Universidad Tecnica de Manabí Proyecto de salud e infección, inmunologia, virologia y micologia - Paralelo "A" Articulo cientifico: - Tema: Intolerancia a la Histamina Autor: Ortega Alvarado Wanderley Alexander

1. INTOLERANCIA A LA HISTAMINA
Ortega Alvarado Wanderley Alexandera
a
Estudiante de la universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud,
Escuela de Medicina
Cañarte Alcívar Jorge Albertob
b
Docente de Salud e infección, inmunología, virología, micología de la Universidad
Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina
INTRODUCCIÓN
La histamina es una amina idázolica
imprescindible para la vida, un mediador
de gran importancia involucrado en las
respuestas locales del sistema
inmunitario y varias funciones
esenciales más. Se libera esencialmente
en todos los tejidos del organismo
cuando sufren daño, se inflaman o en
reacciones alérgicas. Aunque como la
mayoría de los casos en las ciencias
médicas, cuando las cantidades son
sobrepasadas, ocasionan síntomas, bien
localizados o generalizados, que pueden
repercutir en la salud.
En el presente trabajo se describe
brevemente las funciones de la
histamina, sus características principales
y como se metaboliza siendo un recuento
para profundizar en la intolerancia a la
histamina (IH) detallando su etiología,
cual es mecanismo fisiopatológico, su
presentación clínica junto con los
síntomas característicos de la
enfermedad.
También describen la relación IH con
enfermedades de carácter similar y los
tratamientos de control a seguir para el
bienestar de los que la padecen.
Esta revisión bibliográfica reúne
criterios emitidos por diferentes autores,
y opiniones personales analíticas por
parte del autor como estudiante de la
carrera de Medicina.

2. DESARROLLO
Histamina
La histamina se sintetiza a partir del
aminoácido histidina por la L-histidina
descarboxilasa, una enzima que se
expresa en muchos diferentes tipos de
células (1). Toledo menciona que es un
mediador de origen celular preformado
al interior de los mastocitos que están en
el tejido conectivo contiguo a los vasos
sanguíneos, además también en los
basófilos, células gástricas
enterocromafines y neuronas
histaminergicas (2). Menciona Robbins
que se libera por degranulación en
respuesta a estímulos como: lesiones
físicas, reacciones alérgicas, liberación
de las anafilotoxinas C3a y C5a,
proteínas liberadoras de histamina
derivadas de los leucocitos,
neuropéptidos y citocinas (IL-1, IL-8)
(3).
Participa en numerosas funciones en el
organismo humano, como las respuestas
alérgicas, la secreción acida gástrica, la
modulación de la transmisión sináptica y
la respuesta inmune mediante la
activación de cuatro subtipos de
receptores acoplados a la proteína G. H1,
H2, H3 y H4 (4).
Las acciones de la histamina duran poco
tiempo, porque se elimina rápidamente
del ambiente extracelular mediante
transporte específico de aminas (5).
Cuando la histamina es liberada de los
mastocitos, basófilos, neuronas
histaminergicas u otras células, se debe
unir a uno de sus receptores para generar
una función específica (6).
Metabolismo de la histamina
La catabolización de la histamina se
produce mediante tres vías. Una es
mediante la histamina-N-metilhistamina
(HNMT) se localiza en el hígado y es de
acción intracelular (7), es la enzima
principal en la degradación de la
histamina en el epitelio bronquial (8). La
segunda vía es la más importante, es de
localización intestinal con acción
extracelular, se produce por la
desaminación oxidativa por parte de la
DAO (9). La tercera vía de
catabolización es por medio de las
bacterias de la flora intestinal mediante
acetilación de la histamina ingerida con
los alimentos.
Intolerancia a la Histamina (IH)
Es una patología que se produce cuando
hay un desequilibrio entre una ingesta
excesiva de histamina a través de los

3. alimentos o un déficit en la degradación
de esta por parte de los sistemas de
detoxificación a nivel intestinal y
hepático (9). Como ya se nombró, la
principal enzima para el metabolismo de
la histamina exógena es la
diaminooxidasa (DAO), esta es
almacenada en el plasma de estructuras
vesiculares asociadas a membranas en
las células epiteliales y es secretado a la
circulación después de un estímulo (8).
En la afección lo que sucede es un
deterioro de la degradación de la
histamina debido a un reducida actividad
de la DAO o la HNMT repercutiendo en
un exceso de histamina terminando en
numerosos síntomas que simulan una
reacción alérgica (10).
Se cree que la intolerancia histaminica es
causada principalmente por la ingesta de
alimentos con alto contenido en
histamina por personas que poseen una
baja inactividad histaminica intestinal o
una inhibición de esta provocada por
otros factores alimentarios o fármacos
(11). Las enfermedades
gastrointestinales con enterocitos
alterados también pueden relacionarse
con la disminución de la producción de
DAO (12).
La DAO inhibe la permeabilidad
transepitelial de la histamina exógena, y
el deterioro de la actividad de la
mencionada enzima resulta en un
incremento de la absorción de la
histamina enteral lo que ocasiona un
aumento de las concentraciones de
histamina plasmática.
La sintomatología por un exceso de
histamina plasmática puede producirse
también por una intoxicación al ingerir
alimentos en un mal estado puesto que la
L-histidina se metaboliza mediante
descarboxilasas bacterianas hacia
histamina, lo cual aumenta de forma
considerable los niveles de histamina en
el alimento que llega a sobrepasar los
sistemas de catabolización de la misma.
El consumo de alimentos ricos en
histamina, alcohol o fármacos que
liberan histamina o bloquean la DAO,
pueden provocar diarrea, dolor de
cabeza, congestión nasal, sibilancias
asmáticas, hipotensión, arritmia,
urticaria, prurito, flushing y otros
trastornos en estos pacientes dando la
confusión de un aparente reacción
alérgica (13).
La intolerancia histaminica adquirida
puede ser transitoria y por tanto
reversible una vez eliminadas las causas,
como la interrupción del fármaco
bloqueador de DAO (14).

