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Universidad de Carabobo.
Fisiología respiratoria.
Medicina Critica de Adultos.
Dra. Inés Salazar.
Fisiología de la respiración.
• Se llama respiración al proceso mediante el cual
los seres vivos intercambian gases con el medio
externo, este proceso consiste en la entrada de
oxígeno al cuerpo de un ser vivo y la salida de
dióxido de carbono del mismo. Es indispensable
para la vida de los organismos aeróbicos.
Bomba respiratoria.
Vía aérea superior: desde la nariz hasta
las cuerdas vocales.
 NARIZ : FILTRA, CALIENTA Y HUMEDECE
 Filtra: 3-6 millones de partículas /día
 Calienta: 24-32 oC (nasofaringe)
 32-33 oC (laringe)
 36-37oC (tráquea)
 Humedece: mete vapor de H2O
(a 100% de humedad = 47 mm de Hg
De presión de vapor de agua)
Bomba respiratoria.
Zona de
conducción
Z. Resp
Vía aérea
inferior.
Bomba respiratoria.
Funciones del aparato
respiratorio
 Filtrar, calentar y humidificar el aire que
respiramos
 Regulación del pH (reteniendo o
eliminando CO2)
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Fase inspiratoria.
Espontanea. Mecánica.
Fase espiratoria.
Bomba respiratoria.
Cuando el diafragma se contrae y se mueve
hacia abajo, los músculos pectorales
menores y los intercostales presionan las
costillas hacia fuera.
La cavidad torácica se expande y el aire
entra con rapidez en los pulmones a través
de la tráquea para llenar el vacío resultante.
Cuando el diafragma se relaja,
adopta su posición normal, curvado
hacia arriba; entonces los pulmones
se contraen y el aire se expele.
Respiración.
Bomba respiratoria.
Modificación del volumen
pulmonar, presión alveolar,
presión pleural y presión
transpulmonar durante la
respiración normal.
Bomba respiratoria.
 Distensibilidad Pulmonar
 Fuerzas elásticas de
los pulmones
 1.Elasticidad del propio tejido pulmonar
 2.Elasticidad generado por la tensión superficial que genera el líquido que recubre los
alveolos
 Volumen
 Diagrama de distensibilidad pulmonar en una persona sana.
 Cambio de volumen pulmonar (Y) determinado por un cambio de presión (X)
 El pulmón es mucho más distensible a bajos volúmenes.
 El valor normal de la distensibilidad pulmonar estática es de 200 ml/cmH2O.
 distensibilidad, presión y la tendencia de los pulmones al colapso es menor a igual
volumen.
 distensibilidad, presión y la tendencia de los pulmones al colapso es mayor a igual
volumen.
Bomba respiratoria.
Distensibilidad pulmonar
(“compliance”)
Depende de:
•Elasticidad pulmonar
•Tensión superficial en los alvéolos (papel del
surfactante pulmonar
Presiones
.
 Presión alveolar es
menos 2 a menos 7 en
inspiración.
 Presión pleural es de
menos 4
 Presión Transmural, es
igual a la diferencia de
presiones intra y extra
cavitarias, donde una Ptm
positiva distiende la
cavidad y una Ptm
negativa hace que la
estructura disminuya su
tamaño.
1. REPOSO
Palveolar igual
que Patmosférica
2. INSPIRACION
3. ESPIRACION
Palveolar menor
que Patmosférica
Palveolar mayor que Patmosférica
Es por ello que los objetivos de la VM
tienen gran importancia.
Intercambio de gases.
Intercambio de gases
 Ley de Fick
La cantidad de gas que
difunde a través de la
membrana, por unidad de
tiempo, es directamente
proporcional a la superficie
de tejido e inversamente
proporcional al grosor de la
membrana.
Factores de la Ley de
Fick.
 Superficie de intercambio.
 Espesor de la membrana.
 Tamaño molecular. Ley de
Graham.
 Coeficiente de solubilidad.
Ley de Henry.
 Diferencia de presiones.
i
Surfactante Pulmonar
Disminuye la tensión superficial
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Membrana alveolo capilar.
Intercambio de gases.
