Este documento resume tres trastornos congénitos y hereditarios: el síndrome de Alport, la enfermedad de Fabry y la enfermedad poliquística renal. El síndrome de Alport es una enfermedad hereditaria que afecta las membranas basales y causa insuficiencia renal crónica. La enfermedad de Fabry se debe a un déficit enzimático que produce depósitos anormales y daño en múltiples órganos. La enfermedad poliquística renal es causada por mutaciones genéticas que
Revisión breve del tema, haciendo énfasis como siempre en los aspecto patológicos, y como hemos aprendido en el camino siempre se disfruta saber un poco de la historia de estos tumores tan nombrados en la medicina, y más aún, en la patología. (Lastima que hay poco tiempo para estudiar otros aspectos a fondo)
Hospital General, Morelia, Mich
La ginecomastia padecimiento de de púberes y ancianos ,pacientes con terapia para el Cancer de prostata,patologia que siempre tratamos los Endocrinologos ,aqui algunos alcances en su Diagnostico y tratamiento.
Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)Sandro Casavilca Zambrano
Tumores del SNC, síndromes hereditarios:
Síndrome de Gorlin (NBCCS):
Gen PTCH en 9q22.3 (o Gen SUFU en 10q24.32)
Infantes, meduloblastoma desmoplásico/nodular/SHH
Turcot tipo 2:
Gen APC en 5q21
FAP, cáncer de colon y meduloblastomas
Síndrome Li Fraumeni:
Gen TP53 en 17p13
Meduloblastomas, PNETs y CPCs
Síndrome de predisposición Rabdoide:
SMARCB1 (INI1) Gen en 22q11.2
ATRTs y MRTs en niños
TAMBIEN CONOCIDA COMO HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA (CAH).
ENFERMEDAD ENDOCRINOLOGICA DE ORIGEN GENETICO.
QUE AFECTA A LAS GLANDULAS SUPRARRENALES DEBIDO A UNA DEFICIENCIA DE VARIAS ENZIMAS QUE ESTAN IMPLICADAS EN LA ESTEROIDOGENESIS.
CUAL DUDA O CONSULTA EN LOS COMENTARIOS O MANDAR UN CORREO A : andremane007@gmail.com
Los tumores hipofisiarios constituyen del 10 al 15% de las neoplasias intracraneales
Adenomas pequeños incidentales ocurren en hasta el 27% de las glándulas hipofisis examinadas en autopsia
Hasta un quinto de la población presenta anormalidades hipofisiarias en los estudios de RMN
TAMBIEN CONOCIDA COMO HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA (CAH).
ENFERMEDAD ENDOCRINOLOGICA DE ORIGEN GENETICO.
QUE AFECTA A LAS GLANDULAS SUPRARRENALES DEBIDO A UNA DEFICIENCIA DE VARIAS ENZIMAS QUE ESTAN IMPLICADAS EN LA ESTEROIDOGENESIS.
CUAL DUDA O CONSULTA EN LOS COMENTARIOS O MANDAR UN CORREO A : andremane007@gmail.com
Revisión breve del tema, haciendo énfasis como siempre en los aspecto patológicos, y como hemos aprendido en el camino siempre se disfruta saber un poco de la historia de estos tumores tan nombrados en la medicina, y más aún, en la patología. (Lastima que hay poco tiempo para estudiar otros aspectos a fondo)
Hospital General, Morelia, Mich
La ginecomastia padecimiento de de púberes y ancianos ,pacientes con terapia para el Cancer de prostata,patologia que siempre tratamos los Endocrinologos ,aqui algunos alcances en su Diagnostico y tratamiento.
Clasificación de la oms de tumores del sistema nervioso central en niños kcm (1)Sandro Casavilca Zambrano
Tumores del SNC, síndromes hereditarios:
Síndrome de Gorlin (NBCCS):
Gen PTCH en 9q22.3 (o Gen SUFU en 10q24.32)
Infantes, meduloblastoma desmoplásico/nodular/SHH
Turcot tipo 2:
Gen APC en 5q21
FAP, cáncer de colon y meduloblastomas
Síndrome Li Fraumeni:
Gen TP53 en 17p13
Meduloblastomas, PNETs y CPCs
Síndrome de predisposición Rabdoide:
SMARCB1 (INI1) Gen en 22q11.2
ATRTs y MRTs en niños
TAMBIEN CONOCIDA COMO HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA (CAH).
