El documento presenta información sobre el asma grave. En primer lugar, define el asma no controlada, difícil de tratar y grave. Luego, discute la epidemiología, fisiopatología e implicaciones clínicas del asma grave. Finalmente, describe los pasos para evaluar y optimizar el tratamiento del asma grave, incluyendo confirmar el diagnóstico, investigar factores contribuyentes, optimizar la terapia y evaluar la respuesta.
Sesión Académica del CRAIC -
PRESENTA: DRA. ALMA BELEN PARTIDA ORTEGA
RESIDENTE DE ALERGIA E INMUNOLOGÍA CLÍNICA
ASESOR: DR. JOSÉ IGNACIO CANSECO VILLARREAL
PROFESOR DEL CRAIC
En esta sesión se aborda la patología del asma y sus particularidades. Hemos considerado importante su estudio debido a la gran prevalencia de la enfermedad y a la necesidad de un buen control de la misma por parte de los/las profesionales de Atención Primaria. Comentaremos la clínica, diagnóstico y su tratamiento, así como algunos de los nombres comerciales de los inhaladores más utilizados hoy en día.
Presentación sobre asma, definición, etiología, fisiopatología. Se habla sobre los diferentes fenotipos de asma (eosinofílico, neutrifílico, mixtro y paucigranulocítico)
Sesión Académica del CRAIC -
PRESENTA: DRA. ALMA BELEN PARTIDA ORTEGA
RESIDENTE DE ALERGIA E INMUNOLOGÍA CLÍNICA
ASESOR: DR. JOSÉ IGNACIO CANSECO VILLARREAL
PROFESOR DEL CRAIC
En esta sesión se aborda la patología del asma y sus particularidades. Hemos considerado importante su estudio debido a la gran prevalencia de la enfermedad y a la necesidad de un buen control de la misma por parte de los/las profesionales de Atención Primaria. Comentaremos la clínica, diagnóstico y su tratamiento, así como algunos de los nombres comerciales de los inhaladores más utilizados hoy en día.
Presentación sobre asma, definición, etiología, fisiopatología. Se habla sobre los diferentes fenotipos de asma (eosinofílico, neutrifílico, mixtro y paucigranulocítico)
Actualización 2019 del Diagnóstico y manejo del Asma bronquial. Enfocado en Quia GINA 2016 y GUIMA de 2017. Se abordan principales tópicos: Incidencia en México, fisiopatológica, diagnostico y tratamiento
Presentación sobre crisis asmática, también conocida como exacerbación asmática o asma agudo.
Presentamos la definición, etiología, factores desencadenantes, clasificación por progresión y severidad, diagnóstico y algoritmos y tratamiento.
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a Beta lactámicos"ß-lactámicos son los
antimicrobianos más utilizados
Se descubrieron desde 1928
Beneficiando la resolución de
múltiples padecimientos infecciosos, adquiridos en la comunidad o infecciones nosocomiales.
El grupo de ßlactámicos incluyen:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenémicos
Monobactámicos
Inhibidores de ß-Lactamasa
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad a anticonvulsivantes"
Introducción
La epilepsia es uno de los principales problemas neurológicos tanto en países en
desarrollo como desarrollados 50 millones de personas padecen
epilepsia en todo el mundo
El tratamiento óptimo de la epilepsia requiere reconocimiento adecuado del tipo de crisis y el FAE con dosis segura y bien tolerada
FAE: fármaco antiepiléptico
Fenobarbital
Ácido valproico
Carbamazepina
Fenitoína
Los FAE convencionales aún se usan entre todos los grupos de edad, pese a su alta toxicidad y potencial de hipersensibilidad...
Sesión de Aerobiología del CRAIC "Ácaro, perro, gato y cucaracha"
Los ácaros de polvo son quizás
los maestros de la alergenicidad
La reactividad a sus productos
es de las causas más comunes
de alergia afectando ojos, vías
respiratorias superiores e
inferiores, piel y, en ocasiones,
la circulación sistémica.
Producen una variedad inigualable de alérgenos y adyuvantes perfectamente adecuados para inducir tanto reacciones inmunitarias innatas como adaptativas
Producen diversos alérgenos que no solo son inmunogénicos, sino que a menudo tienen actividad
proteolítica y se agregan con ADN bacteriano, endotoxinas, quitina y otros materiales que inducen
respuestas inmunitarias...
Sesión Académica del CRAIC "Reacciones de hipersensibilidad a AINEs"
Antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs)
• Medicamentos que se administran con más
frecuencia
• Efectos antipiréticos,
analgésicos y
antiinflamatorios
Todas las personas están
expuestas a un AINE al
menos una vez
Forma rutinaria
• Sin ninguna alternativa
Brindan alivio sin inducir sedación como los analgésicos narcóticos
Ni causar efecto secundarios
sistémicos importantes como los
esteroides
Manifestaciones alérgicas de errores innatos de la inmunidad
¿Qué es un error innato de la
inmunidad?
