Sesión Académica del CRAIC "Alergia a pescados y mariscos"

Alergia a pescados
y mariscos
PROFESOR ASESOR: DRA. NATALHIE ACUÑA ORTEGA
PONENTE: JOSÉ CARLOS RODRÍGUEZ ROMÁN
RESIDENTE DE SEGUNDO AÑO DE ALERGIA E INMUNOLOGÍA CLÍNICA
23/08/2023

Introducción
Alimentos del
mar
Papel importante
en la nutrición y
la salud humana
Creciente
comercio
internacional de
especies y
productos del
mar
Reacciones
adversas graves
en personas
susceptibles
Reacciones adversas a
alimentos del mar
Inmunológicas
Mediadas por IgE
No mediadas por
IgE
No inmunológicas
Intoxicaciones Intolerancias
Davis, C. M., Gupta, R. S., Aktas, O. N., Diaz, V., Kamath, S. D., & Lopata, A. L. (2020). Clinical management of seafood allergy. The Journal of Allergy and Clinical Immunology in Practice, 8(1), 37–44. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.10.019
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Davis, C. M., Gupta, R. S., Aktas, O. N., Diaz, V., Kamath, S. D., & Lopata, A. L. (2020). Clinical management of seafood allergy. The Journal of Allergy and Clinical Immunology in Practice, 8(1), 37–44. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.10.019
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Alergia a
PESCADOS
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Generalidades
Peces
•Animales vertebrados
•Acuáticos
•Regulan su temperatura de
acuerdo al ambiente
•Respiran por medio de
branquias
“Pescado”
•Término gastronómico
•Peces comestibles
•Principales fuentes alergénicas
Aumento
constante
consumo
de pescado
Antioxidantes, ácidos
grasos omega-3,
oligoelementos y
vitaminas liposolubles
•Prevención del desarrollo futuro
enfermedades atópicas
Rodríguez-González M, Costa-Domínguez MC, González-Bobadilla NY, Rodríguez-Romero A, Jiménez-Martínez MC, Pozo-Beltrán CF. Guía Mexicana de Alergia Molecular. Alergia Asma Inmunol Pediatr. 2022; 31 (s1): s1-s172
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Pescado consumido
en todo el mundo
Amplia gama de
especies
clases evolutivas
distantes
Alérgenos bien
conocidos de
diferentes especies
Homología 50 -75 %
de identidades de
secuencia
Reactividad
cruzada
Especies de
consumo
Peces óseos
(Osteichthyes)
Variedad más amplia
de especies
consumidas
Peces
cartilaginosos
(Chondrichthyes)
Esqueletos
compuestos de
cartílago
Subclases
Holocephali
(tiburón fantasma)
Elasmobranchii
(rayas, tiburones y
pez sierra)
Kalic T, Radauer C, Lopata AL, Breiteneder H and Hafner C (2021) Fish Allergy Around the World—Precise Diagnosis to Facilitate Patient Management. Front. Allergy 2:732178. doi: 10.3389/falgy.2021.732178
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Peces
óseos
Grupo más grande
de todos los
vertebrados
Endoesqueleto de
huesos craneales
estables
Agua dulce y
salada
45 órdenes y >435
familias
Dos subclases:
Peces con aletas
radiadas
(Actinopterygii)
Subclase más
grande e incluye
todos los peces
óseos comestibles
Peces con aletas
lobuladas
(Sarcopterygii)
Mayoría están
extintas
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Epidemiología
Pescado junto con huevo,
leche y mariscos
Reino animal en el grupo de
los "ocho grandes" de
alérgenos alimentarios
Fuente potente de alérgenos
alimentarios
Regulación de la Unión
Europea sobre el etiquetado
de alimentos
Prevalencia
Población mundial con
alergia a pescado
0.1-0.4 %
Países con alto consumo
de pescado
Mayor prevalencia de alergia
al pescado en comparación
con las regiones donde el
consumo de pescado es
menos común
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Continente
americano
Prevalencia
más alta
Estados Unidos (EE. UU.)
Estudio autoinformado
>38,000 niños de 0 a 18 años
Prevalencia de alergia al pescado
0.3 % (0 a 2 años) a 0.6 % (>11
años)
Cohorte por grupos
étnicos de pacientes
alérgicos a los alimentos
confirmados por sIgE o
SPT
Pescado fue el
alérgeno
culpable
3.4 % Blancos
16.16 % Hispanos
34.39 % Afroamericanos
Demuestra la
abrumadora influencia
étnica sobre la geografía
simple al determinar la
sensibilidad alimentaria
Buyuktiryaki, B.; Masini, M.; Mori, F.; Barni, S.; Liccioli, G.; Sarti, L.; Lodi, L.; Giovannini, M.; du Toit, G.; Lopata, A.L.; et al. IgE-Mediated Fish Allergy in Children. Medicina 2021, 57, 76. https://doi.org/10.3390/ medicina57010076
SPT: pruebas por punción cutánea
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Medina-Hernández A, Huerta-Hernández RE, Góngora-Meléndez MA, Domínguez-Silva MG y col. Perfil clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval. Revista Alergia México 2015;62:28-40.