ENFERMEDAD ENDOCRINOLOGICA DE ORIGEN GENETICO.
QUE AFECTA A LAS GLANDULAS SUPRARRENALES DEBIDO A UNA DEFICIENCIA DE VARIAS ENZIMAS QUE ESTAN IMPLICADAS EN LA ESTEROIDOGENESIS.
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Los tumores hipofisiarios constituyen del 10 al 15% de las neoplasias intracraneales
Adenomas pequeños incidentales ocurren en hasta el 27% de las glándulas hipofisis examinadas en autopsia
Hasta un quinto de la población presenta anormalidades hipofisiarias en los estudios de RMN
TAMBIEN CONOCIDA COMO HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA (CAH).
ENFERMEDAD ENDOCRINOLOGICA DE ORIGEN GENETICO.
QUE AFECTA A LAS GLANDULAS SUPRARRENALES DEBIDO A UNA DEFICIENCIA DE VARIAS ENZIMAS QUE ESTAN IMPLICADAS EN LA ESTEROIDOGENESIS.
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El síndrome de Alport es una afección hereditaria caracterizada por la asociación de una nefropatía hematúrica progresiva con anomalías estructurales de las membranas basales glomerulares, una sordera de percepción (también de evolución progresiva) y, en ocasiones, anomalías oculares.
3. CLASIFICACIÓN
La herencia ligada al cromosoma X
La herencia autosómica recesiva
La herencia autosómica dominante
«nefropatía del colágeno IV, α3-α4»
4. BASES MOLECULARES
• COL4A1-COL4A6
• Los cuales se
clasifican en: Cromosoma Cromosoma
X (COL4A5- 13 (COL4A1-
- α1-like(α1, α3 y α5) COL4A6 COL4A2)
- α2-like (α2, α4 y α6)
Cromosoma 2
(COL4A3-
COL4A4)
5. • Membrana basal glomerular
• Cápsula de Bowman
• Membrana basal del túbulo distal
• Cápsula de Lens
• Membrana de Descemet
• Membrana de Bruch
• Varias membranas basales de la
cóclea
Membrana basal epidérmica
10. S. A. LIGADO AL SEXO (X)
• Los síntomas son más intensos en varones
• Las mujeres portadoras suelen tener pocos síntomas
atribuibles a la enfermedad o presentar una forma
florida.
• Pueden ser asintomáticas
11. S.A. AUTOSÓMICO RECESIVO
• Equivalencia de presentación de los síntomas en
mujeres y hombres
• Hematuria como síntoma mayoritario.
Debe sospecharse:
Un individuo presenta el cuadro clínico y patológico de la enfermedad,
pero carece de antecedentes familiares.
Consanguinidad entre los padres
12. CLÍNICA
• La característica ultra estructural
definitoria de SA en una biopsia
renal es la alternancia de
engrosamiento y adelgazamiento
de la MBG.
• Hematuria, Proteinuria e Insuficiencia renal
progresiva
14. HIPOACUSIA
• 80% de los hombres con SALX antes de los 40 años
• 45% de las mujeres afectadas por la enfermedad
• El 60% mutaciones missense presentan hipoacusia
antes de los 30 años
• Mientras que el 90% de los hombres con
mutaciones truncantes la presentan
15. ALTERACIONES OCULARES
• Lesiones de la córnea, cristalino y retina
• El lentícono anterior, es el único signo
patognomónico del SA
16. • Otras lesiones oculares son:
• Cambios en la pigmentación perimacular (en el
30,70% de los casos), flecos retinianos (anomalías
de la membrana de Bruch), vesículas endoteliales
en la córnea (anomalías de la membrana de
Descemet), erosión de la córnea y miopía
17. LEIOMIOMATOSIS
• Leiomiomatosis difusa del esófago y del árbol
traqueobronquial.