• Grupo de enfermedades
causadas por defectos
genéticos que generan
disfunción inmunitaria
Tienen una tendencia inusual a infecciones recurrentes
y/o graves
Sin embargo, las enfermedades alérgicas se reportan con
frecuencia y podrían ser la primera manifestación clínica
No se ha establecido de
forma clara la prevalencia y
características de estos
pacientes.
El resultado es un retraso en el diagnóstico o un
diagnóstico erróneo en algunos casos
La alergia como manifestación inicial de EII se reporta hasta en 8 % de los pacientes (5-25 %)
Esto influye de forma directa en el retraso en el diagnóstico de EII hasta en 7.5 % de los
casos
La inmunodeficiencia común variable es un claro ejemplo, con un retraso en el diagnóstico que
varía desde 6 hasta 10 años
Sesión Académica del CRAIC
"Reacciones adversas cutáneas graves"
Alergia a medicamentos: reacción que se suscita
posterior a la ingesta de algún medicamento en el
que está implicado un mecánismo inmunológico
• Las reacciones adversas a medicamentos se definen
como reacciones inesperadas y dañinas a una dosis
de medicamento convencional.
• Las reacciones adversas a medicamentos se originan
por diferentes mecanismos y provocan diversas
manifestaciones clínicas.
Predecibles Tipo A
• Constituyen 85-90 % de todas
las reacciones adversas a
medicamentos
• Mecanismo: farmacodinamia y
farmacocinética
• Afectan a cualquier individuo
• Dependen de la dosis
• Predecibles por las propiedades
farmacológicas
Impredecibles Tipo B
• 15-20 %
• Independiente de la dosis
• Mecanismo: hipersensibilidad
immune/no inmune
• Activación sistema immune o sus
vías
• 1. Intolerancia
2. Reacciones idiosincrásicas
3. Reacciones inmunológicas
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Pòster presentat per la resident psicòloga clínica Blanca Solà al XXIII Congreso Nacional i IV Internacional de la Sociedad Española de Psicología Clínica - ANPIR, celebrat del 23 al 25 de maig a Cadis sota el títol "Calidad, derechos y comunidad: surcando los mares de la especialidad".
descripción detallada sobre ureteroscopio la historia mas relevannte , el avance tecnológico , el tipo de técnicas , el manejo , tipo de complicaciones Procedimiento durante el cual se usa un ureteroscopio para observar el interior del uréter (tubo que conecta la vejiga con el riñón) y la pelvis renal (parte del riñón donde se acumula la orina y se dirige hacia el uréter). El ureteroscopio es un instrumento delgado en forma de tubo con una luz y una lente para observar. En ocasiones también tiene una herramienta para extraer tejido que se observa al microscopio para determinar si hay signos de enfermedad. Durante el procedimiento, se hace pasar el ureteroscopio a través de la uretra hacia la vejiga, y luego por el uréter hasta la pelvis renal. La uroteroscopia se usa para encontrar cáncer o bultos anormales en el uréter o la pelvis renal, y para tratar cálculos en los riñones o en el uréter.Una ureteroscopia es un procedimiento en el que se usa un ureteroscopio (instrumento delgado en forma de tubo con una luz y una lente para observar) para ver el interior del uréter y la pelvis renal, y verificar si hay áreas anormales. El ureteroscopio se inserta a través de la uretra hacia la vejiga, el uréter y la pelvis renal.Una vez que esté bajo los efectos de la anestesia, el médico introduce un instrumento similar a un telescopio, llamado ureteroscopio, a través de la abertura de las vías urinarias y hacia la vejiga; esto significa que no se realizan cortes quirúrgicos ni incisiones. El médico usa el endoscopio para analizar las vías urinarias, incluidos los riñones, los uréteres y la vejiga, y luego localiza el cálculo renal y lo rompe usando energía láser o retira el cálculo con un dispositivo similar a una cesta.Náuseas y vómitos ocasionales.
Dolor en los riñones, el abdomen, la espalda y a los lados del cuerpo en las primeras 24 a 48 horas. Pain may increase when you urinate. Tome los medicamentos según lo prescriba el médico.
Sangre en la orina. El color puede variar de rosa claro a rojizo y, a veces incluso puede tener un tono marrón, pero usted debería ser capaz de ver a través de ella
. (Los medicamentos que alivian la sensación de ardor durante la orina a veces pueden hacer que su color cambie a naranja o azul). Si el sangrado aumenta considerablemente, llame a su médico de inmediato o acuda al servicio de urgencias para que lo examinen.
Una sensación de saciedad y una constante necesidad de orinar (tenesmo vesical y polaquiuria).
Una sensación de quemazón al orinar o moverse.
