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VARICELA EN EL   Andrés
                 Mauricio
    EMBARAZO     Muñoz Moreno

                 Medicina
                 U . S u r c o lo m b i a n a
GENERALIDADES



Causa seria   Causa de
    e         síndrome
importante    de varicela
    de        fetal
morbilidad
     y
mortalidad
 materna




                  RCOG Green-top Guideline No. 13
HISTORIA


                  Reporte
                  de caso
                                                                      Síndrome varicela
                                                                          congénita




                                                              De 1947 a 2000 =
                 LaForet                                          130 casos
                                                                 reportados
                 y Lynch
                  1947
  Anomalías
  congénitas                    No se sabia                            Poco común en
  posterior a                    si era por                              mujer, muy
infección en 8                   varicela o                            teratogenica en
 semanas de                     coincidencia                              embarazo
   gestación




                  M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
EPIDEMIOLOGIA

 Varia entre climas templados y tropicales

 Norteamérica, Europa y Japón: primoinfeccion antes de los 15
  años (90%)

 Países tropicales: primoinfeccion antes de los 15 años (25 a
  85%)

 No se conoce incidencia real de varicela en embarazo

 Estimados: susceptibilidad de mujeres en edad de 15 a 44
  (UK 2-3/1000; Alemania 3-4/1000; US 1 ,6-4,6/1000)
              M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
              Med Microbiol Immunol (2007) 196:95–102
VIRUS

    Familia Herpesviridae

    Virus DNA

    125000 pb

    Codifica 70 genes

    3 serotipos salvajes
        Lancet 2006; 368: 1365–76
PATOGENESIS

 Virus altamente contagioso

 Humano es el único reservorio conocido

 Transmitido persona-persona

 Periodo de incubación: 17 a 21 días

 Gotas y aerosoles de nasofaringe: 1 -2 dias antes de rash

 Lesiones de piel: 5-7 dias antes de rash

 Mas infeccioso: 2 días antes del rash hasta 5 dias despues de
  inicio del rash

                M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
                                                   Lancet 2006; 368: 1365–76
PATOGENESIS




       Lancet 2006; 368: 1365–76
INFECCIÓN EN
   EMBARAZO
CLÍNICA



  Prodromo              Rash                      Complicaciones

•Fiebre       •Maculas                           •Neumonia
•Cefalea      •Cara, tronco                      •Encefalitis
•Malestar     •Pápulas y                         •Pericarditis
•10-21 días    vesículas                         •Miocarditis
              •Aparecen                          •Hepatitis
               cada 2 a 3                        •Insuficiencia
               días                               suprarrenal


              Cleveland Clinic Journal of Medicine (2007) Volume 74 Number 4
NEUMONÍA POR VARICELA

 Complicación mas común de varicela en adultos

 Incidencia 10 al 14 %

 Se considera emergencia medica que pone en peligro la vida

 Principalmente en infecciones en 3er trimestre

 Mortalidad neumonía por varicela: 10 a 20%

 Mortalidad en embarazo: 45%

               M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
                                                 Med Microbiol Immunol (2007) 196:95–102
NEUMONÍA POR VARICELA




      M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
NEUMONÍA POR VARICELA

          Clínica                                Radiografía
 Fiebre
 Tos seca
 Disnea de esfuerzo
 Hemoptisis
 Dolor torácico
 Hipoxemia
 Autolimitada (7 días)
 Severa: monitoria +
  aciclovir
 40% ventilación
  mecánica
                                         Ann Thorac Med. 2010 Apr-Jun; 5(2): 67–79.
                      Cleveland Clinic Journal of Medicine (2007) Volume 74 Number 4
INFECCIÓN INTRAUTERINA

                           Abortos
                                                          Anomalías
Cualquier momento      espontáneos: no
                                                      congénitas: 12% de
   de embarazo       exceden embarazos
                                                         infecciones
                         sin varicela



    Infección
                       Puede causar                    Herpes zoster en la
transplacentaria y
                       muerte fetal                         infancia
   ascendente




                                                       Persistencia de IgG
  Reactivación de       Puede ser
                                                            2 años y
 infección latente     asintomática
                                                          asintomatico

                                       Med Microbiol Immunol (2007) 196:95–102
                           Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
PRIMER Y SEGUNDO TRIMESTRE



                   Posibilidad
                       de
                   embriopatía




       Síndrome
        varicela
       congenita


                            Reactivacion
                          infeccion latente
SINDROME DE VARICELA CONGENTITA
 Defectos involucran: piel, ojos, extremidades, SNC y SNA