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Cideco. (2021). Encuesta Nacional de Consumo de Pescados y Mariscos en México 2020, 1ra ed. Ensenada, B.C.: Centro de Investigación y Desarrollo Costero
México
2,763 especies
>300 son
consumidas en la
dieta
Consumo promedio
12-13 kg de pescados
y mariscos por
persona/año
Por debajo de otro tipo de
proteínas (res, pollo y
puerco)
Productos más
consumidos por los
hogares mexicanos
Atún, camarón y
mojarra/tilapia
Cadenas de
comercialización
Atún, cazón, curvina, dorado,
huachinango/pargo, lenguado, mero,
lisa, mojarra, robalo, sardina y sierra
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Pruebas cutáneas a alimentos CRAIC 2022
15 14
9
13
27
29 28
40
30
15
12
29
24
13
8
21
13 13
10
22
19 18
11
21
15
8
23 24
11
13
29
33
14
9 8
12 12 12
5
13 14
9
18
16
20
11
5
16
35
9
15
13 12
10
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Número de
pacientes
sensibilizados
Base de datos 2022 del Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica del Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González, UANL
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Fuentes de alérgenos
Mayor
actividad
alergénica
Cocido, frito, en escabeche
o incluso crudo
• Procesamiento no parece afectar
la potencia alergénica del
pescado
• Pero si el contenido de
alérgenos (varía en diferentes
especies)
Carne
de
pescado Se consumen en su
forma cruda
Vitelogenina
• Proteína y sus
metabolitos
representan casi el
contenido total de
proteínas en las huevas
Huevos,
huevas,
caviar
Dramburg, S., Hilger, C., Santos, A. F., de las Vecillas, L., Aalberse, R. C., Acevedo, N., Aglas, L., Altmann, F., Arruda, K. L., Asero, R., Ballmer-Weber, B., Barber, D., Beyer, K., Biedermann, T., Bilo, M. B., Blank, S., Bosshard, P. P., Breiteneder, H., Brough, H. A., … Hoffmann-
Sommergruber, K. (2023). EAACI molecular allergology user’s guide 2.0. Pediatric Allergy and Immunology: Official Publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, 34(S28). https://doi.org/10.1111/pai.13854
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Sangre de pescado:
Industria alimentaria
• Aditivos o coadyuvantes de procesamiento
• Fuente relevante de alérgenos en el entorno del procesamiento de pescado
• Asma ocupacional relacionada con erosión de alérgenos derivados de la sangre
durante el procesamiento del pescado
Albúmina sérica
• Alérgeno potencial
Gelatina de pescado, cola de pescado y productos similares
Colágeno hidrolizado
•Piel y espinas de pescado
Productos alimenticios (bebidas, dulces),
farmacéuticos (cápsulas de gel y
recubrimientos) o biológicos (vacunas,
inmunoterapia sublingual)
Contaminación por residuos de
carne de pescado
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Alérgenos del pescado
Primeros alérgenos de
pescado descubiertos
• Gad m 1 y Gad c 1 (Alérgeno M)
• β-parvalbúminas del bacalao
del Atlántico y del Báltico
Alérgenos homólogos
• Se identificaron como principales
alérgenos en múltiples especies
de peces
OMS/IUIS
• 40 alérgenos de pescado
• 16 familia parvalbúminas
Allergen Online
(www.allergenonline.org,
versión 21)
• 83 alérgenos de pescado
• 40 familia de las parvalbúminas
Otros alérgenos:
• Enolasas (n=5), aldolasas (n=4),
tropomiosina (n=3), vitelogenina
de huevas de salmón (n=1) y
otros (n=11)
IUIS: Unión Internacional de las Sociedades
Inmunológicas
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Superfamilia de
proteínas de unión al
calcio
Proteína intracelular
ácida de bajo peso
molecular (10-12 kDa)
Regulación de
homeostasis del calcio
en fibras musculares de
contracción rápida
Presentes en todos los
vertebrados
Tres sublinajes evolutivos
• α-parvalbúminas
• β-parvalbúminas (>95
% AA pescado)
•Oncomodulinas
Estabilidad frente a
efectos fisicoquímicos
del procesamiento de
alimentos
•(frío-calor) y digestión
Alérgeno principal en
alergia al pescado
Único comercialmente
disponible
Parvalbúmina
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Durante la
preparación y
cocción del pescado
Pueden
aerosolizarse e
inhalarse
• Síntomas