 Ley de Dalton importante para mantener la
ventilación alveolar y la oxigenación arterial. la presión
total de una mezcla de gases es igual a la suma de
la presión parcial de cada uno de sus
componentes.
 O2 presión parcial de 159 mmhg, 21%
 Oxigeno Alveolar 101mmhg.
 Nitrógeno 600 mmhg 79%
 CO2 5%
 Vapor de agua 6 %
6000 mts de altura la fuerza de gravedad es menor.
Presión parcial de O2 79 %
Oxigeno alveolar 22mmhg.
Gracias.
Enfermedad pulmonar
obstructiva crónica.
Se define como una enfermedad con anormalidad
en el flujo espiratorio, lo cual no se modifica o no
mejora en un periodo de observación de varios
meses.
Comprende fases evolutivas de tres enfermedades,
en cuyo transcurso puede desarrollarse obstrucción
crónica al flujo aéreo: enfisema pulmonar,
bronquitis crónica, y asma bronquial.
Enfisema pulmonar.
Es una alteración
anatómica, caracterizada
por el agrandamiento
anormal y permanente
de los espacios aéreos
respiratorios distales al
bronquiolo terminal,
asociado con destrucción
de las paredes
alveolares sin fibrosis
obvia.
Bronquitis crónica.
Caracterizada por tos y
expectoración crónica y
recurrente de la que se
excluyen patologías
especificas que causen
igual sintomatología
como enfermedad
fibroquistica,
bronquiectasias,
enfermedad de vías
aéreas superiores.
Asma bronquial.
Se define como una
enfermedad inflamatoria
crónica con un aumento de
la reactividad del árbol
traqueobronquial que se
manifiesta por un
estrechamiento de las vías
aéreas cuya severidad
cambia en forma espontanea
o como resultado del
tratamiento.
Asma crónica persistente:
obstrucción fija al flujo
aéreo.
Anatomía patológica de la
EPOC.
Lesión bronquial:
hipertrofia e hiperplasia
de tráquea y bronquios
de mayor calibre e
hiperplasia de los
mismos y de células
caliciformes, inflamación
de la mucosa y
submucosa, con
distorsión y
estrechamiento de la luz
bronquial.
Lesión alveolar:
destrucción de pared
de los alveolos de los
bronquiolos
respiratorios (lobulillos
de Miller).
Fisiopatología.
Distorsión y estrechez de las vías aéreas por el
proceso inflamatorio y la fibrosis pulmonar que
las afecta.
Compresión dinámica de las vías aéreas
durante la espiración por perdida del soporte
elástico y caída de la presión endoluminal.
Gracias.
Universidad de Carabobo
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina
Instituto Venezolano de los Seguros Sociales
Hospital Universitario Dr. Ángel Larralde
Postgrado Universitario de Especialización en Medicina Critica
Autor: Dra. Ines Salazar.
Junio. 2023
Infecciones Fúngicas en UCI.
Infecciones Fúngicas en UCI.
 Candida Albicans:
Infecciones Fúngicas en UCI.
Infecciones
por Candida A.
• Mas frecuentes.
• C. A. 60 70.
• C. Tropicalis (neutropenicos)
• C. Giullermani.
• C. Krusei.
• C. Parapsilosis.
• C. Glabatra.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Micología:
 Dimorfismo: levadura.
miscelar.
Levadura: estructura unicelular, blastospora.
Reproducción asexual.
Forman pseudohifas.
Miscelar: agregado de pseudohifas y sus ramificaciones.
Diferencias: expresión antigénica.
adherencia.
secrecion de proteinasas.
resistencia a la destrucción oxidativa de los
neutrófilos.
Microscópicamente: colonias amarillentas, cremosas, pastosas,
suaves, brillantes o secas.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Epidemiologia.
 Incidencia
 Sistema Nacional Nosocomial Infections
Surveillance NNIS EE.UU.
 90 80 487 Centros grandes.
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Cándida A. representa el 86 de todas las infecciones
por hongos, siendo además el 4to patógeno aislado
en los hemocultivos 8 15.
Mayor en pacientes quirúrgicos , quemados, traumas
severos, inmunosuprimidos.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Estudios.
1. European Prevalence of
Infection in Intensive Care
EPIC 1992: 14 países
europeos y 1417 UTI.
