lma en pediatria

1. Leucemia
Mieloide Aguda
Vanessa Bastardo
Residente de tercer año

2. DEFINICIÓN
Neoplasia caracterizada por proliferación
anormal de células mieloides de origen
clonal que infiltran la médula ósea, la
sangre periférica y otros tejidos.
Fallas en la diferenciación
Distintos estados de maduración
incompleta
Insuficiencia medular e infiltración extramedular
en el bazo, el hígado, la piel, las encías y el
sistema nervioso central.

3. EPIDEMIOLOGÍA
Segunda leucemia
más común en
niños (20%)
1% de los cánceres
en adultos
Edad promedio de
diagnostico 67 años o
menores de 2 años
Incidencia: 4 por
cada 100,000 hab.
Niños: 5-8 por cada
1.000.000 hab
Hombre: Mujer 5:3 Más frecuente en
adultos 80% y
<10% en niños

4. FACTORES DE RIESGO
Ambientales
Exposicion a
sustancias
quimicas
A
Radiacion
C
Tabaco
B
↓Genes
supresores
tumorales
D
Trastornos
hematologicos
F
↓ Genes
reparadorers
de ADN
E
Genéticos

5. Anormalidades citogenéticas
en los descendientes de la
célula progenitora mieloide
Neoplasia UFC-GEMM
Anormalidad citogenética
en granulocitos
Célula neoplásica blanco:
la célula más madura
FISIOPATOLOGÍA

6. Célula progenitora con
mutaciones genéticas
Desarrolla clona neoplásica
Afecta proliferación y diferenciación
Activación de oncogenes
Familia RAS
Aumento de la señal de traducción

7. PATOGENIA

8. CLASIFICACIÓN OMS
Kolitz J. (2023). Recuperado el 08 de febrero del 2023 de: https://www.uptodate.com/contents/overview-of-acute-myeloid-leukemia-in-
adults?search=tratamiento%20leucemia%20aguda%20mieloide&sectionRank=1&usage_type=default&anchor=H2020737971&source=machineLearning&selectedTitle=1~150&displa
y_rank=1#H2020737971

9. CLASIFICACION
Kolitz J. (2023). Recuperado el 08 de febrero del 2023 de: https://www.uptodate.com/contents/overview-of-acute-myeloid-leukemia-in-
adults?search=tratamiento%20leucemia%20aguda%20mieloide&sectionRank=1&usage_type=default&anchor=H2020737971&source=machineLearning&selectedTitle=1~150&displa
y_rank=1#H2020737971

10. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (FAB)
M0 Leucemia Mieloblástica Aguda indiferenciada
M1 LMA sin maduración
M2 LMA con maduración
M3 Leucemia Promielocítica hipergranular
M3V Leucemia Promielocítica variante hipogranular
M4 Leucemia mielomonocítica aguda
M4eo L. mielomonocítica aguda con eosinófilos
M5a L. Monoblástica aguda sin diferenciación
M5b L. Monoblástica aguda con diferenciación
M6 Eritroleucemia
M7 L. Megacariocítica

11. LMA SIN DIFERENCIACIÓN (M0)
● Blastos leucémicos sin características
morfológicas o histoquímicas de LMA
ó LLA.
● MPO, NSB y CAE negativas.
● Positividad para CD13, CD33 y CD117
● Genética: trisomía 13, 8 y 4,
monosomía 7
● Pronóstico desfavorable.

12. LMA SIN MADURACIÓN (M1)
● Presentan mieloblastos típicos con
granulación azurofílica y algunos bastones
de Auer.
● MPO y NSB: positivas
CAE: puede ser positiva.
● Positividad para CD13, CD33 y CD117
● Genética: t(9;22) y trisomía 8
● Hallazgos clínicos: Se presentan con
pantocitopenia. Px pobre.

13. LMA CON MADURACIÓN (M2)
● Mieloblastos del 20-89%, grandes, citoplasma
variable, gránulos azurófilos, con cuerpos de
Auer.
● Promielocitos del 3-20%, componente
monocítico <20%.
● MPO, NSB y CAE: (+)
● Positividad para CD13, CD33 y CD15
● Genética: del y, t (12), t(6;9) y t(8;16) cursan con
Px desfavorable.
● t(8;21) son de Px favorable.

14. L. PROMIELOCÍTICA AGUDA (M3)
● Con >20% de promielocitos tipo
hipergranular (clásico) y variante
hipogranular.
● MPO, NSB y CAE: (+)
● Positividad para CD33 y CD13
● Genética: t(15;17)
● Clínica: Hemorragia (def. F I,V,VIII)
Complicación: CID.
● Tto: presenta gran sensibilidad al
ácido trans retinoico a (ATRA)

15. L. MIELOMONOCÍTICA AGUDA (M4)
● Se distingue de la M1, M2, M3 por el
aumento en la proporción monocítica.
● MPO, NSB, CAE Y ANAE: (+)
● CD13, CD33 y marcadores monocíticos de
diferenciación como CD14, CD4, CD11b,
CD11c, CD64 y lisozima.
● Genética: inv(16), t(16;16), trisomía 4
● Muramidasa en suero y orina excede 3
veces lo normal.
● M4eo responde mejor al tto.