Espasmos musculares en la vejiga.Desde la aplicación del primer cistoscopio
en 1876 por Max Nitze hasta la actualidad, los
avances en la tecnología óptica, las mejoras técnicas
y los nuevos diseños de endoscopios han permitido
la visualización completa del árbol urinario. Aunque
se atribuye a Young en 1912 la primera exploración
endoscópica del uréter (2), esta no fue realizada ru-
tinariamente hasta 1977-79 por Goodman (3) y por
Lyon (4). Las técnicas iniciales de Lyon
En el marco de la Sexta Cumbre Ministerial Mundial sobre Seguridad del Paciente celebrada en Santiago de Chile en el mes de abril de 2024 se ha dado a conocer la primera Carta de Derechos de Seguridad de Paciente, a nivel mundial, a iniciativa de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Los objetivos del nuevo documento pasan por los siguientes aspectos clave: afirmar la seguridad del paciente como un derecho fundamental del paciente, para todos, en todas partes; identificar los derechos clave de seguridad del paciente que los trabajadores de salud y los líderes sanitarios deben defender para planificar, diseñar y prestar servicios de salud seguros; promover una cultura de seguridad, equidad, transparencia y rendición de cuentas dentro de los sistemas de salud; empoderar a los pacientes para que participen activamente en su propia atención como socios y para hacer valer su derecho a una atención segura; apoyar el desarrollo e implementación de políticas, procedimientos y mejores prácticas que fortalezcan la seguridad del paciente; y reconocer la seguridad del paciente como un componente integral del derecho a la salud; proporcionar orientación sobre la interacción entre el paciente y el sistema de salud en todo el espectro de servicios de salud, incluidos los cuidados de promoción, protección, prevención, curación, rehabilitación y paliativos; reconocer la importancia de involucrar y empoderar a las familias y los cuidadores en los procesos de atención médica y los sistemas de salud a nivel nacional, subnacional y comunitario.
Y ello porque la seguridad del paciente responde al primer principio fundamental de la atención sanitaria: “No hacer daño” (Primum non nocere). Y esto enlaza con la importancia de la prevención cuaternaria, pues cabe no olvidar que uno de los principales agentes de daño somos los propios profesionales sanitarios, por lo que hay que prevenirse del exceso de diagnóstico, tratamiento y prevención sanitaria.
Compartimos el documento abajo, estos son los 10 derechos fundamentales de seguridad del paciente descritos en la Carta:
1. Atención oportuna, eficaz y adecuada
2. Procesos y prácticas seguras de atención de salud
3. Trabajadores de salud calificados y competentes
4. Productos médicos seguros y su uso seguro y racional
5. Instalaciones de atención médica seguras y protegidas
6. Dignidad, respeto, no discriminación, privacidad y confidencialidad
7. Información, educación y toma de decisiones apoyada
8. Acceder a registros médicos
9. Ser escuchado y resolución justa
10. Compromiso del paciente y la familia
Que así sea. Y el compromiso pase del escrito a la realidad.
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La microbiota produce inflamación y el desequilibrio conocido como disbiosis y la inflamación alteran no solo los procesos fisiopatológicos que producen ojo seco sino también otras enfermdades oculares
1. Profesor asesor: Dra. Rosa Ivett Guzmán Avilán
Ponente: Dra. Grecia Jaqueline Hernández Salcido
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
SESIÓN ACADÉMICA
ASMA GRAVE
08/06/22
3. El asma es una enfermedad heterogénea,
generalmente caracterizada por una inflamación
crónica de las vías respiratorias. Se define por la historia
de síntomas respiratorios como sibilancias, dificultad
para respirar, opresión en el pecho y tos que varían
con el tiempo y la intensidad, junto con una limitación
variable del flujo de aire espiratorio.
Global Iniciative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management, and Prevention, 2021. Available from: www.ginasthma.org
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4. Asma no
controlada
Asma difícil
de tratar
Asma
grave
Paso 1-5
Paso 4-5
Paso 5
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Dra. Hernández
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5. El asma no controlada incluye uno o ambos de los
siguientes criterios:
1. Pobre control de síntomas (síntomas frecuentes o uso de
medicamento de rescate, actividad limitada o
despertares nocturnos por el asma.
2. Exacerbaciones frecuentes (>2/año)que requieran uso de
CEO, o exacerbaciones graves (>1/año) que requieran
hospitalización
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CEO: corticoesteroides orales
Dra. Hernández
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6. DEFINICIONES
El asma difícil de tratar es el asma que
no se controla a pesar de la prescripción
de un tratamiento con CEI-LABA en dosis
media o alta o que requiere una dosis
alta de tratamiento con CEI-LABA para
mantener un buen control de los
síntomas y reducir las exacerbaciones
El asma grave es el asma que no se
controla a pesar de la adherencia a
la terapia con dosis altas optimizadas
de CEI-LABA y el tratamiento de los
factores contribuyentes, o que
empeora cuando se reduce el
tratamiento con dosis altas
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CEI: corticoesteroide inhalado
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7. EPIDEMIOLOGÍA
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8. EPIDEMIOLOGÍA
• El asma afecta cerca de 400 millones de personas en el
mundo
• Enfermedad crónica más frecuente en niños
3-10% de los adultos asmáticos sufren de asma
grave
Incidencia de asma grave pediátrica 2.5%
> Mortalidad y
hospitalizaciones
Menor calidad de vida
> Costos de
atención médica
> Riesgo de mortalidad
> Riesgo de desarrollo
de EPOC en la edad
adulta
> Cantidad de recursos
sanitarios
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Dra. Hernández
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9. FISIOPATOLOGÍA
Inflamación
de las vías
respiratorias
Remodelación
de las vías
respiratorias
Hiperreactividad
de las vías
respiratorias
King, Gregory G., et al. "Pathophysiology of severe asthma: We’ve only just started." Respirology 23.3 (2018): 262-271.
