Martínez Orozco Cynthia Jazmín
Erick Iván Lugo Ceras
 Funciones importantes de Linfocitos T:
Inmunidad celular.
- CD4+: Activan a macrófagos para que destruyan microbios fagocitados.
- CD8+ : Matan células infectadas por microorganismos intracelulares.
Inmunidad humoral
- Interaccionan con los linfocitos B, estimulan su proliferación y
diferenciación
A partir del reconocimiento de antígeno por los linfocitos T (reconocimiento de
fragmentos de péptidos asociados a moléculas de superficie CPH por las Células
presentadoras de antígenos) se da da la fase de inducción (T vírgenes) y
efectora (T diferenciados) en los linfocitos para desencadenar los
mecanismos que eliminan los antígenos.
PROPIEDADES DE LOS ANTIGENOS
RECONOCIDOS POR LOS LINFOCITOS T.
 Las formas fisicoquímicas de los antígenos que son
reconocidos por los linfocitos T, son diferentes a las que
son reconocidas por linfocitos B y los anticuerpos.
 Esto llevo a descubrir la función del CPH en el
reconocimiento del antígeno por los linfocitos T.
 Características del reconocimiento de antígeno exclusivas de linfocitos
T:
1. - La mayoría de los linfocitos T reconocen solamente péptidos (antígenos
proteicos) siendo origen natural de péptidos extraños
2. - Las respuestas inmunitarias humorales reconocen antígenos proteicos y no no
proteicos
3. - Algunos linfocitos T son específicos a pequeños haptenos químicos como:
 Dinitrofenol, Urusiol de la hiedra de venosa
 betalactímicos de los antibióticos penicilinicos.
La explicación es que los haptenos se unen a proteínas propias
para poder ser reconocidos por los linfocitos T.
4. - Linfocitos B reconocen: péptidos, proteínas, ácidos nucleídos, polisacáridos,
lípidos, y pequeñas moléculas.
5. - Los linfocitos T son específicos frente a secuencias de aminoácidos de los
péptidos, reconocen muy pocos aminoácidos incluso dentro de un péptido
dado mientras que los B pueden reconocer determinantes tridimensionales
en proteínas globulares
Características de los antígenos que
reconocen los linfocitos T
Explicación
La mayoría de los linfocitos T reconoce
péptidos y no otras moléculas
Sólo los péptidos se unen a las moléculas del
CPH
Los linfocitos T reconocen antígenos
asociados a células y no solubles
Las moléculas del CPH son proteínas de
membrana que presentan péptidos unidos de
manera estable en las superficies celulares
Los linfocitos T CD4* y CD8* reconocen de
manera preferente antígenos que se obtienen
a partir de los compartimientos extracelular y
citosólico, respectivamente
Las vías de ensamblaje de las moléculas del
CPH aseguran que las moléculas do la clase 2
presenten de manera preferente péptidos
que derivan do proteínas extracelulares y se
capten en vesículas de las CPA; las moléculas
de la clase 1 presentan péptidos procedentes
de proteínas citosólicas;
CD4 y CD8 se unen a las regiones no
polimorfas de las clases 2 y 1,
respectivamente
Características del reconocimiento del antígeno por los linfocitos T
- Los linfocitos T solo reconocen y responden a antígenos
cuando están unidas a CPH, proteínas integrales de las CPA. A
esto se le llama “RESTRICCIÓN POR EL CPH PROPIO”
Ej: En experimentos de Rolf Zinkernagel y Peter Doher demostraron
1. El reconocimiento de antígeno por LTC CD8+ restringido a CPH clase I
(proteínas intracelulares),
2. Y los linfocitos cooperadores CD4+ restringidos a CPH clase II. (Proteínas
extracelulares)
Esta restricción por el CPH propio de los linfocitos T es consecuencia de selección
durante la madures de los linfocitos T en el Timo, los que no eran capaces de
reconocer el CPH propio morían.
- Los linfocitos también reconocen moléculas extrañas de CPH presentes en
injertos, por lo que se da el rechazo a injertos.
1. El reconocimiento de antígeno por LTC CD8+ restringido a CPH clase I
(proteínas intracelulares),
2. Y los linfocitos cooperadores CD4+ restringidos a CPH clase II. (Proteínas
extracelulares)
 Esto es explicado porque:
a) CD4 se une directamente a las Ms de clase 2
b) Y CD8 a las Ms de clase 1
LT CD4+ clase 2 reconocen péptidos derivados
principalmente de P´s
extracelulares que se internalizan
en las vesículas de las CPA
Asociada a CPH
LT CD8+ clase 1 reconocen péptidos derivados de P´s
citosólicas de síntesis endógenas
Asociada a CPH
CD1 clase 1 Se expresa en diversas CPA y epitelios,
presenta Ags lipídicos a las escasas
poblaciones de linfocitos T no
restringidos por CPH
No asociado a CPH
L NK Reconocen los lípidos asociados al
CD1 defensa microbios
CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENO
 Se requiere de las CPA para que le presenten los antígenos a los Linfocitos T.
 Si en cultivos con ausencia de CPA, los linfocitos no generaron respuesta ante
antígenos presentes.
 “La forma inmunogena del antígeno es la asociada a CPA”: Se genera un mayor
numero de respuestas si el antígeno esta unido a las CPA, a que si estuviera solo.
 Funciones de las CPA en la activación de los linfocitos T CD4+
1. Procesamiento de Antígeno: Modifican loa antígenos proteínicos en péptidos y
muestran complejos péptido-CPH para que sean reconocidos.
Esto incluye la conversión de P´s originales en fragmentos peptídicos asociados al CPH
realizado por CPA.
1. Coestimuladores: Estímulos necesarios para que se produzcan las respuestas
completas de linfocitos T.
Esto incluye, algunas CPA suministran a los LT estimulos que ponen en marcha el
reconocimiento de complejo péptido-CPH por el receptor de los LT
 Células dendríticas y macrófagos:
Expresan receptores tipo toll que responden a los
microbios ↑ expresión de Ms del CPH y Coestimuladores.
Induce activación de las CPA para que produzcan citosinas,
esto estimula la respuesta de los linfocitos T.
Por otro lado, © y macrófagos activados por morgs
expresan receptores de quimiocinas que estimulan su
migración a los puntos de infección
Para inducir una respuesta mediada por Linfocitos T ante
un antígeno en una vacuna, se debe administrar con un
coadyuvante (productos de microbios que estimulan una
respuesta por los mismos mecanismos que los microbios)
 Los antígenos proteicos administrados en forma acuosa
sin adyuvantes, no inducen respuesta de linfocitos T o
inducen un estado de tolerancia.