16. ● Componente monocítico 80%.
M5a: Pobremente diferenciada.
M5b: Bien diferenciada.
● ANAE: positiva.
MPO, NSB y CAE: negativas.
● Expresa: CD13, CD33, CD117 y algunos
marcadores monocíticos: CD14, CD4,
CD11b, CD11c, CD64, CD68, CD36 y
lisozima.
● Genética: t(8;16)
● Curso clínico agresivo: Las masas
extramedulares, cutáneas
y la infiltración gingiva
son frecuentes.
L. MONOCÍTICA AGUDA (M5)

17. ERITROLEUCEMIA (M6)
● M6a: Eritroleucemia.
M6b: Leucemia eritroide pura.
● Suele afectar a mayores de 50 años.
Puede ser secundaria a un síndrome
mielodisplásico.
● Azul de Prusia: sideroblastos anillo.
PAS: positiva.
GpA y HbA: presentes.
● Génetica: poco asociada, 5 y 7.
● Curso rápido y agresivo.

18. ● Se caracteriza por blastos
indiferenciados y micromegacariocitos.
Cursa con trombocitopenia y algunas
veces trombocitosis.
● M.O. fibrosa debido al incremento de
megacariocitos.
● MPO, NSB y CAE: negativas.
Peroxidasa PQT ultraestructural: (+)
PAS, Fosfatasa ác. y ANAE: +/-
● CD41(gp IIb/IIIa) y/o CD61(gp IIIa).
PQT maduras expresan CD42 (gp Ib)
● Genética: inv(3) y t(1;22) se asocia a
tumores y muy mal pronóstico.
L. MEGACARIOBLÁSTICA (M7)

19. VARIANTES
1. Leucemia mieloide aguda / desorden mieloproliferativo
en síndrome de Down.
● Pacientes con síndrome de Down tienen una
predisposición a presentar LMA.
● La morfología observada en la leucemia megacarioblástica
aguda aparece en esta patología.
● Algunos pacientes presentan remisiones espontáneas.

20. VARIANTES
2. Leucemia basófila aguda
● Es una LMA con diferenciación primara a basófilos.
● Algunos casos pueden presentar transformación blástica con una clínica
indistinguible del cromosoma Filadelfia.

21. VARIANTES
3. Panmielosis aguda con mielofibrosis
● Es una proliferación acompañada de fibrosis en la médula
ósea.
● Este proceso puede ocurrir de novo en pacientes tratados en
quimioterapia con agentes alquilantes y/o radiación.
● Tiene poca respuesta a la terapia y una supervivencia corta.

22. VARIANTES
4. Sarcoma mieloide
● Es una masa tumoral mieloblástica con células mieloides inmaduras y
ocurre en sitios extramedulares.
● La masa tumoral puede ocurrir con LMA o LMC y con otros
desordenes mieloproliferativos.
● Un sarcoma mieloide se puede asociar con recaídas de LMA previo
tratamiento.

23. VARIANTES
5. Leucemia aguda de linaje ambiguo
● Tienen blastos con características morfológicas, citoquímicas e
inmuno-fenotípicas que carecen de la suficiente evidencia para
poderlos clasificar de origen mieloide o linfoide.
● O pueden tener características morfológicas e inmuno-fenotípicas
de células mieloides y linfoides.
● O ambos linajes T y B.

24. Constitucionales
Fatiga, debilidad, pérdida de peso,
sudoraciones
Anemia
Disnea, debilidad generalizada, fatiga,
cefalea, mareo, palpitaciones, dolor toráxico
Alteración serie blanca
Fiebre, infecciones frecuentes
Clínica
3 meses previo al diagnóstico
Consecuencia fallo medular

25. Alteración plaquetas
Sangrados frecuentes excesivos (tubo digestivo,
pulmonar, SNC), menorragias, epistaxis
Dolor óseo/ Artralgias
No son síntomas comunes propios patologia
Síntomas neurológicos
Cefalea, alteracion nivel de conciencia, parálisis
nervios craneales III, V, VI, VII, alteraciones visuales,
auditivas, faciales, ictus
Clínica

26. Piel
Pálidez (anemia), petequias/ equimosis (trombosis
o CID), hematomas, placas/ nódulos dolorosos
eritematosos (Síndrome de Sweet), cutis leucémico
(cloroma)
Ocular
Hemorragias retina
Boca
Hipertrofia gingival, candidiasis oral, lesiones
herpéticas
Masas sarcomas mieloides (hueso, tejido blando)
Examen físico

