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Nitrofuranos
  Laura Liliana Ruiz Utrilla
 Se utilizan como quimioterapicos
 No son fármacos de elección para ninguno
  de los agentes infecciosos comunes.
Grupo

Nitrofurantoína   Nitrofurazona   Furazolidona
Prototipo

  Para profilaxis de infecciones
  de vías urinarias



NITROFURANTOÍNA
Alteración
Bacteriostático
                  ribosómica




Farmacodinamia
Se administra por vía oral


   Se absorbe en tubo digestivo


      Vida media de 1 hora


         Elimina por la orina



Farmacocinética
Gramnegativas             Grampositivas

•   E. Coli.             •   Streptococcus.
•   Salmonella.          •   Staphylococcus.
•   Arizona hinshawii.   •   Bacilus anthracis.
•   Vibrio coli.         •   Clostridium.
•   Shigella.
•   Haemophilus.
•   Klebsiella.
•   Enterococcus.
•   Citrobacter.
•   Corynebacterium.




Indicación
 Dosis:
o Adultos: 50 a 100 mg 4 veces al día.
o Niños: 5 a 7 mg/kg/día fraccionadas en 4
  tomas.
 Presentación: 50 a 100 mg




Indicaciones
Oliguria

            Anuria

          Lactancia

Contraindicaciones
Alteraciones        Alteraciones
gastrointestinales   hematológicas




Reacciones adversas
 Infecciones locales
 Diferentes presentaciones:
 Pomadas
 Cremas
 Ungüentos
 Óvulos
 Soluciones
 Gotas oftálmicas
 Gotas nasales
 Gotas óticas




NITROFURAZONA
   Manual de Farmacología. Pierre Mitchell,
    Aristil Chéry. Cuarta edición. Editorial
    Méndez.




                  Imágenes: buscador, www.google.com.mx

Bibliografía
   Los Nitrofuranos están prohibidos tanto
    por Estados Unidos como por la Unión
    Europea, sin embargo es necesario
    recalcar que el método LCMS/MS es el
    utilizado por las autoridades sanitarias
    europeas para la reconfirmación una vez
    que por los otros métodos se ha
    determinado la presencia del antibiótico.




Prohibido               www.panoramaacuicola.com
   Los ensayos toxicológicos realizados desde el año 1993, tanto in
    vivo como in vitro arrojan resultados que demuestran el
    potencial mutagénico(Capacidad de alterar al ADN de las
    células), carcinogénico (Capacidad de provocar
    transformaciones tumorales en células sanas), y teratogénico
    (Capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo
    embrionario), de estos compuestos. Estas características
    toxicológicas están asociadas al grupo 5-nitro presente en los
    Nitrofuranos. Debido a la imposibilidad de determinar valores de
    NOEL (Nivel sin efectos observables); de IDA (ingesta diaria
    admisible) en función de los resultados obtenidos, así como la
    prolongada persistencia de estos residuos, no es posible
    establecer un Límite Máximo de Residuos (LMR). Por lo tanto se
    asume Tolerancia CERO para metabolitos de Nitrofuranos,
    considerándose violatoria la aparición de residuos en cualquier
    matriz biológica.


Toxicidad                                       www.sada.org.ar
   La Unión Europea, basada en los resultados
    de estos ensayos y en las recomendaciones
    de la Organización Mundial de la Salud
    (OMS), establece una tolerancia CERO para
    estos compuestos y sus metabolitos a través
    del reglamento 2377/90 EC en cuyo Anexo IV
    se los menciona junto al Cloranfenicol,
    antibiótico también prohibido y causante del
    cierre del mercado europeo para la miel
    china.



Toxicidad                          www.sada.org.ar
   La utilización de Nitrofuranos, que
    presuntamente incrementan el riesgo de
    cáncer en los seres humanos, está
    prohibida en la UE desde 1994




Riesgo     www.consilium.europa.eu/uedocs/NewsWord/es
   La federación internacional de Lechería,
    señala que los residuos de sulfonamidas,
    Nitrofuranos y POF en la leche pueden
    generar efectos tóxicos en los humanos,
    en especial en los niños, ya que por su
    alto consumo en este alimento y su bajo
    peso corporal pueden resultar más
    sensibles a estas sustancias..


                         www.docstoc.com/docs/3180469

En leche
   Honkanen y Reybroek, 1997, informaron
    que los antimicrobianos, como
    Nitrofuranos, pueden influir en la
    resistencia microbiana, desordenes de la
    flora intestinal y reacciones alérgicas.
    Algunos como la furazolidona se considera
    carcinogénicos.