2. FUNGINOS: Marchetti y
col. 2000 predomino
Candida A.
• Encontraron que: 50%
recibían tratamiento
antimicótico.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Población de riesgo
 Pacientes quirúrgicos.
 Pacientes con enfermedades hematológicas.
 Pacientes Inmunosuprimidos.
Factores predisponentes
 Depresión de la flora bacteriana normal.
 Puerta de entrada a la circulación.
 Depresión inmunológica.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Patogenia.
Infección endógena
Acceso al torrente circulatorio:
 Digestiva.
 Venosa.
 Urinaria.
Infección exógena: adquisición nosocomial.
Alteración en flora GI y
orofaringe.
Colonización de alta
densidad.
Candidemia.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Formas clínicas: Cutáneas, mucosas e invasivas.
Candidemia.
Candidiasis invasiva.
Candidiasis asociada con catéter de vía central.
Candidiasis aguda diseminada
Candidiasis en pacientes neutropenicos.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Definiciones:
 Candidemia: aislamiento del patógeno.
 Candidiasis invasiva.
 Candidiasis aguda diseminada.
 Candidiasis en pacientes neutropenicos.
Infecciones Fúngicas en UCI.
 Candidiasis invasiva:
Múltiples cultivos
positivos , en ausencia
incluso de síntomas.
 C. Asociada con
catéter: contaminación
en la entrada del
catéter o diseminación
a partir del intestino. El
catéter debe ser
retirado.
 C. aguda diseminada:
infección de múltiples
órganos no contiguos.
 C. en pacientes
neutropenicos:
cerebro, corazón, riñón,
ojos. 50% bacteriemia,
80% cursa con fiebre,
hay peritonitis en
pacientes en diálisis.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Esofagitis por cándida: sepsis, sepsis
grave, shock séptico, neutropenicos,
postquirúrgicos inmunosuprimidos.
C. peritoneal: sexo femenino, perforación tracto digestivo
alto, se relaciona con peritonitis polimicrobiana.
Candidiasis ocular: se expresa clínicamente como
endoftalmitis y coriorretinitis.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Endocarditis: tratamiento
quirúrgico.
C. urinaria: Vía retrograda.
C. osteoarticular: artritis u
osteomielitis.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Candidiasis crónica diseminada: candidiasis
hepatoesplenica.
 Se da en pacientes con neutropenia prolongada.
 Fiebre mas de 15 días.
 No responden a tto antimicrobiano.
 Dolor abdominal
 Aumento de enzimas hepáticas.
 Hallazgo en estudio de imagen.
 Cultivo.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Diagnósticos
• Colonización
micótica.
• Infección
invasiva.
Individualizar
• Qx.
• Neutropenico.
• Fiebre.
Confirmación.
• Pancultivos:
• Esputo, heces,
esputo,
exudado
faríngeo,
lesiones
cutáneas,
lesiones
quirurgicas.
Diagnostico.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Métodos de confirmación:
Índice de colonización. De 0.47 a 0.70%
15 UFC según técnica Maki.
10 UFC Técnica de sonicscion.
Determinación de Manosa, polisacárido termoestable de pared
celular. Método usado ELISA o RIA.
Técnica de Cand Tec E: de80% S: 19%
Detección del componente1, 3, B, D Glucan de la pared del hombro.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Infecciones Fúngicas en UCI.
Infecciones Fúngicas en UCI.
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Microorganismos que causan infección durante la ventilación mecánica
• MPP normales portados por individuo sano previamente (%)
• Streptococcus pneumoniae 60
• Haemophilus influenzae 25-80
• Moraxella catarrhalis 5
• Escherichia coli 99
• Cándida albicans 30
• Staphylococcus aureus meticilín sensible (SAMS) 30
• MPP anormales portados por individuos con patología de base (%)
• Klebsiella spp. Un tercio cuando APACHE II 20
• Enterobacter spp.
• Citrobacter spp.
• Proteus spp.
• Morganella spp.
• Serratia spp.
• Acinetobacter spp.
• Pseudomonas spp.
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  • 1. Universidad de Carabobo. Fisiología respiratoria. Medicina Critica de Adultos. Dra. Inés Salazar.