4. Diversos estudios estiman que
aproximadamente el 1% de la población
son intolerantes a la histamina y de ese
porcentaje el 80% son personas de
mediana edad.
Factor genético de la IH
En los estudios genéticos de esta
enfermedad han encontrado varios
polimorfismos de un solo nucleótido en
el gen de DAO que se relacionan con
enfermedades inflamatorias y
gastrointestinales neoplásicas, como la
alergia alimentaria, la enteropatía
sensible al gluten, la enfermedad de
Crohn, la colitis ulcerativa y adenoma de
colon (15). Mientras que en el gen de la
HNMT se ha descrito un polimorfismo
relevante en los pacientes con asma, ya
que como se mencionó anteriormente,
esta es la principal enzima para la
degradación de la histamina en el epitelio
bronquial.
La asociación de los polimorfismos de
un solo nucleótido en el gen DAO con
enfermedades gastrointestinales dan
evidencia de una predisposición genética
pacientes con IH (14).
Cuadro clínico
La concentración basal de histamina en
el plasma es de 0,3 a 1,0 ng/mL. Cuando
se exceden los niveles de tolerancia
normales se da un aumento de la
concentración dependiente de histamina
y los síntomas (16).
Uno de los síntomas que puede
presentarse es dolores de cabeza graves
o enrojecimiento debido al de grandes
cantidades de histamina, como en las
escombroidosis (17). También se ha
mostrado que la inhibición de la enzima
DAO seguida de una administración por
vía oral de histamina puede inducir a
reacciones graves e incluso el riesgo de
morir, como hipotensión,
broncoespasmo o shock anafiláctico.
En pacientes con sensibilidad a la
histamina con una actividad DAO
reducida, los síntomas se producen
incluso después del consumo de
pequeñas cantidades de histamina que
son tolerables para personas sanas.
Los síntomas pueden manifestarse en
todos los órganos donde la histamina
realiza funciones, como el sistema
gastrointestinal, pulmones, piel, sistema
cardiovascular, y cerebro, de acuerdo a
donde se encuentre sus 4 tipos de
receptores (4).
Los síntomas típicos son, estornudos,
rinorrea, congestión nasal, dolor de
cabeza, trastornos gastrointestinales,

5. dismenorrea en mujeres, hipotonía,
arritmia, urticaria, prurito, flushing y
asma (8).
El diagnóstico de la intolerancia
histaminica se establece mediante la
presencia de 2 o más síntomas típicos de
la enfermedad.
Tratamiento
Básicamente en si se basa en una dieta
libre de histamina, evitar el alcohol,
alimentos fermentados, carne curada,
espinacas o tomates, frutas cítricas ya
que son liberadores de histamina. Se
puede complementar con administración
de adyuvantes de antagonistas H1 y H2.
CONCLUSIONES
La histamina es una amina biógena vital
para el organismo, cumple funciones en
varios órganos y se almacena en
diferentes células, pero no siempre es
beneficiosa ya que en excesos puede
resultar nociva.
Las tres vías que tiene el metabolismo de
la histamina son esenciales para poder
regular sus concentraciones en el
organismo, sus dos vías principales son a
base de las enzimas DAO y HNMT.
La intolerancia a la histamina (IH) es
producida por un desequilibrio en la
ingesta de histamina pero principalmente
existe un déficit en la degradación de la
histamina por parte de una de las dos
enzima catabolizadoras DAO o HNMT,
donde la más afectada suele ser la
primera y tiene una predisposición
genética.
Los síntomas de la IH son muy variados
y pueden ser muy parecidos a una
reacción alérgica y por ello se descarta si
no se tiene más de 2 de los síntomas
característicos.
Los tratamientos en si manejan un dieta
sin algun alimento que contenga
histamina y complementar con dosis de
antihistamínicos, aunque actualmente se
está haciendo estudios experimentales
para procesar capsulas con DAO
sintética.
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