 Lesiones características: hipo o hiperpigmentadas, sigue
  dermatomas

 Alteraciones oculares: coriorretinitis, ptosis, síndrome de
  Horner, microftalmia, nistagmus

 Alteraciones extremidades: asimetría, hipoplasia huesos y
  músculos, malformaciones digitales

 Alteraciones neurologicas: atrofia
  cortical, convulsiones, retardo mental

 Alteraciones autonómicas: vejiga
  neurogenica, hidroureter, dilatación esofágica
              C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
SÍNDROME DE VARICELA CONGENITA

 Riesgo: 0,4% a las 12 semanas – 2% entre 13 a 20 semanas

 También alteraciones cardiacas

 Inmunoglobulina no la previene

 Pronostico: pobre

 Muerte en infancia por reflujo gastroesofágico (aspiración)




              C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
                               Cleveland Clinic Journal of Medicine (2007) Volume 74 Number 4
TERCER TRIMESTRE



   SVC 3
                         Varicela
 trimestre
                         neonatal
    =1


              Cerca al
             termino o
             postparto

 M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
VARICELA NEONATAL
 Amenaza la vida

 Madre se infecta 3 semanas antes de fin del embarazo

 Infección intrauterina: 12 días de vida

 Infección postnatal: después de 12 días del parto

 Prematuros tienen mas riesgo (6 semanas luego del parto)

 Muerte es mas probable: 5 a 10 días después del parto

 20% mueren infección diseminada fulminante

 IVIG o VZIG
                                       Med Microbiol Immunol (2007) 196:95–102
C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
HERPES ZOSTER

 Permanece latente y se reactiva en el 15% de personas

 Cuando se da en embarazo provoca SVC si afecta T10 ( utero)

 En niños puede haber herpes zoster por varicela en
  embarazo, generalmente antes de 25 semanas

 Se da a los 2 años

 No es necesario el uso se VZIG




              C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
DIAGNOSTICO
DIAGNOSTICO

97 – 99% de                         Criterios (Alkalay)
 adultos son
 seropositivos

Diagnostico
 clínico

Cambios
 serológicos

               M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
SEROLOGIA

 IgG e IgM sangre fetal: baja sensibilidad para SVC

 Buena sensibilidad para infección intrauterina

 Reacciones serológicas cruzadas: VZV y HSV

 Bebe con lesion en piel e hipoplasia extremidades: casi
  siempre por serología HSV tipo 2

 No considerar a la ligera infección por varicela

 PCR, ecografia

                    M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
MANEJO
ABORDAJE EMBARAZADA EXPUESTA

 Determinación IgG suero

 Detectados 7 a 10 días de exposición: adquiridos antes

 Si no se detectan es susceptible

 Administrar VZIG en las primeras 96 horas de exposición

 VZIG 125 UI/ 10kg IM (mínimo 125 UI – máximo 625 UI)




                                     Medicina Universitaria 2009;11(43):114-21
ABORDAJE INFECCIÓN EN EMBARAZADA

 No se recomienda terminación de embarazo

 Ecografia semana 16 a 24 (crecimiento fetal y anatomía)

 Si alteracion en eco: IgG en sangre fetal o liquido amniotico

 Infeccion cerca al parto: retrasar parto para permitir paso de
  anticuerpos




                                      Medicina Universitaria 2009;11(43):114-21
Med Microbiol Immunol (2007) 196:95–102
TRATAMIENTO ANTIVIRAL

        Aciclovir
 Análogo nucleosido        10mg/kg 8/h IV por 7
 Inhibe síntesis de ADN     días (neumonía)
  por competición
 Modifica curso            10-15 mg/kg 8/h IV
  enfermedad en              por 7 días (recién
  primeras 24 horas          nacidos)
 Indicada en casos
  severos (intravenosa)


                             Medicina Universitaria 2009;11(43):114-21
INMUNOGLOBULINA ESPECIFICA VZ



RN – madre varicela
                        Prematuro expuesto
  perinatal (5 dias                                            Embarazo
                          postnatalmente
antes-3dias despues)
•No se recomienda      •Deben recibirlo                •72 a 96 horas en
                                                        susceptibles
                                                        expuestas




                                          Medicina Universitaria 2009;11(43):114-21
VACUNA

 Virus vivos atenuado cepa Oka

 Efectividad 80-85%

 En menores de 12 años. Dosis única 0,5 mg SC

 En mayores de 12 años intervalo entre 2 dosis no debe ser
  mayor a 4 – 8 semanas

