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CARCINOGENESIS
Dra. Yuranis Tirado Socarrás
Residente de 1er nivel
Maracaibo, Junio del 2023
CÁNCER
Es una enfermedad genética que se produce por
alteración de la expresión de los genes celulares, lo que
se produce de forma acumulativa y secuencial, hasta la
aparición de la neoplasia maligna.
CAUSAS
Exógenas ( 50 – 80 %)
• Agentes químicos
• Radiación
• Agentes físicos
• Virus, infecciones
bacterianas y
parasitarias.
Endógenas
• Estrés oxidativo
EVOLUCIÓN DE LA
CARCINOGÉNESIS
El desarrollo de un tumor maligno
requiere interacciones entre factores
endógenos y exógenos ademas
presenta múltiples estadios
diferenciales.
Beremblum (1941) y Snabik (1947)
dividieron el proceso de malignización
en etapas.
ETAPAS
1. INICIACIÓN
2. PROMOCIÓN
3. PROGRESIÓN
TUMORAL
INICIACIÓ
N
Agentes carcinógenos genotóxicos se unen
irreversiblemente al ADN celular
MUTACIÓN
activación
oncogén
supresión
antioncogén
INICIACIÓ
N
La alteración estructural heredable de la
célula origina una célula con capacidad de
transformarse en un clon de células
malignas.
Características de la iniciación:
1. Hecho irreversible y con memoria.
2. Depende de la dosis del carcinógeno.
Las cel. Preneoplasicas en estadío de
promoción dependen de la presencia del
agente promotor, de la concentracion
umbral y tiempo de exposición
Los cuales son: agentes fisicos (fibras de
asbesto), agentes químicos (humo tabaco)
y agentes microbiológicos
( virus hepatitis B)
PROMOCIÓN
PROMOCIÓN
La promocion es una etapa crucial por
ser un estadio todavia reversible e
importante en la prevención de la
carcinogénesis
PROGRESIÓN
Etapa que se caracteriza por la
existencia de una neoplasia maligna,
claramente establecida de forma
irreversible, que puede presentar
caracteristicas de mayor agresividad :
• Adquisición de capacidad metastática
• Resistencia farmacológica.
CARCINOGÉNESIS Y
HERENCIA
Para diversas
neoplasias, se sugiere
la existencia de una
herencia mendeliana
dominante.
En algunas familias
está aumentado el
riesgo para un
determinado tipo de
tumor, pero en algunos
está incrementado el
riesgo para varios.
CARCINOGÉNESIS
QUÍMICA
Los compuestos químicos
son responsables de:
• 5% de los tumores en
la población general
• 30% entre los
trabajadores que lo
manipulen
En la actualidad hay 107
sustancias, de las cuales
39 han demostrado ser
cancerígenas para el ser
humano y 68 de forma
probable.
CARCINOGÉNESIS
QUIMICA
Los tumores inducidos por
sustancias químicas presentan las
siguientes caracteristicas:
• Aparecen a edades mas tempranas
• Presentan especificidad de órgano
• Aparecen tras exposicines prolongadas
y repetidas
• Su periodo de latencia es largo
CARCINÓGENOS
QUIMICOS
Mecanismo de accion
Se clasifican según su nivel de actuación
en :
• Genotóxicos : actúan interactuando con
el ADN
• Epigenéticos: facilitan el crecimiento de
las celulas neoplásicas e intervienen en
la promoción tumoral
CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN LOS
SERES HUMANOS
Carcinógenos:
• Asociados al estilo de vida
• Asociados a la actividad laboral
• Asociados a las exploraciones médicas
ASOCIADOS ALOS
HÁBITOS
Esófago, hígado,
orofaringe, laringe
Colon, mama y
endometrio
Cérvix
Bebidas alcohólicas
Factores dietéticos
(grasas y fibra)
Promiscuidad sexual
Tabaco Boca, faringe, laringe,
pulmón.