Dra. Hernández
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10. Cambios anatómicos
• Engrosamiento de las paredes
• Más fibroblastos, glándulas mucosas más
grandes, mayor fragilidad epitelial y aumento
de los vasos sanguíneos en la lámina propia
• Hiperplasia e hipertrofia del MLVR
• Aumento de proteínas específicas de la MEC
Estos cambios patológicos dan como resultado:
➢ Función pulmonar basal reducida (en algunos casos)
➢ Estrechamiento grave y excesivo de las vías respiratorias
King, Gregory G., et al. "Pathophysiology of severe asthma: We’ve only just started." Respirology 23.3 (2018): 262-271.
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11. Inflamación de las vías respiratorias en el asma grave
Kaur, R., & Chupp, G.
(2019). Phenotypes and
endotypes of adult
asthma: moving toward
precision
medicine. Journal of
Allergy and Clinical
Immunology, 144(1), 1-12.
• Células epiteliales
• TSLP
• Linfocitos TH2: IL4,
IL5, IL13
• Células linfoides
innatas tipo 2
• Mastocitos
• Protaglandina D2
• Lipoxina A4
• Eosinófilos
• Neutrófilos
(inflamación no T2)
Eosinofilia
Cambio de
isotipo
Broncoconstricción,
secreción de moco y edema.
Apoptosis de
neutrófilos y
eosinófilos
reducida
Dra. Hernández
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12. Evaluación
del asma de
difícil
control/grave
Confirmación del diagnóstico
Evaluación de la adherencia
y uso correcto del dispositivo
Factores
desencadenantes
Comorbilidades
OPTIMIZAR EL TRATAMIENTO
Evaluación de
la respuesta
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Asthma Management, and Prevention, 2021.
Available from: www.ginasthma.org
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13. Investigar y manejar adolescentes y adultos con “asma difícil de tratar”
Diagnóstico
“Asma
difícil de
tratar”
Síntomas y/o
exacerbaciones
a pesar de dosis
medias o altas
de CEI/LABA o
mantenimiento
con CEO
1 Confirmar el diagnóstico (asma/diagnósticos diferenciales)
•Síntomas respiratorios
Historia clínica detallada
•Tratamiento antes probados y la respuesta obtenida
Desencadenantes de los síntomas
Exploración física/antecedentes familiares
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14. 1 Confirmar el diagnóstico
12-50% diagnóstico incorrecto de asma grave
Realizar espirometría
pre y post
broncodilatador
Evidencia objetiva de limitación variable del
flujo de aire espiratorio
<200 ml o <12% de aumento en VEF1 →
Repetir cuando haya síntomas
N Diario de flujo máximo para evaluar la
variabilidad
Al momento en que se reduce el VEF1, confirmar
que se reduce el VEF1/FVC (>0.75-0.8 en adultos
y >0.90 en niños)
Limitación del flujo de aire espiratorio
Adulto: variabilidad media diaria del PEF diurno >10%
Niños: variabilidad media diaria del PEF diurno >13 %
Variabilidad excesiva
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15. Investigar y manejar adolescentes y adultos con “asma difícil de tratar”
Diagnóstico
“Asma
difícil de
tratar”
2 Buscar factores que contribuyan a los síntomas, las
exacerbaciones y la mala calidad de vida)
Técnica de
inhalador
incorrecta
(80%)
Adherencia
subóptima
(75%)
Comorbilidades
Ansiedad y depresión, obesidad, falta de condición física,
RSC, disfunción de cuerdas vocales, apnea obstructiva del
sueño, bronquiectasias, enfermedad cardiaca
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16. Factores de riesgo
modificables y
desencadenantes
Uso excesivo de
SABA
Efectos
secundarios de
los
medicamentos
1 Buscar factores que contribuyan a los síntomas
• >3 dispositivos/año:
mayor riesgo de visitas
a urgencias u
hospitalización
• >10 dispositivos/año:
aumento del riesgo de
muerte
• Tabaquismo
• Exposiciones ambientales
• Exposición a alergenos
• Medicamentos (b-
bloqueadores, AINE)
• Contaminación intra y
extramuros
• Hongos
• Sustancias químicas nocivas
• CEO
• CEI: disfonía o candidiasis
• Interacciones medicamentosas
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CEO: corticoesteroides orales
CEI: corticoesteroides inhalados
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17. Investigar y manejar adolescentes y adultos con “asma difícil de tratar”
Diagnóstico
“Asma
difícil de
tratar”
3 Optimizar el tratamiento
Brindar educación para el autocontrol del asma
Optimizar los medicamentos inhalados de control
Tratar las comorbilidades y factores de riesgo modificables
Considerar terapia complementaria no farmacológica
Considerar medicamentos no biológicos + Dosis medias/altas CEI
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for Asthma Management, and Prevention,
2021. Available from: www.ginasthma.org
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18. Investigar y manejar adolescentes y adultos con “asma difícil de tratar”
Diagnóstico
“Asma
difícil de
tratar”
4 Evaluar respuesta (3-6 meses)
Control de
síntomas
Exacerbaciones
desde la última
visita
Reacciones
adversas de
los
medicamentos
Revisar la
técnica del
inhalador y la
adherencia
Función
pulmonar
Satisfacción
del
paciente
ACT, ACQ
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19. ¿Sigue sin
controlarse
el asma?
