2. Las infecciones del tracto
respiratorio constituyen más
del 50% de las infecciones
agudas y 1/3 de las
consultas pediátricas.
Existen más de 150 virus con
potencial patógeno.
La afección va desde un
resfriado benigno hasta
neumonías mortales.
3. Orthomyxoviridae
(Virus de la Influenza)
Paramyxoviridae V.S.R.
(Virus Sincitial Respiratorio y
Parainfluenzales)
Picornaviridae
(Rinovirus)
Parainfluenza
Adenoviridae
(Adenovirus)
Adenovirus
4. ESTRUCTURA
Partícula esférica de
80-120 nm
Genoma de ARN
monocatenario de 8
segmentos
Nucleocápside de simetría
helicoidal formada por una
nucleoproteína (NP)
9. CLASIFICACIÓN
Características antigénicas Tipo A
de la Nucleoproteína (NP)
Tipo B
y de la matriz de la
envoltura (M) Tipo C
Características antigénicas Tipo A
de las glicoproteínas de
superficie: Hemaglutinina
(HA) y Neuraminidasa (NA) 16 9 subtipos
subtipos de NA
de HA
11. Influenza
• 15 subtipos de HA y 9
subtipos de NA
• 135 combinaciones
posibles: 85 descritas.
• 3 circulan en humanos:
H1N1, H2N2 y H3N2
12. Hemaglutinina [H]
Ayuda en la adherencia a los
receptores celulares del
huésped.
Regula la fusión de la
membrana endosómica con la
membrana del virus.
Cepas que infectan humanos:
H1, 2,3
Aglutina GR
13. Hemaglutinina [HA]
Forma de bastón, representa el 25% de las
proteínas totales del virion .
Proyección de la membrana lipidica.
Virion esférico posee 400 a 600 moléculas HA.
Distribución uniforme en el virion .
• Sintetizada por el seg 4 del RNA viral.
•Induce la síntesis de Ac neutralizante.
14. Neuraminidasa [N]
Facilita la liberación de las partículas
virales durante la gemación.
Evita la agregación de los vibriones por
eliminación de las conexiones con el
ácido siálico.
Cepas que afectan humanos: N1 y N2.
Principal Ag del virus, Variabilidad.
15. Neuraminidasa [N]
Glicoproteína destructora de receptores
Proyección o espícula cabeza
cuadrangular y vastago ( región
hidrofóbica)
Codificada por el segmento 6 del RNA
Estimula la produccion de Ac inhibidores
de la neuroaminidasa
16. NOMENCLATURA
Se realiza en base a:
1. Letra con el tipo de virus (A-B-C)
2. Huésped de origen
3. Sitio de origen
4. Área geográfica del 1er aislamiento
5. Año de aislamiento
6. Subtipo (antígenos de superficie)
A/cerdo/Iowa/15/30/H1N1
Ej.:
A/Singapore/6/86/H1N1
17. MODIFICACIONES ANTIGÉNICAS
Derivación antigénica (drift)
- Variaciones antigénicas puntuales .
- Son menores.
- Producen epidemias anuales.
- Variaciones dentro del subtipo
- Están localizadas geográficamente.
- No es necesario cambiar la
numeración de H y N.
18. MODIFICACIONES ANTIGÉNICAS
Desplazamientos antigénicos (shift)
- Reordenamiento genético de los 8
segmentos de ARN viral por
coinfecciones de otros virus
Cepa - Son mayores.
genéticamente - Pandemias mundiales cada 10-15 años.
diferente
- Cambios de un subtipo a otro
- Cambios en HA y NA.
22. Proteínas de la
nucleocápside
Provee toda la maquinaria
necesaria para la síntesis
de RNA viral
Antígeno especifico del
tipo de virus(A, B, C)
Proteína no
estructural
Proteína estructural
Proteínas no
estructurales
función desconocida
Tipo A y B
Da forma y estabiliza sintetizan NS1 NS2
la envoltura Solo A --- M2
Solo B ----NB
25. Periodo de transmisión
1 a 4 días
Incubación: Hasta 7 días, tos 2 sem después
Reservorio
Distribución mundial No existe rango estricto de animales
Rara vez ocurre viremia
Causa destrucción celular y
Tipo de infección aguda autolimitante. necrosis de la capa superficial del
Periodo de incubación breve epitelio sin daño en la capa
basal se limita a esta zona
La recuperación del tracto Se baja la resistencia a bacterias
respiratorio puede tardar hasta patógenas
un mes
Síntomas locales definido
26. PATOGENIA
Después de la inhalación:
Autolimitación
Neuraminidasa disminuye
la viscosidad del moco
Daño a la capa Capa basal
superficial
Virus es capaz de adherirse
a las células epiteliales
Destrucción celular
En el interior de las células
se produce la replicación ¿ Infección
(4-6 h) bacteriana ?
