1) La bedaquilina es un nuevo fármaco indicado para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente. 2) Los estudios clínicos mostraron que la bedaquilina acelera la conversión de cultivos y mejora las tasas de curación cuando se combina con al menos 3 fármacos activos. 3) Los efectos adversos más comunes son gastrointestinales y la bedaquilina puede prolongar el intervalo QTc, por lo que requiere monitorización.
Las ideas claves de estas pinceladas son:
Vacuna Sputnik: eficacia del 91% incluyendo pacientes mayores (hasta 87 an os) a los 21 dí as tras la primera dosis de la vacuna.
Vacuna Janssen: eficacia en la prevencio n de la aparicio n de COVID-19 moderada-grave en torno al 66% con una dosis u nica.
Vacuna AstraZeneca: la eficacia de una dosis es 70% a tres meses, y la administracio n de dos dosis separadas tres meses puede llegar hasta el 81%.
Resumen de noticias pediátricas de actualidad. Este número incluye:
- Vacunación en tiempo de covid-19
- La FDA refuerza la advertencias de uso de montelukast
- Suplementación prenatal de vitamina D para la prevención de asma temprana en niños: extensión a 6 años del estudio VDAART.
Es causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis (M tuberculosis). La tuberculosis pulmonar (TB) es contagiosa. Esto quiere decir que la bacteria puede propagarse fácilmente de una persona infectada a otra no infectada.
Las ideas claves de estas pinceladas son:
Vacuna Sputnik: eficacia del 91% incluyendo pacientes mayores (hasta 87 an os) a los 21 dí as tras la primera dosis de la vacuna.
Vacuna Janssen: eficacia en la prevencio n de la aparicio n de COVID-19 moderada-grave en torno al 66% con una dosis u nica.
Vacuna AstraZeneca: la eficacia de una dosis es 70% a tres meses, y la administracio n de dos dosis separadas tres meses puede llegar hasta el 81%.
Resumen de noticias pediátricas de actualidad. Este número incluye:
- Vacunación en tiempo de covid-19
- La FDA refuerza la advertencias de uso de montelukast
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Es causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis (M tuberculosis). La tuberculosis pulmonar (TB) es contagiosa. Esto quiere decir que la bacteria puede propagarse fácilmente de una persona infectada a otra no infectada.
Es causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis (M tuberculosis). La tuberculosis pulmonar (TB) es contagiosa. Esto quiere decir que la bacteria puede propagarse fácilmente de una persona infectada a otra no infectada.
Es causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis (M tuberculosis). La tuberculosis pulmonar (TB) es contagiosa. Esto quiere decir que la bacteria puede propagarse fácilmente de una persona infectada a otra no infectada.
Biológicos en dermatitis atópica - Dr. César Galván CalleCesar Galvan Calle
Es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel con un alta impacto en la calidad de vida.
Su fisiopatología es altamente compleja.
Tiene fenotipos heterogéneos; edades de inicio, sensibilidad a alérgenos, espectro de severidad, autoreactividad y comorbilidades variables.
Es causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis (M tuberculosis). La tuberculosis pulmonar (TB) es contagiosa. Esto quiere decir que la bacteria puede propagarse fácilmente de una persona infectada a otra no infectada.
Es causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis (M tuberculosis). La tuberculosis pulmonar (TB) es contagiosa. Esto quiere decir que la bacteria puede propagarse fácilmente de una persona infectada a otra no infectada.
Biológicos en dermatitis atópica - Dr. César Galván CalleCesar Galvan Calle
Es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel con un alta impacto en la calidad de vida.
Su fisiopatología es altamente compleja.
Tiene fenotipos heterogéneos; edades de inicio, sensibilidad a alérgenos, espectro de severidad, autoreactividad y comorbilidades variables.
Eval grade eca 132w, tb res rif, tto oms 10 vs 20m, =79pc, =qtgaloagustinsanchez
Eval GRADE Estudio STREAM: Beneficios y daños de un régimen corto (10 meses) de tratamiento frente al actual régimen largo (20 meses) en pacientes con tuberculosis resistente a rifampicina.
