Marcha alérgica - endotipos y fenotipos. Prof. Dr. Ortega Martell

1. Marcha alérgica:
Fenotipos y endotipos
en alergia
Dr. José Antonio Ortega Martell

3. International Immunopharmacology 74 (2019) 105718
Fenotipos, endotipos y biomarcadores
Fenotipos
Endotipos
Biomarcadores
Fenotipos
Endotipos
Biomarcadores
Alérgica
Infecciosa
Mixta
No infección
No alergia
Tipo 2 No tipo 2

4. Marcha atópica o Marcha alérgica: AA g DA g Asma g RA
¿Atópica o Alérgica?
¿Concepto epidemiológico o fisiopatológico?

5. J Allergy Clin Immunol 2004;113:832-6.
Marcha Alérgica: definiciones
• Predisposición genética responder
con IgE hacia alergenos ambientales
Atopia
• Respuesta de hipersensibilidad
específica mediada o no por IgE
Alergia

6. Fisiopatología de la Respuesta Alérgica
Atopia Sensibilización Hipersensibilidad Inflamación
Alergia
Ag Ag
Predisposición
genética para
responder con IgE
hacia alergenos
Respuesta
inmunológica
específica con IgE
y/o linfocitos hacia
alergenos
Respuesta
exagerada por
falla en el control
del sistema
inmunológico
Alergia a alimentos,
Anafilaxia,
Dermatitis atópica,
Rinitis alérgica,
Asma alérgica

7. J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99
Concepto epidemiológico g ¿progresión?
BMJ 2002;324:1376–9 Marcha alérgica: DA g AA g Asma g RA

8. J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99
Concepto epidemiológico g ¿progresión?

9. Front. Immunol. August 2020; 11:1907.
Barrera en piel Microbioma Genética Función celular Epigenética
allergic march

10. J Allergy Clin Immunol 2018;141:30-40.
Hipótesis
integradora
• Deficiencia de VitD
• Poca exposición solar
• Exposición dual al Ag
• Alimento g piel dañada
• Higiene – Microbioma
• Poca abundancia
• Poca diversidad

11. J Allergy Clin Immunol 2021;148:689-93
Piel dañada
Sensibilización
Alergia a
alimentos
Vía aérea
inflamada
Sensibilización

12. Clinical & Experimental Allergy, 2014: 45, 21–31
Poligénica
Multifactorial
Manifestaciones
clínicas
Manifestaciones
clínicas

13. J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99
Genética
• Estudios (GWAS)
• Genes:
• “específicos”
• “comunes”
Alergia a alimentos Dermatitis atópica
Rinitis alérgica
Asma

14. Enfermedades
alérgicas
Enfermedades
atópicas primarias
Trastorno
poligénico
multifactorial
Trastorno
monogénico
hereditario
Manifestaciones
clínicas de daño
inflamatorio
IgE elevada
Eosinofilia
Asma Rinitis
Urticaria
Dermatitis
atópica
Alergia a
alimentos

15. Marcha Alérgica: epigenética
• Acetilación / Metilación (DNA, Histonas)
• Cambios en la expresión de genes
• Cambios en la síntesis de proteínas
• Cambios en las funciones celulares

16. Marcha Alérgica: microbioma
Abundancia y diversidad en piel y mucosas
• Lactobacillus, Bifidobacterias
• Staphyloccoccus epidermidis
• Staphylococcus aureus
• Clostridium difficile
• Faecalibacterium praustnitzii
• Bacteroides fragilis
Front. Immunol. August 2020; 11:1907.
Colonización
Tolerancia adecuada
Disbiosis
Inflamación g alergia
Dieta g Butirato
Tolerancia adecuada