30. PATOGENIA
Inflamación.
Inmunidad celular específica
(linfocitos T citotóxicos)
Inmunidad humoral circulante y
en mucosas (IgA)
SI no protege del todo una
reinfeccion
31. “Enfermedad respiratoria aguda causada por los
virus de la gripe (influenza) que afecta la porción
superior, inferior, o ambas, del tracto
respiratorio, y que con frecuencia se acompaña
de síntomas generales como fiebre, cefalea,
mialgias y debilidad.”
Harrison. Principios de Medicina Interna. Cap 180;1127-1132 (2009)
32. Comienzo brusco de síntomas generales.
Cefaleas, fiebre, escalofríos, mialgias,
malestar general.
Respiratorias: tos seca, estornudos, goteo
nasal y dolor faríngeo.
Período crítico: 24-48h
Resolución: 3-7 días.
Síntomas residuales: 2-4 semanas
33. NEUMONIAS:
a) Neumonía de la gripe Primaria
b) Neumonía Bacteriana Secundaria
c) Neumonía Viral y Bacteriana (mixta)
Empeoramiento de
enfermedades de Base:
- EPOC
- ASMA
- SINUSITIS
- OTITIS MEDIA
34. 1. Síndrome de Reyé
2. Miocarditis/Pericarditis
3. Encefalitis
4. Síndrome de Guillain-Barré
5. Otras
35. Ac – HA Son neutralizante y especifico de la cepa
Anti NA No son neutralizante , menos protectores
Anticuerpos protectores
Anti M Anti NP (no protectores)
Ig A , Infección primaria Ig G
36. DIAGNÓSTICO
Se realiza fundamentalmente por las manifestaciones clínicas.
Hisopado de secreciones nasales.
Técnicas de inmunofluorescencia.
ELISA.
Inhibición de la hemaglutinación con antisueros específicos
del subtipo.
Virus aislado en cultivos de tejidos o embriones.
38. La influenza en el siglo 20.
1977
1968 Gripe 2000
1997
1957 Gripe de 1995
rusa 1993
Gripe Hong Kong 1988
1917 asiática 1986
1976
Gripe
española
40. 1997- ¿?
H5N1
Hong Kong
H9N2
H7N7 Países Bajos
Ave-Humano:
Necesario el contacto directo y
estrecho entre aves domésticas y
humano.
Vacuna (2005): 45% de efectividad
41. 2009- ¿?
H1N1 México
Humano-Humano:
No es necesario el contacto directo y
estrecho por la posible contaminación
por fómites.
Vacuna: ¿?
Muertes: 867 aprox.
44. EPIDEMIOLOGÍA
- Desde 1948, la OMS puso en marcha
el sistema internacional de vigilancia
de la gripe.
- Los cambios antigénicos dificultan la
vigilancia.
- En la actualidad, la gripe afecta al
20% de la población mundial cada
año.
- Tiene baja mortalidad en personas
sanas, pero muy alta mortalidad en
personas de riesgo.
45. PREVENCIÓN
- Evitar el contacto directo con las personas enfermas.
- Lavarse las manos de manera frecuente.
- Tratar de no tocarse la boca, nariz y/u ojos.
- Taparse la boca y la nariz al estornudar o toser con un
pañuelo desechable (o en el ángulo del codo).
- Usar mascarillas, recordando que tienen un determinado
tiempo de uso.
- Vacunación en personas de alto riesgo.
46. Grupos de Riesgo
1. Grupos de alto riesgo:
a) Adultos y niños con procesos crónicos
cardiovasculares o respiratorios
b) Enfermos de cualquier edad con procesos crónicos
y/o residentes en instituciones cerradas.
2. Grupos de riesgo moderado:
a) Individuos sanos >65 años
b) Niños y adolescentes (de 6 meses a 18 años) que
reciben tratamiento con ácido acetilsalicílico
c) Personal sanitario y familiares en contacto con
pacientes de riesgo.
47. TRATAMIENTO
Sintomático
Reposo en cama, líquidos abundantes.