Tuberculosis y vih sinergismo y manejo - es factor de riesgo para drogoresis...Samuel Pecho Silva
Se revisan diferentes y guías y recomendaciones sobre el manejo de la tuberculosis en pacientes con VIH, no encontrándose alguna que indique que el tratamiento debe ser diario por 9 meses como se lleva a cabo en Perú
Es causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis (M tuberculosis). La tuberculosis pulmonar (TB) es contagiosa. Esto quiere decir que la bacteria puede propagarse fácilmente de una persona infectada a otra no infectada.
En el marco de la Sexta Cumbre Ministerial Mundial sobre Seguridad del Paciente celebrada en Santiago de Chile en el mes de abril de 2024 se ha dado a conocer la primera Carta de Derechos de Seguridad de Paciente, a nivel mundial, a iniciativa de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Los objetivos del nuevo documento pasan por los siguientes aspectos clave: afirmar la seguridad del paciente como un derecho fundamental del paciente, para todos, en todas partes; identificar los derechos clave de seguridad del paciente que los trabajadores de salud y los líderes sanitarios deben defender para planificar, diseñar y prestar servicios de salud seguros; promover una cultura de seguridad, equidad, transparencia y rendición de cuentas dentro de los sistemas de salud; empoderar a los pacientes para que participen activamente en su propia atención como socios y para hacer valer su derecho a una atención segura; apoyar el desarrollo e implementación de políticas, procedimientos y mejores prácticas que fortalezcan la seguridad del paciente; y reconocer la seguridad del paciente como un componente integral del derecho a la salud; proporcionar orientación sobre la interacción entre el paciente y el sistema de salud en todo el espectro de servicios de salud, incluidos los cuidados de promoción, protección, prevención, curación, rehabilitación y paliativos; reconocer la importancia de involucrar y empoderar a las familias y los cuidadores en los procesos de atención médica y los sistemas de salud a nivel nacional, subnacional y comunitario.
Y ello porque la seguridad del paciente responde al primer principio fundamental de la atención sanitaria: “No hacer daño” (Primum non nocere). Y esto enlaza con la importancia de la prevención cuaternaria, pues cabe no olvidar que uno de los principales agentes de daño somos los propios profesionales sanitarios, por lo que hay que prevenirse del exceso de diagnóstico, tratamiento y prevención sanitaria.
Compartimos el documento abajo, estos son los 10 derechos fundamentales de seguridad del paciente descritos en la Carta:
1. Atención oportuna, eficaz y adecuada
2. Procesos y prácticas seguras de atención de salud
3. Trabajadores de salud calificados y competentes
4. Productos médicos seguros y su uso seguro y racional
5. Instalaciones de atención médica seguras y protegidas
6. Dignidad, respeto, no discriminación, privacidad y confidencialidad
7. Información, educación y toma de decisiones apoyada
8. Acceder a registros médicos
9. Ser escuchado y resolución justa
10. Compromiso del paciente y la familia
Que así sea. Y el compromiso pase del escrito a la realidad.
TdR Monitor Nacional SISCOSSR VIH ColombiaTe Cuidamos
APOYAR A ENTERRITORIO CON LAS ACTIVIDADES DE GESTIÓN DE LA ADOPCIÓN DEL SISCO SSR EN TODO EL TERRITORIO NACIONAL, ASÍ COMO DE LAS METODOLOGÍAS DE ANÁLISIS DE DATOS DEFINIDAS EN EL PROYECTO “AMPLIACIÓN DE LA RESPUESTA NACIONAL PARA LA PREVENCIÓN Y ATENCIÓN INTEGRAL EN VIH”, PARA EL LOGRO DE LOS INDICADORES DEL ACUERDO DE SUBVENCIÓN SUSCRITO CON EL FONDO MUNDIAL.
REALIZAR EL ACOMPAÑAMIENTO TECNICO A LA MODERNIZACIÓN DEL SISCOSSR, ENTREGA DEL SISTEMA AL MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL PARA SU ADOPCIÓN NACIONAL Y ADMINISTRACIÓN DEL APLICATIVO, EN EL MARCO DEL ACUERDO DE SUBVENCIÓN NO. COL-H-ENTERRITORIO 3042 SUSCRITO CON EL FONDO MUNDIAL.
Pòster presentat per la resident psicòloga clínica Blanca Solà al XXIII Congreso Nacional i IV Internacional de la Sociedad Española de Psicología Clínica - ANPIR, celebrat del 23 al 25 de maig a Cadis sota el títol "Calidad, derechos y comunidad: surcando los mares de la especialidad".