 Diferentes tipos de © actúan como CPA, activan LT efectores
vírgenes y diferenciados:
1. - © dendríticas (+ eficaces para activar TCD4+ y TCD8+ vírgenes)
2. - Macrófagos presentan Ags a: T CD4+ efectores, en la fase efectora de la
inmunidad mediada por ©
3. - Linfocitos B: presentando Ags a LT cooperadores durante la respuesta
inmune humoral
Expresan moléculas del CPH de la clase II.
Capaces de activar a los linfocitos T CD4+
Denominados CPA Profesionales.
Presentación de Ags a los LT vírgenes: fx de las ©
dendríticas en el inicio de la respuesta de los LT
 Las células dendríticas se encuentran en:
1. Órganos linfáticos
2. Epitelios de la piel
3. Aparato digestivo
4. Aparato respiratorio
 Hay subconjuntos que se distinguen por la expresión de diversos marcadores
en su superficie
o Derivan de precursores de medula ósea, “mielocíticas” relacionadas con fagocitos mononucleares.
o En la epidermis se llaman células de Langerhans
 Las © dendríticas y tisulares se encuentran normalmente inactivas o en reposo.
 Éstas captan Ags proteínicos microbianos y los transportan a los GL de drenaje
 A su vez estas maduran mientras migran al GL a presentar el Ag,
denominándose “Células Dendríticas Interdigitantes”
 Las interdigitantes residen en zonas de LT de GL en donde presentan los Ags
 Las respuestas de los linfocitos TCD4+ se inician en los ganglios linfáticos periféricos.
Las células dendríticas inmaduras :
1. Expresan R para capturar el Ag microbianos, ej R de manosa
2. Lo endocitan
3. Procesan las P´s y obtienen péptidos que se unen a las moléculas CPH
4. También expresan R tipo toll para reconocer M microbianas y activar LT que secretan citocinas
5. Esto activa LTs y secretan más citosinas (TNF) para su maduración
6. Las © dendríticas pierden su adhesión a los epitelios
7. Comienzan a expresar un R de CC, el CCR7 especifico de las zonas de los GL.
8. Las CC atraen a las © dendríticas que llevan Ags a las zonas de los GL regionales.
 Las células dendríticas maduras: (TNF, GM-CSF, Endotoxina y macrófagos tmbn
inducen maduración in vitro)
 - Expresan, CPH clase II que se unen a pps y M; Coestimuladores para activar LT
 - Presentan el Antígeno
 - Activan al linfocito
Los LT vírgenes que recirculan a través de los GL entran en contacto con CPA.
Los LT específicos frente a los complejos péptido-CPH que se les presentan activan y se inicia una
respuesta inmunitaria
Función de las células
dendríticas en la captura y
presentación de antígenos.
 Propiedades de © dendríticas que las hacen las CPA más eficaces:
1. Localizadas en puntos de entrada de microbios y antígenos extraños; y órganos.
2. Expresan R para capturar Ag
3. Migran a las zonas T de los GL
4. Las © dendríticas maduras expresan M coestimuladoras para activar LT vírgenes.
También se transportan Ags de forma soluble a los GL.
Los Ags son extraídos de GL por CPA (© dendríticas y macrófagos); LB junto con CPA
internalizan los Ags en ellas para procesarlos y presentarlos a los LT vírgenes y LT efectores
 La recolección y concentración de Ags se completa por:
- Acumulaciones especializadas de tejido linfático secundario que recogen Ags del de:
A. Aparato digestivo Placas de Peyer del Íleon
B. Aparato respiratorio Amígdalas Faríngeas
C. Torrente sanguíneo CPA del bazo
Vías de entrada
de los Ags
Las © dendríticas pueden ingerir © infectadas por virus o ©
tumorales, y presentar los Ags (sobre M de CPH clase I) a LT CD8+
En un principio la regla normal es:
Los Ags ingeridos en el int de las vesículas se presentan sobre las M de CPH clase 2
Y en la reacción cruzada:
Las © dendríticas que ingieren virus y © tumorales y presentan los Ags a CPH 1
Presentación Cruzada o Imprimación cruzada:
 Un tipo celular (© dendríticas) puede presentar los Ags de otra © para activar a
LT específicos.
 Las © dendríticas foliculares le presenta Ags a LB previamente activados en los
centros germinales.
Presentación de Ags a LT efectores
diferenciados
 En la reacción central de inmunidad celular y de la
hipersensibilidad de tipo retardado, los macrófagos presentan
los Ags de microbios fagocitados a LT
Macrófagos:
- Los monocitos circulantes migran a sitios de infección e inflamación
para diferenciarse a macrófagos y fagocitar morgs
- Los linfocitos CD4+ potencian su actividad microbicida
- Expresan concentraciones bajas de moléculas CPH tipo II y
coestimuladoras , IFN-γ ---o↑ de las concentraciones, potenciando
la presentación de antígenos.
 En la respuesta inmune humoral, los LB interiorizan los Ags proteínicos solubles, presentando los
pps procesados a LT cooperadores.
- La fx presentadora de Ags de LB es esencial para su síntesis de Acs dependiente de LT cooperadores.
 Todas las © nucleadas expresan CPH clase I, por lo tanto pueden presentar pps asociados a CPH
clase I, derivados de Ags citosólicos a los linfocitos T CD8+
- La mayoría de Ags son sintetizados de forma endógena, como la infección por virus y mutación de
células tumorales, ya que © nucleadas son sensibles a infecciones víricas y mutaciones por
CA
LT CD8+ diferenciados que fxn como LTC reconocen pps asociados a la clase 1
Entonces destruyen ©s que expresan Ags, esto permite que puedan atacar © infectadas
por virus o tumor.
Ademas de esto, los LT CD8+ tmbn pueden reconocer Ags fagocitados porque algunas P´s se
pueden transportar de las vesículas al citosol
El endotelio vascular expresan M CPH clase II para presentar Ags
que se adhieran.
 Esto apoya el reclutamiento y activación de LT en la inmunidad ©r
Las ©endoteliales de injerto son diana para los LT que
reaccionan contra Ags del injerto.
Las © epiteliales tímicas expresan CPH clase II; fxn como
presentadoras de complejo péptido–CPH a LT que están
madurando en timo.
Biología celular de la procesamiento de Ag.
 Las vías de procesamiento de Ag, convierten a los Ags (extracelulares o
citosólicos) en pps, y los unen a hendiduras especificas del CPH para su
presentación a LT
- La unión del pp a las moléculas de CPH ocurre antes de su expresión en la
superficie celular.
