El documento resume las características de los 5 virus de la hepatitis. Describe brevemente la epidemiología, agente causal, patogenia y cuadro clínico de cada virus. La hepatitis A se transmite por vía fecal-oral y causa una infección aguda autolimitada. La hepatitis B se transmite a través de la sangre y puede ser aguda o crónica. La hepatitis C se transmite principalmente a través de la sangre y suele ser crónica. La hepatitis D solo infecta a personas con hepatitis B. La hepatitis E se transmite por agua contaminada y causa
2. Definición.
“La hepatitis vírica es una infección generalizada que afecta y compromete, de
manera aguda o crónica, a la glándula hepática; su etiología se relaciona con 5
diferentes agentes específicos conocidos como «Virus de la Hepatitis (A,B,C,D,E)»”
3. “
Epidemiología
”
“La forma más segura de diferenciar entre los distintos tipos de hepatitis vírica se basa en los
análisis serológicos específicos; y no sólo en los aspectos clínicos o epidemiológicos”
4. Virus de la Hepatitis A
Infección: casi exclusivamente vía fecal-oral (Alimentos, agua contaminada, manos sucias)
Mariscos: almejas, ostras y mejillones
Aprox. 40% casos asociados
Altamente infeccioso antes de aparición de síntomas (10-14 días)
Resistente a: detergentes, pH ácido (=1), ↑ Temperatuas (Hasta 60ºC), sobrevive en agua dulce y salada
Brotes de origen común (escuelas, restaurantes, agua corriente)
↑ diseminación en relación a condiciones deficientes de higiene y hacinamiento.
Países en vías de desarrollo (↑ jóvenes); Países desarrollados (↑ adultos) *INFRECUENTE
Endémica.
Epidemias excepcionales (Shanghái, 1988)
5. Patrones Epidémicos de la Infección por Virus de la Hepatitis A
Tomado de Cecchini E., et.al. Infectología y Enfermedades Infecciosas. Argentina. 2007
7. Virus de la Hepatitis B
Infección:
Vía percutánea: “Suero sanguíneo” Uso de agujas contaminadas (transfusiones, pinchazos accidentales, uso
medicamentoso, tatuajes, drogas)
Vía no percutánea: “Líquidos corporales” (saliva «potencial pero ineficaz»; semen, orina.); “contacto íntimo
(sexual)” y “perinatal”.
Enfermedad ocupacional
Puede ocasionar un cuadro crónico (Portadores crónicos: sangre y líquidos corporales)
Recién nacidos: canal del parto y leche materna.
A nivel mundial 1:3 infectadas; 1 millón de muertes anuales aprox.
Grupos de alto riesgo: Personal medico-sanitario, drogadictos parenterales, hemofílicos, promiscuos
sexuales, recién nacidos de madres infectadas, individuos de regiones endémicas.
Sobrevive a temperaturas entre 37ºC – 60ºC
9. Virus de la Hepatitis C
Infección: Principalmente a través de sangre infectada (parenteral, altamente contagiosa) y por vía
sexual. Madre a hijo (perinatal).
Factores de la enfermedad: Virus sensible a la desecación, diseminación en periodos asintomáticos.
Provoca cuadro crónico (70%).
Población en riesgo:
Niños: cuadro moderado asintomático, establecimiento de infección crónica.
Adultos: Inicio insidioso.
Adultos con VHC: riesgo de cirrosis y CHP.
Geografía: Distribución mundial. Sin incidencia estacional.
Control: evitar comportamientos de riesgo.
Causa de cirrosis, Ca hígado, insuficiencia hepática y muerte.
11. Virus de la Hepatitis D
Infección: Principalmente parenteral, seguida de la sexual y por último la perinatal.
Virus defectivo, debe ser acompañado siempre de una infección por VHB. Ya sea previa o simultanea.
El pasaje a la cronicidad depende del curso evolutivo de la infección por VHB.
Población en riesgo:
Niños: cuadro moderado asintomático, establecimiento de infección crónica.
Adultos: Inicio insidioso.
Individuos infectados por VHB e infectados simultánea o secundariamente por VHD: síntomas graves, cuadro
fulminante
40% muertes fulminantes.
Geografía: Distribución mundial. Sin incidencia estacional.
Control: evitar comportamientos de riesgo.
12. Virus de la Hepatitis E
Se documentó por primera vez en 1955 durante un brote en Nueva Delhi, India.
Infección: Fecal-oral, especialmente en aguas contaminadas.