REALIZAR EL ACOMPAÑAMIENTO TECNICO A LA MODERNIZACIÓN DEL SISCOSSR, ENTREGA DEL SISTEMA AL MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL PARA SU ADOPCIÓN NACIONAL Y ADMINISTRACIÓN DEL APLICATIVO, EN EL MARCO DEL ACUERDO DE SUBVENCIÓN NO. COL-H-ENTERRITORIO 3042 SUSCRITO CON EL FONDO MUNDIAL.
(2024-30-05) Consejos para sobrevivir a una guardia de traumatología (ptt).pptx
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1. INFORME DE POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO PT-BEDAQUILINA
Informe de Posicionamiento Terapéutico de bedaquilina (Sirturo®)
La tuberculosis sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en el
mundo, y su manejo adquiere una dimensión más compleja con el incremento de las
resistencias a los medicamentos antituberculosos usados habitualmente. Actualmente el
manejo de estas formas resistentes implica la utilización de medicamentos de segunda línea
(fluoroquinolonas y fármacos inyectables como algunos aminoglucósidos), así como, en
ocasiones, la cirugía resectiva (1-6).
Tanto el diagnóstico de resistencia como el manejo terapéutico de la tuberculosis varían en
función de los medios sanitarios disponibles en cada área. Aunque la incidencia en Europa
tiene una tendencia decreciente, se mantiene estable en población coinfectada por el virus de
inmunodeficiencia humana (VIH) y muestra una tendencia ascendente en personas de edad
avanzada y en inmunodeprimidos por otras causas (no VIH). En España en el año 2012 se
notificaron 6.019 casos de tuberculosis, lo que corresponde a una tasa de incidencia de 13,04
casos por 100.000 habitantes, de los cuales 3866 presentaron cultivos positivos, estimándose
que de las 871 cepas analizadas en el Centro Nacional de Microbiología, el 4,25 % fueron
MDR-TB (tuberculosis resistente al menos a rifampicina e isoniazida.
El tratamiento estándar de la tuberculosis incluye dos fases, una primera fase intensiva
o de inducción de 2 meses de duración en la que se emplea una combinación de
isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol, seguida de una fase de consolidación
o de continuación en la que se mantienen isoniazida y rifampicina durante, al menos de 4
meses más. La tasa de curación (éxito terapéutico) registrada en el año 2011 en España en
pacientes con tuberculosis pulmonar (TB) es del 73 %, atribuyéndose el fracaso de la terapia a
la presencia de resistencias a los fármacos antituberculosos, la mala adherencia terapéutica y a
peores resultados en pacientes infectados por VIH debido a peor adherencia, interacciones
medicamentosas y deterioro inmunológico. En función de la resistencia a los medicamentos
antituberculosos podemos clasificar las cepas resistentes en 3 grupos: †
• MDR-TB: tuberculosis resistente al menos a rifampicina e isoniazida.
• Pre-XDR-TB: MDR-TB, más resistencia a uno de los dos grandes grupos de medicamentos
de segunda línea (fluoroquinolonas e inyectables de segunda línea), pero no a los dos.
• XDR-TB: MDR-TB, más resistencia a los dos grandes grupos de medicamentos de segunda
línea, las fluoroquinolonas y los inyectables de segunda línea).
† Fecha de adopción de la fase I del informe por el GCPT: 10 de febrero de 2015 (ver nota al
final)
2. El tratamiento de la tuberculosis multirresistente debería ser individualizado, debiendo
guiarse por los resultados del test de susceptibilidad a fármacos de cada cepa, así como por el
historial de fármacos antituberculosos utilizados por el paciente en el pasado. En estos casos
existen diferentes regímenes de mayor duración que incluyen fluoroquinolonas, medicamentos
inyectables (aminoglucósidos o capreomicina) y otros antibióticos orales o agentes
quimioterápicos de segunda línea (cicloserina, ácido para- aminosalicílico, terizodona, linezolid,
etcétera).