• Síntomas aparecen al final de la infancia e
incluyen: disfagia, vómitos posprandiales, dolor
epigástrico o retroesternal, bronquitis recurrente,
disnea, tos y estertores.
18. • Leiomiomatosis (mujeres)
• Hipertrofia del clítoris con una variable implicación
de los labios mayores y del útero.
• Deleciones de los extremos 5’ del gen COL4A5 y 5’
del gen COL4A6 q
19. DIAGNOSTICO
• 1. Historia familiar de nefropatía o • 5. Evidencia inmunohistoquímica de
hematuria idiopática en un ausencia parcial o total del epítopo de
• familiar de primer grado del paciente Alport en la MBG, en lamembrana basal
índice o en un familiar hombre Epidérmica (MBE), o en ambas.
emparentado con él a través de
cualquier número de generaciones de
• 6. Anomalías ultraestructurales
mujeres.
repartidas por toda la MBG, en
particular, engrosamiento, adelgazamie
• 2. Hematuria persistente sin la evidencia nto y lamelación.
de cualquier otra posibilidad de
nefropatía hereditaria, como la
• 7. Lesiones oculares entre las que se
enfermedad de
incluyan: lentícono anterior, catarata
• la membrana basal delgada, la subcapsular posterior, distrofia
poliquistosis renal o la nefropatía por polimórfica posterior y flecos retinianos.
IgA.
• 8. Progresión gradual a IRCT en el
• 3. Hipoacusia bilateral neurosensorial en paciente índice o como mínimo en dos
el rango de 2.000- 8.000 Hz. La de los miembros de su familia.
hipoacusia se desarrolla
gradualmente, no está presente en la
infancia temprana y suele presentarse • 9. Leiomiomatosis difusa del
antes de los 30 años. esófago, genitales femeninos o ambas.
• 4. Una mutación en COL4An (n = 3, 4 o
20. DIAGNOSTICO ANATOMOPATOLOGICO
• Microscopia óptica: • Microscopia
electrónica:
• Inespecífica ya que
sólo se aprecia la • Engrosamiento y el
presencia de adelgazamiento
células espumosas y variable de la MBG
frecuentemente un y su lamelación
patrón compatible
con esclerosis focal
y segmentaria
21.
22. DIAGNOSTICO MOLECULAR
Ligamiento Mutacional
• Está totalmente basado en • Estudio de ARN a partir
el diagnóstico clínico
de raíz de cabello
• Historia clínica lo más permite el diagnóstico
completa posible de la mutacional del gen
familia que debe estudiarse.
COL4A5.
• Este análisis permite
identificar el patrón de
herencia de una
enfermedad mediante el
establecimiento del tipo de
riesgo en una familia.
24. DEFINICIÓN
• Es una enfermedad de depósito hereditaria,
causada por el déficit de la enzima lisosomal alfa-
galactosidasa A (α-GAL A), que ocasiona la
acumulación progresiva de glicoesfingolípidos,
(globotriaosilceramida Gb3)
28. MECANISMO DE DAÑO
• Disfunción endotelial
• Acumulación de reactivos del oxigeno
• Engrosamiento de intima y media
• Estimulación de crecimiento celular
29. Depósitos renales de Gb3 en:
• Podocitos
• Mesangio
• Endotelio del capilar glomerular
Depósitos Esclerosis
Daño Fibrosis
vascular intersticial
• Epitelio tubular
• Células endoteliales
• Capa muscular de arterias y arteriolas
• Células intersticiales
30. Los datos iniciales son:
• Isostenuria
• Signos de disfunción tubular
• Microalbuminuria
Posteriormente
• Proteinuria
• Descenso del FG
• Hipertensión arterial (HTA).
Se ha descrito que hasta el 20% de los casos pueden
desarrollar proteinuria >3 g/24 horas.
31. ERC
¿Velocidad de progresión?
Forma clásica: 3era y 5ta década
Otras formas: Edades mas avanzadas
37. DIAGNOSTICO
• Sospecha clínica inicial
• Presencia de antecedentes familiares
• Analítica general en sangre y orina
• RX de tórax,
• ECG
• Ecocardiograma
• Electromiograma
• Estudio oftalmológico con lámpara de hendidura
• Audiometría.
