3. • No son exclusivos de transmisión Sexual
• Parenteral: transfusiones de sangre y sus derivados
• Picaduras con material contaminado como agujas hipodérmicas
(drogas endovenosas), material quirúrgico, tatuajes, acupuntura.
• Vertical: perinatal, infección intrauterina.
• Exposición cutánea de secreciones contaminadas
OTRAS VIAS DE TRANSMISIÓN DE LOS
VIRUSVIRUS DE TRANSMISION SEXUAL
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4. • Sexual
* Exposición percutánea
y de mucosas a fluidos
corporales infectados.
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6. * Embarazo de madre infectada
* Lactancia de madre infectada
* Contacto sexual con personas
infectadas
Personal ocupacional
expuesto:
* Contacto con sangre
y fluidos contaminados
o sus derivados, aún
en piel íntegra.
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8. Otros datos clínicos que nos
permiten conocer su evolución,
son la presencia de infecciones
oportunistas y el tipo de gérmenes
que se presenten.
Existen dos parámetros que involucran
el manejo de pacientes infectados:
Carga Viral del VIH:
Subpoblaciones de Linfocitos
9. La estructura del VIH-1 y el VIH-2 es la misma, variando solo la
estructura molecular y antigénica de algunos de sus componentes.
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10. Cada partícula de color
verde corresponde a un
virus en proceso de
exocitosis.
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14. Diagnóstico inicial por técnica deDiagnóstico inicial por técnica de ELISAELISA..
- Prueba- Prueba presuntivapresuntiva solamente.solamente.
-- RequiereRequiere ratificarseratificarse al menos con segunda muestra antes deal menos con segunda muestra antes de
confirmatoria, checando condiciones óptimas de muestra.confirmatoria, checando condiciones óptimas de muestra.
Nunca definir al paciente comoNunca definir al paciente como VIH +,VIH +, pero considerarlopero considerarlo
como tal hasta demostrar lo contrario.como tal hasta demostrar lo contrario.
- Seleccionar técnica adecuada: sensibilidad y especificidad- Seleccionar técnica adecuada: sensibilidad y especificidad
de monoclonales, contra fracciones mas inmunogénicas, conde monoclonales, contra fracciones mas inmunogénicas, con
monoclonales de mayor avidez (coctel de monoclonales)monoclonales de mayor avidez (coctel de monoclonales)
Confirmación por técnica de Western-Blot.Confirmación por técnica de Western-Blot.
- Identifica anticuerpos del paciente, contra diferentes- Identifica anticuerpos del paciente, contra diferentes
fracciones del VIH.fracciones del VIH.
- No discrimina cantidad de virus presente ni mutaciones- No discrimina cantidad de virus presente ni mutaciones
en el virus. Solo discrimina entre VIH-1 y VIH-2.en el virus. Solo discrimina entre VIH-1 y VIH-2.
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15. Técnicas de ELISA (Primeras Generaciones de Reactivos)Técnicas de ELISA (Primeras Generaciones de Reactivos)
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21. ESTUDIO DE
GENOTIPO DE VIH:
DETECCION DE MUTACIONES QUE
CONFIEREN RESISTENCIA A
ANTI-RETROVIRALES
NRTI´s = Nucleoside ReverseNRTI´s = Nucleoside Reverse
Transcriptase Inhibitor´sTranscriptase Inhibitor´s
NNRTI´s = Non Nucleoside ReverseNNRTI´s = Non Nucleoside Reverse
Transcriptase Inhibitor´sTranscriptase Inhibitor´s
PI´s = Protease Inhibitor´sPI´s = Protease Inhibitor´s
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22. Los médicos necesitan los valores de Carga Viral y
Subpoblaciones de Linfocitos para evaluar a un paciente y su
estado en un momento dado.
La CV evalúa la actividad viral, mientras que las células
CD4+ evalúan el estado inmune del paciente.
Generalmente existe una correlación inversa: A mayor CV menor
cantidad de células CD4+
El Genotipo del VIH evalúa resistencia a anti-retrovirales de la
cepa de VIH de un paciente en lo particular.
