Las vías de señalización como factores de crecimiento, receptores tirosincinasas, RAS y otros, juegan un papel clave en el desarrollo del cáncer al sufrir mutaciones que las convierten en oncogenes. También los genes supresores tumorales pueden verse afectados por mutaciones que impiden su función de control del crecimiento celular. Diversos estudios buscan comprender mejor estos mecanismos a nivel molecular para desarrollar nuevos tratamientos contra el cáncer.

1. VÍAS DE SEÑALIZACIÓN
QUE INTERVIENEN EN
EL DESARROLLO DE
CÁNCER
BIOLOGÍA CELULAR Y
MOLECULAR II
ARROBO SANTIAGO
CASTRO MARCO
COSTA LEONARDO
QUINCHE WILLAN

2. INTRODUCCIÓN
Entre las vías de señalización
implicadas en este proceso y que
se encuentran dentro de la
categoría de protooncogenes
están los factores de crecimiento,
receptores tirocincinasas y las
proteínas transductores de señal
de esta vía tales como RAS, RAF y
MAP, las cuales son mutadas,
convirtiéndolas en oncogenes.
Varias vías de señalización de la
superficie celular son proteínas
clave en el desarrollo de la
transformación maligna de una
célula normal, actuando como
protooncogenes.
Las vías de señalización normales
deben sufrir mutaciones durante la
vida de la célula para transformarse
y dar origen el cáncer.
Imagen 1.
Fuente: http://www.google.com.ec/imgres?hl=es&client=firefox-
a&hs=7KT&sa=X&rls=org.mozilla:es

4. Las vías de señalización implicadas en el cáncer
se pueden dividir
– Oncogenes
– Genes supresores tumorales
RESUMEN

5. Estas proteínas cumplen diversas funciones en
la célula como: en el desarrollo y
diferenciación, el crecimiento e incluso en el
metabolismo celular y a parte del cáncer las
mutaciones de sus genes codificantes conlleva
al desarrollo de muchas otras enfermedades.
Una alteración en las proteínas de señalización
conduce al desarrollo del cáncer, los estudios
que se realizan, ayudan en el avance de
fármacos o incluso anticuerpos que ayuden a
disminuir la progresión tumoral regulando los
mecanismos básicos.
En las célula cancerígenas, su malignidad es variable
según órganos y sistemas, perdiendo su función
original y adquiriendo una análoga, invadiendo
progresivamente y por distintas vías a los órganos,
estas vías son: por vía linfática o hematógena, con
crecimiento y división más allá de los límites
normales.
El cáncer es una
enfermedad en la cual
el organismo produce
células anormales
derivadas de los propios
tejidos, parecidas a las
originales.

6. LOS GENES IMPLICADOS EN EL CÁNCER SE
CLASIFICAN COMO ONCOGENES Y GENES
SUPRESORES TUMORALES
PROTOONCOGENES Estudios experimentales con virus
tumorales ARN mostraron que, al infectar
células animales normales, éstas se
convertían en células tumorales por la
acción de genes transformadores
relacionados con el virus (v-oncogenes).
Este descubrimiento se siguió del hallazgo
en el genoma de estructuras genéticas
idénticas, denominadas protooncogenes,
que con toda probabilidad codifican
componentes que intervienen en la
transmisión de señales que desempeñan
un papel fisiológico en el control de la
proliferación y diferenciación celular.
Figura 2.
Fuente: http://www.google.com.ec/imgres?hl=es&client=firefox-a&rls=org.mozilla:es-
ES:official&channel=fflb&biw=1366&bih=626&tbm=isch&tbnid=SFLC-
8i3QnoBZM:&imgrefurl=http://temasbiologiamolecular.blogspot.com/2012/06/oncogenes-protooncogenes

7. Las mutaciones de los protoonconges hacia oncogenes
se dan por ganancia en función, se acepta que los
carcinógenos iniciadores (químicos, radiaciones) pueden
actuar produciendo oncogenes activados mediante una
mutación de los protooncogenes.
Se conocen otros mecanismos de
activación de los oncogenes, que deriva
en un producto proteico activo en forma
constitutiva; translocación cromosómica,
que fusionan dos genes juntos para
producir un híbrido que codifica una
proteína quimérica, siendo el promotor
diferente que causa la expresión
inadecuada del gen y amplificación que
produce numerosas copias de las células
mutadas.
Imagen 3.
Fuente: http://www.google.com.ec/imgres?num=10&hl=es&client=firefox-a&rls=org.mozilla:es-
ES:official&channel=fflb&biw=1366&bih=626&tbm=isch&tbnid=8UphkZ5O5jjprM:&imgrefurl

8. ANTIONCOGENES (GENES SUPRESORES TUMORALES)
Estos genes actúan en las células normales
restringiendo o suprimiendo la proliferación
celular. Cuando se produce una mutación en
ambas copias de un antioncogén, este pierde
su función, con lo que desaparecen las
barreras normales que controlan el
crecimiento celular, favoreciendo la
proliferación clonal.
Las mutaciones con
pérdida de función
provocan el desarrollo de
una proteína anormal en
estos genes.
Cuando los genes supresores de tumores están
mutados o son inactivos, las células no pueden
responder normalmente a los puntos de control del
ciclo celular, o son incapaces de realizar muerte celular
programada si el daño del ADN es demasiado
importante.
En las células normales,
las proteínas codificadas
por los genes supresores
de tumores detienen la
progresión del ciclo
celular en respuesta a
un daño en el ADN o a
señales de supresión del
crecimiento provenientes
del medio extracelular.
Cuando los dos alelos de un gen supresor
de tumores son inactivos, y hay otros
cambios en la célula que la mantienen
creciendo y dividiéndose, las células
pueden convertirse en tumorigénicas 5.