Si Diagnóstico
de “Asma
grave”
Considerar
disminuir
tratamiento
1. CEO
2. CEI
¿Hay
descontrol
al disminuir
dosis?
Volver a dosis previa
No
Continuar optimización
del tratamiento
Si
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20. Abordar y tratar los fenotipos de asma grave
5 Fenotipos, factores contribuyentes a los síntomas, calidad de vida y
exacerbaciones
¿Fenotipo
Tipo 2 o
no tipo 2?
- Representan el 60% de
los pacientes con asma
grave
- > gravedad
- > frecuencia de
exacerbaciones
- Función pulmonar
disminuida
- Responden a los CEI
- > Expresión de citocinas
T2, como IL-4, IL-5 e IL-13
- Inflamación
neutrofílica o mínima
(paucigranulocítica)
a) Respuesta
inmunitaria innata
desregulada
b) Activación de la
vía inflamatoria TH17
- Poca respuesta a
CEI
T2
alta
T2
baja
(no
T2)
1. Presentación clínica
2. Presencia o ausencia de
índices de inflamación
subyacente de las vías
respiratorias
Narendra, D., Blixt, J., & Hanania, N. A. (2019, December). Immunological biomarkers in severe asthma. In Seminars in Immunology (Vol. 46, p. 101332). Academic Press.
Dra. Hernández
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21. Fenotipos de
asma
T2 alto
1. Asma alérgica de aparición
temprana
2. Asma eosinofílica de
aparición tardía
3. EREA
T2 bajo
1. Asma neutrofílica asociada
con la exposición al humo
2. Asma de ancianos
3. Asma asociada a obesidad
de inicio tardío
Narendra, D., Blixt, J., & Hanania, N. A. (2019, December). Immunological biomarkers in severe asthma. In Seminars in Immunology (Vol. 46, p. 101332). Academic Press.
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22. Eosinófilos en esputo
> 2%
Sugiere una inflamación eosinofílica subyacente de las
vías respiratorias.
El aumento de los recuentos de eosinófilos en el esputo se
asocia con un riesgo elevado de exacerbaciones
Predice la respuesta a los corticosteroides y las terapias
dirigidas a la IL-5
Eosinófilos en sangre >400
cels/μL
(GINA >150 cels/μL )
Define el fenotipo inflamatorio
• Predice exacerbaciones y mal control del asma
• Se correlaciona con el eosinófilo de esputo
• Predice la respuesta a los productos biológicos dirigidos a
IL5, IgE, IL4-R
• Propiedades farmacodinámicas; los niveles disminuyen
en respuesta a terapias con corticosteroides o anti-Il5
Narendra, D., Blixt, J., & Hanania, N. A. (2019, December). Immunological biomarkers in severe asthma. In Seminars in Immunology (Vol. 46, p. 101332). Academic Press.
Biomarcadores
Dra. Hernández
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23. Fracción exahalada de óxido
nítrico (FeNO)
Bajo <25 ppb (<20 ppb en niños)
Medio 26-49ppb
Alto >50 ppb (<35 ppb en niños)
Un aumento o disminución significativa de FeNO se
define como >20% (si el valor de referencia es >50
ppb) o >10 ppb (si el valor de referencia es <50 ppb).
Los niveles de FeNO se correlacionan con la
inflamación y la eosinofilia pulmonar
•Predice exacerbaciones y mal control del asma
• Predice la respuesta a corticosteroides y biológicos
dirigidas a las vías de IgE e IL-13
Inmunoglobulina E sérica total • Identifica el fenotipo de asma alérgica y pacientes
que pueden ser candidatos a la terapia anti-IgE
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Biomarcadores
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24. Pruebas para infecciones parasitarias
Si se considera terapia biológica Diagnóstico diferencial de eosinofilia
Otras pruebas dirigidas
Anticuerpos anticitoplasma de
neutrófilo (ANCA)
Ecocardiograma Péptido natriurético tipo B
Investigar otras patologías pulmonares
Capacidad de difusión del monóxido de
carbono en el pulmón
Radiografía de tórax Tomografia computarizada de tórax
Pruebas de alergia para alérgenos relevantes
Pruebas cutáneas IgE específica
Análisis de sangre
Perfil de inmunoglobulinas Biometría hemática Proteína C reactiva Precipitnas fúngicas (Aspergillus)
Pruebas
adicionales
Dra. Hernández
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25. Abordar y tratar los fenotipos de asma grave
5 Fenotipos, factores contribuyentes a los síntomas, calidad de vida y
exacerbaciones
Características fenotípicas y
biomarcadores del tipo TH2 alto
• Eosinófilos ≥150 µL en sangre
• FeNO ≥20 ppb
• Eosinófilos ≥2% en esputo
• Asma alérgica con IgE
total/específica elevada
• Terapia a largo plazo con
corticoides orales
Alérgico no
eosinofílico
Alérgico
eosinofílico
Eosinofílico no
alérgico
T2 bajo
Presente
Ausente
<150 mcl >150-300 mcl
Sensibilización alérgica
IgE elevada
Conteo de eosinófilos en sangre
Los anticuerpos monoclonales actualmente aprobados solo se dirigen a las dianas de aquellas reacciones
inflamatorias mediadas por células TH2
Dra. Hernández
CRAIC Mty
26. ¿Hay
evidencia
de
inflamación
tipo 2?