BEDAQUILINA (SIRTURO ® ) Sirturo ®
está indicado en adultos como parte de un tratamiento combinado de la tuberculosis pulmonar
multirresistente (MDR-TB) cuando un régimen de tratamiento efectivo no puede instaurarse por
motivos de resistencia y tolerabilidad (8). Farmacología Bedaquilina es la primera diarilquinolina
que inhibe específicamente a la ATP (adenosina 5’-trifosfato) sintasa micobacteriana, una
enzima esencial para la generación de energía en Mycobacterium tuberculosis. La inhibición de
la ATP sintasa produce efectos bactericidas para los bacilos tuberculosos tanto en estado de
replicación activa como latentes. Se administra vía oral, con una dosificación en la fase
intensiva del tratamiento de 400 mg al día durante 2 semanas, y posteriormente se reduce a
200 mg, 3 veces por semana hasta completar 24 semanas de tratamiento.
La bedaquilina se debe utilizar Como en cualquier régimen alternativo a los fármacos de
primera línea, se recomienda administrar bedaquilina mediante un tratamiento observado
directamente (TOD).
La bedaquilina no se debe utilizar en pacientes con enfermedad hepática severa (Child-Pugh
C) y se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal severa que
requieren diálisis. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas asociado a un aumento de
la exposición sistémica, no se recomienda la administración conjunta prolongada de
bedaquilina y de inhibidores moderados o potentes de la CYP3A4 durante más de 12 semanas.
Eficacia El desarrollo clínico de bedaquilina ha incluido 4 estudios fase II, el C-202 de búsqueda
de dosis, el C-208 con sus dos subestudios (etapa 1 y 2).
Estudio C208: es un estudio fase II, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego en el
que se evalúa la eficacia antituberculosa y la seguridad de bedaquilina en pacientes con
diagnóstico de TB y cultivo de esputo positivo para Mycobacterium tuberculosis multirresistente.
Se excluyeron pacientes cuya enfermedad se había tratado previamente con fármacos de
segunda línea o que presentaban resistencia a 3 de las 5 clases de medicamentos indicados
para MDR-TBC. También fueron excluidos del estudiopacientes coinfectados por VIH con
CD4<300, tuberculosis complicada o que presentaran manifestaciones extrapulmonares o
neurológicas graves. Asimismo, se excluyeron pacientes que presentaban los siguientes
criterios electrocardiográficos: arritmias, prolongación marcada del intervalo QT/QTc (ej.
QTcF>450 ms), historia de factores de riesgo torsadogénico o el uso concomitante de
medicaciones que pudieran prolongar el intervalo QT/QTc. Los principales datos demográficos
fueron los siguientes, El 63,1 % eran varones, con una mediana de edad de 34 años, el 35 %
eran de raza negra y el 15 % VIH positivos.
Se observó cavitación unilateral en parénquima pulmonar en un 58 % de los pacientes, y
bilateral en un 16 %. En los pacientes con cepas cuyo antibiograma se amplió para estudiar
tanto fármacos de primera como de segunda línea el 76 % (84/111) estaban infectados
fundamentalmente por una cepa MDR-TB y el 22 % (24/111), por una cepa pre-XDR-TB. 3 /111
3. estaban infectados por una cepa XDR-TB (estos 3 pacientes se excluyeron del análisis por
mITT). Los pacientes se trataron en una primera fase intensiva durante 2 semanas con una
dosis de bedaquilina de 400 mg/día y en una segunda fase de mantenimiento de 6 semanas
(estadio 1) o 22 semanas (estadio 2) con 200 mg tres veces en semana, asociada a un régimen
de base de 5 medicamentos que preferiblemente debía incluir kanamicina, ofloxacino,
etionamidal, pirazinamida y cicloserina/terizidona, en línea con las recomendaciones de la
OMS, similar en todos los pacientes desde el inicio del estudio hasta completar 18-24 meses.
Sin embargo, este régimen podía modificarse por razones de intolerancia o por aparición de
resistencias. El régimen finalmente utilizado fue el recomendado en la mayoría de los casos,
sin diferencias significativas al inicio del estudio. El estudio se dividió en dos subestudios,
realizados en dos etapas consecutivas
• Etapa 1: se aleatorizaron a 47 sujetos en una proporción 1:1 a bedaquilina frente a placebo
durante 8 semanas,
• Etapa 2: se aleatorizaron a 160 sujetos en proporción 1:1 a bedaquilina frente a placebo
durante 24 semanas.
