Cefalosporinas generalidades, mecanismos de acción, clasificación, indicaciones

1. FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO
ANTIBIÓTICOS β- LACTÁMICOS: CEFALOSPORINAS
Universidad Tecnológica Equinoccial
Sebastián Cueva 5to “A”

2. Cefalosporinas
BROTZU: 1948
Cephalosporium acremonium
(costa de Cerdeña)
IN- VITRO: S. aureus
cefalosporina C:
ácido 7-aminocefalosporánico
Cefalosporinas P, N y C

3. Mecanismo de acción
Inhibición de las etapas finales de la síntesis del
peptidoglucano o mureína
Péptidoglicano

4. Pared de bacterias Gram positivas y Gram negativas

5. Biosíntesis de Mureína
PENTAPÉPTIDO
sintetasas
independientes del
ARNm y ribosomas
Bactoprenol

6. polimerización
transpeptidasas
transglucolasas
entre el aa. en posición 3 y el
residuo D-ala en posición 4
inhibidas por
β-lactámicos

7. CLASIFICACIÓN
7

11. CARACTERÍSTICAS
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PRIMERA GENERACIÓN
Gran actividad frente a Gram positivos incluido productor de
penicilinasa (Estreptococo Pyogenes, Estafilococo Aureus)
Escasa actividad contra Gram negativos
No tienen actividad contra anaerobios
No cruza la barrera hematoencefalica

12. 12
SEGUNDA GENERACIÓN
Mayor actividad contra Gram negativos (Neisseria gonorrea,
meningitidis, Haemophilus influenzae)
Menos hidrólisis por B-Lactamasas
Menor actividad contra Gram positivos
No actividad contra pseudomonas
No cruza la barrera hematoencefalica

13. 13
TERCERA GENERACIÓN
Más sensibles a hidrólisis por B-Lactamasas
Gran actividad contra N. Gonorrhoeae, Enterobacterias ( E. coli,
enterobacter, samonella, shigella, klebsiellas)
Alta eficacia contra anaerobios
Penetra la barrera hematoencefalica

14. 14
CUARTA GENERACIÓN
Espectro amplio, mismo que el de la tercera generación
Más activa contra Estafilococo, Enterococo, P. Aeruginosa
Infección por aerobios Gram negativos resistente a las de tercera
generación

15. MECANISMO DE RESISTENCIA
Incapacitan el transito por las porinas
Pérdida de afinidad por las PBP
Producción de B-Lactamasas
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16. FARMACOCINÉTICA
1ra generación y parte de la 2da son ácido resistentes:
cefalexina, cefradrina, cefadroxil, cefaclor, cefuroxima
El resto son ácido lábiles
Se inyectan vía IM, IV
Concentración plasmática a 60-90min 15-20mcg/ml (500gr)
Alimentos o leche retardan la absorción
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ABSORCIÓN

17. Segunda y tercera generación son ácido lábiles
Se administran vía parenteral
Cefonicida y ceftriaxona alcanzan las máximas concentraciones
Ceftibuteno y cefpodoxima: vía oral
4ta generación: vía parenteral
17

18. 18
GENERACIÓN UNION A PROTEÍNAS DISTRIBUCIÓN
PRIMERA GENERACIÓN Poca Tejidos corporales excepto el
cerebral incluso con la inflamación
SEGUNDA GENERACIÓN Alta unión a proteínas
hasta el 95%
Mejor distribución, fluido pleural,
sinovial, bronquial, LCR,
TERCERA GENERACIÓN alta Ampliamente en todos los tejidos,
penetra la barrera hematoencefalica
CUARTA GENERACIÓN 20% Pasa la barrera hematoencefalica
cuando hay inflamacion
TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN

19. METABOLISMO Y EXCRECIÓN
Se metabolizan parcialmente
Se eliminan en su forma activa por la orina
Por secreción tubular (cefalotina)
Por filtración (cefaloridina)
Probenecid: bloquea secreción y ahorra antibiótico
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PRIMERA GENERACIÓN
SEGUNDA GENERACIÓN
Igual que la primera generación
No se metabolizan en el hígado

20. Se metabolizan en el hígado, excepto cefotaxima
Cefotaxima, ceftizoxima, cefmenoxima se elimina por
filtración glomerular y secreción
Ceftriaxona tiene la vida media más prolongada: 6-9 h.
20
TERCERA GENERACIÓN
CUARTA GENERACIÓN
Eliminación renal en su forma activa
También por leche materna
En insuficiencia renal todas las cefalosporinas deben ajustar la
dosis

21. REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad
Reacciones inmediatas:
Reacciones inmediatas
reacción de Coombs
positiva
anafilaxia
broncoespasmo
erupciones
maculopapulares
reacción de Coombs
positiva
depresión de médula
ósea
nefrotoxicosis nefrotoxicosis
hemorragia grave, trombocitopenia,
disyunción plaquetaria, o ambas
urticaria

22. REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad
Reacciones inmediatas: anafilaxia,
broncoespasmo, urticaria, erupciones
maculopapulares
Nefrotoxicosis, hemorragia grave, trombocitopenia,
disyunción plaquetaria, o ambas, depresión de médula
ósea
Reacción de Coombs positiva

23. USOS CLINICOS
Sinusitis, faringitis, amigdalitis, bronquitis, neumonía
neumococica (moderadas): PRIMERA GENERACIÓN
Neumonia por Klebsiella: TERCERA GENERACIÓN
Neumonia hospitalaria: cefuroxima
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INFECCIÓN APARATO RESPIRATORIO
INFECCIONES TRACTO URINARIO
Forma simple: PRIMERA GENERACIÓN
Adquirida en hospital: TERCERA GENERACIÓN,
alternativa menos toxica que los aminoglucosidos

24. INFECCIÓN GASTROINTESTINAL- INTRAABDOMINAL
Fiebre tifoidea: CEFTRIAXONA Y CEFOPERAZONA
Infección hepatobiliar: CEFOPERAZONA Y
CEFTRIAXONA por su alta eliminación biliar
INFECCIÓN GINECOLÓGICA
Enfermedad pélvica inflamatoria por (E.coli, anaerobios)
Gonorrea: ceftriaxona terapia de elección y chancro por
Haemophilus Ducreyi

25. Meningitis por H influenzae, N meningitidis, S pneumoniae:
SEGUNDA GENERACION (cefuroxima) atraviesa meninges
inflamadas
TERCERA GENERACION: atraviesa la barrera integra en
meningitis por Bacilo entérico
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INFECCIÓN SNC

26. Bibliografía
Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la
terapéutica. Penicilinas, Cefalosporinas y otros antibióticos β-
lactámicos. Capítulo 44. (págs. 1143- 1150)
Florez J. Farmacología Humana. Quinta edición. Antibióticos β-
lactámicos. Capítulo 61. (págs. 1197- 1219)
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