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23. Sc. Am. Vol 273
No 2 Agosto ´95Servi-Med
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24. Metodología para cuantificarMetodología para cuantificar
Carga Viral:Carga Viral:
Reacción en Cadena de laReacción en Cadena de la
Polimerasa (rtPCR)Polimerasa (rtPCR)
Metodología para el estudio de las
Subpoblaciones de Linfocitos:
Citometría de Flujo y anticuerpos
monoclonales
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33. La PCR cuantitativa (quantitative polymerase chain reaction; qPCR o Q-PCR)
o PCR en tiempo real (real time PCR; RT-qPCR) es una variante de la
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) utilizada para amplificar y
simultáneamente cuantificar de forma absoluta el producto de la amplificación
de ADN.
- Para ello emplea, del mismo modo que la PCR convencional, un molde de
ADN, al menos un par de cebadores específicos, dNTPs, un
tampón de reacción adecuado, y una ADN polimerasa termoestable.
- A dicha mezcla se le adiciona una sustancia marcada con un fluoróforo que,
en un termociclador que albergue sensores para medir fluorescencia tras
excitar el fluoróforo a la longitud de onda apropiada, permita medir la tasa de
generación de uno o más productos específicos.
rtPCR: Medición de la Carga ViralrtPCR: Medición de la Carga Viral
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34. La medición se realiza en cada ciclo de amplificación, por lo que
también se le denomina PCR en tiempo real (es decir, PCR inmediata,
simultánea).
rtPCR: Medición de la Carga ViralrtPCR: Medición de la Carga Viral
(de cualquier virus; VIH, VHB, VHC…)(de cualquier virus; VIH, VHB, VHC…)
Medición de amplificación de DNA
en un ciclo y discriminación de
dobletes de primers
Curvas de regresión lineal log para
el cálculo del número de copias de
DNA basado en múltiples ciclos.
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35. Virus del Papiloma Humano (VPH)
• Los VPH son virus de ADN
• Género: Papillomavirus
• Familia: Papovaviridae
• Tamaño: 50-55 nm
• Capside icosaédrica, (72 capsómeros)
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Laboratorios Clínicos Cortesía: Dra Sandra Guadalupe Sánchez
36. Papilomavirus cutáneos
Verrugas cutáneas
Virus del Papiloma Humano (VPH)
Papilomavirus mucosos
Bajo riesgo: Neoplasias benignas
Verrugas y Condilomas acuminados
Alto riesgo: Neoplasias malignas
Condilomas invertidos
Cáncer de cuello uterino,
Cáncer de vulva, vagina, ano y pene
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37. VIRUS DEL PAPILOMA HUMANA
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38. Tracto ano-genital 40 tipos
Por su asociación con el cáncer
cervical y lesiones precursoras:
• VPH Bajo Riesgo: 6,11, 40,42, 43, 44,
54, 61, 70, 72 y 81
• VPH Alto Riesgo: 16, 18, 31, 33, 34,
35, 39, 45, 51, 52,56, 58, 59, 66, 68, 70
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Laboratorios Clínicos Cortesía: Dra Sandra Guadalupe Sánchez
40. Ser menor de 25 años
Primera relación sexual antes de
los 17 años
Parejas múltiples u ocasionales
Pareja masculina que tiene o ha
tenido múltiples parejas sexuales
Padecer enfermedades
sexualmente transmisibles
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Laboratorios Clínicos Cortesía: Dra Sandra Guadalupe Sánchez
41. La resistencia del virus al calor y deshidratación,
lo hace factible de infectar a través de fómites.
El uso del condón no garantiza la protección
contra la infección del VPH
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Laboratorios Clínicos Cortesía: Dra Sandra Guadalupe Sánchez
44. CAPTURA DE HIBRIDOS: Uso de
sondas de DNA complementario de múltiples
cepas de VPH
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Laboratorios Clínicos Cortesía: Dra Sandra Guadalupe Sánchez
45. Membranas de nitrocelulosa
Con las sondas virales específicas
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Laboratorios Clínicos Cortesía: Dra Sandra Guadalupe Sánchez
46. Familia con mas de 100 especies en toda la naturaleza.
Formado por dsDNA lineal, con aprox 74 genes.
La liberación del virus por destrucción celular (ciclo lisogénico).
Pueden infectar: neuronas, células epiteliales (boca, genitales, piel),
fibroblástos, linfocitos u otros tipos celulares distintos.
