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RAFAEL ROBERTO CRUZ RAMIREZ
R2 MEDICINA DE INTERNA
SINDROME DE LISIS TUMORAL
HISTORIA
 1929 Bernad y Polcak: primera descripción
 1965 Krakoff y Meyer: Alopurinol en SLT
 1970 - 1982 Urato oxidasa no recombinante (Uricozyme)
 1993 Hande y Garrow sistema de clasificación para diferenciar SLT laboratorio vs clínico
 2001- 2002 Urato oxidasa recombinante (Rasburicasa)
 2004 Cairo y Bishop nueva clasificación y grado de severidad
 2010 estratificación del riesgo panel de expertos en SLT
Tumor Lysis Syndrome. Seminars in thrombosis and hemostasis 2008;33(4)
SINDROME DE LISIS TUMORAL
SCOTT C. HOWARD, M.D., DEBORAH P. JONES, M.D., AND CHING-HON PUI, M.D.
• Conjunto de alteraciones metabólicas que se producen por la destrucción
masiva de células neoplásicas con un alto índice de proliferación y liberación de
su contenido a la circulación
• Tríada clásica:
• Hiperuricemia
• Hiperfosfemia e hiperkalemia
• Hipocalcemia e insuficiencia renal aguda
EPIDEMIOLOGÍA
• La incidencia exacta es desconocida
• Depende del tipo de neoplasia
• Tipo de paciente
• Linfomas de alto grado, leucemias, entre otros
• 12 a 72 horas
• Leucemia linfoblástica aguda y linfoma no Hodgkin de alto grado
• Alta tasa proliferativa y sensibilidad a la terapia citotóxica
The clinical management of tumour lysis syndrome in haematological malignancies. British Journal of
Haematology 2011; 154, 3–13
THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE REVIEIW DOWNLOADED FROM NEJM.ORG AT THE OHIO STATE UNIV ON JUNE 16,
2011.
SCOTT C. HOWARD, M.D., DEBORAH P. JONES,
M.D., AND CHING-HON PUI, M.D.
ETIOLOGÍA
SCOTT C. HOWARD, M.D., DEBORAH P. JONES, N ENGL J MED 364;19 NEJM.ORG MAY 12, 2011
Lisis tumoral
Hiperkalemia
Corazón
Hiperfosfatemia
Hipocalcemia
SNC Riñón
Falla renal
Hiperkalemia Acidosis metabólica Retención de fluidos
Edema pulmonar
Hipoxia
Falla
multiorganica
Hiperuricemia
Síndrome de Lisis Tumoral (Cairo y Bishop)
DIAGNÓSTICO
•Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. British Journal of Haematology 2004;
27: 3-11
•The Tumor Lysis Syndrome. N Engl J Med 2011;364:1844-54
2 o más alteraciones, 3 días antes o 7 días después de iniciar quimioterapia
SCOTT C. HOWARD, M.D., DEBORAH P. JONES,
M.D., AND CHING-HON PUI, M.D.
SLT Clínico (Cairo y Bishop)
 SLT laboratorio más uno de los siguientes:
 Arritmias cardiacas / muerte súbita
 Convulsión
 Injuria renal aguda
 Aumento de creatinina 0.3 mg/dL de la basal
 >1.5 veces el límite superior normal
 Oliguria: < 0.5 ml/Kg/h por 6 horas
DIAGNÓSTICO
•Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. British Journal of Haematology 2004;
27: 3-11
No atribuible a un agente terapéutico
SCOTT C. HOWARD, M.D., DEBORAH P. JONES,
M.D., AND CHING-HON PUI, M.D.
