El documento resume el sistema nervioso parasimpático, incluyendo su anatomía, neurotransmisores, receptores y farmacología. Explica que el parasimpático aumenta las secreciones, contrae el músculo liso y disminuye parámetros cardíacos a través de la acetilcolina como su principal neurotransmisor y receptores muscarínicos. También describe los agonistas y antagonistas colinérgicos y sus usos terapéuticos.
2. Contenidos
() Sistema nervioso autónomo periférico y central.
() Configuración de diferentes circuitos del SNA.
() El SN vegetativo y la integración neuroendócrina.
() Constitución y función del Parasimpático
() Neurotransmisores – Receptores – Mediadores
intracelulares – Fármacos Agonistas y antagonistas
() Agonistas directos e inhibidores de la acetilcolinesterasa
3. Sistema Nervioso
Somático (Vida de Relación)
SNC
SNP
Simpático
Autónomo
SNC
SNP
Parasimpático
4. Es la porción del sistema nervioso autónomo
que controla, en conjunto con el sistema
simpático, las funciones vegetativas.
Basicamente:
* Aumenta las secreciones
* Contrae el músculo liso
* Disminuye parámetros cardíacos
5. Tiene una primer neurona troncal
o sacra larga cuyo
neurotransmisor es la Ach y ...
...una segunda neurona corta con
el mismo neurotransmisor.
14. Receptores colinérgicos
Receptores nicotínicos Receptores muscarínicos
• Agonista: nicotina • Agonista muscarina
• Mecanismo: Mediador
• Mecanismo: Canales iónicos. intracelular (Prot G)
En Placa neuromuscular y células • En: parasimpático, SNC,
ganglionares: músculo liso, corazón, glándulas
• Tipos: • Tipos: (atropina)
Nm en placa neuromuscular M1 células parietales del estómago
y SNC
(tubocurarina)
M2 en corazón (aurícula ↓ AMPc - ↑ K+)
Nn en ganglios (trimetafán) y M3 ↑ secreción y contracción
músculo liso (↑ IP3 y DAG)
en médula suprarrenal (hexametonio)
M4 endotelio vascular, vasos
Nc en encéfalo deferentes y útero.
M5
15. AGONISTAS COLINERGICOS
parasimpaticomiméticos
a) ACCION DIRECTA
b) ACCION INDIRECTA
b1) reversibles
b2) irreversibles
16. Parasimpaticomiméticos de
A) ACCION DIRECTA
ACETILCOLINA
BETAMECOL
CARBACOL
PILOCARPINA (oftálmico, miótico)
17. Parasimpaticomiméticos o colinomiméticos de
B) ACCION INDIRECTA
(inhibición de la acetilcolinesterasa → ↑ Ach)
A) Reversibles:
• Edrofonio → Diag. De Miastenia Gravis
• Neostigmina → Tto. de Miastenia Gravis
• Fisostigmina – Piridostigmina ( Pasan BHE)
• Donepecilo
→ Tto de Alzheimer
• Rivastigmina
B) Irreversibles: Organofosforados
(Paratión - herbicidas)
REACTIVACION DE LA ACETILCOLINESTERASA: Pralidoxima.
18. Parasimpaticolíticos
Anticolinérgicos (Antagonistas)
A) Inespecíficos o antimuscarínicos:
– Atropina
• Hioscina o Escopolamina
B) Específicos:
• Ipatropio (broncodilatador)
• Pirenzepina (selectivo M1 gástrico)
• Tropicamida (midriático)
C) Centrales:
• Bipirideno
• Triexifenidilo
21. III par: MOC
Complejo nuclear:
Núcleo de Edinger - Westphal
III par (las fibras parasimpáticas son
periféricas)- trayecto: cisternal,
sinusal y orbicular «Ganglio ciliar»
→ fibras ciliares cortas.
Músculo circular del iris: Miosis
Músculo ciliar: acomodación para
visión cercana
Piocarpina → miótico Ag M3 (Tropicamida) → midriatico
22. VII (facial / protuberancia)
IX (Glosofaringeo / bulbo)
Aumento de secresiones: M3 IP3 Ca++ DAG
Glándulas lagrimales VII (N. salival superior N. petroso
superficial mayor → N. vidiano Ganglio
esfeno palatino → V1 ramo lagrimal y
Glándulas nasales nasal.
Glandulas salivales:
• Sublinguales VII (N. salival superior → cuerda del
tímpano → Ganglio submaxilar →
V3 ramo lingual
• Submaxilares
IX ( N. salival inferior) → N timpánico (Jacobson) →
N. petroso superficial menor → V3 o maxilar
• Parótida inferior → N aurículo temporal Ganglio ótico (2da
neurona)
23. X par: Vago ó neumogástrico
(neumo cardio gastro enterico)
Neumo:
• Aumenta secresiones bronquiales M3
• Broncoconstricción M3
Cardio:
• Cronotropismo negativo M2 ( ↓FC)
• Inotropismo negativo auricular M2
• Sin aparente función sobre la excitabilidad y la conductibilidad.