Antivíricos en personas de alto riesgo
con control médico estricto:
1. Zanamivir Inhibidores de la
2. Oseltamivir Neuraminidasa (A-B)
3. Amantadina Resistencia
4. Rimantadina (2006-2007)
49. Familia Adenoviridae
Mastadenovirus Aviadenovirus
Géneros
Humanos Aviares
Equinos Anfibios
Porcino
Ovino
7 subgéneros: A a F Aislado 1era vez en
1953
50. Simetría icosaedrica con 252
capsomeros y unas fibras
denominadas pentones.
ADN de doble cadena, se replican
en el núcleo de cel. Huésped.
Existen 47 serotipos diferentes.
10% de Inf. Resp. Son por cepas de
Adenovirus
51. ESTRUCTURA No envuelto
240 hexones
65 – 80 nm Determinante
antigenico
12 fibras ubicadas
en los vertices de
Resiste fuera por los pentones
no tener env
52. Ciclo biológico
32 a 36 h
CAR ,CPH, CD46
Entra por endocitocis
Ruptura del endosoma ,
baja el pH y se libera en
el citoplasma
Con la ayuda de los microtúbulos celulares, el
virus es transportado al complejo de poros
nucleares en donde la partícula de adenovirus
se desmonta
Dejando proteínas en el
citoplasma
53. Ciclo biológico
E1A
E1B
FASE TEMPRANA: Los genes de la fase inicial son
responsables de expresar principalmente las proteínas
reguladoras no-estructurales.
• Alterar la expresión de las proteínas del huésped que son
necesarias para la síntesis del ADN.
• Activar genes del virus como la ADN polimerasa
codificada por el virus
• Evitar la muerte prematura de la célula infectada por las
defensas inmunitarias del huésped.
54. L1, L2, L3, L4, y L5
Ciclo biológico
REPLICACION DEL ADN
La duplicación del ADN se realiza a partir de cadenas en forma
semiconservativa.
• Esta mediada por una polimerasa de ADN de origen vírico.
FASE TARDIA se centra en la producción de proteínas estructurales
para empaquetar el material genético producido por la replicación
del ADN.
• Al poco tiempo de comenzada la duplicación del ADN, inicia la
trascripción de los mensajeros tardíos.
• Los ARNm de transcripción tardía, codifican todas las proteínas
estructurales del virus con excepción de los polipéptidos IX y IVa2
55. Ciclo biológico
ENSAMBLAJE Y MADURACION
Los polipéptidos estructurales del virus son transportados
al núcleo donde comienza el ensamblaje.
El adenovirus se libera por ruptura de la célula infectada,
como consecuencia de la lisis celular inducida viralmente.
Se hacen más proteínas estructurales de las necesarias y el
exceso se acumula en el núcleo formando cuerpos de
inclusión.
56. Infecta y replica en varios sitios del tracto
Ac comienzan alrededor de la
respiratorio, gastrointestinal, conjuntiva
1era sem luego de la infección
ocular, vejiga urinaria, SNC.
viral
Cepas asociadas con
gastroenteritidis y cistitis
Neumonías, infecciones del
hemorrágica en niños
tracto inferior
Diarreas en niños de 3 a 10 años
Ac fijadores de complemento Ac
neutralizante persisten por decadas Una vez producida la
primoinfección se sigue
liberando virus durante meses
Liberación de virus secreciones
respiratorias y heces Ig G + casi siempre en adulto
Son infecciones autolimitadas 10% de infecciones respiratoria
en la infancia
57. 2da viremia 2 a 3 días después de la
Causa viremia infección y coinciden con el inicio de
las manifestaciones clínicas
Ig M y Ig G
Infecciones en militares
Enfermedad común en lactante
Transmisión conjuntival manos – ojos ,
alberca
Se transmite por vía oral- fecal
Gotas de secreciones
respiratorias
59. • Faringitis
• Fiebre
• Rinitis, dolor de garganta
• Amigdalitis exudativa
• Conjuntivitis leve o grave
• Congestión nasal y tos
Bronconeumonías :
Anemia manifestación mas severa
Leucopenia en niños pequeños
60. Diagnostico
Muestra tomada en los primeros días de la infección
Tipo de muestra:
Métodos de Lab
Aislamiento en cultivo de tejido
Detección de Ag virales (IF) 3 a 7 días
Aglutinación de partículas de látex
ME
PCR
Sonda de Hibridación
61. Tratamiento
No antivirales , tratamiento paliativo y
de mantenimiento
Prevención
Vacuna en personal de riesgo, no en niño
por su potencial oncogénico.