Los antigenos en Antigenos citosólicos
vesículas ácidas
de las CPA CPH clase I
CPH clase II
Vías de procesamiento y presentación de Antígeno
Presentación de antigenos extracelulares e intracelulares
Presentación a CPH clase ll
Procesamiento de Ags endocitados para la presentación
asociada a CPH clase ll
1 ) Captación de los antigenos proteínicos extracelulares en los compartimentos
vesiculares de las CPA.
a)
b) Posterior a la Interiorización del Ag permanecen en los Endosomas, éstos están unidos a
la membrana; contienen pH ácido con enzimas proteolíticas
c) Microbios particulados se interiorizan en Fagosomas
d) Unión Fagosomas + Lisosomas = Fagolisosomas o lisosomas secundarios
e) Algunos microorganismos: como las micobacterias y Leshmina pueden sobrevivir e
incluso replicarse en los Fagosomas.
Unión del antígeno original a una CPA
Macrófagos se unen a Porción Fc de Ac
Proteína cb3 del complemento
Otras CPA unión a A Ig de superficie de LB
2) Procesamiento de las P´s interiorizadas en las vesículas vesículas
endosómicas y lisosómicas.
a) Las P´s interiorizadas se degradan por acción enzimática en los endosomas y lisosomas para dar
lugar a pps que se unen a CPH clase II
b) Las P´s degradadas se unen a las hendiduras de CPH clase ll
c) Posterior, son recortadas hasta su tamaño final
El procesamiento de proteínas se inhibe al inactivar el metabolismo de las CPA ---o ↑ pH de las
vesículas ácidas; con cloroquina
- Las proteasas más abundantes en los endosomas son las catepsinas,(tiol y aspartil proteasas con
amplias especificidades de sustrato), si se inhiben, se bloquea la presentación de antígeno.
- Muy ocasionalmente, también entran proteínas citoplásmicas y de membrana.(Proteínas
provenientes de células infectadas por virus), entraran en autofagosomas por autofagia
- Los péptidos obtenidos de la proteólisis de estas P´s se liberan en el mismo compartimento vesicular
portador de la clase II
3) Biosíntesis y transporte de las M de CPH clase II a endosomas
Las M de CPH se sintetizan en el RE y se transportan a los endosomas con una proteína asociada denominada
cadena invariable “ Ii ”, ésta ocupa los sitios de unión peptídica de Ms clase II recién sintetizadas.
Cadenas a y b de CPH clase ll se sintetizan tmbn en RE
Las cadenas de la clase II (dímeros) son inestables y su ensamblaje requiere “Carabinas (calnexina)” de RE
Ii:
 Es un trímero, sus tres cadenas se unen por separado a un heterodímero ab del CPH clase ll
en RE, esto interfiere en la carga de los pps en los sitios formados por las cadenas a y b
Razón por la cual las M de CPH clase ll no se unen para presentar los pps del RE y si a CPH clase l
 Favorece el plegamiento de las moléculas de la clase II y las dirige hacia las vesículas endosómicas con los
péptidos.
- Las vesículas que contienen moléculas de CPH de clase II se originan en el complejo de Golgi y se dirigen a
los endosomas tardíos y lisosomas
Se han reconocido endosomas en macrófagos y linfocitos; ricos en clase II denominados “Compartimento del
CPH de la clase II o MIIC, que contienen:
* Enzimas que degradan los antigenos proteínicos
* Moléculas de clase II
* Ii
* Molécula DM(HLA-DM) “Antígeno Leucocitario humano”
4) Asociación de los pps procesados a las M de CPH clase II en
las vesículas.
- Dentro del MIIC, se elimina las M de HLA-DM y Ii de las M de CPH clase II por la
acción de enzimas proteolíticas, a continuación los pps antigénicos pueden
unirse a las Ms CPH clase II.
- La Ii bloque el sitio de unión de los péptidos con las cadenas de clase II por lo
tanto se tiene que eliminar paragenerar complejos de pps y M CPH clase ll :
- La catepsina S degrada la Ii en una cadena de 24 aa denominandose “ Péptido
de la cadena invariable asociada a la clase II” (CLIP)
Clip se une tmbn a sitios de unión pptidica y por ello se debe eliminar
- El HLA-DM actúa como un intercambiador peptídico, facilitando la eliminación
del CLIP y uniendo los péptidos. Ésta no se asocia a Ii, no se expresan en la
sup celular
Una vez que se elimina el CLIP, los pps generados pueden unirse a M del CPH
clase ll.
 HLA-DM agiliza la unión del pp a M CPH clase ll
 Debido a sus extremos de fijación a pps del CPH clase ll quedan abiertos
Ello permite la unión de P´s enteras plegadas, éstas serán recortadas
posteriormente para el reconocimiento por el LT:
Los pps presentados por las M CPH clase ll, se generan principalmente por este recorte
5) Expresión de los complejos péptido-clase II en la superficie
de las CPA
Las M CPH clase ll se estabilizan por pps unidos y los complejos estables péptido-clase
ll se reparten por las superficies de las CPA
Y es ahí donde se presentan para ser reconocidos por los LT CD4+
La prolongada semivida de los complejos péptido-CPH cargados, aumenta la
probabilidad de que sean presentados en la sup celular.
Una vez expresados los complejos son reconocidos por LT CD4+, ya que tienen el
correceptor CD4 para unirse a las regiones no polimorfas de M CPH clase ll.
Sólo una pequeña parte de los complejos péptido-CPH de la superficie
celular tendrán el mismo péptido.
Debido a la gran cantidad de pps se presentan de P´s con las que contactan.
Ya que tmbn hay P´s propias que se presentan y no son capaces de
distinguirse de las extrañas.
Forman complejos propio-CPH, sin embargo; no producen autoinmunidad, ya
que los LT toleran los Ags propios, los complejos péptido propio-CPH se
eliminan
Los LT son muy sensibles y necesitan reconocer de manera especifica muy
poco complejos para activarse
Una cifra tan pequeña como 100 complejos de un péptido determinado con
moléculas de CPH de la clase II sobre la superficie de las CPA pueden
inducir una respuesta especifica de linfocitos T. (0.1%moleculas )CPH
clase II
Presentación a CPH clase l
Procesamiento de Ags citosólicos para su presentación
asociada al CPH clase l
1) Origen de los antígenos citosólicos
- Los pps que se encuentran unidos a las M CPH clase I derivan de P´s
citosólicas , la mayoría de las cuales se sintetizan dentro de las
células nucleadas.
Los Ags extraños del citosol son producto de virus, células tumorales
(genes mutados u oncogenes), microbios, y antigenos particulados
de fagosomas
Lysteria Monocytogenes sintetiza proteasa listerolisina que permite
crear poros en la membrana de la vesícula del fagosoma y
liberarse al citosol.
2) Degradación Proteolítica de las proteínas citosólicas
El mecanismo de procesamiento de Ags para generar pps es la
proteólisis por el proteosoma.