respiratorios
Niveles de
parvalbúmina varían
en diferentes tejidos
y especies de peces
Mayor concentración en
pescados de carne blanca
que oscura
•Músculo de carpa y arenque
•100 veces más parvalbúmina
que caballa y atún
Mayor concentración
- Porción ventral y
cefálica
Todos los principales
alérgenos de los
peces óseos
β-parvalbúminas
α-parvalbúminas
Raya y tiburón
Reactividad cruzada menor
con los homólogos beta
Baja unión a IgE
Alérgenos menores en
carne de pollo, ranas y
cocodrilos
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A pesar de la gran
similitud estructural
de la β-parvalbúmina
entre las diferentes
especies de peces
• 59 % de las personas alérgicas
• Síntomas con el consumo de diferentes pescados
• 41 % toleran una o más especies
• Diferencia en la cantidad de β-parvalbúmina en
ellas
Cantidad de
β-parvalbúmina
• Disminuye debido al
procesamiento del
pescado mediante
cocción, salmuera y/o
ahumado
Debido a estas
variaciones
• Personas con
sensibilización
clínicamente relevante
pueden comer pescado
procesado
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Ruethers, T., Molecular Immunology (2018), https://doi.org/10.1016/j.molimm.2018.04.008
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Enolasa
Enzima glucolítica que
se encuentra en todos
los organismos
Cataliza la
deshidratación
reversible de
2-fosfoglicerato a
fosfoenolpiruvato
Tres isoformas
específicas de tejido:
α, β y γ
• Forman dímeros
(homodímeros y
heterodímeros)
• Isoforma predominante en
el músculo: homodímero
ββ
β-enolasas de pescado
• Identidades de secuencia >
80 % con su homólogo
humano
• Bacalao (Gad m 2), salmón
(Sal s 2)
• Carne de pollo (Gal d 9)
• Identidades de secuencia
entre enolasas de peces
óseos >90 %
• Termolábiles
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Aldolasa A
Enzima esencial en la glucólisis y la
gluconeogénesis
Termolábiles
Dos clases
• Clase I: bacterias, arqueas, plantas superiores y
animales
• Formas: A (músculo y cerebro), B y C
• Clase II: procariotas y hongos
Alérgenos menores
•Bacalao (Gad m 3), salmón (Sal s 3) y atún (Thu
a 3) y Carne de pollo (Gal d 10)
Tropomiosina
Invertebrados
•Alérgenos alimentarios
principales en crustáceos y
moluscos
Alérgenos respiratorios
menores
•ácaros y cucarachas
Vertebrados
•Baja alergenicidad
•Altas identidades de
secuencia con sus homólogos
humanos
Ore m 4 (Tilapia)
•Primera tropomiosina de
pescado alergénica descrita
•Bacalao, atún blanco, pez
espada, rape, peces planos y
merluza
Dr. Rodríguez
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Colágeno
tipo I
Proteína
estructural en la
matriz extracelular
Alta reactividad
cruzada de IgE entre
la gelatina de
diferentes especies
de pescado
Anafilaxia grave
en casos con
gelatina de
pescado en dulces
Creatina
cinasa
Tejido muscular y
cerebral de
vertebrados
Alérgeno
menor:
bagre (Pan h 7)
y
salmón (Sal s 7)
Triosafosfato
isomerasa
Alérgeno
menor:
bagre (Pan h 8)
y salmón
(Sal s 8)
Piruvato
cinasa
Pan h 9
alérgeno
menor del
bagre
Vitelogenina
Onc k 5
salmón chum
• Alérgicos a
huevas de
salmón chum
• Reactividad
cruzada con
homólogos de
huevas de
pescado de
otras especies
Dr. Rodríguez
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Procesamiento de alimentos y su impacto en la alergenicidad del
pescado
Cambios inducidos por
el proceso en la
inmunogenicidad de la
proteína de pescado
Dependen más del
proceso que de la
especie
Técnicas de procesamiento de
alimentos
Alterar el reconocimiento de
alérgenos por parte de IgE
Fragmentación de
epítopos lineales de
IgE
Destrucción de
epítopos
conformacionales
Generación de
neoepítopos
Ahumado
 unión de
parvalbúmina IgE
Procesamiento
químico
 unión de
parvalbúmina IgE
Alta presión
hidrostática
Atenúa unión de
IgE e IgG
Horneado y vapor
Mayor
alergenicidad
Zhang Y, Bi Y, Wang Q, Cheng KW, Chen F. Application of high pressure processing to improve digestibility, reduce allergenicity, and avoid protein oxidation in cod (Gadus morhua). Food Chem. 2019 Nov 15;298:125087. doi: 10.1016/j.foodchem.2019.125087. Epub 2019 Jun 26. PMID:
31272052.
