Descripción fisiopatológica del eje y GH

1. Generalidades,
regulación, eje y
hormona de crecimiento
• Presentado por :
Diego camargo
Laura parada
Karen Vargas
Jamir muñoz
Daniela
Sofia yate
Paola lopez
Paula lopez
Michell galindez
Kelly perez
Karol jajoy

2. Coordinación funciones corporales por mensajeros
químicos.
1. Neurotransmisores
2. Hormonas endocrinas.
3. Hormonas neuroendocrinas.
4. Hormonas paracrinas.
5. Hormonas autocrinas
6. Citocinas

3. ESTRUCTURA QUÍMICA Y SÍNTESIS DE LAS
HORMONAS
Proteínas y
polipéptidos
Esteroideas
Derivados del
aminoácido
tirosina

4. Hormonas
polipeptídicas y
proteicas
Pequeño polipéptido
formado tan solo por tres
aminoacidos (hormona
liberadora de tirotropina)
hasta el de proteínas de
200 aminoácidos
(hormona de crecimiento
y prolactina).

5. HORMONAS ESTEROIDEAS DE
COLESTEROL
La estructura química de las
hormonas esteroideas se
asemeja a la del colesterol.
Dado que los esteroides son muy
liposolubles, una vez sintetizados
difunden a través de la
membrana celular y penetran en
el liquido intersticial y, a
continuación, en la sangre.

6. Las hormonas amínicas derivan de la tirosina.
Las hormonas tiroideas se
sintetizan y almacenan en la
glandula tiroides
La adrenalina y la noradrenalina
se forman en la medula
suprarrenal, que normalmente
secreta cuatro veces mas
adrenalina que noradrenalina.

7. Secreción, transporte y aclaramiento
de las hormonas de la sangre
Inicio de la
secreción
hormonal tras
un estimulo y
duración de la
acción de las
distintas
hormonas.
Concentraciones
hormonales en
la sangre
circulante y
ritmos de
secreción
hormonal.

8. Control por retroalimentación de la secreción
hormonal
Retroalimentación
positiva
Retroalimentación
negativa

9. SECRECIÓN, TRANSPORTE Y ACLARAMIENTO DE LAS HORMONAS EN LA SANGRE
Inicio de la secreción hormonal tras
un estímulo y duración de la acción
de las distintas hormonas
Ejemplos
Adrenalina y
noradrenalina
Se secretan varios
segundos después
de estimulación
Desarrollan su
acción en pocos
segundos o minutos
Tiroxina o la
hormona de
crecimiento
Varios meses para
ejercer todo su
efecto

10. Concentraciones hormonales en la
sangre circulante y ritmos de
secreción hormonal
Concentraciones
en sangre
circulante
tan sólo 1 pg (una
milmillonésima parte
de 1 mg) en cada
mililitro de sangre
algunos microgramos
(unas millonésimas de
gramo) por mililitro de
sangre
Ritmos de
secreción
son muy pequeños
se miden en micro-
gramos o miligramos
por día

11. Control por retroalimentación
de la secreción hormonal
 La retroalimentación negativa evita la
actividad excesiva de los sistemas
hormonales.
 La retroalimentación positiva puede dar
lugar a un incremento de las
concentraciones hormonales.

12. Variaciones
periódicas como
Cambios de
estaciones
Etapas del
desarrollo y
envejecimiento
Ciclo diurno
Ciclo del sueño
Variaciones cíclicas de la liberación hormonal

13. Hormonas
esteroideas y
tiroideas
Circulan en sangre
unidas a proteínas
plasmáticas
Solo un 10% se
encuentran de
forma libre
Ejemplo: tirosina
unida mas del 99%
a proteínas
plasmáticas
No difunden bien a
través de capilares
No pueden acceder
a sus células
efectoras
La unión de las hormonas a las proteínas
plasmáticas retrasa considerablemente su
eliminación del plasma.
Transporte de las hormonas en la sangre

14. Hormonas
hidrosolubles
Péptidos y
catecolaminas
Se disuelven en
plasma
Se transportan
desde su origen
hasta
Tejidos efectores
Difunden a través
de capilares y
pasan a liquido
intersticial
Llegan a células
efectoras