PROTEOSOMA:
 Complejo enzimático proteico cilíndrico consta de dos anillos internos y
dos anillos externos, cada uno con 7 subunidades , 3 de las cuales son
usadas para la proteólisis.
 Contienen subunidades catalíticas (LMP-2 y LMP-7) codificados por los
genes de CPH son importantes para generar péptidos que se unan a clase I.
Los proteosomas degradan P´s
Las proteínas a degradar se marcan con un pequeño polipeptido llamado
“Ubicuitina”
Posterior de la ubicuitinación se despliegan las P´s, se elimina la ubicuitina y se
enhebran las P´s a través de los proteosomas
Alta afinidad de sustrato, habitualmente no degrada por completo las P´s o aa
INF-γ potencia la presentación de Ags
INF-γ ---o ↑ de transcripción y síntesis de LMP-2 y LMP-7, en las ©; y
reemplazan a dos de las subunidades del proteosoma
Ello ---o producción de péptidos de 6-30 aminoácidos y habitualmente con
extremos carboxi terminales básicos o hidrófobos.
Los inhibidores de la enzimas de los proteosoma no bloquean la presentación del
péptido, una vez convertidos en péptidos ya no se necesitan ser degradados
por los proteosomas.
La inhibición de la ubicuitinación o de los proteosomas bloquea la presentación
de Ag restringida por CPH clase I.
La unión de una secuencia N-terminal provoca mayor ubicuitinación y una
presentación más rápidas asociada al CPH de clase I
Si se eliminan los genes LMP-2 y LMP-7 hay defectos en la generación de LTC con
algunos virus
Algunas moléculas del CPH de la clase I se unen a péptidos que se pueden generar
mediante enzimas proteolíticas residentes en el RE.
P´s de membrana secretadas se degradan habitualmente en RE durante la
transducción de estas P´s
Esta degradación genera pps que se unen a la clase l sin necesidad de proteólisis
en el citosol.
3) Transporte de los péptidos desde el citosol al RE.
Los pps generados en el citosol se transportan mediante un transportador especializado hacia el RE,
donde hay moléculas de CPH clase I
Los pps antigénicos en CPH clase l se generan en RE y se transportan a citosol
TAPs
Son Transportador Asociado al Procesamiento del Antígeno (TAP), TAP1 y TAP2 y son inducidos por INF-γ
Las proteínas TAP se localizan en el RE interviniendo en el transporte activo dependiente de ATP de los
péptidos desde el citosol hacia la luz del RE
Transporta péptidos de 3 a 6 aminoácidos y de extremos carboxílicos básicos o hidrófobos
La proteína TAP se une de forma no covalente a las moléculas CPH de la clase I mediante una proteína
llamada Tapasina
1. Defiencias en TAP provocan defectos en la expresión del CPH de la clase I y no pueden presentar
antigenos.
2. Si TAP1 y TAP 2 están mutados hay un defecto en la presentación de antigenos y un aumento en la
sensibilidad a infecciones
FUNCIÓN DEL TAP EN LA PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO
ASOCIADA AL CPH DE LA CLASE I.
4) Ensamblaje de los complejos péptido-CPH clase I en el RE
a) Los pps translocados hacia el interior del RE, se fijan a las M CPH clase I que
están unidas a TAP.
Las cadenas a y b2-microglubulina se sintetizan en el RE
b) El plegamiento de las cadenas a nacientes es facilitado por calnexina y
calreticulina de RE
c) En RE los dímeros clase I permanecen unidos al complejo TAP mediante la
Tapasina
d) Cuando el péptido entra en el RE a través del TAP, el péptido se fija a los sitios
de la molécula clase I.
e)El complejo péptido-clase I se libera de la Tapasina y puede salir del RE y
transportarse a la superficie celular.
5) Expresión en superficie de los complejos péptido-clase I.
Los complejos péptido-CPH clase I es estable y se expresan en la
superficie celular.
Éstos se producen en el RE y se mueven a través del Golgi y se transportan
en vesículas endociticas a la superficie celular
Pueden ser reconocidos por los LTC CD8+ debido al correceptor CD8, se
unen a regiones no polimórficas de la M CPH clase l
Algunos virus han elaborado mecanismos que interfieren en el
ensamblaje de la clase I y la carga peptídica.
SIGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA PRESENTACIÓN
DEL ANTIGENO ASOVIADO AL CPH.
VIGILANCIA DE LOS LINFOCITOS T DE LOS ANTIGENOS EXTRAÑOS.
Los linfocitos T analizan todos los péptidos presentados para detectar la
existencia de péptidos extraños y responder Ags.
Los péptidos propios no estimulan las respuestas de los linfocitos T por que los
que responderían fueron eliminados durante la maduración de los linfocitos T
en el timo
Aun cuando los péptidos derivados de antigenos extraños no fueran abundantes
los linfocitos T son muy sensibles
Los microorganismos estimulan la expresión de Coestimuladores sobre las CPA
estimulando la respuesta y activación de los linfocitos T.
NATURALEZA DE LA RESPUESTA DE LOS
LINFOCITOS T.
 La expresión y funciones de las moléculas de CPH determinan la respuesta
de los Linfocitos T.
La presentación de proteínas endosómicas y citosólicas por las vías de CPH de
las clases I y II, determinan que subconjuntos de linfocitos T deberán
responder.
Los linfocitos T cooperadores y los LTC no pueden distinguir entre microbios
extracelulares e intracelulares.
Al secretar péptidos derivados de estos tipos de microbios, las moléculas del
CPH guíen a a los linfocitos sobre el como responder.
Las CPA también son dianas de las funciones efectoras de los linfocitos T.
Ej: Macrófagos Los activan para que destruyan a los
microorganismos
Linfocitos B Estimulan para producir anticuerpos
INMUNOGENICIDAD DE LOS
ANTIGENOS PROTÉICOS
 Las moléculas del CPH determinan la inmunogeneidad de los
antigenos proteicos de dos maneras:
1. - Epitopos inmunodominantes.
Si se inmuniza a un individuo con un antígeno proteínico con
múltiples determinantes, la mayoría de los linfocitos T que
responden serán específicos frente a una o varias secuencias
lineales de aminoácidos del antígeno.
2. - Reactividad inmunitaria controlada por mecanismos génicos.
La expresión de alelos concretos del CPH de la clase II en un
individuo determina su capacidad para responder a antigenos
concreots.
INMUNODOMINANCIA DE LOS PÉPTIDOS.
PRESENTACIÓN DE ANTIGENOS
LIPÍDICOS POR LAS MOLECULAS CD1
 El reconocimiento de antigenos lipidicos y glucoliticos esta dada por un
numero reducido de linfocitos T denominados T NK.