ASOCIADOS A
ACTIVIDAD LABORAL
Arsénico Pulmón
Asbesto Pulmón, mesotelioma
Aminas aromáticas Vejiga
Níquel Pulmón y senos
Cromo Pulmón
CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN
LOS SERES HUMANOS
La dieta humana tiene
un papel importante en
la carcinogénesis por :
• Inclusión de sustancias
cancerígenas como
Aflatoxina B o grasas
FACTORES QUE INHIBEN
LA CARCINOGÉNESIS
Sustancias que reducen
la síntesis endógena de
carcinógenos: vitamina
C
Sustancias que reducen
la absorción de
carcinógenos : Fibra
Sustancias que alteran
la producción tumoral:
 –carotenos.
RADIACIONES IONIZANTES
La relación entre radiaciones ionizantes y cáncer se
sospechó después del descubrimiento de los rayos
X.
En 1902 se conoció el primer caso de tumor
inducido por radiaciones: tumor epitelial en las
manos de un radiólogo.
CARCINOGÉNESIS
VIRAL
Los oncogenes se reconocieron como
genes celulares que eran adquiridos por
los retrovirus
Participan en diferentes tipos de
tumores y que pueden estar
involucrados en diferentes niveles de
carcinogénesis
CARCINOGÉNESISVIRAL
1958 se descubrió primer virus que
produce tumores en humanos : Virus
Epstein Barr (VEB) linfoma Burkitt
Otros:
Herpesvirus
Hepadnavirus
papilomavirus
MECANISMOS DE PROLIFERACIÓN
DE LA CÉLULA TUMORAL
• TODO TUMOR ES LA CONSECUENCIA FINAL DE LA
ALTERACIÓN DE LA REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR EN
ALGUNO DE SUS PUNTOS:
1. ESTIMULACIÓN EXCESIVA DE LA
PROLIFERACIÓN.
2. ALTERACIÓN DE LOS MECANISMOS DE CONTROL,
MEDIADA POR LA PROTEÍNA P53, PUEDE FAVORECER EL
CRECIMIENTO CELULAR.
BIBLIOGRAFÍA
• ONCOLOGÍA CLÍNICA
• González Baron vol I pag. 11-34
• PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y
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  • 1. CARCINOGENESIS Dra. Yuranis Tirado Socarrás Residente de 1er nivel Maracaibo, Junio del 2023
  • 2. CÁNCER Es una enfermedad genética que se produce por alteración de la expresión de los genes celulares, lo que se produce de forma acumulativa y secuencial, hasta la aparición de la neoplasia maligna.
  • 3. CAUSAS Exógenas ( 50 – 80 %) • Agentes químicos • Radiación • Agentes físicos • Virus, infecciones bacterianas y parasitarias. Endógenas • Estrés oxidativo
  • 4. EVOLUCIÓN DE LA CARCINOGÉNESIS El desarrollo de un tumor maligno requiere interacciones entre factores endógenos y exógenos ademas presenta múltiples estadios diferenciales. Beremblum (1941) y Snabik (1947) dividieron el proceso de malignización en etapas.
  • 6. INICIACIÓ N Agentes carcinógenos genotóxicos se unen irreversiblemente al ADN celular MUTACIÓN activación oncogén supresión antioncogén
  • 7. INICIACIÓ N La alteración estructural heredable de la célula origina una célula con capacidad de transformarse en un clon de células malignas. Características de la iniciación: 1. Hecho irreversible y con memoria. 2. Depende de la dosis del carcinógeno.
  • 8. Las cel. Preneoplasicas en estadío de promoción dependen de la presencia del agente promotor, de la concentracion umbral y tiempo de exposición Los cuales son: agentes fisicos (fibras de asbesto), agentes químicos (humo tabaco) y agentes microbiológicos ( virus hepatitis B) PROMOCIÓN
  • 9. PROMOCIÓN La promocion es una etapa crucial por ser un estadio todavia reversible e importante en la prevención de la carcinogénesis
  • 10. PROGRESIÓN Etapa que se caracteriza por la existencia de una neoplasia maligna, claramente establecida de forma irreversible, que puede presentar caracteristicas de mayor agresividad : • Adquisición de capacidad metastática • Resistencia farmacológica.