Lesión como vesícula ampollosa agrupadas en racimo, rodeada
por halo rojo
Forma latente en neuronas
Al menos 8 especies son
específicas para humanos:
◦ HSV-1 y HSV-2
◦ Varicela
◦ VEB
◦ CMV
◦ HHV6, HHV7, HHV8
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47. ALFAVIRUS:
- Ciclo reproductivo relativamente corto y crecimiento fácil en cultivo
- Eficiente destrucción celular y alta capacidad para establecer latencia en ganglios
nerviosos.
- Existen 2 géneros: Simplexvirus (HSV-1 y 2), y Varicellovirus (VZV,
pseudorabia y herpes equino 1).
BETAVIRUS:
- Tienen un rango de huésped muy estrecho.
- El ciclo reproductivo es lento y crecen muy lentamente en cultivos.
- La célula infectada puede aumentar mucho de tamaño (citomegalia).
- El virus puede permanecer en latencia en glándulas secretoras, células linfoides,
riñón y otros tejidos.
- Existen 2 géneros: Cytomegalovirus (HCMV) y Muromegalovirus (MCMV).
GAMMAVIRUS:
- In vitro, todos los miembros de este grupo se replican en células linfoblásticas,
aunque en algunos casos pueden lisar células fibroblásticas o epiteliales.
- Existen virus específicos de linfocitos T y B. Se suele inducir la fase de latencia.
- Existen 2 géneros: Lymphocryptovirus (EBV) y el Rhadinovirus (herpesvirus
saimiri)
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48. Terminaciones empleadas en terminología de clasificación de los virus:
Familia: -viridae ej. Filoviridae, Herpesviridae
Subfamilia: -virinae ej. Alphaherpesvirinae, beta y gammavirinae
Género: -virus ej. Ebolavirus Zaire, HCMV, EBV, HSV
Alphaherpesvirinae Herpes Simplex Virus 1 (HHV-1)
Herpes Simplex Virus 2 (HHV-2)
Varicella zoster virus (HHV-3)
Herpes genital, estomatitis aguda
y llaga labial del resfriado.
Encefalitis.
Herpes genital, encefalitis.
Varicela, Herpes Zóster
Betaherpesvirinae Citomegalovirus Humano (HHV-5)
Herpes virus 6
Herpes virus 7
Mononucleosis infecciosa,
hepatitis, neumonitis.
Roseola, pneumonitis
Roseola
Gammaherpesvirinae Epstein Barr virus (HHV-4)
Herpes virus 8
Mononucleosis infecciosa,
hepatitis, linfomas B.
Linfomas B y Sarcoma de Kaposi
50. El herpes es una de las enfermedades de transmisión sexual más
comunes. Es causada por el virus del herpes simple de tipo 1 y 2 pero en
infección genital es más común el HSV tipo 2
El HSV tipo 1 solo es responsable solo de 5-10 % de los herpes
genitales y de hasta un 90 % de los herpes labiales.
Causas: Contacto oral-genital o contacto genital-genital con
una persona que tiene la infección por HSV-2.
Los brotes del HSV-1 genital reaparecen con menos
regularidad que los brotes del HSV-2 genital.
51. Estas lesiones no deben muestrearse para cultivo u otro estudio.
Su abordaje es por serología, excepto por sospecha de
complicación con infección bacteriana.
52. Se estima que entre el 20-40% de los niños sanos y entre el
50-70% de los adultos sanos presentan anticuerpos
producidos tras la exposición al virus del herpes tipo 1.
Para el herpes tipo 2 la frecuencia se sitúa entre el 0-5% de
los niños y 20-50% de los adultos.
Alta prevalencia de pacientes con anticuerpos
positivos en los que no se han presentado lesiones
herpéticas
La alta positividad para Ac anti-Herpes1 & 2 obliga a que la
interpretación se haga en correlación con la
clínica.
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53. Ac IgM Anti-Herpes Indican exposición resiente al virus.
Apoya diagnóstico de INFECCIÓN ACTIVA en presencia de
lesiones típicas por este virus.
Ac IgG Anti-Herpes solo indican que el paciente ha estado
expuesto al virus, con o sin historia de lesiones típicas del
virus.
En presencia de lesiones sugestivas o dudosas,
puede llegar a ser conveniente una segunda
determinación para confirmar la infección por
aumento del titulo de anticuerpos.
Técnica para investigar Ac Anti-Herpes 1 & 2: ELISAELISA.
