Sindromes Mielodisplásicos

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Sindromes Mielodisplásicos

  1. 1. SíndromesMielodisplásicos<br />Dra. Susana Cerana<br />Servicio de Hematología <br />
  2. 2. Historia de los SMD<br /><ul><li>Anemia “pseudoaplástica” / “Leukanemia” (1900)
  3. 3. Anemia refractaria (1941)
  4. 4. Estados Preleucémicos (1970)
  5. 5. Clasificación FAB (1982)
  6. 6. WHO (2001)
  7. 7. Indices Pronóstico</li></ul> International Prognostic Scoring System (IPSS) 2006)<br /> WHO Prognostic Scoring System (WPSS) 2008<br /> MD Anderson classification (MDARSS )2009<br />
  8. 8. ¿Qué son los SMD?<br />Definición:<br /><ul><li>Desorden clonal adquiridode la Stem Cell Hematopoyética
  9. 9. Citopenia Paradojal + Médula Hipercelular
  10. 10. Apoptosis incrementada
  11. 11. Displasia eritroide, mieloide y megacariocítica
  12. 12. Alteraciones funcionales de la quimiotaxis, adhesión, fagocitosis y capacidad microbicida
  13. 13. Riesgo de Transformación Leucémica</li></li></ul><li>Epidemiología<br /><ul><li>3.5-10 / 100000 hab / año
  14. 14. Predominio en Adultos Mayores
  15. 15. Edad Media 70
  16. 16. Incidencia mayor en hombres que mujeres
  17. 17. Asociada a exposición de pesticidas, benzeno</li></ul> quimioterapia, radioterapia, cigarrillo.<br />
  18. 18. Distribución de los SMD según edad<br />70<br />61<br />59<br />60<br />52<br />50<br />40<br />34<br />26<br />30<br />16<br />20<br />10<br />9<br />10<br />4<br />2<br />2<br />2<br />1<br />1<br />0<br />0<br />0<br />20-<br />25-<br />30-<br />35-<br />40-<br />45-<br />50-<br />55-<br />60-<br />65-<br />70-<br />75-<br />80-<br />85-<br />90-<br />95-<br />Age-specific incidence rates (per 100,000)<br />Less than 50 0.5<br />50-59 5.3<br />60-69 15<br />70-79 49<br />80 and over 89<br />Age in 5-year blocks<br />Williamson PJ, et al. Br J Haematol. 1994;87:743-745. <br />
  19. 19. Diagnósticos de Exclusión<br /><ul><li>Deficiencia de Vitamina B12 y/o Acido Fólico
  20. 20. Déficit de cobre
  21. 21. Infecciones virales (HIV, CMV, EBV, HCV)
  22. 22. Hidroxiurea
  23. 23. Quimioterapia
  24. 24. Alcoholismo
  25. 25. Intoxicación por Plomo o Arsénico
  26. 26. Desórdenes Congénitos (Ej. Diseritropoyesis Cong)</li></li></ul><li>Diagnóstico<br /><ul><li>Morfología y Recuento Celular
  27. 27. Histología de Médula Osea
  28. 28. Características Clínicas
  29. 29. Citogenética
  30. 30. Otros </li></li></ul><li><ul><li>Anemia 90% normocítica normocrómica ,</li></ul> macrocítica <br /><ul><li>Punteado basófilo
  31. 31. Presencia de elementos nucleados de serie roja con cambios megaloblásticos o diseritropoyéticos</li></ul>Morfología<br />
  32. 32. <ul><li>Leucopenia (50%) Neutropenia
  33. 33. Hiposegmentación; anomalía de Pelger-Hüet
  34. 34. Gránulos disminuidos o ausentes
  35. 35. Blastos (con o sin bastones de Auer)</li></ul>Morfología<br />
  36. 36. <ul><li>Trombocitopenia (50%)
  37. 37. Plaquetas gigantes (agranulares o hipergranulares)</li></ul>Morfología<br />
  38. 38. Pelger Huet<br />Diseritropoyesis<br />Macroovalocitos<br />Blastos<br />Megacariocitos<br />hipolobulados<br />Sideroblastos<br />en anillo<br />
  39. 39. Categorías Morfológicas<br /><ul><li>French-American-British (FAB) 1982
  40. 40. World Health Organization (WHO)2001/2008</li></ul>Indices Pronósticos<br /><ul><li>International Prognostic Scoring System (IPSS)
  41. 41. WHO Prognostic Scoring System (WPSS)
  42. 42. MD Anderson classification (MDARSS)</li></ul>Clasificación<br />
  43. 43. Clasificación FAB <br /> Bennett et al. Br J Haematol 1982;51:189<br />
  44. 44. Sobrevida<br />125 pts<br />294 pts<br />126 pts<br />208 pts<br />61 pts<br />RARS<br />RA<br />CMML<br />RAEB<br />RAEB-T<br />100<br />90<br />80<br />70<br />60<br />50<br />percent<br />40<br />30<br />20<br />10<br />0<br />0<br />1<br />2<br />3<br />4<br />5<br />6<br />7<br />8<br />9<br />10<br />11<br />12<br />13<br />14<br />15<br />16<br />17<br />18<br />years<br />Sobrevida <br />Greenberg P, et. al. Blood1997:89:2079-88. <br />
  45. 45. Causas de muerte <br />Muerte (%)<br />Vivos sangrado,infección,<br />Subtipos (%) LMA anemia Otros<br />RA 38 11 36 15<br />RARS 60 5 10 25<br />RAEB 16 28 52 4<br />RAEB-T 9 55 36 0<br />CMML 61 13 13 13<br />Mufti GJ. Br J Haematol59:425, 1985<br />