Produce una enfermedad aguda autolimitada semejante a Hepatitis A
Problemático en países en vías de desarrollo.
Grave en mujeres embarazadas (3º trimestre), mortalidad puede llegar al 20%
Baja frecuencia de transmisión entre de sujetos infectados a otros en contacto con ellos.
No existe pasaje a la cronicidad.
Diversos informes sugieren un reservorio zoonótico en cerdos.
15. Virus de la Hepatitis A
Característica Hepatitis A
“Epidémica aguda, infecciosa,
Sinónimos de corta incubación, epidémica
(infecciosa)”
Clasificación Picornaviridae
ARN MC-L+ (IV)
3,200 nucleótidos
Genoma
Proteína VPg en extremo 5’
Poli-A en extremo 3
Cápside Icosaédrica s/e
Tamaño 27 nm
16. Virus de la Hepatitis B
Característica Hepatitis A
“Del suero, ictérica del suero
Sinónimos
homólogo, de larga incubación.”
Clasificación Hepadnaviridae
ADN BC-C RT (VII)
Genoma
3,200 bases
Cápside Icosaédrica c/e
Tamaño 40 - 42 nm
Antígenos HBsAg, HBcAg y HBeAg
17. Virus de la Hepatitis C
Característica Hepatitis A
Sinónimos “No A no B; postransfusión”
Flaviviridae
Clasificación
Hepacivirus
ARN MC-L+ (IV)
Genoma
9,100 nucleótidos
Cápside Icosaédrica c/e
Glucoproteinas E1 y E2
Tamaño 30 - 60 nm
18. Virus de la Hepatitis D
Característica Hepatitis A
Sinónimos “Agente Delta”
Tipo viroide
Clasificación
(Deltaviridae)
ARN MC-C- (V)
Genoma
1,700 nucleótidos
Cápside - c/e
Tamaño 35 - 37 nm
19. Virus de la Hepatitis E
Característica Hepatitis A
Sinónimos “Entérico no A, no B”
Tipo calicivirus
Clasificación
(Caliciviridae)
ARN MC-L+ (IV)
Genoma
7,300 bases
Cápside Icosaédrica s/e
Tamaño 27 – 34 nm
20. Características Comparativas
Característica Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis C Hepatitis D Hepatitis E
“Epidémica aguda,
“Del suero, ictérica
infecciosa, de corta
del suero “No A no B; “Entérico no A, no
Sinónimos incubación, “Agente Delta”
homólogo, de postransfusión” B”
epidémica
larga incubación.”
(infecciosa)”
Tipo viroide Tipo calicivirus
Clasificación Picornaviridae Hepadnaviridae Flaviviridae
(Deltaviridae) (Caliciviridae)
Genoma ARN MC-L+ (IV) ADN BC-C RT (VII) ARN MC-L+ (IV) ARN MC-C- (V) ARN MC-L+ (IV)
Cápside Icosaédrica s/e Icosaédrica c/e Icosaédrica c/e - c/e Icosaédrica s/e
Tamaño 27 nm 40 - 42 nm 30 - 60 nm 35 - 37 nm 27 – 34 nm
22. Virus de la Hepatitis A
Circulación
Bucofaringe, epitelio intestinal
Ganglios mesentéricos
Parénquima hepático
>Hepatocitos
<Células de Küpffer
Bilis
Replicación lenta en hepatocitos
Inflamación benigna y autolimitada del hígado
Proliferación de Ø fijos, necrosis de hepatocitos e
infiltrado de células linfoides.
Ictericia: lesiones hepáticas
Infección confiere inmunidad
23. Virus de la Hepatitis B
Replicación en hígado (3 días)
Sintomas: 45 días o más
Hepatocitos = Mínimo efecto citopatológico
Evolución prolongada
Genoma VHB se integra a Hepatocito
Inmunidad celular e inflamación = resolución eficaz
Respuesta insuficiente de LT = Cronicidad
Lactantes infectados, portadores cónicos (90%)
Unión HBsAg+anti-HBs limita curación.
24. Virus de la Hepatitis B
Produce enfermedad aguda o crónica, sintomática o
asintomática.
Depende de respuesta inmune de cada individuo.
Efecto citopatológico NO directo por VHB.
Respuesta inmunitaria celular relacionada a patogenia de lesión
hepática
Células T citolíticas inducidas por proteínas de la nucleocápside
(HBeAg y posiblemente, HBeAg) a destrucción de hepatocitos
Parénquima hepático en fase aguda: hinchazón celular y
necrosis. Infiltrado inflamatorio (linfocitos).