27. Adenopatías?
No son comunes
Organopatías?
Hepatomegalia/ Esplenomegalia sugerentes
de leucemia linfoblástica aguda
Examen físico
Hallazgos no sugerentes

28. Diagnóstico
Laboratorio
BH
Pancitopenia
Anemia normocítica normocrómica
Índice reticulocitario <2%
A
Química sanguínea
-Alteraciones asociadas
(Ácido úrico, Fósforo, Potasio, Calcio, LDH)
-Atestiguar fallo renal (Síndrome de lisis
tumoral)
C
Frotis de sangre periférica
Mieloblastos (inmaduras núcleo promeniente,
Wright Giemsa, bastones Auer)
B
C EMO
Falla renal

29. Diagnóstico
Definitivo
Aspiración y biopsia medular
-Conteo de blastos (recuento 500 células)
-Médula hipercelular (células inmaduras)
-Cambios histológicos
A
Hallazgos
-Bastones de Auer
-Citoquímico + : negro Sudán B,
mieloperidoxidasa, esterasa de cloroacetato,
esterasa no específica
-Citometría: CD7, CD19, CD2
-Moleculares: FLT3 , nucleofosmina ( NPM1 ),
KIT, CEBPA , IDH1 e IDH2, p53 o RUNX1
C

30. Pronóstico
Schiffer C.
(2023). Descripción general de
las complicaciones de
la leucemia mieloide aguda. Recuper
ado el 08
de febrero de: https://www.uptodate.
com/contents/overview-of-the-
complications-of-acute-myeloid-
leukemia?search=complicaciones%2
0leucemia%20mieloide%20aguda&s
ource=search_result&selectedTitle=
1~150&usage_type=default&display
_rank=1#H24

31. Tratamiento
Enfermedad x Complicaciones
Valoración
Pronóstico, sobrevida
1st
Quimioterapia
Intensiva que induzca a remisión
(infusión continua de citarabina por 7
días más antraciclina por 3 días )
2nd
Pacientes no aptos tto intensivo
Control enfermedad, prolongar supervivencia,
aminorar síntomas (NO REMITEN PATOLOGÍA)
3rd

33. Resultados: La incidencia de infiltración del SNC fue 5%. Cinco pacientes recibieron
el P94 y 15 el PM. El P94 produjo 80% de remisión completa (RC) y el PM
73%(diferencia no significativa). La Sobrevida Libre de Eventos (SLEv), Sobrevida
libre de enfermedad (SLE) y Sobrevida Total (ST) a los 26 meses de seguimiento fue
33.3%, 50% y 37,5% respectivamente para el P94 y de 14.3%, 20% y 18,7% para
el PM (diferencias no significativas).
Conclusiones: Los resultados son levemente superiores a los obtenidos en el HUC
con el PN80 y el P86, e inferiores a los obtenidos por grupos internacionales.

34. Complicaciones
Correlacionadas o no al tratamiento
Trombocitopenia
Característica
Leucemia
promielocítica
CID
Electrolitos
-Hiperuricemia
-Hiperfosfatemia
-Hipocalcemia
-Hiperpotasemia
Síndrome de
lisis tumoral
Electrolitos
Hipokalemia
Hipercalcemia
Acidosis láctica
Alteraciones
metabólicas

35. Complicaciones
Correlacionadas o no al tratamiento
Por Tratamiento
Glucocorticoides
sistémicos
(insuficiencia
renal/
respiratoria)
Síndrome de
diferenciación
Emergencia
Insuficiencia
respiratoria y
patología
neurológica
Hiperleucocitosis,
leucostasis
Electrolitos
Hipokalemia
Hipercalcemia
Acidosis láctica
Tromboembolia
venosa

36. Referencias bibliográficas
● Vakiti A., Mewawalla P. (2022). Acute Myeloid Leukemia. Recuperado el 07 de febrero del 2023
de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507875/
● Leyto F. (2018). Leucemia mieloide aguda. Revista Hematología Mexico 19 (1): 24-40
● Strickland S., Vey N. (2022). Diagnosis and treatment of therapy-related acute myeloid
leukemia. Critical Reviews in Oncology 171 (1): 1-10
● Schiffer C. (2023). Descripción general de las complicaciones de la leucemia mieloide aguda.
Recuperado el 08 de febrero de: https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-
complications-of-acute-myeloid-
leukemia?search=complicaciones%20leucemia%20mieloide%20aguda&source=search_result&sele
ctedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H24
● Kolitz J. (2023). Descripción general de la leucemia mieloide aguda en adultos. Recuperado el 08 de
febrero del 2023 de: https://www.uptodate.com/contents/overview-of-acute-myeloid-leukemia-
in-
adults?search=tratamiento%20leucemia%20aguda%20mieloide&sectionRank=1&usage_type=defa
ult&anchor=H2020737971&source=machineLearning&selectedTitle=1~150&display_rank=1#H202073
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37. Gracias