Revisar factores básicos:
Diagnóstico diferencial, técnica de inhalación,
adherencia, comorbilidades
Evitar exposiciones:
Tabaco, alérgenos, irritantes
Investigaciones adicionales:
TAC tórax, broncoscopía, inducción de esputo
Tratamiento complementario no
biológico:
LAMA, dosis baja de azitromicina, dosis bajas
de CEO, termoplastía bronquial
No
Global Iniciative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management, and Prevention, 2021. Available from: www.ginasthma.org
Dra. Hernández
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27. Tratamiento complementario no biológico
Pacientes adultos con asma grave descontrolados con CEI(A) + LABA,
agregar 5 μg de tiotropio puede mejorar la función pulmonar, reducir
la pérdida de control del asma y prolongar el tiempo de presentación
de crisis
Adición de CEO en dosis bajas
(≤7.5 mg/día)
MIA 2021, Comprehensive Asthma Management
Dra. Hernández
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28. ¿Hay
evidencia
de
inflamación
tipo 2?
Si
1. Considerar opciones no biológicas
Diagnóstico diferencial, técnica de inhalación,
adherencia, comorbilidades
Vigilar la adherencia de forma
objetiva
Considerar tratar otras entidades
clínicas tipo T2:
EREA, ABPA, RSCcPN
Considerar incrementar dosis de CEI
3-6 meses y revalorar
Global Iniciative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management, and Prevention, 2021. Available from: www.ginasthma.org
Dra. Hernández
CRAIC Mty
29. ¿Hay
evidencia
de
inflamación
tipo 2?
Si
2. TERAPIA BIOLÓGICA DIRIGIDA TIPO 2
1. Pacientes con exacerbaciones o pobre control
de síntomas a pesar de dosis altas de CEI/LABA
2. Biomarcadores alérgicos o eosinofílicos
3. Necesidad de mantenimiento con CEO
Anti-IgE
Anti-IL5/5R
Anti-IL-4R
Elección del biológico
1. Predictores de respuesta de asma
2. Comorbilidades de tipo 2 (DA, pólipos
nasales)
3. Costo, frecuencia y vía de administración,
preferencia del paciente
4. Eficacia, efectividad y seguridad
Anti-TSLP
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31. Omalizumab
Nombre comercial: Xolair
Indicaciones: asma mod-grave
alérgica, poliposis nasal y UCE
Edad: ≥6 años
Vía de administración: SC
cada 2-4 semanas
Dosis: se basa en peso y niveles
de IgE al inicio
La dosis usual es de 0.016
mg/kg/IgE
Autoadministración
Criterios de elegibilidad:
- Sensibilización a alérgenos
inhalados en pruebas cutáneas o
por IgE específica
• Dos o más exacerbaciones
clínicamente relevantes en el
último año
Prueba inicial
sugerida: al
menos 4 meses
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32. Omalizumab
Efectos en el control de asma grave
• ↓ Exacerbaciones
• ↑ Calidad de vida y control de
síntomas
• ↓ Uso de CEO (acción ahorradora en
un 50%)
• ↑ VEF1
Predictores de buena respuesta
✓ Los niveles iniciales de IgE no
predicen la probabilidad de
respuesta
✓ Eosinófilos >260/mcl **
✓ FeNO >20 ppb **
✓ Asma de inicio en la infancia
✓ Historia clínica concordante con
síntomas provocados por
alérgenos
1 Struß, N., & Hohlfeld, J. M. (2021). Biologics in asthma management–Are we out of breath yet?. Allergologie Select, 5, 96.