Cáncer
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Neuroblastoma,
TCPP, seno, células
germinales
Intermedio Bajo
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aguda
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L/L Burkitt
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Linfoma
Hodgkin Linfocitico células pequeñas
Folicular Células B zona
marginal MALT
Células del manto variante no
blastoide Cutáneo de células T
Bajo
riesgo
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Linfoblástico
Estadio temprano
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Linfoma
Anáplasico de células
grandes
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Función
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Sólidos
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Linfoma
Bajo
Deterioro y/o
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renal
Intermedio
Función renal
normal
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compromiso
renal
Alto
Función renal
normal
A. úrico, fosfato
o potasio >LSN
Alto
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o potasio
normales
Intermedio
HIDRATACIÓN
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES
FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND
ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
• Pacientes pediátricos :
• 2-3L/m²/día en paciente >10Kg
• 200mL/Kg/día en pacientes <10Kg
• El volumen se adaptará a cada paciente
• ¼ solución salina al 0.9% y Glucosa al 5%
• Meta en el débito urinario con rango de 80 a 100 mL/m2/h y 4 a 6 mL/kg/h en <10Kg
• Densidad urinaria <1.010
Nivel de evidencia V, grado de recomendación D
• Nivel de evidencia II, Grado de Recomendación A
ALCALINIZACIÓN URINARIA
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES
FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND
ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
• Bicarbonato sódico 1 M:
• 50-100 mEq/L, para mantener un pH urinario entre 7 y 7,5
• pH< 6,5, se dará una dosis adicional de 0,5-1 mmol/kg/dosis
• Con pH < 7 mayor riesgo de nefropatía úrica
• Con pH > 7.5 mayor riesgo de nefropatía por cristales de fosfato cálcico
• Nivel de evidencia V, grado de recomendación D
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES
FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND
ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES
FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND
ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES
FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND
ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
URATO OXIDASA RECOMBINANTE
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES
FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND
ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
• Como tratamiento profiláctico a fin de evitar Síndrome de Lisis Tumoral
• Contraindicado en paciente con deficiencia de G6 PD (Riesgo de anemia hemolítica)
• Dosis:
• 0.15 to 0.2 mg/kg cada 24 horas en 50 mL de solución Salina al 0.9% IV en infusión a
pasar en 30 minutos por 5 días
• Nivel de Evidencia: II, grado de recomendación: B
HIPERKALEMIA
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES
FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND
ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
• Hiperkalemia (K > 5,5 mEq/L):
• Rango de 7.0 a 7.5mEq/L ó EKG con complejos QRS anchos
• Pacientes asintomáticos :
• Standard de Oro, Sulfato de Poliestireno Sódico 1gr con 50% de Sorbitol administrado VO
• Pacientes sintomáticos:
• Insulina a 0.1 U/kg y 2mL/Kg de Glucosa al 25%
• Bicarbonato de Sodio 1 a 2 mEq/Kg en bolo
• Gluconato de Calcio 100 a 200mg/Kg/dosis en infusión
• Nivel de Evidencia : V, Grado de Recomendación: D
HIPOCALCEMIA
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES
FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND
ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
• Hipocalcemia (calcio iónico < 0,75 mmol/L):
• Si hiperfosforemia:
• Si sintomática: gluconato cálcico al 10%:
• 1ml/kg = 100 mg/kg, se puede repetir la dosis a los 10 minutos y mantenimiento a 1-2 ml/kg/6-8 h
• Administración diluida al 50%
• Dosis máx. 10 ml.
• Si persiste y hay hipomagnesemia:
• sulfato magnésico
• al 10%: 12-24 mg/kg/dia iv. Si la función renal es normal se puede administrar un bolus previo de 2,5-5
mg/kg en 3 h
• Nivel de evidencia V, Grado de Recomendación: D
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES
FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND
ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
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ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
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  • 1. RAFAEL ROBERTO CRUZ RAMIREZ R2 MEDICINA DE INTERNA SINDROME DE LISIS TUMORAL
  • 2. HISTORIA  1929 Bernad y Polcak: primera descripción  1965 Krakoff y Meyer: Alopurinol en SLT  1970 - 1982 Urato oxidasa no recombinante (Uricozyme)  1993 Hande y Garrow sistema de clasificación para diferenciar SLT laboratorio vs clínico  2001- 2002 Urato oxidasa recombinante (Rasburicasa)  2004 Cairo y Bishop nueva clasificación y grado de severidad  2010 estratificación del riesgo panel de expertos en SLT Tumor Lysis Syndrome. Seminars in thrombosis and hemostasis 2008;33(4)
  • 3. SINDROME DE LISIS TUMORAL SCOTT C. HOWARD, M.D., DEBORAH P. JONES, M.D., AND CHING-HON PUI, M.D. • Conjunto de alteraciones metabólicas que se producen por la destrucción masiva de células neoplásicas con un alto índice de proliferación y liberación de su contenido a la circulación • Tríada clásica: • Hiperuricemia • Hiperfosfemia e hiperkalemia • Hipocalcemia e insuficiencia renal aguda
  • 4. EPIDEMIOLOGÍA • La incidencia exacta es desconocida • Depende del tipo de neoplasia • Tipo de paciente • Linfomas de alto grado, leucemias, entre otros • 12 a 72 horas • Leucemia linfoblástica aguda y linfoma no Hodgkin de alto grado • Alta tasa proliferativa y sensibilidad a la terapia citotóxica The clinical management of tumour lysis syndrome in haematological malignancies. British Journal of Haematology 2011; 154, 3–13
  • 5. THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE REVIEIW DOWNLOADED FROM NEJM.ORG AT THE OHIO STATE UNIV ON JUNE 16, 2011.
