2. Conjunto de alteraciones metabólicas
que resultan de la destrucción-de células
tumorales, liberando grandes cantidades
de potasio, fosfato y ácidos nucleicos en
la circulación sistémica.
DEFINICI
ÓN
M. S. Cairo et al.Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant
diseases: an expert
3. EPIDEMIOLO
GÍA
Depende de:
• Grupo etario
• Definición de SLT (laboratorio vs clínico)
• Clasificación de riesgo (tipo de Tu, labs. previos)
• Profilaxis previa (hidratación, drogas)
• Tratamiento a seguir
Varía entre 4-42% SLT espontáneo 1%
3-7% en leucemias agudas
4-11 % en linfomas
Hasta 25% en leucemias linfoblásticas B y Linfoma de
Burkitt
Locatelli F et al. Incidence and pathogenesis of tumor lysis syndrome. Contrib Nephrol. 2015.
5. 2004 Cairo and Bishop
1993 Hande-Garrow
• SLT más allá del día 4 de TTO
• SLT Clínicamente relevante
• No tiene en cuenta los
laboratorios
anormales previamente
• Excluye a pacientes con SLT
espontáneo.
• Supone que los pacientes tienen un
estado de hidratación adecuado.
• Grados de SLT según la severidad de
las
manifestaciones
• No suponen diferencias en el manejo de
los pacientes.
• No distingue entre pacientes con ERC o
• Aumento
del
25% del valor basal
del
parámetro de laboratorio
analizado.
• En los 4 primeros días de iniciado el
tratamiento.
• Excluye pacientes conSLT al momento de
la presentación, aquellos que lo
desarrollaban de forma espontánea.
CLASIFICACI
ÓN
Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol2004
7. <7 mg/dL
• El SLT de laboratorio = Presencia de 2 más de las alteraciones desde los 3 días previos hasta los 7 días
posteriores al
inicio de la quimioterapia.
• Se asume que el paciente recibirá hidratación adecuada y fármacos hipouricemiantes.
• El SLT clínico = SLTL y una o más de las alteraciones clínicas descritas asociadas.
• Cr aumento absoluto de 0.3 mg/dl o relativo del 50% sobre el valor basal
Delgado M. et al. Síndrome de lisis tumoral. revisión bibliográfica a 90 años de su descripción. Rev Nefrol Dial
CLASIFICACI
ÓN
9. Davidson Mb et al. Pathophysiology, clinical consequences, and treatment of tumor lysis syndrome. Am J
Hiperfosfatemi
a
Hipocalcemia
SÍNDROME DE LISIS TUMORAL
¨LAS 4 H¨
Hiperkalemia
Hipe
r
uricemia
AU poco soluble en agua
en
especial en ambiente acido
del tubulo distal y
colectores
Sobreproduccion –
precipitación de cristales
y depositos en tubulos
renales
4 veces +
P
15. FACTORES DE
RIESGO
Delgado M. et al. Síndrome de lisis tumoral. revisión bibliográfica a 90 años de su descripción. Rev Nefrol Dial
16. FACTORES DE
RIESGO
Dubbs et al Rapid Fire: Tumor Lysis Syndrome.Emerg Med Clin N
Am .2018. Wagner et al. Oncologic Emergencies. Emerg
17. SÍNDROMEDELISISTUMORALESPONTÁNEO
• Injuria renal aguda + hiperuricemia previo al
inicio de la quimio.
• SLT espontaneao se asocia a hiperuricemia pero no a
hiperfosfatemia
- La neo de rapido crecimiento con altas tasas de renovación celular
producen niveles séricos altos de ácido úrico a través de la renovación
de las nucleoproteínas, pero el tumor puede reutilizar el fósforo
liberado para la re- síntesis de nuevas células tumorales.
-SLT después de la quimioterapia se debe a la destrucción celular en
ausencia de receptación de fósforo y, por lo tanto, a hiperfosfatemia.
Dubbs et al Rapid Fire: Tumor Lysis Syndrome.Emerg Med Clin N
Am .2018. Wagner et al. Oncologic Emergencies. Emerg Med Clin N
20. ESTRA
TIFICACIÓNDEF
ACT
ORESDERIESGODE
SÍNDROMEDELISISTUMORAL
• Recomendación realizada por un panel de expertos
• Riesgo: alto, intermedio o bajo.
• Se aplica a todas las enfermedades malignas.
• Factores de riesgo
• Edad
• Tipo de enfermedad maligna
• Estadio de la enfermedad
• LDH
• Conteo de glóbulos blancos
• Compromiso renal previo.
M. S. Cairo et al.Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant
diseases: an expert
23. • Mejorar la perfusión renal y la filtración glomerular.
• Mejorar producción de orina
• Minimizar la probabilidad de precipitación de ácido
úrico o fosfato de calcio en los túbulos.
• Evitar la sobrecarga de líquidos
• Lev 7 días previos al inicio de la quimio y hasta que
se resuelva el riesgo de SLT.
Pueden usarse diuréticos
-- Producción de orina
---Hiperkalemia
Aibek E Mirrakhimov, Tumor lysis syndrome: A clinical review. World J Crit Care
24. BAJORIESGO
• Volumen : 2-3 L /m2/d o 200 ml/kg/d.
• LEV isotonicos -- ssn 0.9%
• Débito urinario: 80-100 ml/m2/hr o 2 ml/kg/h
•Alcalinización: controversial (acetazolamida y/o bicarbonato)
pH 6.5 -7
• Aumentar la solubilidad del acido urico en el tubulo,
• Pero dismiuye la del PO
No alcalinizacion si los niveles de fosforo estan elevados
Aibek E Mirrakhimov, Tumor lysis syndrome: A clinical review. World J Crit Care
25. RIESGOINTERMEDIO
• Alopurinol 10 mg/kg/d ÷ c/8h (max 800 mg/d) o 100mg/m2 cada
8h.