  • 2. Fisiología de la respiración. • Se llama respiración al proceso mediante el cual los seres vivos intercambian gases con el medio externo, este proceso consiste en la entrada de oxígeno al cuerpo de un ser vivo y la salida de dióxido de carbono del mismo. Es indispensable para la vida de los organismos aeróbicos.
  • 3. Bomba respiratoria. Vía aérea superior: desde la nariz hasta las cuerdas vocales.  NARIZ : FILTRA, CALIENTA Y HUMEDECE  Filtra: 3-6 millones de partículas /día  Calienta: 24-32 oC (nasofaringe)  32-33 oC (laringe)  36-37oC (tráquea)  Humedece: mete vapor de H2O (a 100% de humedad = 47 mm de Hg De presión de vapor de agua)
  • 4. Bomba respiratoria. Zona de conducción Z. Resp Vía aérea inferior.
  • 5. Bomba respiratoria. Funciones del aparato respiratorio  Filtrar, calentar y humidificar el aire que respiramos  Regulación del pH (reteniendo o eliminando CO2)  Producción del sonido (lenguaje oral)  Intercambio de gases (O2y CO2)
  • 8. Bomba respiratoria. Cuando el diafragma se contrae y se mueve hacia abajo, los músculos pectorales menores y los intercostales presionan las costillas hacia fuera. La cavidad torácica se expande y el aire entra con rapidez en los pulmones a través de la tráquea para llenar el vacío resultante. Cuando el diafragma se relaja, adopta su posición normal, curvado hacia arriba; entonces los pulmones se contraen y el aire se expele.
  • 10. Bomba respiratoria. Modificación del volumen pulmonar, presión alveolar, presión pleural y presión transpulmonar durante la respiración normal.
  • 11. Bomba respiratoria.  Distensibilidad Pulmonar  Fuerzas elásticas de los pulmones  1.Elasticidad del propio tejido pulmonar  2.Elasticidad generado por la tensión superficial que genera el líquido que recubre los alveolos  Volumen  Diagrama de distensibilidad pulmonar en una persona sana.  Cambio de volumen pulmonar (Y) determinado por un cambio de presión (X)  El pulmón es mucho más distensible a bajos volúmenes.  El valor normal de la distensibilidad pulmonar estática es de 200 ml/cmH2O.  distensibilidad, presión y la tendencia de los pulmones al colapso es menor a igual volumen.  distensibilidad, presión y la tendencia de los pulmones al colapso es mayor a igual volumen.
  • 12. Bomba respiratoria. Distensibilidad pulmonar (“compliance”) Depende de: •Elasticidad pulmonar •Tensión superficial en los alvéolos (papel del surfactante pulmonar
  • 13. Presiones .  Presión alveolar es menos 2 a menos 7 en inspiración.  Presión pleural es de menos 4  Presión Transmural, es igual a la diferencia de presiones intra y extra cavitarias, donde una Ptm positiva distiende la cavidad y una Ptm negativa hace que la estructura disminuya su tamaño.
  • 14. 1. REPOSO Palveolar igual que Patmosférica 2. INSPIRACION 3. ESPIRACION Palveolar menor que Patmosférica Palveolar mayor que Patmosférica
  • 15. Es por ello que los objetivos de la VM tienen gran importancia.
  • 16. Intercambio de gases. Intercambio de gases  Ley de Fick La cantidad de gas que difunde a través de la membrana, por unidad de tiempo, es directamente proporcional a la superficie de tejido e inversamente proporcional al grosor de la membrana. Factores de la Ley de Fick.  Superficie de intercambio.  Espesor de la membrana.  Tamaño molecular. Ley de Graham.  Coeficiente de solubilidad. Ley de Henry.  Diferencia de presiones. i
  • 17. Surfactante Pulmonar Disminuye la tensión superficial Evita el colapso pulmonar y la atelectasia Facilita el intercambio gaseoso Protege de la desecación Defensa antimicrobiana
  • 19. Intercambio de gases.  Ley de Dalton importante para mantener la ventilación alveolar y la oxigenación arterial. la presión total de una mezcla de gases es igual a la suma de la presión parcial de cada uno de sus componentes.  O2 presión parcial de 159 mmhg, 21%  Oxigeno Alveolar 101mmhg.  Nitrógeno 600 mmhg 79%  CO2 5%  Vapor de agua 6 % 6000 mts de altura la fuerza de gravedad es menor. Presión parcial de O2 79 % Oxigeno alveolar 22mmhg.