  • 6. SCOTT C. HOWARD, M.D., DEBORAH P. JONES, M.D., AND CHING-HON PUI, M.D.
  • 8.
  • 9. SCOTT C. HOWARD, M.D., DEBORAH P. JONES, N ENGL J MED 364;19 NEJM.ORG MAY 12, 2011
  • 10. Lisis tumoral Hiperkalemia Corazón Hiperfosfatemia Hipocalcemia SNC Riñón Falla renal Hiperkalemia Acidosis metabólica Retención de fluidos Edema pulmonar Hipoxia Falla multiorganica Hiperuricemia
  • 11. Síndrome de Lisis Tumoral (Cairo y Bishop) DIAGNÓSTICO •Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. British Journal of Haematology 2004; 27: 3-11 •The Tumor Lysis Syndrome. N Engl J Med 2011;364:1844-54 2 o más alteraciones, 3 días antes o 7 días después de iniciar quimioterapia
  • 12. SCOTT C. HOWARD, M.D., DEBORAH P. JONES, M.D., AND CHING-HON PUI, M.D.
  • 13. SLT Clínico (Cairo y Bishop)  SLT laboratorio más uno de los siguientes:  Arritmias cardiacas / muerte súbita  Convulsión  Injuria renal aguda  Aumento de creatinina 0.3 mg/dL de la basal  >1.5 veces el límite superior normal  Oliguria: < 0.5 ml/Kg/h por 6 horas DIAGNÓSTICO •Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. British Journal of Haematology 2004; 27: 3-11 No atribuible a un agente terapéutico
  • 14. SCOTT C. HOWARD, M.D., DEBORAH P. JONES, M.D., AND CHING-HON PUI, M.D.
  • 15. Cáncer Sólidos Neuroblastoma, TCPP, seno, células germinales Intermedio Bajo Hematológicos Mieloma Bajo Leucemia crónica L. Mieloide crónica Bajo L. Linfocitica crónica T. alquilantes Bajo T. biológica Intermedio Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. British Journal of Haematology 2010;149,
  • 16. Leucemia aguda L. Mieloide aguda WBC <25 x 109/L DHL <2 LSN Bajo DHL >o=2 LSN Intermedio WBC >25 y <100 x 109/L Intermedio WBC >100 x 109/L Alto L. Linfoblástica aguda WBC <100 x 109/L DHL <2 LSN Intermedio DHL >2 LSN Alto WBC >100 x 109/L Alto L/L Burkitt Alto Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. British Journal of Haematology 2010;149,
  • 17. Linfoma Hodgkin Linfocitico células pequeñas Folicular Células B zona marginal MALT Células del manto variante no blastoide Cutáneo de células T Bajo riesgo Linfoma/leucemia Burkitt Linfoblástico Estadio temprano DHL <2 LSN Riesgo intermedio DHL >2 LSN Estadio avanzado Alto riesgo Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. British Journal of Haematology 2010;149,
  • 18. Linfoma Anáplasico de células grandes Bajo riesgo Células T del adulto Difuso de células B grandes Células T periférico Transformado Células del mano variante blastoide DHL normal Bajo riesgo DHL > LSN Sin Infiltración Riesgo intermedio Infiltración Alto riesgo Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and
  • 19. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. British Journal of Haematology 2010;149, Función Renal Sólidos mieloma Bajo Bajo Leucemia Linfoma Bajo Deterioro y/o compromiso renal Intermedio Función renal normal Bajo Riesgo Intermedio Deterioro y/o compromiso renal Alto Función renal normal A. úrico, fosfato o potasio >LSN Alto A. úrico, fosfato o potasio normales Intermedio
  • 20. HIDRATACIÓN JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008 • Pacientes pediátricos : • 2-3L/m²/día en paciente >10Kg • 200mL/Kg/día en pacientes <10Kg • El volumen se adaptará a cada paciente • ¼ solución salina al 0.9% y Glucosa al 5% • Meta en el débito urinario con rango de 80 a 100 mL/m2/h y 4 a 6 mL/kg/h en <10Kg • Densidad urinaria <1.010 Nivel de evidencia V, grado de recomendación D • Nivel de evidencia II, Grado de Recomendación A