Infección fulminante, infección crónica o coinfección agente
delta = lesión permanente y cirrosis
25. Virus de la Hepatitis C
Inmunopatología, responsable de lesión tisular
Infiltración linfocitaria, inflamación, fibrosis portal y
periportal y necrosis lobulillar
Continua reparación del hígado + inducción de
proliferación celular (Hígado cirrótico)= factores
que predisponen CPH.
Ac frente a VHC no confiere protección
alguna, inmunidad no dura toda la vida.
Cronicidad en 70% pacientes
26. Virus de la Hepatitis D
Únicamente se puede replicar y provocar enfermedades en individuos con infecciones activas por VHB.
VHD y VHB se replica sólo dentro de los hepatocitos.
Portadores VHB infectados secundariamente por VHD= evolución más rápida y grave.
Replicación de agente delta provoca citotoxicidad y lesiones hepáticas.
Agente delta se une a antígeno externo HBsAG.
Lesiones hepáticas aparecen como consecuencia de un efecto citopatológico directo del agente delta
combinado con la inmunopatología subyacente de la enfermedad asociada al VHB.
27. Virus de la Hepatitis E
Incubación de 4 a 5 semanas.
Se ignora la ruta y el mecanismo mediante el cual el virus alcanza el hígado a partir del tracto
gastrointestinal.
Virus detectado en heces desde la 1ra semana previa a la manifestación de síntomas; persiste
por 2 semanas
Replica en el citoplasma celular
El incremento de transaminasas y la manifestación de cambios histopatológicos en el hígado
corresponden generalmente al periodo de detección de Ac anti-VHE en suero y niveles
decrecientes de antígeno VHE en hepatocitos.
Daño hepático inducido por respuesta inmune
29. Virus Cuadro Clínico
VHA Fiebre, astenia, nauseas, pérdida de apetito, dolor abdominal.
1) Infección Aguda (91%)
• Niños menos grave que adultos, incluso asintomática.
• Periodo prodrómico: fiebre, malestar y anorexia, seguidos de nauseas, vómitos, malestar general y
escalofríos.
• Poco después aparecen signos clínicos de ictericia; ictericia, orina oscura, heces claras.
• 1% pacientes produce hepatitis fulminante (ascitis y hemorragia).
VHB
• Hipersensibilidad por complejo HBsAg-Ac: exantema, poliartritis, fiebre, vasculitis necrosante aguda y
glomerulonefritis.
2) Infección Crónica (9%)
• Hepatitis crónica activa: destrucción hepática, cirrosis, insuficiencia hepática o CPH. (1/3 parte)
• Hepatitis pasiva crónica: Cuadro fulminante por infección de VHD.
3) Carcinoma Hepatocelular Primario
30. Cuadro Clínico (Continuación…)
1) Hepatitis Aguda con resolución y recuperación (15% casos)
2) Infección crónica persistente con posible progreso a fase más tardía de la vida (70% infectados)
• Insuficiencia hepática (6%)
• Cirrosis (20%)
VHC • Carcinoma Hepatocelular (4%)
3) Progresión rápida grave a cirrosis (15% casos)
Fase Aguda: similar a infección por VHA y VHB, reacción inflamatoria menos intensa y síntomas más leves.
Síntoma persistente: Fatiga crónica
• Incrementa gravedad de infección por VHB.
VHD • Alta probabilidad de hepatitis fulminante.
• Alteraciones de la función cerebral (encefalopatía hepática), ictericia amplia y necrosis hepática masiva.
• Fase prodrómica limitada (pocos días): Síntomas de tipo gripal, fiebre, escalofríos, dolor abdominal,
anorexia, nausea, vómitos, diarrea, heces hipocólicas, orina oscura, diarrea, astenia, hepatomegalia, etc.
VHE
• Posteriormente, puede manifestarse ictericia.
• Autolimitada (1 – 4 semanas)
31. “Características Clínicas de los virus de la Hepatitis”
Agente VHA VHB VHC VHD VHE
Transmisión Fecal - Oral Parenteral, sexual Parenteral, sexual Parenteral, sexual Fecal – Oral
Inicio Brusco Insidioso Insidioso Brusco Brusco
Periodo de
15 – 20 días 45 – 160 días 14 – 180 días 15 -64 días 15 – 50 días
Incubación
Coinfección por VHB Pacientes sanos
Habitualmente
Ocasionalmente ocasionalmente grave; moderada;
Gravedad Moderada subclínica: cronicidad
grave superinfección por VHB a embarazadas,
70%
menudo grave grave
Pacientes sanos, 1%
Mortalidad <0.5% 1% - 2% Aprox. 4% Elevada a muy elevada - 2%;
Embarazadas, 20%
Cronicidad No Si Si Si No
33. • Hepatitis A: Casi todos los pacientes previamente sanos con hepatitis A se recuperan por completo de su
enfermedad sin ninguna secuela clínica.