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Parásito del pescado
Anisakis simplex
Parásito del filo
Nematoda
Inducen sensibilización
por IgE
•Componente alergénico
relevante
•Merluza europea, jurel del
Atlántico, bacaladilla o anchoas
Humanos se convierten
en huéspedes
incidentales
Comer pescado crudo o
poco cocido que contiene
larvas vivas
larvas penetrar la mucosa
gastrointestinal y
provocar anisakiasis
•Síntomas gastrointestinales y
fiebre
Reexposición
•Reacciones alérgicas y/o
gastrointestinales típicas
(anisakiasis
gastroalérgica)
Congelar a -20°C al
menos durante 7 días
previo a su consumo
•Puede ocurrir sensibilización al
material de larvas muertas
Dr. Rodríguez
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Alérgenos
Ani s 1
•Alérgeno mayor
•Familia de inhibidores de
proteasa
Ani s 3
• Tropomiosina
• Reactividad cruzada fuentes
alergénicas inhaladas (ácaros de
polvo, cucaracha) o ingeridas
(mariscos)
Alergenicidad
Manifestaciones
clínicas
• Respuesta alérgica
mediada por IgE
Urticaria
• Manifestación más común
Reactividad
cruzada
Alergeno inhalado:
• Der p 10 (ácaros de
polvo)
• Per a 7 (cucaracha)
Alergeno ingerido:
• Pen m 1 (camarón)
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Reacciones adversas no inmunomediadas
Envenenamiento por escombroide
Ingestión de
pescado mal
conservado
(pescado de
carne roja
como el atún)
Crecimiento
excesivo de
bacterias
• Histidina se
convierte en
histamina
Manifestaciones
clínicas
•Simulan
reacciones
alérgicas
•Inicio rápido
(30 min)
•Urticaria,
síndrome alergia
oral, náuseas y
vómitos, dolor
abdominal
No
antecedentes
de alergia al
pescado
•Sensación de
hormigueo oral y
sabor metálico al
consumirlo
•Otros
miembros de
la familia
afectados
• Peces consumen algas
productoras de toxinas
• Ingestión de pescado
contaminado
• Manifestaciones clínicas variadas
y dependen de la toxina:
• Ciguatera (ciguatoxina)
• Peces tropicales (meros, anguilas,
caballas)
• Urticaria, náuseas, vómitos, visión
borrosa, parestesia, ataxia,
convulsiones y cardiovasculares
Envenenamiento
por algas tóxicas:
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Contaminación
bacteriana/viral
Consumo de pescado criado o
capturado en aguas contaminadas
Manifestaciones gastrointestinales
• Varias horas después de la ingestión
• Acompañadas de fiebre
Intolerancia
Aminas vasoactivas en el pescado
(histamina y tiramina)
Preparaciones en conserva o en
escabeche y autolisados de pescado
Suele presentarse con cefalea
Dr. Rodríguez
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Reacciones adversas inmunomediadas
Reacciones adversas mediadas por IgE:
• Forma más común de reacción adversa a los pescados
• Desarrollo de sensibilización, respuesta Tipo Th2 y producción de sIgE contra alérgenos de pescado
• Presentación clínica clásica
Reacciones adversas no mediadas por IgE:
• Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias (FPIES) y proctocolitis alérgica inducida por
proteínas alimentarias (FPIAP)
Dr. Rodríguez
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Clínica
Puede manifestarse
-Después de la ingestión
-Contacto con la piel o mucosas
-Inhalación
Ruta más común de sensibilización
• Vía digestiva
• Antígenos de pescado tardan sólo
10 minutos en absorberse
después de la ingestión
Incluso un deterioro parcial del
efecto desnaturalizante del ácido
gástrico (antiácidos)
• Digestión parcial y mayor
ingesta de péptidos
antigénicos
 en el nivel de pH gástrico de 2 a 3
•  de 10 a 30 veces
alergenicidad del bacalao
Signos y síntomas mediados por IgE
después de la ingestión oral
• Inicio rápido
(tasa de absorción)
Dr. Rodríguez
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Manifestaciones
clínicas son
increíblemente
variadas
Síndrome de alergia
oral
Urticaria/angioedema
(70 %)
Anafilaxia
•Anafilaxia inducida por
el ejercicio
Afectación
gastrointestinal
Náuseas,
vómitos y
diarrea
Broncoespasmo y
asma tras ingestión o
inhalación de
alérgenos de pescado
Trabajadores y
manipuladores de
la industria
pesquera
Contacto directo de la
piel con proteína de
pescado
-Urticaria de contacto y
eccema
-Anafilaxia
Trabajadores de la industria
procesadora de mariscos,
pescadores y cocineros
profesionales
Mutaciones gen de la
filagrina
• Riesgo 4 veces
mayor de desarrollar alergia
al pescado
Dr. Rodríguez
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Reactividad cruzada
Reactividad
cruzada clínica
entre peces
Familias
taxonómicamente
distintas
• Posibilidad de
reactividad cruzada
• 50 %
Reactividad IgE
a la
parvalbúmina
• Principal
alérgeno del
pescado
• Manifestaciones
clínicas en 90 %
de los pacientes
Otros
vertebrados:
• Pescado-Rana
(β-parvalbúmina)
• Síndrome
pescado-Pollo
(parvalbúmina, enolasa y
aldolasas)
• Pescado-cocodrilo
(60 %, parvalbúmina
alérgeno principal)