15. Factores
Ritmo de secreción
hormonal hacia la
sangre
Velocidad de
aclaramiento
hormonal de la sangre
Tasa de aclaramiento
metabólico
número de mililitros
de plasma que se
limpian de la hormona
por minuto
¿Cómo calcularla?
1) Hallar la velocidad
de desaparición de la
hormona del plasma
2) Hallar la concentración
en plasma de la hormona
en cada mililitro de plasma
FÓRMULA
Tasa de aclaramiento metabólico = Velocidad de
desaparición de la hormona del
plasma/Concentración de la hormona en cada
mililitro de plasma
«Aclaramiento» de las hormonas
de la sangre

16. Eliminación
de hormonas
del plasma
1.Destrucción
metabólica
por los tejidos
2.Union a los
tejidos
3.Excreción
hepática por
la bilis
4.Excreción
renal hacia la
orina
de la tasa de aclaramiento metabólico
Concentración en los líquidos corporales
circulantes.

17. Receptores de hormonas y
su activacion
• La acción de una hormona
comienza con su unión a
un receptora
En o sobre la
superficie de la
membrana
celular
Citoplasma
celular
Núcleo celular
Ubicación de distintos tipos de
receptores hormonales

19. Disminución de
la expresión
Inactivación de algunas moléculas
receptoras
Inactivación de algunas proteínas
intracelulares que actúan como
moléculas de señalización
El secuestro temporal del receptor
en el interior de la célula
Destrucción de los receptores por
lisosomas después de haber
penetrado en el interior de la célula
La menor producción de receptores
receptores y proteínas de
señalización intracelular
la hormona estimulante
induce la formación del
receptor y de moléculas de
señalización intracelular
Aumenta la disponibilidad de
receptores para la interacción
con la hormona.
Aumenta la sensibilidad del
tejido efector a las acciones
estimulantes de la hormona.
Aumento de la
expresión

20. Señalización intracelular tras la
activación del receptor hormonal
la hormona ejerce su acción
sobre el tejido efector
formando en primer lugar
un complejo hormona-
receptor. Se altera así la
función del propio receptor
que, al activarse, inicia los
efectos hormonales
Receptores unidos a
canelas ionicos
Los neurotransmisores, se
combinan con los
receptores de la membrana
postsinaptica, produciendo
un cambio en la apertura o
cierre del canal

21. Receptores unidos a proteína GReceptores hormonales unidos a enzimas

22. Mecanismos de segundo mensajero que
median
las funciones hormonales intracelulares
En la membrana celular.Estimular la formación del
segundo mensajero AMPc.
El AMPc induce los efectos
intracelulares posteriores de la
hormona.
Única acción directa de la hormona
La célula

23. SEGUNDOS MENSAJEROS
1) Los iones calcio y
la calmodulina
asociada a ellos.
2) los productos de
la degradación de
los fosfolípidos de
la membrana.

24. 1).El sistema de segundo mensajero adenilato ciclasa-
AMPc Angiotensina II (células
epiteliales)
Hormona estimulante del
tiroides (TSH)
Calcitonina Glucagón
Catecolaminas
(receptores B)
Hormona liberadora de
corticotropina (CRH)
Corticotropina (ACTH) Hormona luteinizante (LH)
Conadotropina coriónica
humana (HCG)
Hormona paratiroidea
(PTH)
Hormona estimulante del
folículo (FSH)
Secretina Somatostatina
Vasopresina (receptor V2,
células epiteliales)

25. 2).El sistema de segundos mensajeros de los
fosfolípidos de la membrana celular
Angiotensina II
(músculo liso vascular)
Catecolaminas
(receptores alfa )
Hormona liberadora
de gonadotropinas
(GnRH)
Hormona liberadora
de la hormona del
crecimiento (GHRH)
Hormona liberadora
de tirotropina (TRH)
Oxitocina
Vasopresina (receptor
V, músculo liso
vascular)

26. El sistema de segundo mensajero calcio-
calmodulina
Fosforilación de proteínas que permiten la respuesta celular
Activación de proteínas cinasas dependientes de calmodulina
La activación o la inhibición.
La calmodulina cambia de forma.
Iones calcio se unen a la proteína calmodulina.
Entrada de calcio.

