El documento describe la generación y maduración de las subpoblaciones de células T. Las células T se generan en el timo donde experimentan procesos de selección positiva y negativa que aseguran que reconozcan antígenos presentados por moléculas MHC propias y sean tolerantes a lo propio. Tras madurar, las células T expresan receptores TCR que las diferencian en subtipos efectores como linfocitos TCD4+, TCD8+ y T gamma delta con funciones distintas como la citotoxicidad o regulación de otras cé
Linfocitos T denominados con la letra T porque la maduración de los linfoblastos se produce en el timo. El timo en los mamíferos está constituido por dos lóbulos, se localiza en el tórax, sobre el corazón y los vasos sanguíneos mayores. Dentro de cada lóbulo se pueden distinguir una corteza con las células linfoides o timocitos inmaduros y una médula interna constituida por células maduras.
En el timo los linfocitos sufren procesos de selección positiva y selección negativa bajo la influencia de las células epiteliales, dendríticas y macrófagos residentes en el timo. Se eliminan los linfocitos T que pudieran ser auto reactivos y se promueve la maduración de linfocitos T capaces de desarrollar una respuesta adecuada.
Los linfocitos T salen de la Médula ósea para madurar en el Timo. A estos linfocitos se les denominan Timocitos . En el Timo se aprenden dos cosas: a) Distinguir fragmentos de antígenos presentados por el MHC y b) respetar los tejidos propios del individuo. Se produce un aprendizaje y se eliminan los linfocitos autorreactivos . - Menos del 5% de los Timocitos sobreviven a dicha selección. Se selecciona el repertorio T y se eliminan los no válidos por apoptosis . - Al Timo llegan Timocitos muy inmaduros que no expresan TCR y son CD4-CD8-. De aquí, acaban expresando el TCR y se vuelven CD4+CD8+. Se siguen produciendo cambios profundos para dar al final la población CD4+ y CD8+. También el TCR va madurando y se dividirá en dos tipos: ó .
Las células epiteliales tímicas, las células dendríticas y los macrófagos colectivamente células estromales son las principales responsables del adiestramiento de los timocitos. Para ello expresan en su superficie moléculas de histocompatibilidad de clase I y de clase II, múltiples moléculas accesorias y además, producen citocinas con las que interaccionan los timocitos. Una de estas moléculas accesorias llamadas TAPA(o CD81), por ejemplo es crucial para el desarrollo de los linfocitos T
Los Timocitos pasan por 2 fases para madurar: Selección positiva (aquellos que reconocen al MHC propio y no de forma muy intensa) y Selección negativa posterior (aquellos autorreactivos). - Con la Selección positiva garantizamos que el reconocimiento posterior del Ag se hará en el contexto del MHC. - La Selección negativa garantiza la autotolerancia al eliminar los Timocitos que reconocen al MHC presentando un péptido propio. Se eliminan los potenciales linfocitos T autorreactivos.
Los precursores de células T no expresan los marcadores de superficies TCR, CD3 ni los correceptores CD4 y CD8. Estas células se denominan doble negativa. El 5% de los timocitos reordenan los genes de cadena gamma y delta y se desarrollan hasta células T CD3+ doble negativo. Un gran número de timocitos doble negativo progresan hacia la vía de desarrollo alfa y beta, se vinculan con el complejo CD3 para formar el Pre-TCR e induce una progresión del desarrollo de CD4+ y CD8+, doble positivo.
Solo los timocitos con un receptor TCR capaz de unirse a las moléculas MHC presente en las células epiteliales son seleccionadas positivamente en la corteza tímica. Los timocitos autorreactivos son seleccionados negativamente en la medula tímica por células dendríticas o macrófagos.
La selección positiva se lleva a cabo en la región cortical, interactúan los timocitos con las células epiteliales corticales. Solo se seleccionan para sobrevivir las células cuyo TCR reconoce las moléculas del CMH propio.(ver fig. anterior) Durante la selección negativa interactúan células dendríticas y macrófagos que llevan las moléculas del CMH clase I y clase II con timocitos que llevan receptores de alta afinidad para antígenos propios mas CMH propias y son eliminadas por apoptosis .De esta manera se logra la tolerancia a antígenos propios.
Ver la siguiente figura de tipos y subtipos de linficitos T.
Cooperadores por que interaccionan con los linfocitos B o con otros linfocitos T y les ayudan a dividirse, a diferenciarse y a sintetizar anticuerpos (a los LB). Para lograr esta función sintetizan moléculas solubles llamadas citocinas .Los linfocitos T citotóxicos interaccionan con la células diana generalmente células infectadas por virus o células tumorales y liberan una proteína denominada perforinas que la lisan.
Los TCD4 son llamados ayudantes ya que secretan sustancias que realizan y controlan casi todas las facetas de la inmunidad. Cooperan con los linfocitos B cuando estos les presentan un antígeno, los TCD4, a su vez, producen una sustancia que estimula la proliferación de células B y la secreción de grandes cantidades de anticuerpos. El problema es que la proteína que los caracteriza es la puerta de entrada del virus del Sida
Si MHC II reconoce el LT, el CD4 se irá consolidando (el ligando de CD4 en la molécula de MHC II en su parte no polimórfica) ya que tb reconoce el MHC II. Si esto ocurre se manda una señal negativa al CD8 para que deje de expresarse. Si la cel T interacciona con MHC I, entonces CD4 no interacciona, pero CD8 interacciona con MHC I y se manda una señal negativa a CD4 para que no se exprese
Los linfocitos T cooperadores se pueden diferenciar en Th1 y Th2.
En la fase de inicio hay fosforilación de tirosinas en los ITAM de las colas del del complejo CTR y crea sitios de acoplamiento para ZAP-70. Zap-70 fosforila moléculas adaptadoras vinculadas con membrana que incorporan varias vías de transducción de señal.
Cuando no existe una señal coestimuladora se presenta una anergia clonal