  46. 46. Clasificación de la OMS<br /><ul><li>Se basa en la FAB
  47. 47. Intenta definir subtipos más homogéneos
  48. 48. LMMC: neoplasias mielodisplásicas /mieloproliferativas (NMD/MP)
  49. 49. Disminuye el umbral de blastos de la leucemia aguda a 20%
  50. 50. Elimina AREB-T,
  51. 51. Valor pronóstico de la displasia en más de un linaje
  52. 52. Introduce conocimientos de la genética
  53. 53. Reconoce el Síndrome5q(-) como una entidad definida.</li></li></ul><li>OMS 2008<br />
  54. 54. OMS 2008<br />WHO Classification Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2001<br />
  55. 55. Indice Pronostico InternacionalIPSS <br />
  56. 56. Sobrevida según el IPSS<br />Greenberg P, et. al. Blood 1997:89:2079-8822. <br />
  57. 57. Indice Pronóstico de la OMSWPSS<br />From Malcovati L et al J Clin Oncol 2007; 25:3503<br />
  58. 58. Sobrevida según el WPSS<br /> Malcovati L et al Blood 2005; 106:232a (abstract 788)<br />
  59. 59. Indice pronóstico del M.D.A.<br />
  60. 60. Sobrevida según MDARSS<br />Kantarjian. Cancer 2008 Sep 15;113(6):1351-61<br />
  61. 61. Mecanismo de Inicio de los SMD <br /><ul><li>Lesión del ADN somático
  62. 62. Defecto de la reparación del ADN
  63. 63. Alteración de la vigilancia inmunológica
  64. 64. Disregulación de las señales de traducción</li></ul>FISIOPATOGENIA<br /><ul><li> Inestabilidad genómica
  65. 65. Susceptibilidad a adquirir nuevas lesiones genéticas
  66. 66. Disfunción celular progresiva
  67. 67. Hematopoyesis Ineficaz
  68. 68. Apoptosis
  69. 69. Citopenia periférica
  70. 70. Transformación Neoplásica </li></li></ul><li>Tratamiento<br />Individualizado teniendo en cuenta<br /><ul><li>Edad
  71. 71. Performance status
  72. 72. Comorbilidades
  73. 73. Grupo de riesgo</li></li></ul><li> Grupo de Bajo Riesgo<br />Objetivos<br /><ul><li>Mejorar las citopenias
  74. 74. Mejorar la calidad de vida
  75. 75. Disminuir las complicaciones infecciosas
  76. 76. Disminuir el requerimiento transfusional
  77. 77. Prolongar la sobrevida</li></li></ul><li> Grupo de Bajo Riesgo<br /><ul><li>Citopenias leves estables asintomáticas observación
  78. 78. Tratamiento de sostén:</li></ul> Transfusion de hemoderivados<br /> Eritropoyetina<br /> Eritropoyetina + G-CSF<br /> Factores trombopoyéticos<br /> Quelantes de hierro <br /><ul><li>Tratamiento inmunosupresor (ATG–Ciclosporina)
  79. 79. Tratamiento inmunomodulador (talidomida-lenalidomida</li></li></ul><li> Grupo de Alto Riesgo<br />Objetivos<br /><ul><li>Retrasar la evolución a leucemia aguda
  80. 80. Prolongar la sobrevida</li></ul>Opciones<br /><ul><li>Tratamiento hipometilante (decitabina-5azacitidina)
  81. 81. Quimioterapia intensiva
  82. 82. Transplante alogeneico</li></li></ul><li>Resumen<br /><ul><li>Enfermedad clonal adquirida de la SCH
  83. 83. Se deben descartar causas de mielodisplasia secundaria
  84. 84. Gran heterogeneidad clínica
  85. 85. Manifestaciones secundarias a citopenias: anemia, complicaciones infecciosas y hemorrágicas
  86. 86. Frecuencia de evolución a leucemia aguda según el grupo
  87. 87. El diagnóstico es básicamente morfológico
  88. 88. El tratamiento depende del grupo de riesgo, performance status, edad y comorbilidades </li></li></ul><li>Leucemias Agudas<br />Dra. Susana Cerana<br />Servicio de Hematología <br />
  89. 89. Enfermedades clonales caracterizadas por la expansión de elementos inmaduros (blastos) en sangre periférica, médula ósea u otros tejidos <br /> Leucemia Mieloblástica Aguda<br /> Leucemia Linfoblástica Aguda<br /> Leucemia de Linaje Ambiguo <br />Leucemias Agudas<br />
  90. 90. <ul><li>Síntomas y signos asociados a citopenias: anemia, fiebre, infecciones, manifestaciones hemorrágicas
  91. 91. Dolor óseo por expansión medular
  92. 92. CID: leucemia promielocítica
  93. 93. Alteraciones neurológicas por compromiso del SNC
  94. 94. Síntomas asociados a hiperleucocitosis cuando la cifra de GB supera los 100000/mm3
  95. 95. Hepatoesplenomegalia
  96. 96. Adenopatías
  97. 97. Hipertrofia gingival: monocíticas
  98. 98. Infiltración en piel</li></ul>Manifestaciones Clínicas<br />
  99. 99. LMA<br /><ul><li>Predomina en adultos 90%
  100. 100. Su incidencia aumenta con la edad
  101. 101. 30 años 1/100000 hab.
