Diapositivas del rol de la ciclooxigenasa en la inflamación

2. Prostaglandinas
α- Linoléico
Araquidonato
(Otros C20)
Lipoxinas
Linoleico
Leucotrienos
Tromboxanos

3. citosólica

4. 3
2
1

5. PG
COX
Prostanoides
TX
Araquidonato
LX
LOX
LT

6. COX
Peroxidasa

7. PG G/H sintetasa
COX-1
COX-2
Constitutiva
Inducible
Mucosa gástrica
Dolor
Hemostásia
Inflamación
Mantenimiento de integridad renal
Fiebre

8. Trauma
CD40CD40L
LPS-TLR4
GF
COX2
Inflamación

9. Vía de la Ciclo oxigenasa
FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
FOSFATIDIL COLINA
FOSFATIDIL INOSITOL
Fosfolipasa A2
Fosfolipasa C + Gliceridolipasas
ACIDO ARAQUIDONICO
COX1
ó
COX2
PROSTAGLANDINAS G1
COX1
ó
COX2
PROSTAGLANDINAS H2
PGE Isomerasa
PGF sintetasa
PGI sintetasa
Tromboxano
Sintetasa
PGE2
PGF2a
PGI2
TXA2
Las más involucradas en los procesos inflamatorios son PGE2 y PGI2, al producir
vasodilatación y aumento de las permeabilidad vascular ( calor, rubor y edema) y al
sensibilizar a los nociceptores periféricos.
Adaptado de The Coxibs, selective inhibitors od cyclooxygenase-2,Fitzgerald G. and Patrono. N Eng L Med. Vol 345,No 6, August 9 2001

10. Vida media corta
Paracrinos- Autocrinos
Receptores asociados a proteínas G:cAMP-Ca+2
Fosfolipasa C: Metabolismo de fosfatidil inositol
Receptores Prostanoides
TP
DP1 y DP2
FP
EP1, EP2,EP3,EP4
IP

11. Otros receptores
CRTH2
15d-PGJ2
•Linfocitos
Th2- Gαi
•PPARγ

12. 
Sintetizados en plaquetas
◦ Vasoconstrucción
◦ Agregación plaquetaria

13. 


Producidas: mastocitos, Macrófagos,
Endotelio.
Más importantes en la inflamación: PGE2,
PGD2, PDF2α, PGI2
PGE2 y PGD2 Activación y Modulación del
sistema inmune: Linfocitos, DC Plasmitoide

14.  En tejido
lesionado
PGD2 en Células
cebadas
(Alérgicas)
PGE2, y PGI2
Infiltración
leucocítica
Vasodilatación
distal

Permeabilidad
vascular

15. Nocireceptores Periféricos:
PGE2, y PGI2
Umbral,  Sensibilidad
SNC:
PGD2, PDF2α, PGI2
Sensibilización central,
Exitabilidad de la fonículos
dorsales

16. Lesión tisularInflamación
IL-1β, IL-6, TNFα e INF
Vasos sanguíneos
-Región pre
óptica del
hipotálamo =
PGE2

18. 

PGI2-Secretada por endotelio: Efecto antí
agregante plaquetario
15-deoxy-Δ12,14 prostaglandin J2 (15d-PGJ2):
Secretada por DC epidérmicas

20. El rapto de Proserpina. Es un escultura realizada por Gian Lorenzo Bernini