 Presentados por la molécula CPH similar a la de clase I denominada
CD1
 Los complejos CD1- lípidos son endocitados hacia los endosomas o
lisosomas
 Los linfocitos T NK que reconoce los antigenos lipídicos pueden
participar en la defensa contra los microbios, especialmente las
micobacterias (ricas en componentes lipidicos)

Abbas capitulo 6b

  • 1.
    Martínez Orozco CynthiaJazmín Erick Iván Lugo Ceras
  • 2.
     Funciones importantesde Linfocitos T: Inmunidad celular. - CD4+: Activan a macrófagos para que destruyan microbios fagocitados. - CD8+ : Matan células infectadas por microorganismos intracelulares. Inmunidad humoral - Interaccionan con los linfocitos B, estimulan su proliferación y diferenciación A partir del reconocimiento de antígeno por los linfocitos T (reconocimiento de fragmentos de péptidos asociados a moléculas de superficie CPH por las Células presentadoras de antígenos) se da da la fase de inducción (T vírgenes) y efectora (T diferenciados) en los linfocitos para desencadenar los mecanismos que eliminan los antígenos.
  • 3.
    PROPIEDADES DE LOSANTIGENOS RECONOCIDOS POR LOS LINFOCITOS T.  Las formas fisicoquímicas de los antígenos que son reconocidos por los linfocitos T, son diferentes a las que son reconocidas por linfocitos B y los anticuerpos.  Esto llevo a descubrir la función del CPH en el reconocimiento del antígeno por los linfocitos T.
  • 4.
     Características delreconocimiento de antígeno exclusivas de linfocitos T: 1. - La mayoría de los linfocitos T reconocen solamente péptidos (antígenos proteicos) siendo origen natural de péptidos extraños 2. - Las respuestas inmunitarias humorales reconocen antígenos proteicos y no no proteicos 3. - Algunos linfocitos T son específicos a pequeños haptenos químicos como:  Dinitrofenol, Urusiol de la hiedra de venosa  betalactímicos de los antibióticos penicilinicos. La explicación es que los haptenos se unen a proteínas propias para poder ser reconocidos por los linfocitos T. 4. - Linfocitos B reconocen: péptidos, proteínas, ácidos nucleídos, polisacáridos, lípidos, y pequeñas moléculas. 5. - Los linfocitos T son específicos frente a secuencias de aminoácidos de los péptidos, reconocen muy pocos aminoácidos incluso dentro de un péptido dado mientras que los B pueden reconocer determinantes tridimensionales en proteínas globulares
  • 5.
    Características de losantígenos que reconocen los linfocitos T Explicación La mayoría de los linfocitos T reconoce péptidos y no otras moléculas Sólo los péptidos se unen a las moléculas del CPH Los linfocitos T reconocen antígenos asociados a células y no solubles Las moléculas del CPH son proteínas de membrana que presentan péptidos unidos de manera estable en las superficies celulares Los linfocitos T CD4* y CD8* reconocen de manera preferente antígenos que se obtienen a partir de los compartimientos extracelular y citosólico, respectivamente Las vías de ensamblaje de las moléculas del CPH aseguran que las moléculas do la clase 2 presenten de manera preferente péptidos que derivan do proteínas extracelulares y se capten en vesículas de las CPA; las moléculas de la clase 1 presentan péptidos procedentes de proteínas citosólicas; CD4 y CD8 se unen a las regiones no polimorfas de las clases 2 y 1, respectivamente Características del reconocimiento del antígeno por los linfocitos T
  • 6.
    - Los linfocitosT solo reconocen y responden a antígenos cuando están unidas a CPH, proteínas integrales de las CPA. A esto se le llama “RESTRICCIÓN POR EL CPH PROPIO” Ej: En experimentos de Rolf Zinkernagel y Peter Doher demostraron 1. El reconocimiento de antígeno por LTC CD8+ restringido a CPH clase I (proteínas intracelulares), 2. Y los linfocitos cooperadores CD4+ restringidos a CPH clase II. (Proteínas extracelulares) Esta restricción por el CPH propio de los linfocitos T es consecuencia de selección durante la madures de los linfocitos T en el Timo, los que no eran capaces de reconocer el CPH propio morían. - Los linfocitos también reconocen moléculas extrañas de CPH presentes en injertos, por lo que se da el rechazo a injertos.
  • 7.
    1. El reconocimientode antígeno por LTC CD8+ restringido a CPH clase I (proteínas intracelulares), 2. Y los linfocitos cooperadores CD4+ restringidos a CPH clase II. (Proteínas extracelulares)  Esto es explicado porque: a) CD4 se une directamente a las Ms de clase 2 b) Y CD8 a las Ms de clase 1 LT CD4+ clase 2 reconocen péptidos derivados principalmente de P´s extracelulares que se internalizan en las vesículas de las CPA Asociada a CPH LT CD8+ clase 1 reconocen péptidos derivados de P´s citosólicas de síntesis endógenas Asociada a CPH CD1 clase 1 Se expresa en diversas CPA y epitelios, presenta Ags lipídicos a las escasas poblaciones de linfocitos T no restringidos por CPH No asociado a CPH L NK Reconocen los lípidos asociados al CD1 defensa microbios
  • 9.
    CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO Se requiere de las CPA para que le presenten los antígenos a los Linfocitos T.  Si en cultivos con ausencia de CPA, los linfocitos no generaron respuesta ante antígenos presentes.  “La forma inmunogena del antígeno es la asociada a CPA”: Se genera un mayor numero de respuestas si el antígeno esta unido a las CPA, a que si estuviera solo.  Funciones de las CPA en la activación de los linfocitos T CD4+ 1. Procesamiento de Antígeno: Modifican loa antígenos proteínicos en péptidos y muestran complejos péptido-CPH para que sean reconocidos. Esto incluye la conversión de P´s originales en fragmentos peptídicos asociados al CPH realizado por CPA. 1. Coestimuladores: Estímulos necesarios para que se produzcan las respuestas completas de linfocitos T. Esto incluye, algunas CPA suministran a los LT estimulos que ponen en marcha el reconocimiento de complejo péptido-CPH por el receptor de los LT
  • 11.
     Células dendríticasy macrófagos: Expresan receptores tipo toll que responden a los microbios ↑ expresión de Ms del CPH y Coestimuladores. Induce activación de las CPA para que produzcan citosinas, esto estimula la respuesta de los linfocitos T. Por otro lado, © y macrófagos activados por morgs expresan receptores de quimiocinas que estimulan su migración a los puntos de infección
  • 12.
    Para inducir unarespuesta mediada por Linfocitos T ante un antígeno en una vacuna, se debe administrar con un coadyuvante (productos de microbios que estimulan una respuesta por los mismos mecanismos que los microbios)  Los antígenos proteicos administrados en forma acuosa sin adyuvantes, no inducen respuesta de linfocitos T o inducen un estado de tolerancia.