Gastro entérico:
• Células parietales: ↑ secresión M1
• Músculo parietal: aumenta el peristaltismo
• Músculo esfinteriano: relaja (????)
24. Regulación de la TA
TA = VM x RPT
VS x FC Lxδ
Precarga:
Π x r2
tono venoso / volumen sanguíneo
Inotropismo Poscarga
120
80
26. Fisiología de la NT colinérgica
central
Mantenimiento del tono general de alerta o vigilia (SARA)
Modulación del tono postural y movimientos anormales
Modulación del procesamiento sensorial
Algunos estados del sueño y patrón vigilia/sueño
Sistemas de atención, memoria y aprendizaje
Alzheimer
27. Receptores colinérgicos en SNC
• M1 Agonistas y antagonistas selectivos
M asociados a Proteína G
M2
Nicotínicos Modulación difusa del SNC
28. Farmacología de la NT colinérgica
• Estimulación de receptores D2 (anfetaminas) favorece el tono
colinergico, y predisposición a la adicción.
• Bloqueo de receptores D2 (antipsicóticos) produce disminución de
ACh cortical con déficit cognitivo pero aumento en estriado, con
temblor.
• Aumento del tono colinérgico mejora los síntomas
de demencia y Alzheimer:
• Precursores de la ACh: Citicolina
• Anticolinesterásicos Donepecilo
Los receptores colinérgicos se dividen en dos categorías: muscarínicos y nicotínicos . Inicialmente, esta distinción se hizo sobre la base de métodos empíricos farmacológicos. Ciertas respuestas a la acetilcolina, como las provocadas por la excitación de fibras preganglionares simpáticas y parasimpáticas, así como las provocadas en la placa motriz por activación de fibras motoras, eran imitadas por la nicotina y bloqueadas selectivamente por la tubocurarina. En cambio, las respuestas producidas por excitación de fibras posganglionares parasimpáticas eran imitadas por la muscarina y bloqueadas selectivamente por la atropina. A los receptores responsables del primer tipo de respuestas se los denominó nicotínicos y a los del segundo tipo, muscarínicos. Esta diferenciación se acompañaba de respuestas celulares y mecanismos moleculares completamente distintos. La biología molecular, por último, confirmó la existencia de estos dos tipos de receptores, cuya estructura, naturaleza y funciones son enteramente diferentes. Los receptores nicotínicos forman parte de un canal iónico cuya abertura controlan, mientras que los muscarínicos están asociados a diversos tipos de proteínas G mediante las cuales activan sistemas efectores de diversa naturaleza Los receptores nicotínicos se encuentran en la membrana de la placa motriz, en la membrana de las células ganglionares simpáticas y parasimpáticas, y en muy diversas localizaciones del SNC. Los datos farmacológicos y las técnicas moleculares aplicadas a la farmacología han demostrado la existencia de, por lo menos, dos subtipos. El NM o receptor nicotínico muscular se encuentra en la placa motriz, siendo sus antagonistas más específicos la tubocurarina y la a-bungarotoxina (v. cap. 17). El subtipo NN o receptor nicotínico neuronal se encuentra en el SNC, en ganglios vegetativos y en células cromafines de la médula suprarrenal, siendo su antagonista más específico el trimetafán Los receptores muscarínicos son elementos esenciales de la transmisión colinérgica de muchos procesos fisiológicos: transmisión interneuronal en el SNC, ganglios vegetativos y plexos nerviosos, contracción del músculo liso, génesis y conducción de estímulos cardíacos, y secreciones exocrina y endocrina. Aunque inicialmente se consideró que los receptores muscarínicos pertenecían a una sola especie, la diferente selectividad de algunos receptores en territorios específicos, mostrada frente al antagonista pirenzepina, inició un proceso de diferenciación de subtipos de receptores que culminó con el clonado al menos de cinco subtipos moleculares (fig. 13-5). Todos ellos presentan una estructura molecular enteramente diferente de la de los nicotínicos. Pertenecen a la gran familia de receptores de membrana que presentan siete dominios transmembranales, asociados a proteínas G El descubrimiento de más subtipos de los farmacológicamente previstos ha estimulado el estudio del papel funcional de cada uno de ellos. Sin embargo, a pesar de los notables avances conseguidos con técnicas moleculares, los resultados aportados por las técnicas farmacológicas están limitados por la ausencia de fármacos altamente selectivos para cada subtipo, por lo que la implicación funcional y características farmacológicas de algunos subtipos todavía permanecen oscuras Todos los subtipos de receptores muscarínicos se encuentran distribuidos en neuronas del SNC, repartidos de forma irregular, ubicados en zonas neuronales, dendritas y terminaciones axónicas tanto de neuronas colinérgicas como no colinérgicas. En las neuronas ganglionares del sistema vegetativo, incluidas las de los plexos mientéricos de la pared gástrica, se encuentran preferentemente receptores M1. En los tejidos periféricos, los receptores M2 predominan en el corazón (nodos sinoauricular y auriculoventricular, y músculo auricular) y, en mucho menor grado, en otras células musculares lisas. Los receptores M3 se encuentran principalmente en células secretoras y en células musculares lisas. Los M4 están presentes en las células endoteliales vasculares, en neuronas ganglionares, vasos deferentes y útero.