27. Hormonas que actúan principalmente
sobre la maquinaria genética de la célula:
hormonas esteroideas
provocan la síntesis de
proteínas en las células
efectoras
estas proteínas actúan
como enzimas, proteínas
transportadoras o
proteínas estructurales
que, a su vez, ejercen
otras funciones celulares.
LAS HORMONAS
ESTEROIDEAS
INCREMENTAN
LA SÍNTESIS PROTEICA

28. La hormona esteroidea difunde a
través de la membrana y
entra en el citoplasma celular, donde
se une a una pro teína
receptora específica.
El complejo proteína receptora-
hormona difunde o es
transportado al núcleo
El complejo se une a regiones
específicas de las cadenas de ADN de
los cromosomas, activando el
proceso de transcripción de
determinados genes para la
formación de ARNm.
El ARNm difunde al citoplasma,
donde activa el proceso de
traducción en los ribosomas para
formar nuevas proteínas.
FUNCION DE LAS
HORMONAS
ESTEROIDEAS

29. Las hormonas tiroideas aumentan la transcripción
de genes en el núcleo celular
Las hormonas tiroideas
tiroxina y
triyodotironina.
Aumentan la
transcripción de genes
específicos en el núcleo.
se unen en primer lugar
de forma directa a
Factores de
transcripción activados
localizados en el
complejo cromosomico
responsables del control
de los promotores u
operadores génicos

30. Características de su función:
Activan los mecanismos
genéticos para la formación
de numerosos tipos de
proteínas intracelulares
Muchas de ellas son enzimas
que potencian la actividad
metabólica intracelular en
casi todas las células del
organismo.
Una vez unidas a los
receptores intranucleares, las
hormonas tiroideas siguen
ejerciendo sus funciones de
control durante días o incluso
semanas

31. Determinación de las concentraciones
hormonales en la sangre:
RADIOINMUNOANALISIS
Se basa en:
Primero producir un
anticuerpo con gran
especificidad por la hormona
que se desea medir.
En segundo lugar, se toma una
pequeña cantidad de este
anticuerpo, que:
1) se mezcla con cierta
cantidad de líquido extraído
del animal y en el que existe la
hormona objeto de la
medición
2) se mezcla de forma
simultánea con una cantidad
adecuada de la hormona
patrón purificada que se ha
marcado con un isótopo
radiactivo
Esto tiene que cumplir un
requisito especifico:
la cantidad de
anticuerpo debe ser lo
bastante.
reducida como para que se
produzca su unión completa a
la hormona marcada y a la
hormona contenida en el
líquido que se va a analizar.

32. Por consiguiente, la hormona
natural del líquido analizado y
la hormona patrón radiactiva
compiten por los lugares de
unión del anticuerpo
cantidad de las dos hormonas
(natural y radiactiva) que se
una al anticuerpo será
proporcional a su
concentración en el líquido
evaluado
En tercer lugar, cuando la
unión ha alcanzado el
equilibrio, se separa el
complejo anticuerpo-
hormona del resto de la
solución
la cantidad de hormona
marcada que se ha unido al
complejo se mide con
técnicas de recuento
radiactivo
Por lo tanto si se une mas la
hormona radioactiva la
hormona natural esta escasa
y viceversa.
En cuarto lugar, Se realiza
también radioinmunoanálisis
con soluciones «patrón» de
distintas concentraciones de
la hormona sin marcar.
se traza una «curva patrón» y
se comparan las cuentas de
radiactividad de las muestras
«desconocidas»
será posible determinar con
un error variable del 10 al
15% la concentración de la
hormona en el líquido
problema.