9. EL RECEPTOR TIROSINCINASA QUE UNE FACTORES DE
CRECIMIENTO ES UN PROTOONCOGEN
Las tirosina quinasas
receptoras (RTK) son
receptores de la superficie
celular de muchos factores
de crecimientos y hormonas.
Imagen 4.
Fuente: http://www.google.com.ec/imgres?num=10&hl=es&client=firefox-
a&rls=org.mozilla:es-
ES:official&channel=fflb&biw=1366&bih=626&tbm=isch&tbnid=bhFVq8jcGB
vqfM:&imgrefurl=http://contenidosdemedicina.blogspot.com/2011/06/far
macos-inhibidores-de-la-tirosin.html&docid=6Uv0BY-
KUqbBYM&imgurl=http://4.bp.blogspot.com
De las 90 genes de
tirocincinasas identificados en
el genoma humano, 58 codifican
proteínas receptoras. Los
receptores tirosina quinasa han
demostrado no sólo ser
reguladores clave de los
procesos celulares normales,
sino también tener un papel
crítico en el desarrollo y
progresión de muchos tipos
de cáncer

10. LA PROTEÍNA RAS ESTA MUTADA EN MUCHOS
CANCERES HUMANOS
Los componentes de la vía de
transducción de señales Ras,
definen una red de proteínas
proto-oncogén que controlan
diversos eventos de señalización
que regulan el crecimiento y la
diferenciación celular, las
mutaciones que perturban la
función de cualquiera de los
componentes de esta ruta de
señal, desencadenan eventos
oncogénicos como la mutación.
La Proteína Ras es una
GTPasa interruptora
implicada en la vía de
transducción de señal del
receptor tirocincinasas y
otros receptores.

11. EL FACTOR DE CRECIMIENTO B TRANSFORMADOR DESEMPEÑA UNA
FUNCIÓN EN LA REGULACIÓN DEL CÁNCER.
El factor de crecimiento beta
transformador es sintetizado por
muchas estirpes celulares como
linfocitos, macrófagos, y células
detríticas, y su expresión regula de
manera autócrina o parácrina la
diferenciación, proliferación, y el
estado de activación de éstas y
muchas otras células.
Este factor inhibe la
proliferación de muchos
tipos celulares.
Las mutaciones con pérdida de función en
cualquiera de los receptores TGFβ, estimulan la
proliferación celular y contribuyen a la metástasis
de células tumorales.

12. LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN NOTCH CONTROLA LA PROLIFERACIÓN,
CRECIMIENTO, MIGRACIÓN DIFERENCIACIÓN Y MUERTE CELULAR.
Estos descubrimientos sugieren que
componentes de la vía de señalización
Notch son un blanco potencial para el
desarrollo de terapias más efectivas contra
el cáncer.
Los componentes de la vía
Notch están involucrados en
una gran variedad de
enfermedades humanas,
siendo la más frecuente el
cáncer.
Entre las causas principales se
encuentran la presencia de
mutaciones, translocaciones e
inserciones virales en sus genes.
El gen humano notch-1 se
detectó por primera vez en el
subtipo de leucemia linfoblástica
aguda de las células T, al
producirse una translocación
cromosomal.
Estudios recientes han demostrado
que, dependiendo del nivel de
expresión y del contexto celular, los
receptores de membrana Notch
contribuyen en la resistencia a
apoptosis en células tumorales.

13. – Las vías de señalización intervienen en,
diferenciación, crecimiento y metabolismo celular
– Existe un gran interés por descubrir los detalles
por los cuales estas vías realizan su función
establecida en la célula
DISCUSION

14. BIBLIOGRAFÍA
• http://www.google.com.ec/imgres?num=10&hl=es&client=firefox-
a&rls=org.mozilla:es-
ES:official&channel=fflb&biw=1366&bih=626&tbm=isch&tbnid=bhFVq8jcGBv
qfM:&imgrefurl
• Aberrant function of the Ras signal transduction pathway in human breast cancer
• GJ Clark, CJ Der - Breast cancer research and treatment, 1995 - Springer
• http://www.google.com.ec/imgres?hl=es&client=firefox-
a&hs=7KT&sa=X&rls=org.mozilla:es
• http://www.google.com.ec/imgres?hl=es&client=firefox-a&rls=org.mozilla:es-
ES:official&channel=fflb&biw=1366&bih=626&tbm=isch&tbnid=SFLC-
8i3QnoBZM:&imgrefurl=http://temasbiologiamolecular.blogspot.com/2012/06/o
ncogenes-protooncogenes