Efectos secundarios: reacciones
en sitio de aplicación, anafilaxia
0.2% de los pacientes
Front. Immunol., 30 November 2020 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.603312
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33. Anti-IL-5
Presentación comercial: Nucala
(Mepolizumab)
Indicaciones: asma grave
eosinofílica, síndrome
hipereosinofílico, granulomatosis
eosinofílica con poliangítis,
Poliposis nasal
Edad: ≥12 años 100 mg SC cada 4
semanas
Edad: 6-11 años 40 mg SC cada 4
semanas
EGPA: 300 mg SC cada 4
semanas
Autoadministración
Presentación comercial: Cinqaero
(Reslizumab)
Indicaciones: asma grave
eosinofílica
Edad: ≥18 años **
Dosis: 3 mg/kg por infusión IV por
20-50 min cada 4 semanas
No autorizado en México
1
Struß,
N.,
&
Hohlfeld,
J.
M.
(2021).
Biologics
in
asthma
management–Are
we
out
of
breath
yet?.
Allergologie
Select,
5,
96.
Dra. Hernández
CRAIC Mty
34. Anti-IL-5Ra
Presentación comercial: Fasenra
(Benralizumab)
Indicaciones: asma grave
eosinofílica
Edad: >18 años
Dosis: 30 mg vía SC por 3 dosis,
luego cada 8 semanas
1 Struß, N., & Hohlfeld, J. M. (2021). Biologics in asthma management–Are we out of breath yet?. Allergologie Select, 5, 96.
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35. Criterios de elegibilidad:
• Dos o más exacerbaciones
clínicamente relevantes en el
último año
• Documentación ≥150
eosinófilos/μL en sangre
periférica al momento de la
evaluación o ≥300
eosinófilos/μL en sangre
periférica en los últimos 12
meses
Anti-IL-5/IL-5Ra
Predictores de buena respuesta
✓ Mayor recuento de eosinófilos en
sangre (fuertemente predictivo)
✓ Número de crisis último año
(fuertemente predictivo)
✓ Asma inicia en la edad adulta
✓ Poliposis nasal
✓ CEO de mantenimiento
✓ Función pulmonar disminuida
(FEV1 <65%)
Partida-Gaytán, A., et al. "Mepolizumab for the treatment of severe eosinophilic asthma." Revista Alergia México 67 (2020).
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36. Anti-IL-5/IL-5Ra- Efectos en el control de asma grave
MEPOLIZUMAB
RESLIZUMAB
• ↓ Eosinófilos en sangre y esputo
• ↓ Exacerbaciones
• ↑ Calidad de vida y control de
síntomas
• ↓ Uso de CEO (acción ahorradora
en un 50%)
• ↑ VEF1
• Mejora la limitación del flujo de
aire a nivel de las vías respiratorias
pequeñas
• Efectos terapéuticos beneficiosos
en poliposis nasal grave
• ↓ Eosinófilos en sangre y esputo
• ↓ Exacerbaciones*
• ↑ Calidad de vida y control de
síntomas
• ↑ VEF1 **
• Mejoría a nivel de vía aérea
pequeña
* Eosinófilos en sangre >400
cél/ml
** Sujetos asmáticos con
niveles elevados de eosinófilos
en sangre y poliposis nasal
coexistente
Front. Immunol., 30 November 2020 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.603312
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37. Anti-IL-5/IL-5Ra- Efectos en el control de asma grave
BENRALIZUMAB
• ↓ Eosinófilos en sangre
• ↓ Exacerbaciones
• ↑ Calidad de vida y control de
síntomas
• ↑ VEF1
• Ahorrador de CEO
Eficaz como terapia biológica adyuvante en pacientes alérgicos y no
alérgicos con asma eosinofílica grave
Front. Immunol., 30 November 2020 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.603312
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38. Dupilumab
Nombre comercial: Dupixent
Indicaciones: Asma moderada a grave
con un fenotipo eosinofílico o asma
dependiente de CEO, dermatitis
atópica mod-grave, RSCcPN, Esofagitis
eosinofílica (2022)
Edad: ≥12 años
Dosis: 200 o 300 mg SC cada 2 semanas
para asma grave eosinofílica;
- 300 mg SC cada 2 semanas para
asma dependiente de CEO o si hay DA
mod-grave concomitante
Autoadministración
Criterios de elegibilidad:
- Más de un número específico de
exacerbaciones en el último año
- Biomarcadores de T2 elevados
(eosinófilos en sangre >300/mcl,
FeNO >25 ppb
- Necesidad de mantenimiento con
CEO
1 Struß, N., & Hohlfeld, J. M. (2021). Biologics in asthma management–Are we out of breath yet?. Allergologie Select, 5, 96.