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54. Es un virus de forma esférica de 42 nm de diámetro con dos zonas, una interna
de 27 nm denominada núcleo o core, donde se encuentra el genoma, y una
envoltura externa de composición lipoproteica.
El VHB es un virus DNA y se clasifica dentro del orden de los Hepadnavirus,
en el grupo que infecta exclusivamente a los mamíferos
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55. Periodo de Incubación: 60 a 90 días
Los anticuerpos contra el HBVsAg confieren protección
contra reinfección: VACUNA
Ictericia
Si infección ocurre en < 5 años : < 10 % de los casos
Si infección ocurre en > 5 años: 30 a 50 % idem
Cronicidad:
Si infección ocurre en < 5 años : cronicidad = 30 %
Si infección ocurre en > 5 años : cronicidad = 2 a 10 %
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56. Infección con HBVInfección con HBV
Hepatitis B Aguda Hepatitis B CrónicaHepatitis B Crónica
Con resolución
favorable 99 %
Fulminante
< 1%
Hepatitis
Crónica Activa
Portador
Asintomático..?
Latente..?
Cirrosis Carcinoma
Hepatocelular
< 90% < 10%
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59. HBsAg (Antígeno de superficie del VHB)
- Marcador de infección activa e infectividad.
- La negatividad excluye infección por VHB.
- La positividad por un período mayor a 6 meses
indica portador crónico.
- Se detecta en suero a partir de la cuarta semana de
infección mediante técnicas de inmunoanálisis
enzimático (ELISA).
Marcadores serológicos en el
curso de la infección por VHB
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60. La posibilidad de que exista infección siendo este marcador
serológico negativo sólo se puede dar en tres circunstancias
excepcionales:
1. Durante el primer mes del periodo de incubación de la
infección.
2. En la fase de resolución de la infección cuando se ha
negativizado el antígeno sin llegar a desarrollarse anti-HBs
todavía.
3. En el caso de mutación del VHB que determina una
incapacidad de éste para sintetizar el HBsAg.
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61. Proteína que se produce por escisión de la proteína precore y
core,
Positividad indica la replicación viral.
La negatividad de este marcador no implica la ausencia de
ésta. Hay enfermos infectados por virus mutantes que no
sintetizan el HBeAg y no lo presentan en suero a pesar de la
existencia de replicación viral.
Ayuda a identificar si la cepa del virus infectante es
nativa (si expresa el HBeAg en el suero) o mutante
(si no lo expresa).
Hace años se le otorgaba a estas diferencias un valor
pronóstico y de respuesta terapéutica, pero esto se ha ido
perdiendo conforme se ha conocido mejor la historia natural de
la infección y la importancia de las mutaciones.
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62. Las indicaciones actuales para solicitar la
determinación de DNA del VHB son:
1.1. Valoración inicialValoración inicial de una infección crónica por el
VHB, ya que la replicación es un factor de progresión
de la enfermedad y de su actividad.
2. Monitorear el tratamiento con antivirales o
interferón en las hepatitis crónicas por VHB.
3. No es necesario para el diagnóstico y
seguimiento de una hepatitis aguda por el VHB
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63. Familia Flaviviridae, Genero, HepacivirusHepacivirus.
Tiene forma esférica de aprox 50 nm y posee envoltura externa y un core
que contiene al material genético
El genoma del VHC consta de una cadena de RNA que codifica para:
proteína de nucleocápside, de núcleo, de la envoltura y proteínas no
estructurales (complejo replicasa del ARN viral).
Envoltura externa
Core o
envoltura interna
RNA monocatenario
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64. Periodo de incubación: 6-8 semanas.
La infección aguda puede ser sintomática, o cursar con malestar general,
nauseas y dolor en hipocondrio derecho.
En estudios de laboratorio presenta aumentos de las PFH.
Coliuria e ictericia (solo en el 25 % de los casos).
Hasta el 70 % de los casos de hepatitis C aguda evolucionan a la
cronicidad y se estima que el 10 % de los pacientes con hepatitis C
crónica progresan hacia la cirrosis luego de 20 años de iniciada la
enfermedad.
Los pacientes infectados por el VHC, especialmente los que tienen cirrosis,
presentan un riesgo mayor de padecer carcinoma hepatocelular.