17. J Allergy Clin Immunol 2019;143:46-55
Diferentes formas
de progresar Marcha
alérgica

18. Factores sistémicos
Rinitis
Asma
Dermatitis
J Allergy Clin Immunol 2019;143:46-55

19. Factores
tisulares
específicos
Piel
Vía aérea
inferior
Vía aérea
superior
J
Allergy
Clin
Immunol
2019;143:46-55

20. Endotipos para marcha alérgica
• Mayor riesgo de progresión
• Alergia (real) a alimentos
J Allergy Clin Immunol 2019;143:46-55
Inicio
temprano
Poli-
sensibilización
Persistente
Padres
alérgicos
Gravedad
Mutación
FLG

21. Curr Derm Rep (2015) 4:221–227
Marcha alérgica
• Progresión clásica
• Solo 3% de los niños
• > 90% diferentes
patrones de marcha

22. Diferentes marchas alérgicas:
• Dermatitis atópica g alergia alimentos g rinitis alérgica g asma
J Allergy Clin Immunol Pract 2020;8:860-75
Cacahuate

23. Diferentes marchas alérgicas:
• Alergia alimentos g dermatitis atópica g asma g rinitis alérgica
J Allergy Clin Immunol Pract 2020;8:860-75
Leche

24. Diferentes marchas alérgicas:
• Dermatitis atópica / alergia alimentos g rinitis alérgica / asma
J Allergy Clin Immunol Pract 2020;8:860-75
Huevo

25. Pediatr Allergy Immunol 2019; 30:2.
Dermatitis atópica Rinitis alérgica
Asma alérgica
Alergia a alimentos
No mediada por IgE Mediada por IgE
Esofagitis eosinofílica

26. Asma
M
e
d
i
a
d
o
x
I
g
E
N
o
m
e
d
i
a
d
o
x
I
g
E
DC2
Th2
B
IgE
Cel
Ceb
Bas
Eos
ILC2
ILC3
Neu
Th1
ILC1
Mf
DC1
A
n
a
f
i
l
a
x
i
a
R
i
n
i
t
i
s
Dermatitis
atópica Esofagitis
eosinofílica
Enterocolitis
(FPIES)
P
r
o
c
t
o
c
o
l
i
t
i
s
(
F
P
I
A
P
)
Anafilaxia
Enterocolitis
(FPIES)
Asma
Urticaria

27. ¿Cómo definimos la respuesta alérgica?
Linfocitos
TCR / BCR
Células
innatas
Th2
B Cel Plasm
IgE Th1
Mf
Th17
Neu
ILC2 ILC1 ILC3
Mediada por IgE No mediada por IgE
“Respuesta inmunológica adaptativa a través de linfocitos con receptores específicos hacia el
alergeno y que es amplificada por células innatas que responden a diferentes estímulos.”

28. Marcha
alérgica
Falla en la
barrera
epitelial
Polimorfismo
genético
Disbiosis del
microbioma
Cambios
epigenéticos
Disfunción
celular
Factores
tisulares
Factores
sistémicos
Dermatitis atópica
Alergia a alimentos
Esofagitis eosinofílica
Rinitis alérgica
Asma alérgica
S. multialérgico grave

29. Marcha
Alérgica
Dieta
Medio
ambiente
Medicamentos
Inmunoterapia
Biológicos
• Leche materna
• Fórmula eH
• Pre-Probióticos
• LEAP
• EAT
• Vit D
• Evitar tabaquismo
• Evitar alergenos
• Evitar tóxicos
• Ketotifeno
• Cetirizina
• Esteroides
• SCIT
• SLIT
• OIT
• ILIT
• Omalizumab
• Dupilumab
• Tezepelumab
Front. Immunol. Feb 2021;12:628453
Intervenciones para desacelerar o evitar la marcha alérgica

30. Prevención de
enfermedades
alérgicas
M
antener
barreras
Lactancia
materna
Microbiota
diversa
Evitar
irritantes
tóxicos
Vida
natural
Buena
nutrición

31. drortegamartell@prodigy.net.mx
Marcha alérgica:
Fenotipos y endotipos
en alergia
Dr. José Antonio Ortega Martell