• Hepatitis B: de 95 a 99% de los pacientes siguen una evolución favorable y se recuperan por completo. Existen
no obstante determinados rasgos clínicos y de laboratorio que anuncian una evolución más complicada y
prolongada.
La mortalidad en las hepatitis A y B es muy baja (casi 0.1%) pero aumenta en los pacientes de edad avanzada o con enfermedades debilitantes
subyacentes.
• Hepatitis C: es menos grave durante la fase aguda que la hepatitis B y la posibilidad de que sea anictérica es
mayor; la mortalidad es infrecuente pero se desconoce su tasa exacta.
• Hepatitis D: Los pacientes con hepatitis B y D agudas simultáneas no presentan necesariamente una mayor tasa
de mortalidad alta, la tasa de mortalidad ha sido de aproximadamente 5% del total de casos.
En los casos de sobreinfección por VHD en una persona con hepatitis B crónica, la probabilidad de sufrir
una hepatitis fulminante y de morir aumenta en grado considerable.
• Hepatitis E: la tasa de mortalidad es de 1 a 2% y hasta de 10 a 20% en mujeres embarazadas.
35. Diagnóstico
• Clínico: Signos & Síntomas
• Epidemiológico: Fuente de Infección
VHA • Laboratorio:
• Identificación de IgM anti-VHA mediante ELISA o Radioinmunoanálisis.
• Elevación de la fosfatasa alcalina, aminotransferasa y bilirrubinas, sobre todo la bilirrubina directa.
• Clínico: Signos & Síntomas
• Epidemiológico
• Laboratorio:
VHB
• Identificación de IgG mediante ELISA.
• Identificación de enzimas hepáticas en sangre
• Serología ( Anti-HBc. Anti-Hbe- Anti-HBs, HBeAg, HBsAg, Virus infeccioso)
• Laboratorio:
VHC • Identificación de anticuerpos anti-VHC mediante ELISA.
• Detección de ARN genómico (PCR-TI)
• Laboratorio:
VHD • Identificación del genoma de ARN mediante PCR-TI.
• Identificación de antígeno delta o Ac frente al VHD mediante ELISA o Radioinmunoanálisis.
• Laboratorio:
VHE
• Detección de IgM anti-VHE e IgG anti-VHE respectivamente o mediante PCR-TI
37. Tratamiento & Profilaxis
VHA VHB VHC VHD VHE
Vacuna Recombinante
Interferon alfa
IFN-α o
Lamivudina
Interferón
Adefovir No
Tratamiento No pegilado No
Famciclovir Interferón *
+
Interferón pegilado
Ribavirina
Entecavir
Telbivudina
Inmunoglobulina
sérica
Inmunoglobulina Frente a Vacuna del VHB
Profilaxis
Hepatitis B No (ninguna en Vacuna
(Prevención) Vacuna
(Vacuna Recombinante) portadores de VHB)
inactivada frente
al VHA
38. Esquema de vacunación y dosis IM de vacunas de la Hepatitis A
Tomado de Cecchini E., et.al. Infectología y Enfermedades Infecciosas. Argentina. 2007
39. BIBLIOGRAFÍA
• Anthony S. Fauci, (17° Ed.)(2008). Recopilación de datos. En Harrison, principios de Medicina Interna.
México D.F., McGraw-Hill
• Cecchini E., et.al.(1° Edición)(2007). Recopilación de datos. En Infectología y Enfermedades
Infecciosas. Argentina. Journal.
• Collier, Leslie. et.al., (3° Ed.)(2008). Recolección de datos. En Virología humana. México D.F., McGraw-
Hill
• Davis, D. Bernard. et.al. (3° Edición)(1984). Recopilación de datos. En Tratado de Microbiología.
Barcelona España, Salvat Editores.
• Guy P., Youmans. et.al.,(2° Ed.)(1984). Recopilación de datos. En Infectología Clínica. México D.F.,
Interamericana.
• Patrick R. Murray. et.al., (6º Ed.)(2009). Recolección de datos en Microbiología médica. España. Elsevier
Mosby.