El seguimiento de los pacientes fue de al menos 12 meses tras el primer cultivo negativo. La
variable primaria fue el tiempo hasta la conversión del cultivo de esputo durante el tratamiento
con bedaquilina o placebo. Se obtiene un tiempo hasta la conversión de los cultivos de 83
frente a 125 días a favor de bedaquilina con una HR 2.44 [(1.57, 3,80) IC95 %, p<0,0001]. La
tasa de conversión de cultivos de bedaquilina frente a placebo en la semana 24 fue del 79 %
vs. 58 % (p = 0,008), y al final del estudio del 62 % vs. 44 % (p = 0,035). Las tasas de
conversión a las 120 semanas en la población mITT, hay un 62 % (41/66) en el grupo
bedaquilina frente a 44 % (29/66) en el grupo placebo. Las tasas de respuesta en función del
número de fármacos activos (en base a los análisis de sensibilidad) indican que las máximas
tasas de conversión en el grupo de bedaquilina a las 24 semanas se obtuvieron al utilizar
bedaquilina en combinación con al menos tres fármacos activos: 85,4 % cuando se combinó
con ≥3 antituberculosos activos frente a 61,5 % cuando se combinó con <3 antituberculosos
activos. Las mayores tasas de conversión se obtuvieron cuando bedaquilina se combinó con ≥3
antituberculosos activos que incluían FQ e inyectables.
Estudio C-209: es un estudio abierto, fase IIb que evaluó la seguridad, tolerabilidad y eficacia
de 24 semanas de tratamiento con bedaquilina (como parte de un tratamiento individualizado
en 233 pacientes con baciloscopia positiva en esputo en los 6 meses previos a la selección.
Este estudio incluye pacientes de categorías de resistencia MDR-TB, pre-XDR- y XDR-TB. Se
utilizó el mismo esquema de tratamiento del brazo de bedaquilina del estudio C-208 Etapa 2,
en función de los patrones de sensibilidad obtenidos en los estudios in vitro, lo que permitió
optimizar dicho régimen desde el inicio Los criterios de inclusión y exclusión fueron similares a
los del estudio C208, excepto que el estudio C209 incluyó pacientes con tratamiento previo a
MDR-TB o XDR-TB.
Tasas de conversión en semana 24 por número de fármacos activos en el régimen de fondo
(mITT)
BQ: Bedaquilina; RF. Régimen de fondo optimizado
Los resultados obtenidos parecen ser superiores a los del estudio C-208 Etapa 2, con un
tiempo hasta la conversión del cultivo de 57 días, si bien se deben tener en cuenta las
4. limitaciones de este tipo de comparaciones. En la semana 24, se observó conversión del cultivo
de esputo en 163/205 (79,5 %) de los pacientes. Las tasas de conversión en la semana 24
fueron más altas (87,1 %; 81/93) en los pacientes con MDR-TB, del 77,3 % (34/44) en los
pacientes con pre- XDR-TB, y más bajas (55,6 %; 20/36) en los pacientes con XDR- TB. Al
igual que se observa en el estudio C208, Las tasas de respuesta fueron mayores en los
pacientes en los que se utilizó bedaquilina en combinación con al menos tres fármacos activos.
Resistencias: la bedaquilina presentó una baja tasa de aparición de resistencias. Durante todo
el desarrollo clínico, sólo 2 pacientes de los 14 en los que fracasó el tratamiento por
persistencia de los cultivos habían desarrollado resistencia (definida como incremento de la
CMI de al menos 4 veces respecto a la basal). Por otra parte la aparición de resistencias de
novo a cualquier medicamento incluido en el régimen terapéutico en el grupo de bedaquilina
fue de 2/10 pacientes frente a 16/31 pacientes en el grupo placebo. Aunque no hay datos
suficientes para confirmar este hallazgo, los análisis llevados a cabo muestran que las cepas
con sensibilidad reducida a bedaquilina tienden a ser menos susceptibles a clofazimina. Esto
debe confirmarse durante el ensayo C209, actualmente en marcha. Seguridad La tasa de
acontecimientos adversos fue similar entre bedaquilina y placebo con un 97,5 % y 95,1 %,
mientras que bedaquilina presentó mayor proporción de acontecimientos adversos graves (6,9
% vs. 1,9 %), sin una diferencia clara en cuanto a los acontecimientos adversos notificados. En
ambos grupos la retirada del estudio debida a acontecimientos adversos fue similar (5,1 % vs.
6,2 %) (9).