Es común eliminar
todas las especies de
pescado debido a la
reactividad cruzada
en pacientes con
alergia al pescado en
años anteriores
Confirmar tolerancia a
alternativas seguras
mediante pruebas de
provocación
alimentaria
Dr. Rodríguez
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Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Los pacientes alérgicos al pescado se pueden subdividir en los
siguientes grupos clínicos:
Pacientes altamente
sensibilizados que
reaccionan a todos los
peces (β-parvalbúmina,
enolasa, Aldolasa)
Pacientes
oligosensibilizados que
reaccionan a varios peces
específicos
(enolasa y Aldolasa,
sin β-parvalbúmina)
Pacientes con “reacciones
selectivas” sólo a especies
individuales de peces
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Diagnóstico
Confirmación del
diagnóstico de alergia
al pescado mediada
por IgE
Esencial para evitar
“supra” e “infra”
diagnósticos
Práctica clínica
Historia clínica
•Episodio alérgico, tiempo y duración de la reacción
•Tipo y cantidad de especies específicas de peces
•Preparación o procesamiento del pescado
•Características de los síntomas
•Historia previa de una reacción similar
Sensibilización por medio de
pruebas in vivo (SPT) o in vitro
(sIgE)
Retos orales con
alimentos (OFC)
Gold standard para
el diagnóstico de
alergias
alimentarias
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Pruebas cutáneas
Definir
sensibilización
alérgica mediada
por IgE
Rápido,
simple,
rentable y
seguro
Riesgo de desarrollar
reacciones alérgicas
generalizadas
0.12 %
Riesgo mayor
en jóvenes,
eccema activo,
historia de
anafilaxia
PC (+)
Correlaciona con
positividad a
β-parvalbúmina
Resultado
confiable
No así cuando
se trata del
resto de los
alérgenos del
pescado
Prick by prick
Carne de
pescado
crudo y
cocido
Diferentes
cortes de
la fuente y
especies
No en
reacción
alérgica
grave
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

IgE sérica específica
Nivel de
anticuerpos IgEs
Correlación con
reactividad clínica
para predecir la
alergia al pescado
IgE >20 kU/L
extracto de bacalao
(Immunocap, Thermo
Fisher)
VPP 95 %
Cuestionable si los
niveles pueden
extrapolarse a otras
especies de peces
IgE específica
para bacalao
>5 kU/L
Pronóstico
desfavorable para
superar la alergia
Reacciones
anafilácticas a
sardina y anchoa
IgEs tan bajos como
1 kU/L
Dr. Rodríguez
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Diagnóstico por componentes
Diagnóstico por componentes
Incluir alérgenos
menores de
pescado
Enolasas,
aldolasas y
colágeno
Valor agregado
para el diagnóstico
de alergia al
pescado
Proporciona más
información y
mejora pruebas de
diagnóstico
No elimina la
necesidad de OFC
en muchos
pacientes
OFC: reto oral con alimento
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

BAT (prueba de activación de basófilos)
Herramienta novedosa
Biomarcador para predecir
reactividad clínica, gravedad de la
reacción y reducir necesidad de OFC
No hay puntos de corte para
pescado
Se limita a series de casos
Aunque hay resultados
prometedores con respecto a su
valor en la reactividad clínica y la
gravedad de las reacciones alérgicas
Fines de investigación y aún no se
implementa en la práctica diaria
Dificultades técnicas y alto costo
OFC: reto oral con alimento
Dr. Rodríguez
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Reto oral
Práctica clínica
Se prefieren los
desafíos alimentarios
abiertos
•Antecedentes claros
•Sesgo de resultados
DBPCFC
• Gold standard
Pescado
sospechoso se
administra en
dosis
gradualmente
crecientes hasta
alcanzar una
porción
adecuada para la
edad
Suspender el desafío
ante las primeras
manifestaciones clínicas
de una reacción alérgica
Prevenir
reacciones más
graves
Determinar dosis
umbral
desencadenante
5 mg dosis inicial
propuesta para
peces
Dosis menor en
antecedente de
reacciones graves
3 mcg de proteína
alimentaria como la
primera dosis
Dijkema, D., Emons, J. A. M., Van de Ven, A. A. J. M., & Oude Elberink, J. N. G. (2022). Fish allergy: Fishing for novel diagnostic and therapeutic options. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 62(1), 64–71. https://doi.org/10.1007/s12016-020-08806-5
DBPCFC: reto oral doble ciego con placebo controlado
Dr. Rodríguez
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Reacción alérgica después del consumo
de pescado
IgEs
parvalbúmina
(+)
Posible reactividad
cruzada con múltiples
especies de peces,
Considerar provocación oral
con lenguado, caballa, pez
espada y/o atún
IgEs parvalbúmina
(+), IgEs o PC (+)
salmón, bacalao y
atún
Monosensibilización
potencial para el epítopo de
parvalbúmina del salmón o
pescados similares al salmón
IgE parvalbúmina (-),
IgEs o PC (+) para
más de una especie
de pescado (bacalao,
salmón o atún)
Posible
sensibilización/alergia
primaria (basada en
enolasa/aldolasa) para una o