  102. 102. 65 años 1/10000 hab.
  103. 103. Factores de riesgo: radiación, quimioterapia, benceno, inmunosupresión, mielodisplasias, enfermedades mieloproliferativas, alteraciones genéticas</li></ul>Epidemiología<br />
  104. 104. LLA<br /><ul><li>Incidencia estimada 1–5/100000 hab/año
  105. 105. 75% ocurre en la infancia
  106. 106. 23% de las neoplasias en <15 años
  107. 107. En adultos es sólo el 20% de todas las leucemias</li></ul>Epidemiología<br />
  108. 108. LMA<br /> Clasificación FAB<br /><ul><li>M0 pobremente diferenciada
  109. 109. M1 sin maduración
  110. 110. M2 con maduración
  111. 111. M3 promielocítica
  112. 112. M4 mielomonocítica
  113. 113. M5 monocítica
  114. 114. M6 eritroleucemia
  115. 115. M7 megacarioblástica</li></ul>Clasificación<br />Morfología<br />Citoquímica<br />Inmunofenotipo<br />
  116. 116. LMA<br />Clasificación OMS<br /><ul><li>LMA con alt. genéticas recurrentes
  117. 117. LMA con cambios displásicos
  118. 118. LMA asociada a quimioterapia
  119. 119. LMA no especificada
  120. 120. Sarcoma mieloide
  121. 121. LMA asociada a Sme. de Down
  122. 122. Leucemia de células dendríticas</li></ul>Clasificación<br />Clínica<br />Morfología<br />Inmunofenotipo<br />Genética<br />
  123. 123. LLA<br /> Clasificación FAB<br /><ul><li>L1
  124. 124. L2
  125. 125. L3</li></ul>Clasificación<br />Morfología<br />Citoquímica<br />
  126. 126. Leucemia/Linfoma Linfoblástico<br />Clasificación OMS<br /><ul><li>de Precursores B no especificado
  127. 127. de Precursores B con alt. gen.</li></ul> recurrentes<br /><ul><li>de Precursores T</li></ul>Clasificación<br />Clínica<br />Morfología<br />Inmunofenotipo<br />Genética<br />
  128. 128. <ul><li>Clínica
  129. 129. Alteraciones en sangre periférica
  130. 130. Examen de Médula Osea con >20% de blastos
  131. 131. Determinación del Inmunofenotipo por citometría de flujo
  132. 132. Estudio citogenético
  133. 133. Biología molecular</li></ul>Diagnóstico<br />
  134. 134. LLA<br />LMA<br />
  135. 135. <ul><li>Edad
  136. 136. Alteraciones genéticas </li></ul> Estudio citogenético<br /> Biología Molecular<br />Pronóstico<br />
  137. 137. LMA<br />
  138. 138. LMA<br />
  139. 139. LMA<br />
  140. 140. LLA<br />
  141. 141. LLA<br />
  142. 142. Enfermedad de base<br /><ul><li>Tratamiento de inducción
  143. 143. Tratamiento de consolidación
  144. 144. Tratamiento de mantenimiento
  145. 145. Quimioterapia
  146. 146. Transplante de células progenitoras</li></ul>Tratamiento<br />
  147. 147. Tratamiento de sostén<br /><ul><li>Transfusión de hemoderivados
  148. 148. Prevención y tratamiento de las infecciones
  149. 149. Prevención y tratamiento del sindrome de lisis tumoral
  150. 150. Manejo de los cuadros hiperleucocitarios</li></ul>Tratamiento<br />
  151. 151. <ul><li>Las leucemias agudas son patologías graves que requieren diagnóstico rápido
  152. 152. El diagnóstico se basa en la clínica, morfología, el inmunofenotipo y los estudios genéticos y moleculares
  153. 153. Los elementos pronóstico más importantes son la edad y las alteraciones genéticas
  154. 154. El tratamiento requiere el trabajo multidisciplinario de hematología, clínica, hemoterapia, psicología y enfermería que deben tener experiencia en el manejo de estos pacientes</li></ul>Resumen<br />

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