Los acontecimientos adversos en la población expuesta a bedaquilina en los estudios C-
208 y C-209 más frecuentes fueron gastrointestinales, principalmente náuseas (38 %) y
vómitos (25 %), y se presentaron adicionalmente artralgia (33 %), cefalea (28 %), hiperuricemia
(22,5 %) incremento de las transaminasas (5 %) y anemia (6 %). El incremento en las
transaminasas fue modesto cuantitativamente (grado 1-2), con retorno a los valores basales
tras la finalización del tratamiento.
La bedaquilina mostró tanto en preclínica como en pacientes expuestos un incremento del
intervalo QTc en torno 15,7 ms, presentando un solo caso de QT>500 ms, sin sintomatología
asociada. El 26,6 % de los pacientes tratados con bedaquilina frente a 8,6 % del grupo tratado
con placebo tuvieron valores de QTcF por encima de 450 ms. La magnitud de prolongación del
QTcF fue mayor en los pacientes tratados al mismo tiempo con clofazimina. Por otra parte, los
pacientes tratados con bedaquilina presentaron una mayor tasa de mortalidad en el estudio C-
208 con un 11,8 % (12 pacientes) frente al 3,8 % (4 pacientes) en el grupo placebo. Sin
embargo estas muertes no parecieron relacionarse con el medicamento (infarto de miocardio a
los 4 meses de la retirada, intoxicación alcohólica, cirrosis pre-existente, shock séptico
secundario a peritonitis, accidente cerebrovascular y 6 casos de progresión de la tuberculosis
tras retirada del tratamiento).
DISCUSIÓN La MDR-TB es un problema con limitada repercusión desde el punto de vista
cuantitativo en España, pero de gran relevancia clínica y epidemiológica. Dado que el
tratamiento actual de la tuberculosis resistente a múltiples fármacos implica un tratamiento
combinado con una duración de hasta 18-24 meses totales empleando fármacos con actividad
antituberculosa de diferente clase (preferiblemente inyectables, fluoroquinolonas y
bacteriostáticos de segunda línea), con administración diaria con una tasa de mortalidad para
MDR-TB del 15 % en el año 2009, y con una tasa de pérdida del seguimiento de los pacientes
5. del 28 %, la OMS considera esta patología como una necesidad médica sin cubrir, debido a la
falta de estrategias que permitan simplificar, acortar la duración y mejorar el perfil de seguridad
de los regímenes terapéuticos así como incrementar las opciones de tratamiento con fármacos
de segunda línea. La bedaquilina aporta un enfoque distinto al tratamiento de esta entidad al
ser una nueva molécula con actividad frente a cepas tanto en estado de replicación activa
como latentes. Los datos de eficacia en el estudio fase IIb C-208 mostraron una mejora
significativa en los tiempos de conversión del esputo y una mejor tasa de respuesta al
comparar con placebo (diferencia de 42 días y del 18 % al final del estudio, respectivamente).
El estudio presenta ciertas limitaciones metodológicas, como la existencia de leves diferencias
en cuanto a las características basales de los grupos de bedaquilina y placebo en este estudio
(en cuanto a la proporción de pacientes VIH 10 % vs. 20 %; hipoalbuminemia grado 2, 20 % vs.
36 %), aunque el impacto de esas diferencias no fue relevante al evaluar las tasas de
conversión en base al grado de hipoalbuminemia. En el estudio C-209, obtuvo resultados
superiores que el estudio pivotal, probablemente debido a que el régimen de base no era el
mismo para todos los pacientes, individualizándose y optimizándose en base a los análisis de
sensibilidad in vitro (levofloxacino, capreomicina, ácido paraminosalicílico entre otros), lo que
podría explicar parcialmente los mejores resultados obtenidos. Sin embargo, esto se asemeja
en mayor medida a la práctica clínica real y se considera que el estudio C209 apoya los
resultados obtenidos en el estudio controlado C208.
Debido a que la bedaquilina debe usarse en combinación con otros antituberculosos activos y
que no todos los antituberculosos de segunda línea tienen la misma eficacia, se solicitó un
análisis de las tasas de conversión a las 24 semanas en función del régimen de base utilizado
o de su sensibilidad confirmada.
Este análisis indica que bedaquilina debe usarse al menos con otros 3 antituberculosos
con sensibilidad confirmada, de los cuales al menos uno debe ser una fluoroquinolona o
un medicamento inyectable.
