome de
abstinencia en los pacientes y animales
dependientes de la morfina, la pentazocina
también puede hacerlo

25. APLICACIONES CLÍNICAS
• Se utilizan para prevenir el dolor:
 Pre y post operatorio
 Cefalea, dismenorrea, parto, traumatismos,
quemaduras
 Urgencias médico-quirúrgicas: infarto miocardio,
cólico renal
 Enfermedades terminales sobre todo cáncer
matastásico
• Se utilizan en algunos cuadros no dolorosos
como la insuf. Cardiaca aguda (por sus efectos
hemodinámicos) y la IC crónica.

36. EJERCICIOS
Un paciente intoxicado con morfina es
tratado con el siguiente fármaco:
A. Nalbufina
B. Naloxona
C. Fentanilo
D. Difenoxilato

37. EJERCICIOS
Para la prevención del síndrome de
abstinencia producido por morfina se
utiliza:
a. Metadona
b. Codeína
c. Naloxona
d. Fentanilo

38. EJERCICIOS
Un paciente presenta diarrea secretora, se
decide utilizar un opiáceo de la siguiente
relación cuál sería su elección:
a. Codeína
b. Dextrometorfano
c. Loperamida
d. Nalbufina

39. EJERCICIOS
Son efectos farmacológicos de los
agonistas opiáceos los siguientes,
excepto:
a. Sedación
b. Diarrea
c. Hipotensión
d. Aumento de la presión en vías biliares
e. Euforia

40. EJERCICIOS
LOS SIGUIENTES SON EFECTOS FARMACOLÓGICOS
DE LA MEPERIDINA, EXCEPTO:
a.Estimulación del centro del vómito
b.Disminución de la peristalsis intestinal
c.Contracción del músculo liso en vías biliares
d.Reducción de la PCO2 arterial
e.Suprimen el reflejo de la tos

41. EJERCICIOS
CON EL USO CONTINUO DE MORFINA SE
DESARROLLO TOLERANCIA A TODOS LOS
SIGUIENTES EFECTOS, EXCEPTO:
a.Analgesia
b.Sedación
c.Náuseas
d.Euforia
e.Miosis

42. EJERCICIOS
LA MUERTE POR SOBREDOSIS PRODUCIDA POR
MORFINA SE DEBE A LOS SIGUINTE.
a.Paro cardiaco
b.Depresión respiratoria
c.Acidosis metabólica
d.Crisis hipertensiva
e.Deshidratación

43. EJERCICIOS
DEXTROMETORFANO
NALBUFINA
MORFINA
DIFENOXILATO
CODEÍNA
a.Agonista-antagonista con efectos respiratorios, la administración de
naltrexona en ocasiones no disminuye sus efectos.
b.Se administra fundamentalmente por vía IV y subcutánea por sufrir efecto del
primer paso
c.Antitusígeno, efectos analgésicos mínimos y poco riesgo de abuso
d.Disminuye la actividad propulsora intestinal
e.Tiene como metabolito activo a la morfina

44. EJERCICIOS
Llega al servicio de urgencias un hombre joven en estado
de inconsciencia, miosis y depresión respiratoria. Se
observan pinchazos de aguja en las piernas. Después de
la administración de naltrexona , el paciente despierta. De
acuerdo con lo anterior podemos decir que el paciente está
intoxicado con:
a.Heroína
b.Flumazenil
c.Ketancerina
d.Bupropión

45. EJERCICIOS
AL PROGRAMA DE REABILITACIÓN ENTRA UN JOVEN
DE 22 AÑOS. ¿CON CUÁL DE LOS SIGUIENTES
FÁRMACOS DEBE SER TRATADO?.
a.Metadona
b.Naloxona
c.Trihexifenidil
d.Fenitoína

46. EJERCICIOS
¿CUÁL DE LOS SIGUINETES FÁRMACOS PODRÍA SER
UTILIZADO EN UN PACIENTE QUE HA
DESARROLLADO TOLERANCIA AL USO DE MORFINA?.
a.Petidina
b.Fentanilo
c.Codeína
d.Naloxona
e.Metadona