Asepsia estricta en exámenes oculares
Anticuerpos maternos protegen al lactante
contra infecciones respiratoria graves
62. (Virus del resfriado común)
Rhinovirus
Infec. Resp. Benignas
del tracto superiores.
Picornaviridae
Enterovirus
Múltiples patologías como
el virus de la hepatitis, o
polio virus
63. Son pequeños, de 20 a 30 nm.
ARN de una sola cadena (+) y
nucleocapside de simetría icosaedrica con
32 capsomeros.
Desnudos.
120 serotipos diferentes.
En el laboratorio se cultiva con células de
embriones humanos.
Insensible al éter y otros solventes.
64. Formado por 12 pentágono.
Componentes polipeptidicos: Vp1,2,3,4 (Interna)
Vo precursor no clivado de Vp2 y Vp4
Cambios de temp, humedad, contaminación no
lo favorecen.
No se multiplica en la mucosa intestinal.
Son termoestable sobreviven por días en
objetos.
65. Sitio primario de multiplicación en la rinofaringe
10- 40 % de inf agudas del tracto
respiratorio
Síntomas no específicos
Diseminación contacto directo
Fuente de infección las manos
Brotes en sitios asignados
Contagio: Dedos inf--- objeto--- dedos
susceptibles--- mucosa nasal u ocular
Pasa de persona – persona por
medio de secreciones Distribución mundial
respiratorias contaminadas,
inhalación de pequeñas
partículas
Población susceptibles: Niños
decrece el riesgo con la edad
66. Jóvenes: Mujeres--- Hombre
Mayor edad: Hombre --- Mujeres
Se desconoce si se puede
multiplicar en el tracto
Grupo de riesgo familia, escuela, respiratorio bajo
militares
Fuente de infección las manos
Ac neutralizante aumenta en 4ta
y 5ta sem despues de la inf y
Ac locales Ig A secretora no
dura años en titulo muy bajo
persiste por eso la reinfección
Similar al poliovirus , produce
ECP, nucleos desordenados
células hinchadas
68. El genoma se une a ribosomas El ARN viral (s) es ARNm, por lo tanto es
de la célula huésped. inmediatamente traducido en proteína viral
El ARN viral (ARNm), forma poliribosomas
para la síntesis una poli proteína que es
posteriormente cortada formando los
precursores proteicos P1,2,3.
69. Síntesis del ARN (s) (-) a partir del molde
de ARN (s) (+) por la ARN polimerasa y
formación del complejo replicativo
(el genoma se replica).
Cuando la concentración de
proteínas aumenta, se
incrementa también el
número de ARN (+) en el
complejo replicativo
Ensamblaje Lisis de la célula infectada
Virion maduro
70. Patogenia y Patología (Virus del resfriado común)
Mucosa nasal
Faringe
Mucosa de los senos paranasales
3 días
Aumenta la cantidad de moco y prot
Invade
Congestión en la sub mucosa
Cambios Histopatológicos
Ingurgitación de los vasos sanguíneos
Edema
Descamación de epitelio
71. Periodo de incubación 2 a 4 días
aparecen
Manifestaciones Clínicas
Congestión Infecciones
bacterianas agudas:
Estornudos
Otitis
Resfriado
Sinusitis
Escalofrió
Bronquitis
Secreción nasal
Lagrimeo
73. Virus
Virus Virus de la Virus del
Sincitial
Parainfluenzales Parotiditis Sarampión
Respiratorio
Causa enfermedades respiratorias
importantes en lactantes y niños pequeños
74. En la membrana
Transmisión interna de la env
vía aérea manteniendo la
integridad Pleomorfico
150 a 300 nm
Son mas expuestos Produce inf
a detergentes, éter, Todos se replican en
persistente el tracto superior
radiaciones
Alguna veces
Esférico citolítico, induce ARN polimerasa
Helicoidal fusión celular cataliza la formación
del ARN genómico
Envuelto
75. Nucleocápside formada por ARN
(s)(-) asociado a:
- Nucleoproteína (NP)
- Fosfoproteína polimerasa (P)
- Proteína de gran tamaño (L)
Envoltura contiene
2 glucoproteínas:
- Proteína de fusión (F)
- Proteína de unión vírica (HN, H
o G)
76. Proteína Glucolípidos
HN, H o G de superficie
del virión celular
Fusión de envoltura a
membrana plasmática
ARNm
Transcripción
individuales
Molde completo
Traducción
de ARN
Viriones
Proteínas L, Asociación a
maduros salen
N y NP proteínas M
por gemación
77. Presentan hemaglutinina y
Características neuroaminidasa
