Las leucemias agudas son enfermedades clonales caracterizadas por la expansión de células inmaduras en la sangre, médula ósea u otros tejidos. El diagnóstico se basa en la clínica, morfología, inmunofenotipo y estudios genéticos. Los factores pronóstico más importantes son la edad y alteraciones genéticas. El tratamiento requiere un enfoque multidisciplinario y experiencia para mejorar el pronóstico, el cual depende del tipo y estado de la enfermedad.

1. SíndromesMielodisplásicos Dra. Susana Cerana Servicio de Hematología

3. Anemia refractaria (1941)

4. Estados Preleucémicos (1970)

5. Clasificación FAB (1982)

6. WHO (2001)

7. Indices Pronóstico International Prognostic Scoring System (IPSS) 2006) WHO Prognostic Scoring System (WPSS) 2008 MD Anderson classification (MDARSS )2009

9. Citopenia Paradojal + Médula Hipercelular

10. Apoptosis incrementada

11. Displasia eritroide, mieloide y megacariocítica

12. Alteraciones funcionales de la quimiotaxis, adhesión, fagocitosis y capacidad microbicida

14. Predominio en Adultos Mayores

15. Edad Media 70

16. Incidencia mayor en hombres que mujeres

17. Asociada a exposición de pesticidas, benzeno quimioterapia, radioterapia, cigarrillo.

18. Distribución de los SMD según edad 70 61 59 60 52 50 40 34 26 30 16 20 10 9 10 4 2 2 2 1 1 0 0 0 20- 25- 30- 35- 40- 45- 50- 55- 60- 65- 70- 75- 80- 85- 90- 95- Age-specific incidence rates (per 100,000) Less than 50 0.5 50-59 5.3 60-69 15 70-79 49 80 and over 89 Age in 5-year blocks Williamson PJ, et al. Br J Haematol. 1994;87:743-745.

20. Déficit de cobre

21. Infecciones virales (HIV, CMV, EBV, HCV)

22. Hidroxiurea

23. Quimioterapia

24. Alcoholismo

25. Intoxicación por Plomo o Arsénico

27. Histología de Médula Osea

28. Características Clínicas

29. Citogenética

31. Presencia de elementos nucleados de serie roja con cambios megaloblásticos o diseritropoyéticosMorfología

33. Hiposegmentación; anomalía de Pelger-Hüet

34. Gránulos disminuidos o ausentes

35. Blastos (con o sin bastones de Auer)Morfología

37. Plaquetas gigantes (agranulares o hipergranulares)Morfología

38. Pelger Huet Diseritropoyesis Macroovalocitos Blastos Megacariocitos hipolobulados Sideroblastos en anillo

41. WHO Prognostic Scoring System (WPSS)

42. MD Anderson classification (MDARSS)Clasificación

43. Clasificación FAB Bennett et al. Br J Haematol 1982;51:189

44. Sobrevida 125 pts 294 pts 126 pts 208 pts 61 pts RARS RA CMML RAEB RAEB-T 100 90 80 70 60 50 percent 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 years Sobrevida Greenberg P, et. al. Blood1997:89:2079-88.

45. Causas de muerte Muerte (%) Vivos sangrado,infección, Subtipos (%) LMA anemia Otros RA 38 11 36 15 RARS 60 5 10 25 RAEB 16 28 52 4 RAEB-T 9 55 36 0 CMML 61 13 13 13 Mufti GJ. Br J Haematol59:425, 1985