33. Análisis de inmunoadsorcion ligado a enzimas
puede usarse para medir casi
todas las proteínas, y entre
ellas las hormonas
se combina la especificidad
de los anticuerpos con la
sensibilidad de los análisis
enzimáticos sencillos.
cada molécula de enzima
cataliza la formación de
muchos miles de moléculas
del producto
este método permite detectar
cantidades muy pequeñas de
moléculas de la hormona en
cuestión.
ELISA se utiliza un exceso de
anticuerpo, de forma que
todas las moléculas de
hormona formen complejos
con aquel y queden atrapadas
Por tanto, la cantidad de
hormona existente en la
muestra o en la referencia
será proporcional a la
cantidad de producto
formado

36. HIPOFISIS O GLANDULA PITUITARIA
1 cm de diámetro
0,5 -1 gr de peso
Localizada en la silla turca
Unión al hipotálamo: tallo hipofisiario
Origen
embrionario
Adenohipófisis
Bolsa de Rathke
(Invaginación
epitelio laríngeo)
Neurohipófisis
Evaginación de
tejido nervioso
del hipotálamo

37. Hormona el
crecimiento
Corticotropinas
Tirotropina Prolactina
Hormona
foliculoestimulante
Hormona
luteinizante

38. 30-40%
30%
3-5%
3-5%
3-5%

39. • Controla la excreción de agua
en la orina, con lo que ayuda a
regular la concentración
hídrica en los líquidos
corporales.
Hormona
antidiurética
• Contribuye a la secreción de
leche desde las glándulas
mamarias hasta los pezones
durante la lactancia
• Interviene también en el
parto, al final de la gestación.
Oxitocina Son transportadas por el axoplasma
de las fibras nerviosas neuronales
Las hormonas neurohipofisarias se sintetizan
en cuerpos celulares situados en el
hipotálamo en grandes neuronas (neuronas
magnocelulares) ubicadas en los núcleos
supraóptico y paraventricular del hipotálamo

40. La secreción de la neurohipófisis
está controlada por las señales
nerviosas que se originan en el
hipotálamo y terminan en la
neurohipófisis.
la secreción de la adenohipófisis
está controlada por hormonas
llamadas hormonas {o factores) de
liberación y de inhibición
hipotalámicas; estas se sintetizan
en el propio hipotálamo

41. • envían sus fibras nerviosas a la
eminencia media y al tubercinereum,
una prolongación de tejido
hipotalámico en el tallo hipofisario.
Las hormonas liberadoras e
inhibidoras hipotalámicas se
secretan a la eminencia media.

42. Sistema porta hipotalámico-
hipofisario de la adenohipófisis

43. Hormonas hipotalámicas liberadoras e inhibidoras
que controlan la secreción de la adenohipófisis

44. hormona de crecimiento

45. Funciones fisiológicas de la
hormona del crecimiento
• Todas las hormonas adenohipofisarias
más importantes, salvo la hormona del
crecimiento, ejercen sus efectos
principales mediante la estimulación de
las glándulas efectoras
La GH no actúa a través de ninguna glándula efectora, sino que
ejerce un efecto directo sobre todos o casi todos los tejidos del
organismo.

46. Crecimiento de tejidos
corporales
Aumento del tamaño celular
Mitosis
Diferenciación de tipos celulares
Efectos metabólicos
Depósito de proteínas
• Transporte de aa
• Traducción de ARN
• Transcripción de ADN
• Disminuye catabolismo
proteico y de aa

47. Efectos metabólicos
Grasa como fuente de
energía
Acetil coA
Efecto cetogénico
Liberación de ácidos grasos libres, que promueve la
formación de acetil coA y por ende producción de
ENERGIA
Cetosis por la producción de ácido acetoacetico por el
hígado y su acumulación en líquidos corporales

48. Efectos metabólicos
Resistencia a
la insulina
Efecto
diabetogénico
Bajo uso de
carbohidratos
Al generarse una disminución en la captación de
glucosa, se tiende a aumentar la producción hepática
de la misma así como un aumento en la secreción de
insulina
El aumento de la glucemia genera un
efecto compensador insulínico

49. Efectos metabólicos
La estimulación del crecimiento por parte de GH requiere:
Secreción
suficiente de
Insulina
Carbohidratos
Potenciar el transporte de aa
Contribuir al metabolismo del
crecimiento