                        www.docstoc.com/docs/3180469


Carcinogénico
   En México no existen normas oficiales que
    regulen la presencia de Nitrofuranos en
    leche. Sólo existe la NOM 091-SSA1-1994
    sobre disposiciones y especificaciones
    sanitarias en leche pasteurizada, donde se
    señalan algunos inhibidores desde 1984 se
    estableció un programa nacional de control
    de residuos tóxicos, biológicos y
    contaminantes en tejidos animales para su
    consumo humano, cuyo responsable es la
    secretaria de agricultura, ganadería y pesca,
    no han tenido buenos resultados.


                        www.docstoc.com/docs/3180469
México
   En México la legislación y normatividad
    sobre la presencia de residuos tóxicos en
    alimentos aún no está completa, lo que
    impide garantizar la calidad sanitaria de
    los alimentos.




                        www.docstoc.com/docs/3180469


México
   A partir de 1961, cuando Brener reviendo Nitrofuranos
    estudiados experimentalmente por Pack chañan en la
    infección experimental por el T. cruzi, demostró, de
    forma clara e indudable, que la nitrofurazona (5-nitro-2-
    furaldehido semicarbazona) en esquema de duración
    prolongada (un promedio de 53 días) con una dosis de
    100 mg/kg/día curaba más de 95% de los ratones
    crónicamente infectados, se abrió una nueva era en la
    terapéutica de la enfermedad de Chagas. Al poco
    tiempo, Ferreira y colaboradores también trataron 10
    casos agudos de la enfermedad con nitrofurazona, “con
    buenos resultados y pocos efectos colaterales” pero,
    enseguida, verificaron que cinco de ellos volvieron a
    tener xenodiagnóstico positivo.




Investigación en humanos…
www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126
   Coura y colaboradores informan, en trabajos publicados en 1961
     y 1962, que trataron 14 casos crónicos con nitrofurazona
     (Furacin) en dosis progresivas de 10 mg/kg/día en la primera
     semana, 20 mg/kg/día en la segunda semana y 30 mg/kg/día en
     la tercera semana; los efectos colaterales, en los primeros
     cuatros casos, fueron tan intensos (polineuropatía sensitiva) que
     el tratamiento tuvo que ser interrumpido. Reiniciaron el
     tratamiento con 10 mg/kg/día en otros 10 pacientes, 5 de ellos
     toleraron el tratamiento a pesar de los efectos colaterales
     (anorexia, pérdida de peso, parestesias y polineuropatía
     sensitiva) durante 60 días; uno de esos pacientes con infección
     crónica reciente (18 meses) toleró el tratamiento con 20
     mg/kg/día durante 53 días.




 …Investigación en humanos
http://www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126
   De los seis pacientes tratados por un
      período prolongado (más de 50 días), dos
      fueron considerados curados, basados en
      la negativación persistente del
      xenodiagnóstico y en la reacción de
      fijación del complemento (reacción de
      Guerreiro y Machado), que jamás
      volvieron a ser positivos.




 …Investigación en humanos
http://www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126
   Cançado y colaboradores, en 1964, también trataron cinco
     pacientes crónicos con nitrofurazona con una dosis de 10
     mg/kg/día en períodos variables con tolerancia de 10 a 34
     días, con falla terapéutica. La conclusión final fue la de que
     la nitrofurazona podría ser curativa pero los pacientes no
     toleraban los efectos colaterales en las dosis y tiempo
     necesarios para la cura.




 …Investigación en humanos
http://www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126
   Al final de la década de 1960 e inicio de 1970 dos
     nuevos fármacos surgieron con mejores perspectivas
     para el tratamiento de la enfermedad de Chagas
     tanto por el potencial curativo, particularmente para
     la fase aguda, como por la tolerancia: el nifurtimox
     un nitrofurano: 3-metil-4(5’-nitrofurfurilideno-amino)-
     tetrahidro-4H-1,4-tiazina-1,1-dióxido (Bayer 2502)
     comercializado bajo el nombre de Lampit y el
     benznidazol (N-benzil-2-nitro-1-imidazol acetamida)
     (RO 7-1051) comercializado bajo el nombre de
     Rochagan® en Brasil y Radanil® en Argentina. El
     Nifurtimox, desarrollado por Bock y colaboradores, y
     el benznidazol, desarrollado por Richle, se mostraron
     activos in vitro e in vivo contra el T. cruzi.