más especies de peces
específicas
Alergia crustáceos y
mariscos (+),
Tropomiosina IgE (+),
Parvalbúmina IgE (-),
IgEs o PC 1≤ especies
de peces (+)
Considere la posible
reactividad cruzada con
tropomiosina de crustáceos y
mariscos, o cosensibilización
para diferentes epítopos de
tropomiosina
IgE parvalbúmina
(-), IgEs o PC de 1≤
especies de peces
específicas (-)
Sin sensibilización
demostrable. Considere una
provocación alimentaria y, si es
negativa; considerar otras causas
(envenenamiento por
escombroide, Anisakis) o pruebas
adicionales para otros alérgenos)
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Grupo clínico de alergia a pescado Desafío alimentario oral con:
Pacientes altamente sensibilizados que
reaccionan a todos los peces (β-parvalbúmina,
enolasa, Aldolasa)
Lo más probable: atún
Otros: caballa, pez espada o platija
Pacientes monosensibilizados con una reacción
alérgica selectiva para una especie de pez
individual basada en un epítopo específico de
β-parvalbúmina
- Si solo es alérgico al epítopo β-parvalbúmina
específico del salmón: cualquier especie de pez
que no sea de la familia Salmonidae
- Si es alérgico a otro epítopo específico de β-
parvalbúmina (pangasius, bagre y rape):
cualquier especie de pez que no sea la familia
de peces culpable
Pacientes oligosensibilizados que responden a
una serie de pescados específicos basados en
enolasa y Aldolasa, sin IgE para β-parvalbúmina
Especies de peces suficientemente calentadas
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Tratamiento
Evitación de
alimentos y
medicación de
rescate
Único enfoque
accesible y
clínicamente
probado para
la alergia al
pescado
20 %
ingestas
accidentales
tras el
diagnóstico
Plantea muchos problemas y no es fácil de
mantener
A menudo es
insuficiente
evitar solo el
pez agresor
original
Grado de
eliminación
individualizado
Alimentos no
son única
fuente de
proteínas
alergénicas de
pescado
Implicaciones
sociales y
psicológicas
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Inmunoterapia
1930
•1er ensayo documentado de
inmunoterapia con peces
•“Inoculación Rush" de Freeman
Patriarca et al.
•Desensibilización oral con bacalao hervido
•Varias reacciones alérgicas durante la ITO
•No alcanzaron dosis tolerada comparable
a una porción típica de pescado
D’Amelio en 2017 y Martore-
Calatayud en 2019
•Enfoques similares utilizando merluza en
poblaciones pediátricas, resultados
prometedores
ITO de pescados y mariscos se
realiza con poca frecuencia,
numerosas barreras:
• Sabor y olores
• Aversión inherente
• Productos perecederos
• Desensibilización cruzada de
especies poco clara
Considerar ITO
• Paciente que está muy motivado
• Proveedores de ITO
experimentados
• Producto de pescado liofilizado
puede ser una opción razonable
para la desensibilización
ITO: inmunoterapia oral
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Alergia a
crustáceos y moluscos
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Introducción
“Marisco”
•Término gastronómico
•Animales invertebrados comestibles
•Crustáceos
•Moluscos
•Otros animales marinos
•Principales alimentos “alergénicos” para el
ser humano
¿Pescado?
• Denominan comúnmente mariscos
• Distintos en términos evolutivos
• Contienen diferentes patrones
moleculares de alérgenos
alimentarios
Todas las especies de
mariscos
• Animales invertebrados
• Peces
• Vertebrados inferiores
Animales acuáticos de otros
filos
• No se han investigado
exhaustivamente con respecto a la
alergia debido al consumo
limitado
Gelis, S., Rueda, M., Valero, A., Fernández, E. A., Moran, M., & Fernández-Caldas, E. (2020). Shellfish allergy: Unmet needs in diagnosis and treatment. Journal of investigational allergology & clinical immunology: official organ of the International Association of Asthmology (INTERASMA) and
Sociedad Latinoamericana de Alergia e Inmunologia, 30(6), 409–420. https://doi.org/10.18176/jiaci.0565
Dr. Rodríguez
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Crustáceos comestibles
Subfilo Crustacea
Orden Decápoda
Camarones
(langostinos) Cangrejos Langostas
Más cerca de
insectos y
arácnidos,
pero no de
los moluscos
Principal factor
de
sensibilización
cruzada
(crustáceos,
ácaros del polvo
doméstico e
insectos)
Moluscos
Filo Mollusca
Segundo filo
más grande
>100 especies
comestibles
Subfilos:
Gasterópodos
(abulón,
caracol, lapas)
Bivalvia
(almejas,
mejillones,
ostiones,
ostras, navaja,
vieira, callo de
hacha)
Cephalopoda
(calamar,
pulpo)
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Epidemiología
Prevalencia
población general
0.1-10.3 %
Problema de salud
pública mundial
Tasas de prevalencia dependen: método diagnóstico,
áreas geográficas y hábitos de consumo
2.5 % de la
población
mundial
Reacción adversa a
los productos del
mar
Camarones (1.3
%) y otros
mariscos (0.7 %)
Desencadenaron la