En los pacientes tratados será necesario un control electrocardiográfico para descartar el riesgo
de prolongación del intervalo QT y de arritmias. Queda por dilucidar y confirmar los datos de
mortalidad, resolución clínica de la tuberculosis y tasa de recaída en los pacientes expuestos a
bedaquilina, de modo que se realizará un seguimiento de 2 años tras completar el tratamiento a
los pacientes del ensayo fase III STREAM.
CONCLUSIÓN Se recomienda la utilización de bedaquilina en combinación con otros
medicamentos antituberculosos únicamente bajo la prescripción y supervisión de un experto en
el tratamiento de la TB y en régimen de TOD especialmente cuando:
• no sea posible instaurar un tratamiento estándar con 4 fármacos de segunda línea de
diferente clase, incluyendo un medicamento inyectable y una quinolona con pirazinamida.
• en el caso de pre-XDR-TB a la que se añade resistencia a fluoroquinolonas.
• en el caso de XDR-TB cuando no se dispone de al menos cuatro medicamentos de segunda
línea con sensibilidad confirmada.
CONSIDERACIONES FINALES DEL GCPT La Dirección General de Cartera Básica de
Servicios del SNS y Farmacia ha emitido la resolución de no financiación para b edaquilina
(Sirturo®).
6. Eficacia del delamanid en la tuberculosis pulmonar multirresistente
Introducción:
El delamanid (OPC-67683) es un nuevo fármaco tuberculostático que inhibe la síntesis del
ácido micólico y ha mostrado una potente actividad frente a cepas resistentes de
Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis).
Métodos:
Ensayo clínico multinacional, aleatorizado y controlado, en el que se asignó a 481 pacientes de
entre 18 y 64 años de edad con tuberculosis pulmonar multirresistente a recibir delamanid a
dosis de 100mg 2 veces al día (161 pacientes) (DM100), 200mg 2 veces al día (160 pacientes)
(DM200) o placebo (160 pacientes) durante 2 meses, acompañando a un régimen
tuberculostático estándar. Semanalmente se cultivaron muestras de esputo tanto en medio
líquido como sólido; la conversión del cultivo de esputo se definió como la presencia de 5 o
más cultivos consecutivos sin crecimiento de M. tuberculosis. La medición principal fue
conversión de cultivos de esputo en medio líquido a los 2 meses.
Resultados: El porcentaje de pacientes con conversión del cultivo de esputo en medio líquido
a los 2 meses fue del 29,6% en el grupo que tan solo recibió un régimen tuberculostático
estándar, del 45,4% en el grupo DM100 (p=0,008) y del 41,9% del grupo DM200 (p=0,04). Los
resultados fueron parecidos en la evaluación de la conversión de esputo en medio sólido. La
mayoría de los efectos adversos registrados fueron leves o moderados y se distribuyeron de
manera uniforme entre los grupos. Aunque no se observaron episodios clínicos debidos a un
alargamiento del QT en el electrocardiograma, la presencia de QT prolongado se informó
significativamente de forma más frecuente en los grupos que recibieron delamanid.
Conclusiones: En pacientes con tuberculosis pulmonar multirresistente la administración de
delamanid se asoció a incrementos en la negativización del cultivo de esputo a los dos meses.
El delamanid podría aumentar las opciones de tratamiento en la tuberculosis multirresistente.
Comentario
En las últimas 2 décadas la tuberculosis multirresistente y con resistencia extendida se ha
convertido en un problema de salud mundial. Carecemos de buenos regímenes de tratamiento,
siendo preciso usar combinaciones de fármacos tuberculostáticos de segunda línea de menor
eficacia y mayor toxicidad durante periodos de tiempo prolongados, de hasta 2 años. A pesar
de ello, las tasas de curación y supervivencia son sensiblemente menores que en los pacientes
7. con tuberculosis sin resistencia a fármacos.