50. Crecimiento de cartílago y hueso
Depósito y reproducción
de proteínas inductoras
del crecimiento óseo
Conversión de
condrocitos en células
osteógenas
Crecimientoóseo
Longitudinal
Aumento de
grosor

51. HORMONA DE
CRECIMIENTO
Somatomedinas
Somatomedina C
Estimula los aspectos del
crecimiento óseo
Anomalías en el
crecimiento
La concentración plasmática esta relacionada con la velocidad
de secreción de la hormona del crecimiento.
Responsable directa del aumento del
crecimiento de algunos tejidos, la
somatomedina es un medio alternativo que
favorecer el crecimiento.
Induce la formación local de una cantidad de
somatomedina C suficiente en el tejido para
producir su crecimiento local.

52. Pigmeos africanos
El enano de
Lévi-Lorain

53. Hormona de
crecimiento
•Se une de forma muy
laxa a las proteínas
plasmáticas de la sangre
•Liberación rápida desde
la sangre a los tejidos
•Semivida en la sangre es
inferior a 20 min
Somatomedina
C
•Se une a una proteína
transportadora sanguínea
•El paso de la sangre a los
tejidos es lento
•Semivida en la sangre es
de 20 h

54. Factores que estimulan la secreción de hormona de
crecimiento
Factores que inhiben la secreción de hormona de crecimiento
Descenso de la glucemia Incremento de la glucemia
Descenso de los ácidos grasos Incremento de los ácidos grasos libres en la sangre
Aumento de los aminoácidos en sangre (arginina) Envejecimiento
Inanición, deficiencias proteicas Obesidad
Traumatismos, estrés, excitación Somatostatina
Ejercicio Hormona de crecimiento exógena
Testosterona, estrógenos
Somatomedinas (factor de crecimiento similar a la insulina)
Sueño profundo (estadio II y IV)
Hormona liberadora de la hormona de crecimiento
Grelina
La concentración normal en el plasma
• Adulto oscila entre 1,6 y 3 ng/ml
• Niños o adolescentes se aproxima a 6 ng/ml.
Estos valores suelen aumentar hasta 50 ng/ml durante la
inanición prolongada.

56. 1. GHRH + receptores de membrana específicos= activan al
sistema de adenilato ciclasa de la membrana celular AMPc
incrementa.
2. Efecto a corto plazo: incremento del transporte del ion calcio a
la célula fusión de las vesículas secretoras de hormona del
crecimiento y liberación hacia la sangre.
3. Efecto a largo plazo: incremento de la transcripción de genes
en el núcleo, con aumento de la síntesis de nueva hormona del
crecimiento.

57. Secreción reducida de
todas las hormonas
adenohipofisarias.
-Puede ser congénita.
-Aparecer de forma
repentina o progresiva.
casi siempre por un tumor
hipofisario que destruye
esta glándula.

58. se debe a una deficiencia generalizada de la secreción de la
adenohipófisis (panhipopituitarismo) durante la infancia
todas las partes del organismo se desarrollan de forma
proporcionada, pero la velocidad de desarrollo es mucho menor.
niños de 10 años desarrollo corporal de uno de 4 o 5
llegan a los 20 años  desarrollo corporal de un niño de 7
a 10 años
no alcanzan la pubertad y nunca llegan a secretar una cantidad de hormonas
gonadotrópicas suficiente para desarrollar las funciones sexuales de la edad
adulta.
PIGMEO AFRICANO
LEVI-LORAIN

59. Las hormonas del
crecimiento varían mucho de
una especie animal a otra,
por lo que cada una estimula
el crecimiento tan sólo de
una especie o de especies
muy parecidas.
En el pasado, resultaba muy
complicado obtener
cantidades suficientes de
hormona del crecimiento
humana, pues era necesario
extraerla de la glándula
hipofisaria humana.
extraída de los seres
humanos hormona del
crecimiento humana.
En la actualidad es posible
sintetizarla a partir de la
bacteria Escherichia coli