mayoría de las
reacciones de
hipersensibilidad
entre todos los
tipos de alimentos
encuestados en
escolares
mexicanos
Alergia a los
mariscos
Camarones
• Tasas más altas
de anafilaxia
inducida por
alimentos
• 42 % de los
adultos
• 12 %-20 %
niños alérgicos
que reportan
anafilaxia
Wai, C. Y. Y., Leung, N. Y. H., Chu, K. H., Leung, P. S. C., Leung, A. S. Y., Wong, G. W. K., & Leung, T. F. (2020). Overcoming shellfish allergy: How far have we come? International Journal of Molecular Sciences, 21(6), 2234. https://doi.org/10.3390/ijms21062234
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Alta tasa de producción y consumo en comparación
con otras especies de mariscos de importancia
comercial
80 % de todas las incidencias alérgicas a los mariscos
camarones o langostinos
Aunque se consumen cientos de especies diferentes
de mariscos en todo el mundo
Dr. Rodríguez
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Alérgenos de los mariscos
Durante muchos años
• Tropomiosina
• Alérgeno más importante de los mariscos
• Últimos 15 años
• Varios estudios han demostrado la complejidad y la variabilidad de
la composición alergénica de este grupo de alimentos
Hoy en día, existe evidencia clara de que varias proteínas
están involucradas en la alergenicidad y la reactividad
cruzada de los mariscos
Gelis, S., Rueda, M., Valero, A., Fernández, E. A., Moran, M., & Fernández-Caldas, E. (2020). Shellfish allergy: Unmet needs in diagnosis and treatment. Journal of investigational allergology & clinical immunology: official organ of the International Association of Asthmology
(INTERASMA) and Sociedad Latinoamericana de Alergia e Inmunologia, 30(6), 409–420. https://doi.org/10.18176/jiaci.0565
54 alérgenos de 20 especies de
crustáceos y 8 de moluscos
•Base de datos IUIS/OMS
Número mayor de especies y
alérgenos descritos
Dr. Rodríguez
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Alérgenos principales
Familias de proteínas alergénicas
Mayoría en el
músculo
Conforma gran
parte de su
estructura
corporal
Representa
porción
comestible
Ingredientes de
aditivos y
saborizantes
Principal vía
de
administración
Gastrointestinal
Vías de sensibilización
Gastrointestinal Respiratoria Cutánea
Dr. Rodríguez
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Tropomiosina
Proteína
termoestable
y resistente a
la digestión
Panalérgeno
Contracción
muscular de
invertebrados
Numerosas
especies de
invertebrados
• Crustáceos,
moluscos,
cucarachas,
nematodos y
ácaros del polvo
• Vertebrados (no
alergénica)
72 %-98 %
pacientes
sensibilizados
al camarón
Identidad de
secuencia
90-100 %
• camarón,
langostino,
langosta y
cangrejo
• Sensibilizador principal para alergia a
mariscos en climas húmedos y
tropicales
Tropomiosinas
inhaladas de ácaro del
polvo
Dr. Rodríguez
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Arginina cinasa
Segundo alérgeno de mariscos identificado
• Camarón, cangrejo, pulpo, cucaracha, y ácaros
del polvo
Más inestable y menos resistente que
la tropomiosina
Termolábil y volátil
• Responsables de síntomas respiratorios inducidos por
inhalación de vapor
Implicado en reactividad cruzada entre
mariscos e insectos comestibles
Cadena ligera de
miosina
Tercer alérgeno de mariscos descrito
• Camarones, langosta, cangrejo y cucaracha
Altamente resistente
Alérgeno menor
Frecuencia de sensibilización 19-55%
Dr. Rodríguez
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Otros alérgenos
Troponina C
Triosa fosfato
isomerasa
Hemocianina
•Reactividad cruzada con
ácaros, cucarachas y
otros invertebrados
como caracoles
Fructosa
bifosfato
Aldolasa
Proteína de
unión a
ácidos grasos
α-actinina y
β-actinina
Ubiquitina,
paramiosina y
cadena pesada
de iosina
Proteína de unión al calcio sarcoplásmico
Altamente
resistente y
estable
Alta homología de
secuencia con
crustáceos
Baja homología
con moluscos
Alérgeno menor
Independiente de
la sensibilización
a tropomiosina
Frecuente
sensibilización en
niños 85%
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Patrones de sensibilización inicial
Alergia mediada
por IgE
Forma más común
de reacciones
adversas a mariscos
Sensibilización inicial a
los mariscos
Exposición oral
inicial
• Exposición ocupacional
• Vía aérea o cutánea
Cucarachas y ácaros
del polvo doméstico
• Sensibilización primaria
en múltiples casos
Anafilaxia inducida por
el ejercicio dependiente
de los alimentos
mediada por IgE (FDEIA)
Mariscos 2º
desencadenante
más común
No mediada por
IgE
Enterocolitis
inducida por
proteínas
alimentarias (FPIES)
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Ingestión Inhalación Contacto
Grupo de edad afectado Niños/adolescentes/adultos
• Adolescentes
• Trabajadores de procesamiento
de mariscos
• Trabajadores de restaurantes
Niños/adolescentes/adultos
• Trabajadores de procesamiento
de mariscos
