La enfermedad de Fabry causa acumulación de glucoesfingolipidos que afectan el corazón de varias maneras, incluyendo hipertrofia miocárdica, cambios valvulares, anormalidades en la conducción y arritmias. El documento describe los hallazgos cardiovasculares, electrocardiográficos y ecocardiográficos asociados con la enfermedad, así como su tratamiento con terapia de reemplazo enzimático, la cual puede mejorar los síntomas y reducir la masa ventricular izquierda.

1. Afección cardiovascular en la enfermedad de Fabry. HOSPITAL GENERAL REGIONAL No. 1 Culiacan Sinaloa Dra. Gema Yadira Burgueño Amador Dr. Miguel Angel Reyes Rosano. Dr. Jesus Ramón Cuevas Zevada.

2. Enfermedad de Fabry Es una enfermedad genética causada por deficiencia de la enzima Alfa A galactosidasa, lo cual condiciona la acumulación de glucoesfingolipidos en los lisosomas. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

3. Introducción Los pacientes con diagnóstico de Enfermedad de Fabry tienen un defecto en la enzima lisosómica Alfa-galactosidase  – GAL)  teniendo como resultado disminución de la capacidad o incapacidad para catabolizar lipídios com residuos finales de alfa- galactosil. La microscopía electrónica revela un acúmulo progresivo de gluco-esfigolipídios intracitoplasmático en el sistema cardiovascular lo que condiciona las manfestaciones cardiológicas Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

4. Historia de la afeccion cardiologica 1960. (Descripción). 1990. (Confirmación). Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

5. Incidencia Los hombres homocigótos son afectados mas gravemente que las mujeres heterocigóticas. Según algunos estudios la historia natural de la enfermedad. Los síntomas cardiacos se presentan en el 50% de las mujeres enfermas. El daño se incrementa con la edad. La afección cardiaca se detecta después de los 20 anos . Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

6. Complicaciones Sistémicas Cardiacas. Cerebrales. Renales. Dermatológicas. Oftalmológicas. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

7. Prevalencia Para afeccion cardiaca ESTUDIO JAPONES. 1603 Hombres. 3% ESTUDIO EN LA UK 4% ESTUDIO ALEMAN 3-9% Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

8. Los cambios cardiacos incluyen Hipertrofia miocárdica. Cambios valvulares. Anormalidades en el sistema de conducción. Arritmias. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

9. Los cambios cardiacos incluyen Daño a la estructura del ventrículo izquierdo. Engrosamiento Parietal secundario a incremento de la masa ventricular por depósito del lisosóma GB3. (sin embargo esto representa una fracción de la masa ventricular alrededor del 1%). La hipertrofia puede ser homogénea y concéntrica. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

10. Complicaciones cardiacas Cardiomiocito. En las celulas del sistema de conducción. En los fibroblastos valvulares. En las células endoteliales de los arterias coronarias. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa. El depósito de glucoesfingolipidos en los lisosómas se presenta en el:

11. Frecuencia de la afección cardiaca en la enfermedad de Fabry : En el seguimiento 60% de los hombres con la enfermedad clásica de Fabry tienen anormalidades cardiacas incluyendo: HVI Insuficiencia Valvular. Anormalidades del sistema de conducción. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

12. Fisiopatología de la isquemia y el infarto Hipoperfusión Miocardica. Disfunción endotelial. Estenosis de las arterias coronarias. Infarto. Hombre homocigóticos 50 años. Mujeres heterocigóticas 70 años. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

13. Deterioro valvular Los cambios valvulares en la enfermedad de Fabry son causados principalmente por depósito de GB3. Movimiento anormal de la valva septal de la válvula mitral, que condiciona movimiento sistólico de la valva anterior lo cual condiciona insuficiencia mitral. Engrosamiento o hipertrofia del músculo papilar que puede participar también en la insuficiencia mitral. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

14. Hallazgos Ecocardiográficos Los pacientes inicialmente tiene FE conservada. Disfunción diastólica. insuficiencia cardiaca. La evolución que explica la disfunción diastólica, analiza el flujograma mitral y pulmonar. El patrón de disfunción diastólica semeja al de la cardiomiopatía restrictiva. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

15. Frecuencia de afección valvular En 1er lugar se afecta la válvula mitral. En 2do. lugar se afecta la válvula aórtica. En etapas avanzadas el deterioro cardiaco se observa: Dilatación de la raíz aortica Insuficiencia Aórtica. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