  • 21. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Se define como una enfermedad con anormalidad en el flujo espiratorio, lo cual no se modifica o no mejora en un periodo de observación de varios meses. Comprende fases evolutivas de tres enfermedades, en cuyo transcurso puede desarrollarse obstrucción crónica al flujo aéreo: enfisema pulmonar, bronquitis crónica, y asma bronquial.
  • 22. Enfisema pulmonar. Es una alteración anatómica, caracterizada por el agrandamiento anormal y permanente de los espacios aéreos respiratorios distales al bronquiolo terminal, asociado con destrucción de las paredes alveolares sin fibrosis obvia.
  • 23. Bronquitis crónica. Caracterizada por tos y expectoración crónica y recurrente de la que se excluyen patologías especificas que causen igual sintomatología como enfermedad fibroquistica, bronquiectasias, enfermedad de vías aéreas superiores.
  • 24. Asma bronquial. Se define como una enfermedad inflamatoria crónica con un aumento de la reactividad del árbol traqueobronquial que se manifiesta por un estrechamiento de las vías aéreas cuya severidad cambia en forma espontanea o como resultado del tratamiento. Asma crónica persistente: obstrucción fija al flujo aéreo.
  • 25.
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  • 27.
  • 28. Anatomía patológica de la EPOC. Lesión bronquial: hipertrofia e hiperplasia de tráquea y bronquios de mayor calibre e hiperplasia de los mismos y de células caliciformes, inflamación de la mucosa y submucosa, con distorsión y estrechamiento de la luz bronquial. Lesión alveolar: destrucción de pared de los alveolos de los bronquiolos respiratorios (lobulillos de Miller).
  • 29. Fisiopatología. Distorsión y estrechez de las vías aéreas por el proceso inflamatorio y la fibrosis pulmonar que las afecta. Compresión dinámica de las vías aéreas durante la espiración por perdida del soporte elástico y caída de la presión endoluminal.
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  • 41. Universidad de Carabobo Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Medicina Instituto Venezolano de los Seguros Sociales Hospital Universitario Dr. Ángel Larralde Postgrado Universitario de Especialización en Medicina Critica Autor: Dra. Ines Salazar. Junio. 2023 Infecciones Fúngicas en UCI.
  • 42. Infecciones Fúngicas en UCI.  Candida Albicans:
  • 43. Infecciones Fúngicas en UCI. Infecciones por Candida A. • Mas frecuentes. • C. A. 60 70. • C. Tropicalis (neutropenicos) • C. Giullermani. • C. Krusei. • C. Parapsilosis. • C. Glabatra.
  • 44. Infecciones Fúngicas en UCI. Micología:  Dimorfismo: levadura. miscelar. Levadura: estructura unicelular, blastospora. Reproducción asexual. Forman pseudohifas. Miscelar: agregado de pseudohifas y sus ramificaciones. Diferencias: expresión antigénica. adherencia. secrecion de proteinasas. resistencia a la destrucción oxidativa de los neutrófilos. Microscópicamente: colonias amarillentas, cremosas, pastosas, suaves, brillantes o secas.
  • 45. Infecciones Fúngicas en UCI. Epidemiologia.  Incidencia  Sistema Nacional Nosocomial Infections Surveillance NNIS EE.UU.  90 80 487 Centros grandes. 219 Centros pequeños. Cándida A. representa el 86 de todas las infecciones por hongos, siendo además el 4to patógeno aislado en los hemocultivos 8 15. Mayor en pacientes quirúrgicos , quemados, traumas severos, inmunosuprimidos.
  • 46. Infecciones Fúngicas en UCI. Estudios. 1. European Prevalence of Infection in Intensive Care EPIC 1992: 14 países europeos y 1417 UTI. 2. FUNGINOS: Marchetti y col. 2000 predomino Candida A. • Encontraron que: 50% recibían tratamiento antimicótico.