- 200- 400 mg/m2 día en 3 dosis (max 600mg/d) IV
• Si IRA reducir la dosis el 50%.
• Iniciar 24-48h previo al inicio de la quimio, hasta 3-7 días
posteriores, hasta normalizacion del acido urico en suero.
.
Wagner et al. Oncologic Emergencies. EmergMed Clin N
26. ALOPURIN
OL
• Disminuye la formacion
de acido urico
• Reduce la incidencia
de uropatia obstructiva
Limitaciones
• Disminuye la formación de acido urico, pero no reduce el previamente formado.
• Si acido urico >8 mg/dl usar rasburicasa dosis 0.15mg/kg
• Aumento los niveles de purina, precursores de hipoxantinas y xantinas lo que podria generar
xantinuria y
falla renal.
• Interacciones medicamentosas
• Reacciones de hipersensibilidad – Vasculitis y Steven Johnson .
Analogo de la hipoxantina
Inhibición competitiva con
la oxidasa xantina
Bloqueo del metabolismo de
hipoxantina a Xantina a AU
27. RIESGOAL
TO
• RASBURICASA
• RECOMENDADO EN PACIENTES CON FALLA RENAL O CARDIACA.
• ALTERNATIVA AL ALOPURINO PARA DISMINUIR LOS NIVELES DE
ACIDO URICO
• REDUCCIÓN RAPIDA DE LAS CONCENTRACIONES SERICAS.
• RASBURICASA 0.1 - 0.2 MG/KG DÍA. VIAL 1.5- 7.5 MG.
• SE ADMINISTRA DIARIO,DURACIÓN DEL TTO 2 DIAS, VARIA DE 1-7
DÍAS.
• EN ALGUNOS CASOS DE ALTO RIESGO---
CONSIDERAR RETRASAR, DISMINUIR O
FRACCIONAR QUIMIOTERAPIA
Chung & Tsyvkin. Tumor lysis syndrome. HospMed
Clin.2016 Dubbs et al Rapid Fire: Tumor Lysis Syndrome.Emerg
Med Clin N Am .2018. Wagner et al. Oncologic Emergencies. Emerg
28. RASBURIC
ASA
Dubbs et al Rapid Fire: Tumor Lysis Syndrome.Emerg Med Clin N
Promueve la degradación de acido urico.
Cataliza la oxidación de acido urico en un
compuesto mas soluble (alantoina).
Urato oxidasa
(uricasa)
30. FEBUXOST
A
T
• Inhibidor selectivo de la xantina oxidasa.
• Manejo de gota.
• No es una purina, inhibe la forma oxidada y no oxidada de la
xantina oxidasa
• Minimo efecto en otras xantinas
• No se requiere ajuste de dosis.
• Menor interacones medicamentosas
• Estudio florence
Chung & Tsyvkin. Tumor lysis syndrome. Hosp Med
32. RECOMENDACIONESDEMONITORIA
• UCI– ptes de alto riesgo antes del inicio de quimio.
• Ptes de alto riesgo, laboratorio cada 4-6h despues del inicio de quimio y cada 4-8h posteriormente.
• Pacientes con rasburicasa, solicitar acido urico cada 4h, despues de la administracion de 1 dosis y
cada 6-12h hasta normalizacion del LDH y acido urico.
• Riesgo intermedio monitorizar 24h post quimio.
• Si inicialmente no se usa rasburicase, los electrolitos séricos deben medirse ocho horas después
del inicio de
la quimioterapia.
• Si no se produjo TLS dentro de las 72 horas del inicio de la quimioterapia la probabilidad de TLS es
muy baja.
• SLT: UCI, paraclinicos cada 4-6h .
Wagner et al. Oncologic Emergencies. EmergMed Clin N
35. • Hidratación: mantención x 2-3.
• Solución SG 5% + ¼ SF.
• Diuresis > 2 ml/kg/h (100 ml/m2 /h).
• Corrección del trastorno hidrolectrolitico
• Hiperkalemia
• Corregir acidosis.
• Resina-Diuréticos---Gluc.Ca-B2
• - Insulina/glucosa--- Diálisis
• Hipocalcemia – tratar con calcio con la menor dosis con la q se
consigue alivio
• Considerar diuréticos de Asa
• Hiperuricemia: Alopurinol 200-400 mg/m2 /día.
• Rasburicasa 0.2 mk/kg/dosis
MEDIDASDEMANEJO
.
Wagner et al. Oncologic Emergencies. EmergMed Clin N
36. MEDIDASDEMANEJO
• Hiperfosfatemia: suspender aportes.
• Quelantes de P (AlOH3 -AlC03 - Sevelamer)– Diálisis
• Hipocalcemia: NO se trata si es asintomático. Gluc Ca 50-100
mg/kg lento con monitoreo ECG
• Oliguria / AKI: decartar pre-renal- sacar nefrotóxicos Diálisis.
• Monitoreo: electrolitos, creatinina-LDH cada 4-6 h. Diuresis
.
Wagner et al. Oncologic Emergencies. EmergMed Clin N
37. RES
UMEN
• SLT: emergencia médica.
• Debe sospecharse en cualquier cáncer (pre y
post tto.)
• Importante estratificar su riesgo.
• Mejor tratamiento es la prevención- hidratación.
• Decisión de diálisis: indicaciones más “blandas”