Muchos casos de hepatitis C crónica ocurren en personas sin
antecedentes de hepatitis C aguda.
La tercera parte de los pacientes con Hepatitis C crónica tienen
valores de transaminasas normales o casi normales MAL
PRONÓSTICO
NO HAY MANIFESTACIÓNES GENITALES DE INFECCIÓN POR HEPATITIS B o C
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65. Se inyectan drogas ilícitas o comparten agujas con alguien que tenga hepatitis
C.
Hayan estado sometidas a diálisis renal durante mucho tiempo.
Tienen contacto frecuente con sangre en su trabajo (por ejemplo, un trabajador
de la salud).
Nacieron de una madre infectada con hepatitis C.
Recibieron una transfusión de sangre antes de julio de 1992.
Les hicieron un tatuaje o acupuntura con agujas reutilizadas.
Recibieron un trasplante de órganos de un donante con hepatitis C.
Comparten elementos de uso personal, como cepillos de dientes o rastrillos, con
alguien que tiene hepatitis C (menos común).
Recibieron una transfusión de sangre mal tamizada
Tienen relaciones sexuales sin protección con una persona que padece
hepatitis C.
NO HAY MANIFESTACIÓNES GENITALES DE INFECCIÓN POR
HEPATITIS B o C
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66. Pruebas de
Confirmación:
Se utilizan luego de una prueba de
ELISA positiva e incluyen:
RIBA recombinant immunoblot
assay (western blot para
detectar anticuerpos
específicos)
Carga Viral (UI/mL):
Detección cuantitativa del
ARN del VHC
Cobas-Amplicolor,
Versant HCV-RNA.
Pruebas de Laboratorio:
Anticuerpos Anti - VHC.
ELISA es el estándar
La prueba de ELISA (3ª gen) tiene
una sensibilidad del 97 % por lo que
se utiliza como Tamizaje de la
infección por VHC.
Se positiviza a las 6-8 semanas del
inicio de la infección.
Diferenciar anticuerpos IgM &
IgG no son útiles en la clínica.
Los anticuerpos no confieren
protección contra reinfección:
NO HAY VACUNA
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67. Hay 6 genotipos del VHC (del 1 a 6) con tres grupos subdivididos
(1a y 1b, 2a, 2b y 2c, 3a, 3b y 3c).
Los genotipos 1a, 1b, 2a, 2b, 2c y 3a se encuentra en el 90%
de las infecciones por el VHC en América del Norte y en
Sudamérica, Europa, Rusia, China, Japón, Australia y Nueva
Zelanda.
Genotipo 3: en Africa y en adictos a drogas ilicitas.
Genotipo 4: presentes en Africa y Medio oriente. En un estudio
egipcio, mas del 90 % de los casos estudiados eran de este
genotipo.
Genotipos 5 y 6: presentes en Sudamerica y el Suroeste de Asia.
El 45%El 45% de las personas con el genotipo 1 del VHC tienen una respuesta
sostenida seis meses después de finalizar el tratamiento,
El 75%El 75% de las personas con genotipo 2 o 3 del VHC tienen una respuesta
sostenida seis meses después de finalizar el tratamiento.
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68. • El 90% de los casos se asocia a
transfusiones y diálisis, son muy
pocos los asociados a relaciones
sexuales y por transmisión
perinatal.
• Hasta el 50 % de las parejas
sexuales de personas infectadas,
llegan a contraer la Hepatitis C.
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69. ◦ Insuficiencia renal terminal o hemodiálisis, en las cuales se
ha registrado una seroprevalencia de 6.7 y 10.2%
◦ Adultos (con mas de dos parejas sexuales) asistentes de
clínicas de detección de ETS, prevalencia de 2% de anti-
VHC
◦ Bancos de sangre / donadores: en México entre los años
1999 y 2003, se notificó en México, una frecuencia de
0.76 % del marcador anti-VHC (ELISA) en más de un
millón de donaciones realizadas cada año
Cronicidad de entre el 50 a 70 % de los casos.
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Toda mujer está en riesgo de infección con VPH oncogénicos, que pueden causar cáncer cervical
1 cell Coilocitos con cavidad-hueco perinuclear. Color naranja. 2. Disqueratocitos.. Cell epiteliares muertas en proceso (atipico) de queratinizacion antes de exfoliarse