47. Intenta definir subtipos más homogéneos

48. LMMC: neoplasias mielodisplásicas /mieloproliferativas (NMD/MP)

49. Disminuye el umbral de blastos de la leucemia aguda a 20%

50. Elimina AREB-T,

51. Valor pronóstico de la displasia en más de un linaje

52. Introduce conocimientos de la genética

54. OMS 2008 WHO Classification Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2001

55. Indice Pronostico InternacionalIPSS

56. Sobrevida según el IPSS Greenberg P, et. al. Blood 1997:89:2079-8822.

57. Indice Pronóstico de la OMSWPSS From Malcovati L et al J Clin Oncol 2007; 25:3503

58. Sobrevida según el WPSS Malcovati L et al Blood 2005; 106:232a (abstract 788)

59. Indice pronóstico del M.D.A.

60. Sobrevida según MDARSS Kantarjian. Cancer 2008 Sep 15;113(6):1351-61

62. Defecto de la reparación del ADN

63. Alteración de la vigilancia inmunológica

65. Susceptibilidad a adquirir nuevas lesiones genéticas

66. Disfunción celular progresiva

67. Hematopoyesis Ineficaz

68. Apoptosis

69. Citopenia periférica

71. Performance status

72. Comorbilidades

74. Mejorar la calidad de vida

75. Disminuir las complicaciones infecciosas

76. Disminuir el requerimiento transfusional

81. Quimioterapia intensiva

83. Se deben descartar causas de mielodisplasia secundaria

84. Gran heterogeneidad clínica

85. Manifestaciones secundarias a citopenias: anemia, complicaciones infecciosas y hemorrágicas

86. Frecuencia de evolución a leucemia aguda según el grupo

87. El diagnóstico es básicamente morfológico

89. Enfermedades clonales caracterizadas por la expansión de elementos inmaduros (blastos) en sangre periférica, médula ósea u otros tejidos Leucemia Mieloblástica Aguda Leucemia Linfoblástica Aguda Leucemia de Linaje Ambiguo Leucemias Agudas

91. Dolor óseo por expansión medular

92. CID: leucemia promielocítica

93. Alteraciones neurológicas por compromiso del SNC

94. Síntomas asociados a hiperleucocitosis cuando la cifra de GB supera los 100000/mm3

95. Hepatoesplenomegalia

96. Adenopatías

97. Hipertrofia gingival: monocíticas

98. Infiltración en pielManifestaciones Clínicas

100. Su incidencia aumenta con la edad

101. 30 años 1/100000 hab.

102. 65 años 1/10000 hab.

103. Factores de riesgo: radiación, quimioterapia, benceno, inmunosupresión, mielodisplasias, enfermedades mieloproliferativas, alteraciones genéticasEpidemiología

105. 75% ocurre en la infancia

106. 23% de las neoplasias en <15 años

107. En adultos es sólo el 20% de todas las leucemiasEpidemiología

109. M1 sin maduración

110. M2 con maduración

111. M3 promielocítica

112. M4 mielomonocítica

113. M5 monocítica

114. M6 eritroleucemia

115. M7 megacarioblásticaClasificación Morfología Citoquímica Inmunofenotipo

117. LMA con cambios displásicos

118. LMA asociada a quimioterapia

119. LMA no especificada

120. Sarcoma mieloide

121. LMA asociada a Sme. de Down

122. Leucemia de células dendríticasClasificación Clínica Morfología Inmunofenotipo Genética

124. L2

125. L3Clasificación Morfología Citoquímica

129. Alteraciones en sangre periférica

130. Examen de Médula Osea con >20% de blastos

131. Determinación del Inmunofenotipo por citometría de flujo

132. Estudio citogenético

133. Biología molecularDiagnóstico

134. LLA LMA

136. Alteraciones genéticas Estudio citogenético Biología Molecular Pronóstico

137. LMA

138. LMA

139. LMA

140. LLA

141. LLA

143. Tratamiento de consolidación

144. Tratamiento de mantenimiento

145. Quimioterapia

146. Transplante de células progenitorasTratamiento

148. Prevención y tratamiento de las infecciones

149. Prevención y tratamiento del sindrome de lisis tumoral

150. Manejo de los cuadros hiperleucocitariosTratamiento

152. El diagnóstico se basa en la clínica, morfología, el inmunofenotipo y los estudios genéticos y moleculares

153. Los elementos pronóstico más importantes son la edad y las alteraciones genéticas

154. El tratamiento requiere el trabajo multidisciplinario de hematología, clínica, hemoterapia, psicología y enfermería que deben tener experiencia en el manejo de estos pacientesResumen