  • 21. ALCALINIZACIÓN URINARIA JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008 • Bicarbonato sódico 1 M: • 50-100 mEq/L, para mantener un pH urinario entre 7 y 7,5 • pH< 6,5, se dará una dosis adicional de 0,5-1 mmol/kg/dosis • Con pH < 7 mayor riesgo de nefropatía úrica • Con pH > 7.5 mayor riesgo de nefropatía por cristales de fosfato cálcico • Nivel de evidencia V, grado de recomendación D
  • 22. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
  • 23. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
  • 24. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
  • 25. URATO OXIDASA RECOMBINANTE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008 • Como tratamiento profiláctico a fin de evitar Síndrome de Lisis Tumoral • Contraindicado en paciente con deficiencia de G6 PD (Riesgo de anemia hemolítica) • Dosis: • 0.15 to 0.2 mg/kg cada 24 horas en 50 mL de solución Salina al 0.9% IV en infusión a pasar en 30 minutos por 5 días • Nivel de Evidencia: II, grado de recomendación: B
  • 26. HIPERKALEMIA JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008 • Hiperkalemia (K > 5,5 mEq/L): • Rango de 7.0 a 7.5mEq/L ó EKG con complejos QRS anchos • Pacientes asintomáticos : • Standard de Oro, Sulfato de Poliestireno Sódico 1gr con 50% de Sorbitol administrado VO • Pacientes sintomáticos: • Insulina a 0.1 U/kg y 2mL/Kg de Glucosa al 25% • Bicarbonato de Sodio 1 a 2 mEq/Kg en bolo • Gluconato de Calcio 100 a 200mg/Kg/dosis en infusión • Nivel de Evidencia : V, Grado de Recomendación: D
  • 27. HIPOCALCEMIA JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008 • Hipocalcemia (calcio iónico < 0,75 mmol/L): • Si hiperfosforemia: • Si sintomática: gluconato cálcico al 10%: • 1ml/kg = 100 mg/kg, se puede repetir la dosis a los 10 minutos y mantenimiento a 1-2 ml/kg/6-8 h • Administración diluida al 50% • Dosis máx. 10 ml. • Si persiste y hay hipomagnesemia: • sulfato magnésico • al 10%: 12-24 mg/kg/dia iv. Si la función renal es normal se puede administrar un bolus previo de 2,5-5 mg/kg en 3 h • Nivel de evidencia V, Grado de Recomendación: D
  • 28. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008
  • 29. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY. GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF PEDIATRIC AND ADULT. VOLUME 26 NUMBER 16 JUNE 1 2008

Notas del editor

  1. Su primer descripcion en 1929
  2. índrome de lisis tumoral (TLS) es una emergencia oncológica que es causada por la lisis masiva de células tumorales con la liberación de grandes cantidades de potasio, fosfato, y los ácidos nucleicos en la circulación sistémica. El catabolismo de los ácidos nucleicos a ácido úrico conduce a la hiperuricemia, y el marcado aumento en la excreción de ácido úrico puede dar lugar a la precipitación de ácido úrico en los túbulos renales y también puede inducir vasoconstricción renal, deterioro de la autorregulación, disminución del flujo sanguíneo renal, y la inflamación, lo que resulta en la lesión renal aguda. La hiperfosfatemia con la deposición de fosfato de calcio en los túbulos renales también puede causar lesión renal aguda
  3.  En 2008, un panel internacional de expertos publicó directrices basadas en la evidencia para la prevención y gestión de TLS [11], que fueron posteriormente refinada y actualizada [15]. Se propuso un sistema de estratificación de riesgo para TLS utilizando el tipo de malignidad, la carga de la enfermedad, el tratamiento, la respuesta esperada al tratamiento y la función renal (tabla 4). La terapia recomendada varía según la categoría de riesgo. Tanto el sistema de estratificación y las recomendaciones específicas de tratamiento se definieron por la opinión de consenso; ni ha sido validado en un grupo definido prospectivamente de los pacientes.