  • 13.
     Diferentes tiposde © actúan como CPA, activan LT efectores vírgenes y diferenciados: 1. - © dendríticas (+ eficaces para activar TCD4+ y TCD8+ vírgenes) 2. - Macrófagos presentan Ags a: T CD4+ efectores, en la fase efectora de la inmunidad mediada por © 3. - Linfocitos B: presentando Ags a LT cooperadores durante la respuesta inmune humoral Expresan moléculas del CPH de la clase II. Capaces de activar a los linfocitos T CD4+ Denominados CPA Profesionales.
  • 16.
    Presentación de Agsa los LT vírgenes: fx de las © dendríticas en el inicio de la respuesta de los LT  Las células dendríticas se encuentran en: 1. Órganos linfáticos 2. Epitelios de la piel 3. Aparato digestivo 4. Aparato respiratorio  Hay subconjuntos que se distinguen por la expresión de diversos marcadores en su superficie o Derivan de precursores de medula ósea, “mielocíticas” relacionadas con fagocitos mononucleares. o En la epidermis se llaman células de Langerhans  Las © dendríticas y tisulares se encuentran normalmente inactivas o en reposo.  Éstas captan Ags proteínicos microbianos y los transportan a los GL de drenaje  A su vez estas maduran mientras migran al GL a presentar el Ag, denominándose “Células Dendríticas Interdigitantes”  Las interdigitantes residen en zonas de LT de GL en donde presentan los Ags
  • 17.
     Las respuestasde los linfocitos TCD4+ se inician en los ganglios linfáticos periféricos. Las células dendríticas inmaduras : 1. Expresan R para capturar el Ag microbianos, ej R de manosa 2. Lo endocitan 3. Procesan las P´s y obtienen péptidos que se unen a las moléculas CPH 4. También expresan R tipo toll para reconocer M microbianas y activar LT que secretan citocinas 5. Esto activa LTs y secretan más citosinas (TNF) para su maduración 6. Las © dendríticas pierden su adhesión a los epitelios 7. Comienzan a expresar un R de CC, el CCR7 especifico de las zonas de los GL. 8. Las CC atraen a las © dendríticas que llevan Ags a las zonas de los GL regionales.  Las células dendríticas maduras: (TNF, GM-CSF, Endotoxina y macrófagos tmbn inducen maduración in vitro)  - Expresan, CPH clase II que se unen a pps y M; Coestimuladores para activar LT  - Presentan el Antígeno  - Activan al linfocito Los LT vírgenes que recirculan a través de los GL entran en contacto con CPA. Los LT específicos frente a los complejos péptido-CPH que se les presentan activan y se inicia una respuesta inmunitaria
  • 18.
    Función de lascélulas dendríticas en la captura y presentación de antígenos.
  • 19.
     Propiedades de© dendríticas que las hacen las CPA más eficaces: 1. Localizadas en puntos de entrada de microbios y antígenos extraños; y órganos. 2. Expresan R para capturar Ag 3. Migran a las zonas T de los GL 4. Las © dendríticas maduras expresan M coestimuladoras para activar LT vírgenes. También se transportan Ags de forma soluble a los GL. Los Ags son extraídos de GL por CPA (© dendríticas y macrófagos); LB junto con CPA internalizan los Ags en ellas para procesarlos y presentarlos a los LT vírgenes y LT efectores  La recolección y concentración de Ags se completa por: - Acumulaciones especializadas de tejido linfático secundario que recogen Ags del de: A. Aparato digestivo Placas de Peyer del Íleon B. Aparato respiratorio Amígdalas Faríngeas C. Torrente sanguíneo CPA del bazo
  • 20.
  • 21.
    Las © dendríticaspueden ingerir © infectadas por virus o © tumorales, y presentar los Ags (sobre M de CPH clase I) a LT CD8+ En un principio la regla normal es: Los Ags ingeridos en el int de las vesículas se presentan sobre las M de CPH clase 2 Y en la reacción cruzada: Las © dendríticas que ingieren virus y © tumorales y presentan los Ags a CPH 1 Presentación Cruzada o Imprimación cruzada:  Un tipo celular (© dendríticas) puede presentar los Ags de otra © para activar a LT específicos.  Las © dendríticas foliculares le presenta Ags a LB previamente activados en los centros germinales.
  • 22.
    Presentación de Agsa LT efectores diferenciados  En la reacción central de inmunidad celular y de la hipersensibilidad de tipo retardado, los macrófagos presentan los Ags de microbios fagocitados a LT Macrófagos: - Los monocitos circulantes migran a sitios de infección e inflamación para diferenciarse a macrófagos y fagocitar morgs - Los linfocitos CD4+ potencian su actividad microbicida - Expresan concentraciones bajas de moléculas CPH tipo II y coestimuladoras , IFN-γ ---o↑ de las concentraciones, potenciando la presentación de antígenos.
  • 23.
     En larespuesta inmune humoral, los LB interiorizan los Ags proteínicos solubles, presentando los pps procesados a LT cooperadores. - La fx presentadora de Ags de LB es esencial para su síntesis de Acs dependiente de LT cooperadores.  Todas las © nucleadas expresan CPH clase I, por lo tanto pueden presentar pps asociados a CPH clase I, derivados de Ags citosólicos a los linfocitos T CD8+ - La mayoría de Ags son sintetizados de forma endógena, como la infección por virus y mutación de células tumorales, ya que © nucleadas son sensibles a infecciones víricas y mutaciones por CA LT CD8+ diferenciados que fxn como LTC reconocen pps asociados a la clase 1 Entonces destruyen ©s que expresan Ags, esto permite que puedan atacar © infectadas por virus o tumor. Ademas de esto, los LT CD8+ tmbn pueden reconocer Ags fagocitados porque algunas P´s se pueden transportar de las vesículas al citosol
  • 24.
    El endotelio vascularexpresan M CPH clase II para presentar Ags que se adhieran.  Esto apoya el reclutamiento y activación de LT en la inmunidad ©r Las ©endoteliales de injerto son diana para los LT que reaccionan contra Ags del injerto. Las © epiteliales tímicas expresan CPH clase II; fxn como presentadoras de complejo péptido–CPH a LT que están madurando en timo.
  • 25.
    Biología celular dela procesamiento de Ag.  Las vías de procesamiento de Ag, convierten a los Ags (extracelulares o citosólicos) en pps, y los unen a hendiduras especificas del CPH para su presentación a LT - La unión del pp a las moléculas de CPH ocurre antes de su expresión en la superficie celular. Los antigenos en Antigenos citosólicos vesículas ácidas de las CPA CPH clase I CPH clase II
  • 26.
    Vías de procesamientoy presentación de Antígeno
  • 28.