• Trabajadores de restaurantes
Alérgenos comunes
TM (Pen m 1), AK (Pen m 2), MLC
(Pen m 3), SCP (Pen m 4), TnC (Pen
m 6), TIM (Pen m 8), HC (Pen m 7),
FABP (Pen m 13)
Tropomiosina
Arginina cinasa
No identificado
Abundancia de
alérgenos
Alto en carne fresca y cocida y
productos relacionados
Moderado a alto contenido de
alérgenos en aerosol de Pen m1 y
Pen m2 cerca de las estaciones de
cocción
No identificados
Estabilidad térmica Muy alta Alta Alta
Prevalencia
2 % adultos
0.9 % niños
4-36% en trabajadores de
procesamiento de mariscos
65 % entre camaroneros (origen
irritante o alérgico)
Desencadenantes
Carne fresca o cocida, alimentos
procesados que contienen mariscos
Biomateria de mariscos en el aire y
vapores de cocción
Aerosoles húmedos, salpicaduras
en manos y cara
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Clínica
• Minutos-2 horas después de la ingestión
• Síntomas típicos de respuesta mediada por IgE
• Cutáneos (95.7 %)
• Respiratorios (29.9 %)
• Gastrointestinales (16.3 %)
• Síntomas cardiovasculares (3.3 %)
• Anafilaxia (11.9 %)
Mediada por IgE
• FPIES: vómitos profusos, 1-3 horas después de la ingestión
• Diarrea, palidez, flacidez (en bebés), hipotermia e hipotensión
No mediada
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Reactividad cruzada
Basado en varias
series de casos
45 % personas con
alergia a crustáceos
Son alérgicas a
moluscos
70-80 % personas
con alergia a los
moluscos
Han experimentado
reacciones alérgicas
a los crustáceos
Participación de la
tropomiosina
Reactividad cruzada se
atribuye al epítopo que el
paciente reconoce
8 epítopos de tropomiosina
(1, 2, 3a, 3b, 4, 5a, 5b y 5c)
Grupo 1: 5a
Crustáceos,
moluscos, insectos y
ácaros
Grupo 2: 2, 3 y 4
Artrópodos, pero no
en moluscos
Grupo 3: 1, 5b y 5c
Específico de
crustáceos
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Diagnóstico
Reto oral doble ciego con
placebo controlado (DBPCFC)
Gold standard
Protocolo de 3 pasos con
intervalos de 15 minutos entre
dosis
Comenzando con 500 mg de
camarones y alcanzando una dosis
acumulada de 15.5 g
No existe dosis inicial
estandarizada para la OFC (reto
oral con alimento)
EAACI
Dosis inicial de 5 mg de
camarones
Aumentando cada 15-30 minutos
hasta alcanzar la dosis diaria
recomendada para la edad del
paciente
Estas pruebas no están exentas de
riesgo y muchas pueden inducir
reacciones anafilácticas graves
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Tratamiento
Alto grado de probable
reactividad cruzada clínicamente
relevante
Evitar
todos los
productos
que
contengan
mariscos
Independiente
del grado de
procesamiento
Planes de
acción de
anafilaxia y
autoinyectores
de adrenalina
Evitar inhalación
de vapores de
cocción de
proteínas y tocar
o manipular
mariscos
Inmunoterapia específica a alérgenos
No
disponible
Ninguno de los
grupos activos que
estudian la alergia a
los mariscos ha
realizado estudios
con inmunoterapia
oral
Reactividad cruzada
de las
tropomiosinas en
los artrópodos
Dificultan el
diagnóstico preciso
y el diseño de la
inmunoterapia
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Nuevas estrategias
inmunoterapéuticas
para superar la alergia
a los mariscos
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Historia natural
La historia
natural de la
alergia a los
mariscos
mediada por
IgE no está bien
descrita
Lograr
tolerancia una
vez que es
alérgico no es
común
Inicio en la
edad adulta
parece más
frecuente que
con otros
alimentos
FPIES por
mariscos en
adultos
•Retraso
significativo en el
diagnóstico y
curso prolongado
Niños parecen
menos
propensos a
alcanzar la
tolerancia a los
mariscos
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

Conclusiones personales
Las reacciones adversas a alimentos
del mar pueden causar reacciones
clínicas graves que van desde
etiologías inmunotóxicas,
inmunomediadas hasta infecciosas
El manejo clínico requiere un
historial detallado junto con
pruebas diagnósticas cuidadosas
Después del diagnóstico, el
tratamiento actual de la alergia a los
mariscos es la evitación estricta
Evitar restricciones innecesarias en
la dieta por medio de diagnósticos
integrales y completos
Continuar la educación sobre el uso
de epinefrina autoinyectable, y
asesoría sobre la contaminación
cruzada es un componente
importante para el manejo de la
alergia a pescados y mariscos
Se necesitan más investigaciones en
el futuro para mejorar los métodos
de diagnóstico y las mejores
prácticas en el manejo clínico de la
alergia al pescado y los mariscos
Se debe tener en cuenta el impacto
de la exposición ambiental, ya que
las altas tasas de exposición y
sensibilización a cucarachas y ácaro
del polvo domestico podrían
aumentar la reactividad de IgE
específica al alérgeno de mariscos
Dr. Rodríguez
CRAIC Mty

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