60. aparece por primera vez en la edad adulta se debe con
frecuencia a una de estas tres anomalías comunes.
Hipotiroidismo.
Menor producción de glucocorticoides por las glándulas suprarrenales.
Desaparición de la secreción de hormonas gonadotrópicas  ausencia de función sexual.
Craneofaringioma
Tumor cromófobo
Trombosis de los vasos
sanguíneos de la hipófisis

61. células acidófilas de la
glándula adenohipofisaria
productoras de GH se tornan
hiperactivas
Tumores acidofilos
Todos los tejidos del
organismo crecen con
rapidez, incluidos los huesos.
enfermedad aparece antes de
que las epífisis de los huesos
largos se fusionen a las
diáfisis, la persona crecerá
hasta convertirse en un
gigante de 2,5 m
los gigantes sufren
hiperglucemia y las células
beta de los islotes de
Langerhans del páncreas
tienden a degenerarse
El 10% de los gigantes
desarrolla en algún
momento una diabetes
mellitus

62. tumor acidófilo aparece
después de la
adolescencia (cuando las
epífisis de los huesos
largos se han soldado ya
con las diáfisis y todo
crecimiento posteriores
imposible)
los huesos aumentarán de
grosor, al igual que los
tejidos blandos.
lengua, el hígado y en especial los
riñones, aumentan mucho de
tamaño.
maxilar inferior se proyecta
hacia delante.
la frente también se
adelanta.
el tamaño de la nariz llega
a duplicarse.
grosor de los dedos
aumenta en extremo.
lesiones vertebrales provocan la
aparición de una joroba (cifosis).

63. -Piel muy arrugada.
-Deterioro del funcionamiento de algunos
órganos.
-Pérdida de masa y de fuerza muscular.
pierden la capacidad de
secretar hormona del
crecimiento.
proceso del
envejecimiento se acelera
menor depósito de
proteínas en casi todos
los tejidos del organismo.
mayor almacenamiento
de grasa en su lugar.

64. En general no se recomienda
el tratamiento con hormona
del crecimiento
recombinante en pacientes
sanos de edad avanzada con
función endocrina normal.
mayor depósito de proteínas
en el organismo, en especial
en los músculos.
disminución de los depósitos
de grasa.
Sensación de mayor energía.
Resistencia a la insulina.
Diabetes.
Edema.
Síndrome del túnel del carpo.
Artralgias.

65. Neurohipófisis Hipófisis posterior
Acceden a neurohipófisis por el tallo hipofisiario
De las vías de los núcleos:
Supraóptico Paraventricular
Fibras nerviosas terminales y terminaciones nerviosas
Se componen por células = Pituicitos
No secretan hormonas. Si constituyen estructuras de sostén
Sintetizan
Prot. Transportadoras = Neurofisinas

66. Funciones fisiológicas de la ADH
Inyecciones disminuidas Reduce excreción renal de agua Antidiuresis
Acuaporinas
• Vesículas con poros permeables al agua
La ADH actúa en
la célula con los
recep. De
membrana
Activan el
adenilato ciclasa
Forman AMPc en
el citoplasma de
túbulos
Provoca
fosforilacion de
elementos en las
acuoporinas
Inserción en
membranas cels.
Apicales
Proporciona
zonas
permeables al
agua

67. Regulación de la producción de la ADH

68. Oxitocina
Estimula con fuerza lo contracción del
útero en la parte final del embarazo
Inducción del parto
Al seccionarse la hipófisis de la embarazada; la duración del
periodo de dilatación aumenta
La concentración plasmática de oxitocina asciende durante
el parto
La estimulación del cuello uterino desencadena señales
nerviosas que pasan al hipotálamo e incrementan la oxitocina

69. Expulsión de leche
En la lactancia induce la expresión de a leche desde los
alveolos hasta los conductos mamarios
El bebe pueda extraerla succionando
El estimulo de succión
Genera transmisión de señales a
través de nervios sensitivos
A neuronas secretoras de oxitocina
de los núc. Paraventricular y
supraóptico del hipotálamo
Hace que la hipófisis libere la
hormona
La oxitocina llega por la sangre
hasta las mamas
Chorro de leche
Expulsión de leche