 Contraindicada en embarazo pero no en lactancia



                                   CCAP / Módulo 2 Enero de 2002
                                    Medicina Universitaria 2009;11(43):114-21
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Varicela en el embarazo

  • 1. VARICELA EN EL Andrés Mauricio EMBARAZO Muñoz Moreno Medicina U . S u r c o lo m b i a n a
  • 2. GENERALIDADES Causa seria Causa de e síndrome importante de varicela de fetal morbilidad y mortalidad materna RCOG Green-top Guideline No. 13
  • 3. HISTORIA Reporte de caso Síndrome varicela congénita De 1947 a 2000 = LaForet 130 casos reportados y Lynch 1947 Anomalías congénitas No se sabia Poco común en posterior a si era por mujer, muy infección en 8 varicela o teratogenica en semanas de coincidencia embarazo gestación M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
  • 4. EPIDEMIOLOGIA  Varia entre climas templados y tropicales  Norteamérica, Europa y Japón: primoinfeccion antes de los 15 años (90%)  Países tropicales: primoinfeccion antes de los 15 años (25 a 85%)  No se conoce incidencia real de varicela en embarazo  Estimados: susceptibilidad de mujeres en edad de 15 a 44 (UK 2-3/1000; Alemania 3-4/1000; US 1 ,6-4,6/1000) M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420 Med Microbiol Immunol (2007) 196:95–102
  • 5. VIRUS  Familia Herpesviridae  Virus DNA  125000 pb  Codifica 70 genes  3 serotipos salvajes Lancet 2006; 368: 1365–76
  • 6. PATOGENESIS  Virus altamente contagioso  Humano es el único reservorio conocido  Transmitido persona-persona  Periodo de incubación: 17 a 21 días  Gotas y aerosoles de nasofaringe: 1 -2 dias antes de rash  Lesiones de piel: 5-7 dias antes de rash  Mas infeccioso: 2 días antes del rash hasta 5 dias despues de inicio del rash M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420 Lancet 2006; 368: 1365–76
  • 7. PATOGENESIS Lancet 2006; 368: 1365–76
  • 8. INFECCIÓN EN EMBARAZO
  • 9. CLÍNICA Prodromo Rash Complicaciones •Fiebre •Maculas •Neumonia •Cefalea •Cara, tronco •Encefalitis •Malestar •Pápulas y •Pericarditis •10-21 días vesículas •Miocarditis •Aparecen •Hepatitis cada 2 a 3 •Insuficiencia días suprarrenal Cleveland Clinic Journal of Medicine (2007) Volume 74 Number 4
  • 10. NEUMONÍA POR VARICELA  Complicación mas común de varicela en adultos  Incidencia 10 al 14 %  Se considera emergencia medica que pone en peligro la vida  Principalmente en infecciones en 3er trimestre  Mortalidad neumonía por varicela: 10 a 20%  Mortalidad en embarazo: 45% M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420 Med Microbiol Immunol (2007) 196:95–102
  • 11. NEUMONÍA POR VARICELA M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
  • 12. NEUMONÍA POR VARICELA Clínica Radiografía  Fiebre  Tos seca  Disnea de esfuerzo  Hemoptisis  Dolor torácico  Hipoxemia  Autolimitada (7 días)  Severa: monitoria + aciclovir  40% ventilación mecánica Ann Thorac Med. 2010 Apr-Jun; 5(2): 67–79. Cleveland Clinic Journal of Medicine (2007) Volume 74 Number 4
  • 13. INFECCIÓN INTRAUTERINA Abortos Anomalías Cualquier momento espontáneos: no congénitas: 12% de de embarazo exceden embarazos infecciones sin varicela Infección Puede causar Herpes zoster en la transplacentaria y muerte fetal infancia ascendente Persistencia de IgG Reactivación de Puede ser 2 años y infección latente asintomática asintomatico Med Microbiol Immunol (2007) 196:95–102 Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
  • 14. PRIMER Y SEGUNDO TRIMESTRE Posibilidad de embriopatía Síndrome varicela congenita Reactivacion infeccion latente
  • 15. SINDROME DE VARICELA CONGENTITA  Defectos involucran: piel, ojos, extremidades, SNC y SNA  Lesiones características: hipo o hiperpigmentadas, sigue dermatomas  Alteraciones oculares: coriorretinitis, ptosis, síndrome de Horner, microftalmia, nistagmus  Alteraciones extremidades: asimetría, hipoplasia huesos y músculos, malformaciones digitales  Alteraciones neurologicas: atrofia cortical, convulsiones, retardo mental  Alteraciones autonómicas: vejiga neurogenica, hidroureter, dilatación esofágica C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