 …Investigación en humanos
http://www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126
   La producción del nifurtimox a partir de la década de
     1980, se viene suspendiendo, inicialmente en Brasil y
     después en Argentina, Chile y Uruguay, el
     benznidazol, en Brasil, está siendo transferido por
     Roche al Laboratorio Farmacéutico del Estado de
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     de baja renta y, por lo tanto, con bajo margen de
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 …Investigación en humanos.
http://www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126

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Nitrofuranos. Kaura Liliana Ruiz Utrilla

  • 1. Nitrofuranos Laura Liliana Ruiz Utrilla
  • 2.  Se utilizan como quimioterapicos  No son fármacos de elección para ninguno de los agentes infecciosos comunes.
  • 3. Grupo Nitrofurantoína Nitrofurazona Furazolidona
  • 4. Prototipo Para profilaxis de infecciones de vías urinarias NITROFURANTOÍNA
  • 5. Alteración Bacteriostático ribosómica Farmacodinamia
  • 6. Se administra por vía oral Se absorbe en tubo digestivo Vida media de 1 hora Elimina por la orina Farmacocinética
  • 7. Gramnegativas Grampositivas • E. Coli. • Streptococcus. • Salmonella. • Staphylococcus. • Arizona hinshawii. • Bacilus anthracis. • Vibrio coli. • Clostridium. • Shigella. • Haemophilus. • Klebsiella. • Enterococcus. • Citrobacter. • Corynebacterium. Indicación
  • 8.  Dosis: o Adultos: 50 a 100 mg 4 veces al día. o Niños: 5 a 7 mg/kg/día fraccionadas en 4 tomas.  Presentación: 50 a 100 mg Indicaciones
  • 9. Oliguria Anuria Lactancia Contraindicaciones
  • 10. Alteraciones Alteraciones gastrointestinales hematológicas Reacciones adversas
  • 11.  Infecciones locales  Diferentes presentaciones:  Pomadas  Cremas  Ungüentos  Óvulos  Soluciones  Gotas oftálmicas  Gotas nasales  Gotas óticas NITROFURAZONA
  • 12. Manual de Farmacología. Pierre Mitchell, Aristil Chéry. Cuarta edición. Editorial Méndez. Imágenes: buscador, www.google.com.mx Bibliografía
  • 13. Los Nitrofuranos están prohibidos tanto por Estados Unidos como por la Unión Europea, sin embargo es necesario recalcar que el método LCMS/MS es el utilizado por las autoridades sanitarias europeas para la reconfirmación una vez que por los otros métodos se ha determinado la presencia del antibiótico. Prohibido www.panoramaacuicola.com
  • 14. Los ensayos toxicológicos realizados desde el año 1993, tanto in vivo como in vitro arrojan resultados que demuestran el potencial mutagénico(Capacidad de alterar al ADN de las células), carcinogénico (Capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas), y teratogénico (Capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario), de estos compuestos. Estas características toxicológicas están asociadas al grupo 5-nitro presente en los Nitrofuranos. Debido a la imposibilidad de determinar valores de NOEL (Nivel sin efectos observables); de IDA (ingesta diaria admisible) en función de los resultados obtenidos, así como la prolongada persistencia de estos residuos, no es posible establecer un Límite Máximo de Residuos (LMR). Por lo tanto se asume Tolerancia CERO para metabolitos de Nitrofuranos, considerándose violatoria la aparición de residuos en cualquier matriz biológica. Toxicidad www.sada.org.ar
  • 15. La Unión Europea, basada en los resultados de estos ensayos y en las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS), establece una tolerancia CERO para estos compuestos y sus metabolitos a través del reglamento 2377/90 EC en cuyo Anexo IV se los menciona junto al Cloranfenicol, antibiótico también prohibido y causante del cierre del mercado europeo para la miel china. Toxicidad www.sada.org.ar
  • 16. La utilización de Nitrofuranos, que presuntamente incrementan el riesgo de cáncer en los seres humanos, está prohibida en la UE desde 1994 Riesgo www.consilium.europa.eu/uedocs/NewsWord/es
  • 17. La federación internacional de Lechería, señala que los residuos de sulfonamidas, Nitrofuranos y POF en la leche pueden generar efectos tóxicos en los humanos, en especial en los niños, ya que por su alto consumo en este alimento y su bajo peso corporal pueden resultar más sensibles a estas sustancias.. www.docstoc.com/docs/3180469 En leche
  • 18. Honkanen y Reybroek, 1997, informaron que los antimicrobianos, como Nitrofuranos, pueden influir en la resistencia microbiana, desordenes de la flora intestinal y reacciones alérgicas. Algunos como la furazolidona se considera carcinogénicos. www.docstoc.com/docs/3180469 Carcinogénico
