DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLÍNICA Y TERAPEUTICA. CAMPUS BIOMEDICO. UNIVERSIDAD DE LA SABANA

1. PK/PD EN ANESTESIA
JULIO CESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc.
JEFE DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
CLÍNICA UNIVERSIDAD DE LA SABANA
PROFESOR ASISTENTE
FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE LA SABANA
COORDINADOR ESPECIALIZACIÓN EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA
www.evidenciaterapeutica.com

2. TENGO UN
TESORO……
NO SE COMPARA CON LA
PLATA NI CON EL ORO….
CUANDO NO HAY EVIDENCIA

3. Nuestro Compromiso

4. Objetivos de Aprendizaje
• Conceptos
• Trampa iónica y VD
• Importancia de la Unión a Proteínas
• T1/2 plasmática vs Biológica
• Modelos de Distribución
–Un Compartimiento
–Dos y Tres Compartimientos
• Aplicación

6. [RECEPTOR]
FARMACOCINÉTICA
TEJIDO
PLASMA
BIOTRANSFORMACIÓN
ELIMINACIÓN
ORINA
HECES/BILIS
ADMINISTRACIÓN
L
A
D
M
E
FARMACODINAMIA
UNIÓN
RECEPTOR
EFECTO TOXICO
EFECTO TERAPÉUTICO
DEGRADACIÓN
INTRACELULAR
UNIÓN
COMPETITIVA
Fármaco
Libre

7. Volumen de Distribución.
Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para
alcanzar en todos los líquidos biológicos una
concentración similar a la sanguínea.
Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la
concentración sanguínea.
Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis
Cp Cp0
Vd = Dosis administrada (mg) .
Concentración sanguínea (mg/L)

8. Distribución de los Fármacos
Agua intracelular
Orina
Plasma Agua intersticial
5% 15% 40%
Vía
i.v
Vía
oral
3- 4 L 12 – 14 L. 22- 24 L
F. Unido F. unido F. unido
F.
libre
F.
libre
F.
libre
Membrana celular
Hígado Riñón
Heces
Sudor
Saliva
Leche, etc.
Endotelio capilar

9. Trampa Iónica

10. Plasma
pH 7.41
F acid
F base
Central nervous system
pH 7.31
TrampaIónica

11. Valores de Pka y Porcentajes no Ionizados a pH 7,4 De
Algunos Fármacos Usados Comúnmente
Bases PKa % no
ionizado
Ácidos PKa % no
ionizado
Atropina 9,7 0,5 Furosemida 3,9 0,03
Propranolol 9,4 Warfarina 5 0,4
Fentanilo 8,4 9,1 Clorotiazida 6,8 20,1
Bupivacaína 8,1 16,6 Tiopental 7,6 61,3
Morfina 7,9 24 Fenitoína 8,3 88,8
Ketamina 7,5 44,3 Propofol 11 99,97
Alfentanilo 6,5 89
Diazepam 3,3 99,99
Int Anesthesiol Clin. 2012; 45: 1-22.

12. Ejemplos de volúmenes de distribución
de Fármacos
Volumen de
distribución (L/Kg)
Fármaco
Plasma
0,05 L/kg
0,05 - 0,1
0,1 - 0,2
Heparina, Insulina
Warfarina, Furosemida
Líquido
extracelular
(0,2 L/kg)
0,2 – 0,4 Amikacina, Tubocurarina
Agua corporal total
(0,55 L/kg)
0,55 -1
1 -2
2 – 5
> 10
Etanol, Fenitoína, Fenobarbital,
Diazepam, Indometacina Nitrazepam,
Morfina, Digoxina, Imipramina,
Nortriptilina

13. Importancia clínica de la unión F-P
1.- [ F ] libre actividad farmacológica
y clearance renal
2.- Desplazamiento competitivo
a.- entre Fármacos
b.- por substancias endógenas (bilirrubina, ác. Grasos)
Efecto farmacológico
del fármaco desplazado
3.- En hipoalbuminemias (falla hepática, síndrome nefrótico )
[ F ] libre a cualquier dosis

14. Unión a Proteínas
Unión a Proteínas de Algunos Fármacos
Fármaco Unión A Proteínas (%)
Diazepam 98
Propofol 98
Midazolam 95
Bupivacaína 95
Sufentanilo 92
Alfentanilo 92
Fentanilo 85
Lidocaína 80
Meperidina 60
Atropina 39
Morfina 35
Vecuronio 30
Ketamina 25
Pancuronio 25
Eur J Pharmacol. 2011; 35: 379-386.