  • 47. Infecciones Fúngicas en UCI. Población de riesgo  Pacientes quirúrgicos.  Pacientes con enfermedades hematológicas.  Pacientes Inmunosuprimidos. Factores predisponentes  Depresión de la flora bacteriana normal.  Puerta de entrada a la circulación.  Depresión inmunológica.
  • 48. Infecciones Fúngicas en UCI. Patogenia. Infección endógena Acceso al torrente circulatorio:  Digestiva.  Venosa.  Urinaria. Infección exógena: adquisición nosocomial. Alteración en flora GI y orofaringe. Colonización de alta densidad. Candidemia.
  • 49. Infecciones Fúngicas en UCI. Formas clínicas: Cutáneas, mucosas e invasivas. Candidemia. Candidiasis invasiva. Candidiasis asociada con catéter de vía central. Candidiasis aguda diseminada Candidiasis en pacientes neutropenicos.
  • 50. Infecciones Fúngicas en UCI. Definiciones:  Candidemia: aislamiento del patógeno.  Candidiasis invasiva.  Candidiasis aguda diseminada.  Candidiasis en pacientes neutropenicos.
  • 51. Infecciones Fúngicas en UCI.  Candidiasis invasiva: Múltiples cultivos positivos , en ausencia incluso de síntomas.  C. Asociada con catéter: contaminación en la entrada del catéter o diseminación a partir del intestino. El catéter debe ser retirado.  C. aguda diseminada: infección de múltiples órganos no contiguos.  C. en pacientes neutropenicos: cerebro, corazón, riñón, ojos. 50% bacteriemia, 80% cursa con fiebre, hay peritonitis en pacientes en diálisis.
  • 52. Infecciones Fúngicas en UCI. Esofagitis por cándida: sepsis, sepsis grave, shock séptico, neutropenicos, postquirúrgicos inmunosuprimidos. C. peritoneal: sexo femenino, perforación tracto digestivo alto, se relaciona con peritonitis polimicrobiana. Candidiasis ocular: se expresa clínicamente como endoftalmitis y coriorretinitis.
  • 53. Infecciones Fúngicas en UCI. Endocarditis: tratamiento quirúrgico. C. urinaria: Vía retrograda. C. osteoarticular: artritis u osteomielitis.
  • 54. Infecciones Fúngicas en UCI. Candidiasis crónica diseminada: candidiasis hepatoesplenica.  Se da en pacientes con neutropenia prolongada.  Fiebre mas de 15 días.  No responden a tto antimicrobiano.  Dolor abdominal  Aumento de enzimas hepáticas.  Hallazgo en estudio de imagen.  Cultivo.
  • 55. Infecciones Fúngicas en UCI. Diagnósticos • Colonización micótica. • Infección invasiva. Individualizar • Qx. • Neutropenico. • Fiebre. Confirmación. • Pancultivos: • Esputo, heces, esputo, exudado faríngeo, lesiones cutáneas, lesiones quirurgicas. Diagnostico.
  • 56. Infecciones Fúngicas en UCI. Métodos de confirmación: Índice de colonización. De 0.47 a 0.70% 15 UFC según técnica Maki. 10 UFC Técnica de sonicscion. Determinación de Manosa, polisacárido termoestable de pared celular. Método usado ELISA o RIA. Técnica de Cand Tec E: de80% S: 19% Detección del componente1, 3, B, D Glucan de la pared del hombro.
  • 61. Infecciones Fúngicas en UCI. Microorganismos que causan infección durante la ventilación mecánica • MPP normales portados por individuo sano previamente (%) • Streptococcus pneumoniae 60 • Haemophilus influenzae 25-80 • Moraxella catarrhalis 5 • Escherichia coli 99 • Cándida albicans 30 • Staphylococcus aureus meticilín sensible (SAMS) 30 • MPP anormales portados por individuos con patología de base (%) • Klebsiella spp. Un tercio cuando APACHE II 20 • Enterobacter spp. • Citrobacter spp. • Proteus spp. • Morganella spp. • Serratia spp. • Acinetobacter spp. • Pseudomonas spp. • Staphylococcus aureus meticilín resistente (SAMR)
  • 64.