  • 19. En México no existen normas oficiales que regulen la presencia de Nitrofuranos en leche. Sólo existe la NOM 091-SSA1-1994 sobre disposiciones y especificaciones sanitarias en leche pasteurizada, donde se señalan algunos inhibidores desde 1984 se estableció un programa nacional de control de residuos tóxicos, biológicos y contaminantes en tejidos animales para su consumo humano, cuyo responsable es la secretaria de agricultura, ganadería y pesca, no han tenido buenos resultados. www.docstoc.com/docs/3180469 México
  • 20. En México la legislación y normatividad sobre la presencia de residuos tóxicos en alimentos aún no está completa, lo que impide garantizar la calidad sanitaria de los alimentos. www.docstoc.com/docs/3180469 México
  • 21. A partir de 1961, cuando Brener reviendo Nitrofuranos estudiados experimentalmente por Pack chañan en la infección experimental por el T. cruzi, demostró, de forma clara e indudable, que la nitrofurazona (5-nitro-2- furaldehido semicarbazona) en esquema de duración prolongada (un promedio de 53 días) con una dosis de 100 mg/kg/día curaba más de 95% de los ratones crónicamente infectados, se abrió una nueva era en la terapéutica de la enfermedad de Chagas. Al poco tiempo, Ferreira y colaboradores también trataron 10 casos agudos de la enfermedad con nitrofurazona, “con buenos resultados y pocos efectos colaterales” pero, enseguida, verificaron que cinco de ellos volvieron a tener xenodiagnóstico positivo. Investigación en humanos… www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126
  • 22. Coura y colaboradores informan, en trabajos publicados en 1961 y 1962, que trataron 14 casos crónicos con nitrofurazona (Furacin) en dosis progresivas de 10 mg/kg/día en la primera semana, 20 mg/kg/día en la segunda semana y 30 mg/kg/día en la tercera semana; los efectos colaterales, en los primeros cuatros casos, fueron tan intensos (polineuropatía sensitiva) que el tratamiento tuvo que ser interrumpido. Reiniciaron el tratamiento con 10 mg/kg/día en otros 10 pacientes, 5 de ellos toleraron el tratamiento a pesar de los efectos colaterales (anorexia, pérdida de peso, parestesias y polineuropatía sensitiva) durante 60 días; uno de esos pacientes con infección crónica reciente (18 meses) toleró el tratamiento con 20 mg/kg/día durante 53 días. …Investigación en humanos http://www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126
  • 23. De los seis pacientes tratados por un período prolongado (más de 50 días), dos fueron considerados curados, basados en la negativación persistente del xenodiagnóstico y en la reacción de fijación del complemento (reacción de Guerreiro y Machado), que jamás volvieron a ser positivos. …Investigación en humanos http://www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126
  • 24. Cançado y colaboradores, en 1964, también trataron cinco pacientes crónicos con nitrofurazona con una dosis de 10 mg/kg/día en períodos variables con tolerancia de 10 a 34 días, con falla terapéutica. La conclusión final fue la de que la nitrofurazona podría ser curativa pero los pacientes no toleraban los efectos colaterales en las dosis y tiempo necesarios para la cura. …Investigación en humanos http://www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126
  • 25. Al final de la década de 1960 e inicio de 1970 dos nuevos fármacos surgieron con mejores perspectivas para el tratamiento de la enfermedad de Chagas tanto por el potencial curativo, particularmente para la fase aguda, como por la tolerancia: el nifurtimox un nitrofurano: 3-metil-4(5’-nitrofurfurilideno-amino)- tetrahidro-4H-1,4-tiazina-1,1-dióxido (Bayer 2502) comercializado bajo el nombre de Lampit y el benznidazol (N-benzil-2-nitro-1-imidazol acetamida) (RO 7-1051) comercializado bajo el nombre de Rochagan® en Brasil y Radanil® en Argentina. El Nifurtimox, desarrollado por Bock y colaboradores, y el benznidazol, desarrollado por Richle, se mostraron activos in vitro e in vivo contra el T. cruzi. …Investigación en humanos http://www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126
  • 26. La producción del nifurtimox a partir de la década de 1980, se viene suspendiendo, inicialmente en Brasil y después en Argentina, Chile y Uruguay, el benznidazol, en Brasil, está siendo transferido por Roche al Laboratorio Farmacéutico del Estado de Pernambuco (Lafepe). La falta de interés de la industria farmacéutica en la producción de medicamentos para la enfermedad de Chagas, considerados como “medicamentos sociales”, está relacionado a la baja demanda, restricta solamente a algunos países de América Latina, para una población de baja renta y, por lo tanto, con bajo margen de ganancia. …Investigación en humanos. http://www.fiocruz.br/chagas_esp/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=126