41. DEFINICIÓN
• Enfermedad monogénica multisistémica, que se
caracteriza predominantemente por la presencia
de múltiples quistes renales bilaterales, así como
por manifestaciones extrarrenales.
49. ANATOMÍA PATOLOGICA
• Los quistes se originan como dilataciones focales
de los túbulos renales; luego pierden la conexión
con éstos.
• En el estadio terminal, los riñones son muy grandes,
presentan innumerables quistes llenos de líquido.
• Sistema colector distorsionado
50. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• Anomalías de la función renal
• Concentración de orina
• Defecto Medular
• Acción de la Poliquistina
• Cálculos renales
51. HIPERTENSIÓN
• Principal manifestación
• Disminución del flujo sanguíneo
• 20 – 30 años de Edad
• Aumento de la fracción de filtración,
• Manejo inadecuado del sodio
• Remodelación de la vasculatura renal.
52. HIPERTENSIÓN
• Mal funcionamiento endotelial o vascular
relacionado con la disminución de la expresión de
la poliquistina.
• Isquemia por crecimiento de los quistes
• Activa el sistema renina-angiotensina.
• Actividad del sistema nervioso simpático y de los
niveles de endotelina-1 y la resistencia a la insulina
53. DOLOR
• Es el síntoma más frecuente
• De aparición de aguda o crónica
• Relacionado con:
• Hemorragia
• Cálculos
• Infección
• Tracción del pedículo renal
• La distensión de la cápsula renal
• La compresión de las estructuras vecinas
54.
55. INSUFICIENCIA RENAL
• Aproximadamente un 50% de los pacientes se
encuentran en IRT a los 60 años de edad.
• A partir de que el paciente se encuentra en
insuficiencia renal , el índice medio de declive de
GFR es de aproximadamente 4,4-5,9 ml /min/año
57. QUISTES EN OTROS ÓRGANOS
• Vesículas seminales 30%
• Páncreas 9%
• Aracnoides 1.7%
58. MANIFESTACIONES VASCULARES
• Las alteraciones vasculares más frecuentes
incluyen:
• Aneurismas intracraneales
• Dolicoectasias
• Disecciones de aorta torácica y arteria carótida
• Aneurismas de arteria coronaria
59. MANIFESTACIONES CARDÍACA
• El prolapso de la válvula mitral es la anomalía más
frecuente 25%
• Insuficiencia aórtica
• Derrame pericardico
60. ENFERMEDAD DIVERTICULAR
• La diverticulosis colónica y la diverticulitis son más
frecuentes en pacientes que han desarrollado IRT
secundaria.
61. DIAGNOSTICO
• El diagnóstico se establece sobre todo mediante
pruebas radiológicas.
• La ecografía renal es el estudio de imagen
habitualmente empleado.
63. TRATAMIENTO
• La finalidad de los tratamientos actuales es
limitar la morbilidad y la mortalidad debidas a las
complicaciones de la enfermedad.
• Hipertensión
• IECA – ARA II
• Dolor
• Los analgésicos no opioides
• Narcóticos especialmente para procesos agudos
64. • Dolor crónico
• Modificación de estilo de vida
• Los antidepresivos tricíclicos
• Bloqueo del nervio esplácnico con anestésicos locales o
esteroides
• Denervación laparoscopica
65. • Hemorragia quística
• Infección quística
• Nefrolitiasis
• citrato de potasio y una alta ingestión de líquidos
• La litotricia extracorpórea
• nefrotolitotomía percutánea
66. • Enfermedad renal en estadio terminal
• Dialisis
• Trasplante renal
• Poliquistosis hepatica
• Antagoni s tas de los receptores H2 y los inhibidores de
la bomba de protones puedan disminuir la producción de
secretina y la secreción de líquido intraquístico
67. TERAPIA NOVEDOSAS
• Antagonistas de la vasopresina
• Tolvaptan
• Análogo de la somastatina
• Higado – Riñon
• Octreida – Lanreotorida
• Inhibidores del m TOR
• Everolimus - Ripamicina