  • 16. C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
  • 17. C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
  • 18. SÍNDROME DE VARICELA CONGENITA  Riesgo: 0,4% a las 12 semanas – 2% entre 13 a 20 semanas  También alteraciones cardiacas  Inmunoglobulina no la previene  Pronostico: pobre  Muerte en infancia por reflujo gastroesofágico (aspiración) C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217 Cleveland Clinic Journal of Medicine (2007) Volume 74 Number 4
  • 19. TERCER TRIMESTRE SVC 3 Varicela trimestre neonatal =1 Cerca al termino o postparto M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
  • 20. VARICELA NEONATAL  Amenaza la vida  Madre se infecta 3 semanas antes de fin del embarazo  Infección intrauterina: 12 días de vida  Infección postnatal: después de 12 días del parto  Prematuros tienen mas riesgo (6 semanas luego del parto)  Muerte es mas probable: 5 a 10 días después del parto  20% mueren infección diseminada fulminante  IVIG o VZIG Med Microbiol Immunol (2007) 196:95–102
  • 21. C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
  • 22. HERPES ZOSTER  Permanece latente y se reactiva en el 15% de personas  Cuando se da en embarazo provoca SVC si afecta T10 ( utero)  En niños puede haber herpes zoster por varicela en embarazo, generalmente antes de 25 semanas  Se da a los 2 años  No es necesario el uso se VZIG C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
  • 23. C.K. Smith, A.M. Arvin / Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 14 (2009) 209–217
  • 25. DIAGNOSTICO 97 – 99% de Criterios (Alkalay) adultos son seropositivos Diagnostico clínico Cambios serológicos M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
  • 26. SEROLOGIA  IgG e IgM sangre fetal: baja sensibilidad para SVC  Buena sensibilidad para infección intrauterina  Reacciones serológicas cruzadas: VZV y HSV  Bebe con lesion en piel e hipoplasia extremidades: casi siempre por serología HSV tipo 2  No considerar a la ligera infección por varicela  PCR, ecografia M.P. Tan, G. Koren / Reproductive Toxicology 21 (2006) 410–420
  • 28. ABORDAJE EMBARAZADA EXPUESTA  Determinación IgG suero  Detectados 7 a 10 días de exposición: adquiridos antes  Si no se detectan es susceptible  Administrar VZIG en las primeras 96 horas de exposición  VZIG 125 UI/ 10kg IM (mínimo 125 UI – máximo 625 UI) Medicina Universitaria 2009;11(43):114-21
  • 29. ABORDAJE INFECCIÓN EN EMBARAZADA  No se recomienda terminación de embarazo  Ecografia semana 16 a 24 (crecimiento fetal y anatomía)  Si alteracion en eco: IgG en sangre fetal o liquido amniotico  Infeccion cerca al parto: retrasar parto para permitir paso de anticuerpos Medicina Universitaria 2009;11(43):114-21
  • 30. Med Microbiol Immunol (2007) 196:95–102
  • 31. TRATAMIENTO ANTIVIRAL Aciclovir  Análogo nucleosido  10mg/kg 8/h IV por 7  Inhibe síntesis de ADN días (neumonía) por competición  Modifica curso  10-15 mg/kg 8/h IV enfermedad en por 7 días (recién primeras 24 horas nacidos)  Indicada en casos severos (intravenosa) Medicina Universitaria 2009;11(43):114-21
  • 32. INMUNOGLOBULINA ESPECIFICA VZ RN – madre varicela Prematuro expuesto perinatal (5 dias Embarazo postnatalmente antes-3dias despues) •No se recomienda •Deben recibirlo •72 a 96 horas en susceptibles expuestas Medicina Universitaria 2009;11(43):114-21
  • 33. VACUNA  Virus vivos atenuado cepa Oka  Efectividad 80-85%  En menores de 12 años. Dosis única 0,5 mg SC  En mayores de 12 años intervalo entre 2 dosis no debe ser mayor a 4 – 8 semanas  Contraindicada en embarazo pero no en lactancia CCAP / Módulo 2 Enero de 2002 Medicina Universitaria 2009;11(43):114-21