  • 11. CARCINOGÉNESIS Y HERENCIA Para diversas neoplasias, se sugiere la existencia de una herencia mendeliana dominante. En algunas familias está aumentado el riesgo para un determinado tipo de tumor, pero en algunos está incrementado el riesgo para varios.
  • 12. CARCINOGÉNESIS QUÍMICA Los compuestos químicos son responsables de: • 5% de los tumores en la población general • 30% entre los trabajadores que lo manipulen En la actualidad hay 107 sustancias, de las cuales 39 han demostrado ser cancerígenas para el ser humano y 68 de forma probable.
  • 13. CARCINOGÉNESIS QUIMICA Los tumores inducidos por sustancias químicas presentan las siguientes caracteristicas: • Aparecen a edades mas tempranas • Presentan especificidad de órgano • Aparecen tras exposicines prolongadas y repetidas • Su periodo de latencia es largo
  • 14. CARCINÓGENOS QUIMICOS Mecanismo de accion Se clasifican según su nivel de actuación en : • Genotóxicos : actúan interactuando con el ADN • Epigenéticos: facilitan el crecimiento de las celulas neoplásicas e intervienen en la promoción tumoral
  • 15. CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN LOS SERES HUMANOS Carcinógenos: • Asociados al estilo de vida • Asociados a la actividad laboral • Asociados a las exploraciones médicas
  • 16. ASOCIADOS ALOS HÁBITOS Esófago, hígado, orofaringe, laringe Colon, mama y endometrio Cérvix Bebidas alcohólicas Factores dietéticos (grasas y fibra) Promiscuidad sexual Tabaco Boca, faringe, laringe, pulmón.
  • 17. ASOCIADOS A ACTIVIDAD LABORAL Arsénico Pulmón Asbesto Pulmón, mesotelioma Aminas aromáticas Vejiga Níquel Pulmón y senos Cromo Pulmón
  • 18. CARCINOGÉNESIS QUIMICA EN LOS SERES HUMANOS La dieta humana tiene un papel importante en la carcinogénesis por : • Inclusión de sustancias cancerígenas como Aflatoxina B o grasas
  • 19. FACTORES QUE INHIBEN LA CARCINOGÉNESIS Sustancias que reducen la síntesis endógena de carcinógenos: vitamina C Sustancias que reducen la absorción de carcinógenos : Fibra Sustancias que alteran la producción tumoral:  –carotenos.
  • 20. RADIACIONES IONIZANTES La relación entre radiaciones ionizantes y cáncer se sospechó después del descubrimiento de los rayos X. En 1902 se conoció el primer caso de tumor inducido por radiaciones: tumor epitelial en las manos de un radiólogo.
  • 21. CARCINOGÉNESIS VIRAL Los oncogenes se reconocieron como genes celulares que eran adquiridos por los retrovirus Participan en diferentes tipos de tumores y que pueden estar involucrados en diferentes niveles de carcinogénesis
  • 22. CARCINOGÉNESISVIRAL 1958 se descubrió primer virus que produce tumores en humanos : Virus Epstein Barr (VEB) linfoma Burkitt Otros: Herpesvirus Hepadnavirus papilomavirus
  • 23. MECANISMOS DE PROLIFERACIÓN DE LA CÉLULA TUMORAL • TODO TUMOR ES LA CONSECUENCIA FINAL DE LA ALTERACIÓN DE LA REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR EN ALGUNO DE SUS PUNTOS: 1. ESTIMULACIÓN EXCESIVA DE LA PROLIFERACIÓN. 2. ALTERACIÓN DE LOS MECANISMOS DE CONTROL, MEDIADA POR LA PROTEÍNA P53, PUEDE FAVORECER EL CRECIMIENTO CELULAR.
  • 24. BIBLIOGRAFÍA • ONCOLOGÍA CLÍNICA • González Baron vol I pag. 11-34 • PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL Robbins sexta edición pag. 17-20, 301-302