Son fibras periféricas por lo tanto no son afectadas en las parálisis por compromiso de la vasa nervorum (ej neuropatía diabética: parálisis del III sin dilatación) y sí son afectadas por la compresión: aneurismas o enclavamiento.
El vago disminuye la frecuencia cardíaca, disminuye el inotropismo y “vasodilata” a través del óxido nitroso (aumenta la capacitancia venosa)
La célula endotelial produce óxido nitroso a partir del aa l – arginina. El ON difunde al músculo liso y produce dilatación.
Papel funcional El sistema colinérgico, por su disposición estructural, pertenece al grupo de los sistemas de modulación difusa. Las neuronas colinérgicas del telencéfalo basal y del pontomesencéfalo, a través de sus proyecciones directas a la corteza y de sus conexiones talámicas, desempeñan un papel importante en el funcionamiento del sistema reticular activador ascendente, elemento fundamental para mantener un tono general de alerta o de vigilia ; al mismo tiempo facilita la excitabilidad de la corteza y modula el procesamiento sensorial . Parece que participa igualmente en algunos estados de sueño como, por ejemplo, la iniciación de la fase de sueño denominada REM ( rapid eye movement) . Una de las funciones más estudiadas ha sido la participación de los sistemas colinérgicos en los procesos de memoria y aprendizaje . Son muy diversos los tipos de memoria y, consiguientemente, las estructuras cerebrales que intervienen en su procesamiento; lo mismo se puede afirmar de las formas de aprendizaje (v. cap. 34). El sistema colinérgico, en especial el que se origina en los núcleos basales telencefálicos (núcleo de Meynert), parece que ejerce una influencia notable en algunos de estos procesos, bien directamente, bien indirectamente al facilitar los sistemas de atención . La pérdida de esta función contribuye a las manifestaciones clásicas de la enfermedad de Alzheimer
Los receptores muscarínicos se distribuyen a todo lo largo de la profundidad de la corteza , aunque presentan cierta organización laminar. El nivel de densidad de receptores muscarínicos en la corteza se mantiene sin grandes variaciones independientemente del área cortical analizada. De igual forma, a todo lo largo de ella predomina el subtipo de receptores muscarínicos M1 sobre el M2 (el 70 % frente al 30 %), aunque esta predominancia es menos marcada en las láminas profundas que en las superficiales. En cuanto a la amígdala , presenta una densidad importante de receptores muscarínicos, en su mayor parte del tipo M1. El hipocampo se halla densamente poblado de receptores muscarínicos, los cuales presentan un claro patrón topográfico de distribución, tanto en el sentido anteroposterior como en el laminar. Más del 80 % de los receptores muscarínicos hipocámpicos son del subtipo M1. En contraste con la homogeneidad y la abundancia de datos sobre la distribución de los receptores muscarínicos en el cerebro, la información relativa a los receptores colinérgicos nicotínicos resulta considerablemente más escasa, sobre todo en lo referente al cerebro humano. La corteza cerebral se encuentra, densamente poblada de receptores colinérgicos nicotínicos.
La estimulación de DA con anfetaminas aumenta el tono colinérgico, similar a los ocurrido en esquizofrenia.Puee explicar el mecanismo de adicción aumentado en estos pacientes. El bloqueo del receptor D2 con haloperidol en el nucleo accumbens genera aumento de la trnsmisión de GABA al nucleo de Meynert, lo que lo modula negativamente y disminuyendo la transmisión colinérgica con disminución de liberación de Ach en corteza. Pero aumenta la liberación intraestriatal con temblor. El GABA ejerce una acción inhibitoria sobre la transmisión colinérgica del Meinert, lo que permitiría ser un blanco de la catatonía (estupor catatónico) por aumento del tono colinérgico . Las benzodiazepinas podrían ser de utilidad.