16. XENOBIOTICO
REACCIONES DE
FASE I
CONVERSION
METABOLICA
REACCIONES DE
FASE II
CONJUGACIONES
ACUMULACION Y
SECUESTRO
TISULAR
(ADIPOCITOS)
ELIMINACION
•RIÑON
•FILTRACION
Productos Polares
Productosde
Altahidrosolubilidad
ELIMINACION
•HIGADO
•BILIS

17. Tiempo en el cual se elimina el 50 % del fármaco presente
en plasma en un momento dado.
Vida Media Biológica: Tiempo en el cual el efecto terapéutico
disminuye el 50%
T½ Plasmática vs Biológica

18. Dosis
administrada
(velocidad de salida)
Absorción
Kab
Fármaco en el
cuerpo
Distribución
Eliminación
Kel
velocidad de salida
(Cleareance)
Dosis I.V. Fármaco en el
cuerpo
Salida
Ejemplo más sencillo: bolo intravenoso
(velocidad de entrada)
Modelo de 1 compartimiento

19. Vía intravenosa dosis única
Modelo de 1 compartimiento
Grafica aritmética Grafica semilogarítmica
0 2 4 6 8 10
100
75
50
25
Concentracióndelfármaco
enplasma(µg/ml)
Tiempo (h)
10
7.5
5.0
2.5
1.0
0.75
0.5
0.25
Tiempo (h)
0 2 4 6 8 10
Concentracióndelfármaco
enplasma(µg/ml)

20. A
m = - k0
A0
t
donde k0 es la constante de velocidad de orden cero y se expresa en
unidades de masa/tiempo (ej. mg/min) y A0 es la cantidad de fármaco
a t = 0
00 AtkA 
0
0
21
5,0
k
A
t 
Parámetros
Farmacocinéticos

21. Modelo de 2 Compartimientos
Dosis
administrada
Absorción
Ka
Fármaco en el
compartimiento
central
Distribución
Eliminación
Kel
velocidad de entrada
Fármaco en el
compartimiento
periférico
Ejemplo más sencillo: bolo intravenoso
(1-2 min):
velocidad de salida
Dosis IV
Fármaco en el
compartimiento
central
salida
Fármaco en el
compartimiento
periférico
velocidad de salida
(Cleareance)

22. 0 2 4 6 8 10 12
32
16
8
4
2
1
Co
p
Tiempo (horas)
Concentraciónplasmática
delfármaco(mg/ml)
T1/2
Fase de distribución y redistribución
T½(a)
Fase de eliminación
T½(b)
Comparti-
miento
central
Compartimiento
periférico

23. ln A
m = - k
A0
t
kt
eAA 
 0
0lnln AktA 
0
pC
dosis
Vd 
ee KK
t
693,02ln
2/1 
2/1
693,0
t
Vd
KVdCl e


Parámetros
Farmacocinéticos

24. Estado de meseta
- Se alcanza después de aprox. 5 t1/2
- Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis
Concentraciones de meseta
- Proporcionales al intervalo dosis-dosificación
- proporcionales al tiempo medio
Fluctuaciones
- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media
- Amortiguadas por la absorción lenta
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)
Concentración2
1
0
0 1 2 3 4 5 6
C

26. Velocidad Constante de Administración (I.V.)
Cp= Vad/Cl
Cp= 100 mg/h / (0.2 h-1 * 20 L)
Cp= 25 mg/L
eKVdCl 
Estado de meseta 5 t1/2

27. Un paciente de 70 Kg de peso debe ser tratado con un
Anestésico con las siguientes características:
I.V.
• Esquema de administración
• Dosis de ataque
Cmax = 20 mg/Lt
Cmin = 10 mg/Lt
Vd = 1.5 L/kg
t1/2 = 8 h
APLICACION DE CONCEPTOS

28. APLICACION DE CONCEPTOS
70 Kg
• Dosis de ataque
Cmax = 20 mg/Lt
Cmin = 10 mg/Lt
Vd = 1.5 L/kg
t1/2 = 8 h
Cp= Vad/Cl
Vad= Cp * Cl
Vad= 15 mg/L * Ke*Vd
t1/2= ln 2/ Ke
Ke= 0.7/t1/2
Ke= 0.7/8 h
Ke= 0.0875 h-1
Vad= 15 mg/L * 0.0875 h-1 *1.5 L/kg
Vad= 15 mg/L * 0.13125 L/h Kg
Vad= 2 mg/kg /h
Vad= 140 mg/h
Vad= 3360 mg en 24 h en infusión continua
Dosis= 1.1 g c/8h
Vd = Dosis .  Vd x Cp deseada = Dosis
Cp deseada. Dc: 20 mg/L*1.5 L/kg= 30 mg/kg
Dc: 30 mg/kg*70kg: 2.1 g

29. Para Llevar a Casa: PK/PD
 Individualización del régimen de
dosificación
 Detección de interacciones
 Alteraciones de la biodisponibilidad
 Resistencia al tratamiento
 Respuesta ineficaz
 Intoxicaciones

30. GRACIAS
www.evidenciaterapeutica.com
julio.garcia@unisabana.edu.co