En el estudio comentado el delamanid consiguió aumentar y acelerar la tasa de negativización
del cultivo de esputo en pacientes con tuberculosis pulmonar multirresistente con un
incremento del 53% en la tasa de conversión a negativo del cultivo en medio líquido. Estos
resultados favorables a delamanid se obtuvieron usando una variable principal de eficacia de
relevancia clínica, ya que la negativización del cultivo de esputo a los 2 meses ha demostrado
ser un potente factor predictor de evolución favorable en pacientes con tuberculosis pulmonar
multirresistente (Wallis RS, et al. Lancet. 2010;375:1920-1937). Se incluyó a pacientes de
diferentes continentes y razas lo que hace que sus resultados se puedan extrapolar con cierta
confianza a diferentes entornos. Un porcentaje importante procedía de Europa del Este y
América del Sur, 2 grupos de inmigración representados en nuestro medio y que presentan una
mayor tasa de tuberculosis multirresistente (Molina Rueda MJ, et al. Rev Clin Esp. 2012.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2012.03.013).
Entre las limitaciones del estudio se debe mencionar que hubo una escasa representación de
pacientes con infección VIH, escenario clínico que supone una importante proporción de los
enfermos con tuberculosis. Por otra parte, los pacientes con enfermedad cardiovascular
manifiesta o con QT prolongado basalmente, fueron excluidos del estudio y, por lo tanto, su uso
en estas circunstancias, en pacientes que reciban de forma concomitante fármacos que puedan
prolongar el QT (moxifloxacino, azitromicina, fenotiazinas, haloperidol, etc.) o que presenten
alteraciones metabólicas que asocien QT largo (hipopotasemia, hipocalcemia,
hipomagnesemia), suscita dudas.
En suma, delamanid parece una buena opción para potenciar en un futuro próximo los
regímenes de tratamiento de la tuberculosis pulmonar multirresistente.
LINEZOLID
es un antibiótico sintético de acción sistémica.
Linezolid
Linezolide Structural Formulae.png
Farmacocinética
Biodisponibilidad cercana al 100%
Vida media 4-6 horas
8. Datos clínicos
Nombre comercial Zyvoxid
Estado legal ?
Vías de adm. oral, intravenosa
Fue el primer antibiótico comercializado del grupo de las 2-oxazolidona y suele reservarse para
el tratamiento de infecciones bacterianas graves donde otros antibióticos han fracasado por
haber generado resistencia a los antibióticos. Está indicado en infecciones de la piel y tejidos
blandos, neumonía nosocomial o adquirida en la comunidad e infecciones por Enterococcus
faecium resistente a vancomicina, siempre que se evidencie o se sospeche resistencia a
meticilina.
Mecanismo de Acción
Su mecanismo de acción consiste en inhibir la síntesis proteica de la bacteria al impedir la
formación del complejo de iniciación (es el único antibiótico que actúa a este nivel). Inhibe la
sínteis proteica al fijarse al sitio P (23s) de la subunidad ribosomal 50s e impedir que se forme
el complejo ribosoma-fMet-tRNA. Se esperaba que las bacterias no pudieran desarrollar
resistencia a este antibiótico, pero ya se han observado, in vitro, cepas de enterococos
(Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis) resistentes a linezolid, y también cepas de
Staphylococcus aureus resistente a meticilina con susceptibilidad reducida a este antibiótico.
También se han aislado cepas resistentes en un paciente sometido a diálisis que estaba siendo
tratado con linezolid por una peritonitis producida por Staphylococcus aureus resistente a
meticilina.
Farmacocinética
Se absorbe muy bien después de administrarse por vía oral. Puede administrarse
independientemente de los alimentos. Presenta una biodisponibilidad oral cercana al 100%, así
que la dosificación oral e intravenosa es la misma. La vida media es de aproximadamente 4 a 6
horas.
Espectro de acción
Linezolid sólo es activo frente a cocos gram-positivos, sobre todo Enterococcus faecium,
Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, y Streptococcus
pyogenes. No tiene efecto sobre bacterias gram-negativas.
Efectos adversos
Los más frecuentes son reacciones cutáneas, pérdida del apetito, diarrea, náuseas,
estreñimiento, insomnio, dolor de cabeza y confusión, fiebre. Más raramente pueden aparecer
9. reacciones alérgicas, colitis pseudomembranosa, acidosis láctica o trombocitopenia. Linezolid
es un inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO), por lo que debería evitarse un consumo
excesivo de alimentos ricos en tiramina y otras aminas (como bebidas alcohólicas, hígado de
pollo y vaca, quesos añejos, extracto de levadura, arenques salados, etc.) por el riesgo de
desencadenar crisis hipertensivas.