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39. Efectos en el control de asma grave
- Reducción del 50% de las
exacerbaciones graves (ACQ >1.5)
- Mejora de forma significativa la
calidad de vida, control de síntomas y
función pulmonar
- RSCcPN: reduce el tamaño de los
pólipos, mejora los síntomas nasales,
reduce la necesidad de CEO o de
cirugía sinusal
Dupilumab
Predictores de buena respuesta
✓ Eosinofilia en sangre periférica
(fuertemente predictivo)
✓ FeNO alto
Front. Immunol., 30 November 2020 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.603312
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40. Tezepelumab
Nombre comercial: Tezspire
Indicaciones: Asma grave Edad: ≥12 años
Vía de administración: 210 mg SC cada 4
semanas
Aprobado por la FDA en diciembre 2021
Efectos en el control del asma grave
↓ Eosinófilos en sangre
↓ FeNO
↓ Exacerbaciones
↑ VEF1
Front. Immunol., 30 November 2020 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.603312
JAMA March 1, 2022 Volume 327, Number 9
Dra. Hernández
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41. OBJETIVOS DE LAS TERAPIAS BIOLÓGICAS EMERGENTES EN DESARROLLO
CLÍNICO
Front. Immunol., 30 November 2020 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.603312
Dra. Hernández
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45. Sobreposición de los endotipos de asma
CHEN, Meng, et al. Overlap of allergic, eosinophilic and type 2 inflammatory subtypes in moderate‐to‐severe asthma. Clinical & Experimental Allergy, 2021, vol. 51, no 4, p. 546-555.
Dra. Hernández
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46. Sugiere que se debe realizar un ensayo
de 4 meses para evaluar la respuesta
de un paciente a la terapia
¿Cuándo se debe considerar cambiar un biológico?
Aspectos a tomar en
cuenta
• Eventos adversos
• Necesidad o el deseo de un esquema de dosificación
más conveniente
• Preferencias del paciente
• Cambios en la disponibilidad comercial de un
determinado agente
• Consideraciones especiales: embarazo, lactancia e
infecciones oportunistas incidentales.
• Evaluación del éxito clínico
La superposición frecuente de
diferentes endotipos de asma
Oportunidad de una terapia
biológica alternativa
Papaioannou, Andriana I., et al. "Switching between biologics in severe asthma patients. When the first choice is not proven to be the best." Clinical & Experimental Allergy 51.2 (2021): 221-227.
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47. ¿Cuándo se debe considerar cambiar un biológico?
MIA 2021, Comprehensive Asthma Management
Dra. Hernández
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48. ¿Cuándo se debe considerar cambiar un biológico?
•Omalizumab único
biológico que no
muestra mayor
riesgo de anomalías
congénitas
Embarazo y
lactancia
•Mepolizumab y
Benralizumab
Se han reportado
casos de herpes
zoster
Infecciones
oportunistas
•Omalizumab
Parece estar
asociado con un
aumento modesto
en la incidencia de
infección por
geohelmintos
Infección por
geohelmintos
•Dupilumab
Casi exclusivamente
en pacientes con
dermatitis atópica
Conjuntivitis
Papaioannou, Andriana I., et al. "Switching between biologics in severe asthma patients. When the first choice is not proven to be the best." Clinical & Experimental Allergy 51.2 (2021): 221-227.
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49. ¿Cómo debe realizarse el cambio de biológico?
La vida media de eliminación para los biológicos aprobados para el asma grave varía de 15
a 25 días
El período de “espera” propuesto de un fármaco se estima en 5 a 10 veces
su vida media de eliminación
Cambio de biológicos sin un “periodo
de espera”
• No resultó en ninguna eventos
adversos y/o problemas de
tolerabilidad,
CHAPMAN, Kenneth R., et al. The clinical benefit of mepolizumab replacing omalizumab in uncontrolled
severe eosinophilic asthma. Allergy, 2019, vol. 74, no 9, p. 1716-1726.
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50. Papaioannou, Andriana I., et al. "Switching between biologics in severe asthma patients. When the first choice is not proven to be the best." Clinical & Experimental Allergy 51.2 (2021): 221-227.
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51. Papaioannou, Andriana I., et al. "Switching between biologics in severe asthma patients. When the first choice is not proven to be the best." Clinical & Experimental Allergy 51.2 (2021): 221-227.
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52. ¿Combinación de biológicos?
3 casos diferentes de pacientes con
enfermedad refractaria en los que se logró
una mejoría clínica utilizando múltiples
combinaciones de diferentes agentes
biológicos
1. Omalizumab + Mepolizumab
2. Omalizumab + Benralizumab
3. Omalizumab + Dupilumab
✓ Se logró una mejoría clínica junto con un mejor
control de las condiciones comórbidas
✓ No se reportaron eventos adversos
No se puede garantizar que la combinación de
dos agentes no resulte en un mayor riesgo de
eventos adversos
Ortega, G., Tongchinsub, P., & Carr, T. (2019). Combination biologic therapy for severe persistent asthma. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 123(3), 309-311.
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53. ¿Cuándo suspender un biológico?
Omalizumab (2 estudios)
1. 5 años
2. 6 años
Mepolizumab
3 años¿¿??
MIA 2021, Comprehensive Asthma Management
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54. Conclusiones
✓ El abordaje del asma grave implica un proceso complicado de
investigación ya que se tienen que tomar en cuenta todos los factores que
pueden influir en el mal control del asma.
✓ Es necesario corroborar la técnica correcta del uso del inhalador,
adherencia al tratamiento y búsqueda de comorbilidades
✓ El retraso en la atención adecuada de esta patología aumenta la
morbimortalidad de los pacientes asmáticos
✓ La identificación de fenotipos y endotipos del asma facilitan la elección del
tratamiento adecuado
Dra. Hernández
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