Generales Suelen provocar síntomas moderados
similares a los del resfriado
Pueden provocar afecciones graves de
vías respiratorias
4 tipos serológicos patógenos
78. Patogenia
- Infectan las vías
respiratorias superiores
- Se multiplica rápidamente
- Rara vez provocan viremia
Inmunidad
- Respuesta IgA protectora
pero de corta duración
- Virus limitan el desarrollo
de la memoria inmunitaria
- Reinfecciones habituales
79. Epidemiología
El virus es ubicuo en todo el mundo
Incidencia estacional
Único anfitrión: ser humano
Transmisión: Inhalación de gotas
respiratorias
Periodo de contagio: Anterior a los
síntomas
80. En adultos: Infecciones de TRS
En niños, ancianos e
Enfermedades inmunocomprometidos: Infecciones de TRI
En lactantes: Laringotraqueobronquitis
(Crup)
81. Muestras: lavados nasales y
secreciones respiratorias
Técnicas de inmunofluerescencia
Diagnóstico Serología: Uso de Ac específico
que inhiba la hemadsorción o
hemaglutinación
PCR
Tratamiento Descongestionantes
nasales, antitérmicos si hay fiebre
Prevención Vacunación con virus inactivados
es ineficaz
82. Resfriado común adulto – Bronquitis niño -- Inmunidad parcial, reinfección
Neumonías graves – muerte (gravedad menor)
Puerta de entada Nariz, ojos en Causa infecciones respiratoria en el
menor grado en la boca. tracto inferior
Guarderías, infecciones nosocomiales
aumenta con el tiempo de
hospitalización
Induce Ac Ig G, Ig A
Vías de inoculación Persona- persona
fómites con autoinoculación,
Un mismo paciente puede se
aerosoles
infectado por varios virus
Transmisión secreciones
respiratorias, inhalación gotas Pleomorfico , 120 a 300 nm,
envuelto, proyecciones corta
Vacunación inadecuada aumenta la gravedad de la enf
83. Formación de sincitios (Cel gigantes
multinucleadas)
Características No posee hemaglutinina ni
Generales neuroaminidasa
Presenta glucoproteína G y glucoproteína
de fusión (F) en la cubierta
2 subgrupos antigénicos (A y B)
ARN (s)(-) Es la causa principal de bronquiolitis y
neumonía en los niños menores de 1 año
84. * Polimerasa viral grande (L)
* Fosfoproteína (P)
Nucleoproteína (N) estructura
y unida al RNA viral
* Transcripción y
replicación del ARN viral
Proteína hidrofobica (SH)
Proteína de fusión (F)
Glucoproteína (G)
Análogo de HA
85. Proteína Glucolípidos de
G del superficie celular
virión (Ac sialico)
Fusión de envoltura a
membrana plasmática (F)
ARNm
Transcripción
individuales
Molde completo
Traducción
de ARN
Viriones
Proteínas L, Asociación a
maduros salen
NyP proteínas M
por gemación
86. Patogenia
Afección
progresiva de vías
Invasión vírica respiratorias
de epitelio medias e
respiratorio inferiores
Diseminación en Necrosis de
vías respiratorias 3 días después bronquios y
superiores signos en el bronquiolos
tracto inferior
87. Inmunidad
Infección natural no impide
reinfección
Gravedad de enfermedad disminuye
con la edad y reinfecciones sucesivas
No pasa el liquido extracelular, no
viremia
88. Epidemiología
El virus es ubicuo en todo el mundo
Incidencia estacional
Único anfitrión: ser humano
Transmisión: Inhalación de gotas
respiratorias
Periodo de incubación 4 a 5 días
No común: Bacteria-virus
Virus- Virus
89. Rinitis • Se infectan con facilidad los lactantes
Bronquitis
Neumonias mayores, niños y adultos
• Mortalidad aumenta en lactantes con
Hipoxemia cardiopatía congénita y los que
Hipercapnia
sufren inmunodeficiencia grave
• Niños pueden quedar con secuelas
durante años: asma, tos , bronquitis
Tos, fiebre alta,
disminucion del apetito
90. Diagnóstico Tratamiento Prevención
Detección Oxigenación No existe vacuna
inmunofluorescente del Apoyo ventilatorio Se ha empleado
antígeno viral cuando es necesario anticuerpo contra la
Aislamiento en cultivos Observación en busca proteína F para
celulares (sincicios, de complicaciones profilaxis de lactantes
monocapas celular) de alto riesgo
Ribavirina
Elisa utilidad limitada
Presuntivo