    Presentación de antigenosextracelulares e intracelulares
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  • 30.
    Procesamiento de Agsendocitados para la presentación asociada a CPH clase ll 1 ) Captación de los antigenos proteínicos extracelulares en los compartimentos vesiculares de las CPA. a) b) Posterior a la Interiorización del Ag permanecen en los Endosomas, éstos están unidos a la membrana; contienen pH ácido con enzimas proteolíticas c) Microbios particulados se interiorizan en Fagosomas d) Unión Fagosomas + Lisosomas = Fagolisosomas o lisosomas secundarios e) Algunos microorganismos: como las micobacterias y Leshmina pueden sobrevivir e incluso replicarse en los Fagosomas. Unión del antígeno original a una CPA Macrófagos se unen a Porción Fc de Ac Proteína cb3 del complemento Otras CPA unión a A Ig de superficie de LB
  • 31.
    2) Procesamiento delas P´s interiorizadas en las vesículas vesículas endosómicas y lisosómicas. a) Las P´s interiorizadas se degradan por acción enzimática en los endosomas y lisosomas para dar lugar a pps que se unen a CPH clase II b) Las P´s degradadas se unen a las hendiduras de CPH clase ll c) Posterior, son recortadas hasta su tamaño final El procesamiento de proteínas se inhibe al inactivar el metabolismo de las CPA ---o ↑ pH de las vesículas ácidas; con cloroquina - Las proteasas más abundantes en los endosomas son las catepsinas,(tiol y aspartil proteasas con amplias especificidades de sustrato), si se inhiben, se bloquea la presentación de antígeno. - Muy ocasionalmente, también entran proteínas citoplásmicas y de membrana.(Proteínas provenientes de células infectadas por virus), entraran en autofagosomas por autofagia - Los péptidos obtenidos de la proteólisis de estas P´s se liberan en el mismo compartimento vesicular portador de la clase II
  • 32.
    3) Biosíntesis ytransporte de las M de CPH clase II a endosomas Las M de CPH se sintetizan en el RE y se transportan a los endosomas con una proteína asociada denominada cadena invariable “ Ii ”, ésta ocupa los sitios de unión peptídica de Ms clase II recién sintetizadas. Cadenas a y b de CPH clase ll se sintetizan tmbn en RE Las cadenas de la clase II (dímeros) son inestables y su ensamblaje requiere “Carabinas (calnexina)” de RE Ii:  Es un trímero, sus tres cadenas se unen por separado a un heterodímero ab del CPH clase ll en RE, esto interfiere en la carga de los pps en los sitios formados por las cadenas a y b Razón por la cual las M de CPH clase ll no se unen para presentar los pps del RE y si a CPH clase l  Favorece el plegamiento de las moléculas de la clase II y las dirige hacia las vesículas endosómicas con los péptidos. - Las vesículas que contienen moléculas de CPH de clase II se originan en el complejo de Golgi y se dirigen a los endosomas tardíos y lisosomas Se han reconocido endosomas en macrófagos y linfocitos; ricos en clase II denominados “Compartimento del CPH de la clase II o MIIC, que contienen: * Enzimas que degradan los antigenos proteínicos * Moléculas de clase II * Ii * Molécula DM(HLA-DM) “Antígeno Leucocitario humano”
  • 33.
    4) Asociación delos pps procesados a las M de CPH clase II en las vesículas. - Dentro del MIIC, se elimina las M de HLA-DM y Ii de las M de CPH clase II por la acción de enzimas proteolíticas, a continuación los pps antigénicos pueden unirse a las Ms CPH clase II. - La Ii bloque el sitio de unión de los péptidos con las cadenas de clase II por lo tanto se tiene que eliminar paragenerar complejos de pps y M CPH clase ll : - La catepsina S degrada la Ii en una cadena de 24 aa denominandose “ Péptido de la cadena invariable asociada a la clase II” (CLIP) Clip se une tmbn a sitios de unión pptidica y por ello se debe eliminar - El HLA-DM actúa como un intercambiador peptídico, facilitando la eliminación del CLIP y uniendo los péptidos. Ésta no se asocia a Ii, no se expresan en la sup celular
  • 34.
    Una vez quese elimina el CLIP, los pps generados pueden unirse a M del CPH clase ll.  HLA-DM agiliza la unión del pp a M CPH clase ll  Debido a sus extremos de fijación a pps del CPH clase ll quedan abiertos Ello permite la unión de P´s enteras plegadas, éstas serán recortadas posteriormente para el reconocimiento por el LT: Los pps presentados por las M CPH clase ll, se generan principalmente por este recorte
  • 36.
    5) Expresión delos complejos péptido-clase II en la superficie de las CPA Las M CPH clase ll se estabilizan por pps unidos y los complejos estables péptido-clase ll se reparten por las superficies de las CPA Y es ahí donde se presentan para ser reconocidos por los LT CD4+ La prolongada semivida de los complejos péptido-CPH cargados, aumenta la probabilidad de que sean presentados en la sup celular. Una vez expresados los complejos son reconocidos por LT CD4+, ya que tienen el correceptor CD4 para unirse a las regiones no polimorfas de M CPH clase ll.
  • 37.
    Sólo una pequeñaparte de los complejos péptido-CPH de la superficie celular tendrán el mismo péptido. Debido a la gran cantidad de pps se presentan de P´s con las que contactan. Ya que tmbn hay P´s propias que se presentan y no son capaces de distinguirse de las extrañas. Forman complejos propio-CPH, sin embargo; no producen autoinmunidad, ya que los LT toleran los Ags propios, los complejos péptido propio-CPH se eliminan Los LT son muy sensibles y necesitan reconocer de manera especifica muy poco complejos para activarse Una cifra tan pequeña como 100 complejos de un péptido determinado con moléculas de CPH de la clase II sobre la superficie de las CPA pueden inducir una respuesta especifica de linfocitos T. (0.1%moleculas )CPH clase II
  • 39.
  • 40.
    Procesamiento de Agscitosólicos para su presentación asociada al CPH clase l 1) Origen de los antígenos citosólicos - Los pps que se encuentran unidos a las M CPH clase I derivan de P´s citosólicas , la mayoría de las cuales se sintetizan dentro de las células nucleadas. Los Ags extraños del citosol son producto de virus, células tumorales (genes mutados u oncogenes), microbios, y antigenos particulados de fagosomas Lysteria Monocytogenes sintetiza proteasa listerolisina que permite crear poros en la membrana de la vesícula del fagosoma y liberarse al citosol.
  • 41.
    2) Degradación Proteolíticade las proteínas citosólicas El mecanismo de procesamiento de Ags para generar pps es la proteólisis por el proteosoma. PROTEOSOMA:  Complejo enzimático proteico cilíndrico consta de dos anillos internos y dos anillos externos, cada uno con 7 subunidades , 3 de las cuales son usadas para la proteólisis.  Contienen subunidades catalíticas (LMP-2 y LMP-7) codificados por los genes de CPH son importantes para generar péptidos que se unan a clase I.