16. Hallázgos Electrocardiograficos Depresión del segmento S-T Inversión de la onda T. PR corto. Incremento en la conducción A-V. Bloqueos Auriculoventriculares. Taquicardia Supraventricular. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

17. La importancia de la afección cardiaca en la historia natural de la enfermedad de Fabry : El daño más importante es el depósito de lípidos en las células cardiacas. Cardiomiocitos. Tejido especializado de conducción. Endotelio de los vasos. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

18. Complicaciones Cardiológicas Depósito Vascular: Angina de pecho. Infarto del Miocárdio Temprano. Hipertensión Arterial. Insuficiencia Cardíaca. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

19. Complicaciones Depósito Muscular: Hipertrofia Miocárdica Pueden observarse diversas formas o grados de cardiomiopatía hipertrófica, obstrutiva o no, secundaria a un acúmulo de glico-esfingolipidios en los cardiomiocitos, semejando la Cardiopatía hipertrófica primaria . Su incidencia es mayor entre los hombres ( 61%) que entre las mujeres (18%) y cuando se asocia a lesiones valvulares es aún más severa. Por lo tanto la HVI es un factor de riesgo para muerte súbita por paro cardiaco. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

20. Complicaciones Depósito en el sistema de Conduccion: Inicialmente el depósito a nível del nodo AV facilita la conducción. Posteriormente las definitivas y generalizadas afectan a todo el sistema. PR Corto. PR Largo. Bloqueos de Rama. Arritmias Cardíacas. Muerte Súbita. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

21. Hallazgos Electrocardiográficos PR corto ( 40%) PR largo (BAV Completo). QRS Ancho (Bloqueos de rama). Arritmias. Sobrecarga de cavidades Izquierdas (Indice de Sokoloff) Ondas “Q” Patológicas. Depresión del segmento ST. Onda “T” invertida. Síndrome de Pre-excitación. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

22. Hallazgos Ecocardiográficos - Prolapso mitral. -Tejido fibroso. -Insuficiencia mitral, tricúspide y aórtica de grados variados, dilatación de la aorta. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

23. Hallazgos electrocardiográficos Concéntrica o no Asociada a patrón restritivo o no Función Sistólica conservada o no Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa. Hipertrofia ventricular Izquierda

24. Hallazgos electrocardiográficos Septum y pared posterior mayor a 13 mm. Movimiento anterior sistólico de la válvula mitral MVI > 125 g

25. Otros métodos no invasivos: Radiografía de Tórax – CMG. Prueba de Esfuerzo – pesquisa para cardiopatía isquémica. MAPA de presión – evaluar los valores de presión (Hiper o hipotensión). Pba. mesa inclinada – variabilidad de la FC– Detección de disfunción autonómica por alteración del metabolismo cerebral y del sistema nervioso Periférico – reflejos cardiovasculares alterados. Estudio electrofisiológico– detección del substrato anatómico de las arritmias. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

26. Otros estudios invasivos Resonancia Magnética Nuclear (detección de áreas de fibrosis miocárdica focal). Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

27. Tratamiento de las ManifestacionesCardiológicas Terapia de Reposición Enzimática : En la década de los 70’s y 80’s el reemplazo enzimática era através de una forma de  –GAL purificada de placentas. En los años 90 se obtenía la  –GAL beta através de una forma purificada de enzima humana, producida por medio de tecnología de DNA recombinante usando cultivo de células de ovário de hamster. Se han hecho estudios en fetos para garantizar la eficacia de la terapia verificando la depuración extremamente significativa del lipído, la ausencia en el endotélio renal, cardíaco y de piel, además de la mejoría de la calidad de vida. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

28. Tratamiento de las manifestaciónes cardiológicas Resultados de la terapia de reemplazo enzimática en el sistema cardiovascular Reducción significativa del índice de Sokolow-Lyon). Otros resultados : Mejoría de la conducción cardiaca. Disminición de la masa ventricular izquierda. Mejoría de la función diastólica del VI. Normalización de la perfusión cardiaca. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

29. Conclusiones : La revisión de la literatura sugiere: la enfermedad de fabry, no es tan rara. El médico debe estar alerta ante esta posibilidad. Ya que compromete al corazón de varias formas: como cardiopatía hipertrófica o isquémica, trastornos del ritmo, de la conducción e HTAS. Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.