  • 42.
    Los proteosomas degradanP´s Las proteínas a degradar se marcan con un pequeño polipeptido llamado “Ubicuitina” Posterior de la ubicuitinación se despliegan las P´s, se elimina la ubicuitina y se enhebran las P´s a través de los proteosomas Alta afinidad de sustrato, habitualmente no degrada por completo las P´s o aa INF-γ potencia la presentación de Ags INF-γ ---o ↑ de transcripción y síntesis de LMP-2 y LMP-7, en las ©; y reemplazan a dos de las subunidades del proteosoma Ello ---o producción de péptidos de 6-30 aminoácidos y habitualmente con extremos carboxi terminales básicos o hidrófobos.
  • 43.
    Los inhibidores dela enzimas de los proteosoma no bloquean la presentación del péptido, una vez convertidos en péptidos ya no se necesitan ser degradados por los proteosomas. La inhibición de la ubicuitinación o de los proteosomas bloquea la presentación de Ag restringida por CPH clase I. La unión de una secuencia N-terminal provoca mayor ubicuitinación y una presentación más rápidas asociada al CPH de clase I Si se eliminan los genes LMP-2 y LMP-7 hay defectos en la generación de LTC con algunos virus Algunas moléculas del CPH de la clase I se unen a péptidos que se pueden generar mediante enzimas proteolíticas residentes en el RE. P´s de membrana secretadas se degradan habitualmente en RE durante la transducción de estas P´s Esta degradación genera pps que se unen a la clase l sin necesidad de proteólisis en el citosol.
  • 44.
    3) Transporte delos péptidos desde el citosol al RE. Los pps generados en el citosol se transportan mediante un transportador especializado hacia el RE, donde hay moléculas de CPH clase I Los pps antigénicos en CPH clase l se generan en RE y se transportan a citosol TAPs Son Transportador Asociado al Procesamiento del Antígeno (TAP), TAP1 y TAP2 y son inducidos por INF-γ Las proteínas TAP se localizan en el RE interviniendo en el transporte activo dependiente de ATP de los péptidos desde el citosol hacia la luz del RE Transporta péptidos de 3 a 6 aminoácidos y de extremos carboxílicos básicos o hidrófobos La proteína TAP se une de forma no covalente a las moléculas CPH de la clase I mediante una proteína llamada Tapasina 1. Defiencias en TAP provocan defectos en la expresión del CPH de la clase I y no pueden presentar antigenos. 2. Si TAP1 y TAP 2 están mutados hay un defecto en la presentación de antigenos y un aumento en la sensibilidad a infecciones
  • 45.
    FUNCIÓN DEL TAPEN LA PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO ASOCIADA AL CPH DE LA CLASE I.
  • 46.
    4) Ensamblaje delos complejos péptido-CPH clase I en el RE a) Los pps translocados hacia el interior del RE, se fijan a las M CPH clase I que están unidas a TAP. Las cadenas a y b2-microglubulina se sintetizan en el RE b) El plegamiento de las cadenas a nacientes es facilitado por calnexina y calreticulina de RE c) En RE los dímeros clase I permanecen unidos al complejo TAP mediante la Tapasina d) Cuando el péptido entra en el RE a través del TAP, el péptido se fija a los sitios de la molécula clase I. e)El complejo péptido-clase I se libera de la Tapasina y puede salir del RE y transportarse a la superficie celular.
  • 47.
    5) Expresión ensuperficie de los complejos péptido-clase I. Los complejos péptido-CPH clase I es estable y se expresan en la superficie celular. Éstos se producen en el RE y se mueven a través del Golgi y se transportan en vesículas endociticas a la superficie celular Pueden ser reconocidos por los LTC CD8+ debido al correceptor CD8, se unen a regiones no polimórficas de la M CPH clase l Algunos virus han elaborado mecanismos que interfieren en el ensamblaje de la clase I y la carga peptídica.
  • 49.
    SIGNIFICADO FISIOLOGICO DELA PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO ASOVIADO AL CPH. VIGILANCIA DE LOS LINFOCITOS T DE LOS ANTIGENOS EXTRAÑOS. Los linfocitos T analizan todos los péptidos presentados para detectar la existencia de péptidos extraños y responder Ags. Los péptidos propios no estimulan las respuestas de los linfocitos T por que los que responderían fueron eliminados durante la maduración de los linfocitos T en el timo Aun cuando los péptidos derivados de antigenos extraños no fueran abundantes los linfocitos T son muy sensibles Los microorganismos estimulan la expresión de Coestimuladores sobre las CPA estimulando la respuesta y activación de los linfocitos T.
  • 51.
    NATURALEZA DE LARESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T.  La expresión y funciones de las moléculas de CPH determinan la respuesta de los Linfocitos T. La presentación de proteínas endosómicas y citosólicas por las vías de CPH de las clases I y II, determinan que subconjuntos de linfocitos T deberán responder. Los linfocitos T cooperadores y los LTC no pueden distinguir entre microbios extracelulares e intracelulares. Al secretar péptidos derivados de estos tipos de microbios, las moléculas del CPH guíen a a los linfocitos sobre el como responder. Las CPA también son dianas de las funciones efectoras de los linfocitos T. Ej: Macrófagos Los activan para que destruyan a los microorganismos Linfocitos B Estimulan para producir anticuerpos
  • 52.
    INMUNOGENICIDAD DE LOS ANTIGENOSPROTÉICOS  Las moléculas del CPH determinan la inmunogeneidad de los antigenos proteicos de dos maneras: 1. - Epitopos inmunodominantes. Si se inmuniza a un individuo con un antígeno proteínico con múltiples determinantes, la mayoría de los linfocitos T que responden serán específicos frente a una o varias secuencias lineales de aminoácidos del antígeno. 2. - Reactividad inmunitaria controlada por mecanismos génicos. La expresión de alelos concretos del CPH de la clase II en un individuo determina su capacidad para responder a antigenos concreots.
  • 53.
  • 54.
    PRESENTACIÓN DE ANTIGENOS LIPÍDICOSPOR LAS MOLECULAS CD1  El reconocimiento de antigenos lipidicos y glucoliticos esta dada por un numero reducido de linfocitos T denominados T NK.  Presentados por la molécula CPH similar a la de clase I denominada CD1  Los complejos CD1- lípidos son endocitados hacia los endosomas o lisosomas  Los linfocitos T NK que reconoce los antigenos lipídicos pueden participar en la defensa contra los microbios, especialmente las micobacterias (ricas en componentes lipidicos)