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Ana Cristina Ochoa Z
Residente Farmacología Clínica
  Universidad de La Sabana
   Profiláctica: Anticoagulación a menores dosis
    utilizada con el fin de prevenir trombosis o
    eventos tromboembólicos en pacientes con
    riesgo intermedio o alto.

   Terapéutica (Plena): Anticoagulación a dosis
    completas utilizada en pacientes con
    diagnostico de trombosis venosa profunda o
    tromboembolismo pulmonar.
Previene:
            Formación de fibrina
Activación plaquetaria inducida por trombina   18 sacáridos
           Activación FV, FVIII Y FXI
           Agregación plaquetaria
Farmacocinética
  BD: VO: mala por tamaño de molécula
        SC: 30-70%
        IV: se prefiere infusión continua
  Alta unión a proteínas, FP-4, fibrinógeno,
   macrófagos
  Vida media: 30-90 minutos
  Excreción              Heparimasas y enzimas
                         desulfatasas (saturable)

                        Renal (mas lento no
                        saturable)
Dosis
Profilaxis: 5000 UI c/ 12 horas
Dosis carga: 80U/Kg infusión de 18U/Kg/h
Bolo Max 10 000U infusión Max 2300 U/hora
Bolo IV de 5000U pasar a infusión
de 250U/Kg/12 horas
   Monitoreo TPT           1.5-2.5 veces del control
   Antídoto
    Sulfato de Protamina 1mg IV por cada 100U HNF
    OJO: bradicardia, hipotensión, hipersensibilidad
   Contraindicaciones
       Hipersensibilidad
       Historia de TIH
-Monitoria de recuento plaquetario al 5 día y al día 14 (GRADO
    1C)
-Paciente recibiendo heparinas en los últimos 100 días debe
    tener un recuento plaquetario de base (GRADO 1C)
-Si hay respuesta inflamatoria aguda, síntomas o signos
    cardiorespiratorios, o neurológico con la administración de
    heparina vigilar recuento plaquetario. (GRADO 1C)
-Quienes reciben dosis terapéuticas de heparinas se debe
    monitorizar plaquetas cada 2 – 3 días, desde el 4 día hasta el
    día 14. (GRADO 2C)
-No monitorizar plaquetas con el uso de Fondaparinux
    (GRADO 1C)
-Sospechar TROMBOCITOPENIA en pacientes que disminuyen
    el recuento plaquetario 50% entre los días 5 a 14 o presentan
    eventos trombóticos
   1/3 de peso molecular de HNF
   Respuesta predecible
   Mejor BD SC
   Depuración dependiente de dosis
   > Vida media
   < Trombocitopenia
   No requiere monitoreo periódico
Actividad en FXa
NO Trombina por ser demasiado corta
Producción de Factor tisular de endotelio
Inhibe FVIIa
Farmacocinética
 BD: VO: mala

       SC: 100%

   Baja unión a proteínas: no unión a FP-4
   Vida media: 90-120 minutos
   Excreción : renal no saturable
Dosis
Monitorización
RAMs
                            Menor a 3%              Monitoreo y evitar en
                            Trombocitopenia         pacientes con historia
                            Osteoporosis            de TIH




                          Menor evidencia que con HNF




Antídoto : Sulfato de Protrombina 1mg/1mg (Enoxaparina) 1mg /100U
(Deltaparina) primeras 8 horas, 8-12 horas 0.5mg
- No se recomienda >12 horas                        Efectividad
                                                   60 - 75%
Recomendaciones

   Inicio de tratamiento con dx de TVP con
     HBPM, HNF, Fondaparinux (Evidencia 1A)
   Iniciar tratamiento ante alta sospecha de TVP
    (Evidencia 1C)
   TVP aguda iniciar HBPM + cumarinicos
    (Evidencia 1A)
   Primer inhibidor Xa indirecto sintético




No tiene acción antitrombina
No alteración plaquetaria conocida
Farmacocinética
 BD: VO: mala

         SC: 100%
 Baja unión a proteínas: no unión a FP-
   4, eritrocitos o glicoproteinas
 Vida media: 17-21 horas

 Excreción : renal sin metanolizar

 (contraindicado den pacientes con depuracion
   de creatinina <30ml/min)
Dosis
Profilaxis: 2.5mg/ día
Tratamiento: 7.5mg/ día
  > 100 kg: 1omg/día
  <50 Kg: 5mg/ día


    Mas estudios para profilaxis postquirúrgica (trasplante cadera
    y rodilla) NO pacientes <50 kg
Monitoreo
 Siempre pedir función renal

 Factor Xa ????



RAMs
 Hemorragias

 No trombocitopenia



Antídoto    no hay
   Se une a trombina plasmática y en el coagulo
   NO trombocitos
   Gran utilidad en pacientes con historia de TIH
IV y SC




                                                       Vida media 1.3
                                                       horas aumento
                                                       hasta 2 días en IR


Unión irreversible a trombina, asociado a   Aprobado para
eventos hemorrágicos severos                tratamiento post IAM en
                                            pacientes con historia de
                                            TIH
Molécula mas pequeña
Union reversible a trombina
Metabolismo hepático
Vida ½: 30-50 minutos
Monitoreo PTT
Aprobado para pacientes con TVP y profilaxis de
  TVP con historia de TIH
RAMs
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 Profilaxis TVP         Estudios realizados para evaluar eficacia y seguridad en
 pacientes con trasplante total de cadera y de rodilla Enoxaparina


                            MISMA EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD

                           (10 mg diarios inicio 6-8 horas post Qx)
15 mg/día por 3 semanas
                                              seguido de 20 mg/día
3440 pacientes
No inferioridad vs Enoxaparina en pacientes con TVP, no diferencia significativa
en seguridad
Anticoagulante de elección en
tratamientos prolongados, para el
manejo de TVP, prevención de TEP
y en fibrilación auricular
Farmacocinética
Mezcla racemica, isómero S mas potente (CYP2C)
BD: oral 90%
UP: alta unión a proteínas 99% albumina
Vida ½: 36-42 horas
Metabolismo hepático: citocromo P450
(CYP 1 A2, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18 y 3A4)
Gran variabilidad genética (VKOR)

       INTERACCIONES
NAPRFOXENO y COLECOXIB
Dosis recomendaciones CUS
 Iniciar anticoagulación oral con dosis de 5 mg con
  control del INR a las 72 horas (Grado1B)
 En PACIENTES ancianos, malnutridos, ICC,
  hepatopatía, cirugía mayor reciente), o
  multimedicados recomienda usar una dosis de
  inicio de 2,5mg (Grado 1C)
 Monitorizar tras el inicio luego de 3 dosis, con
  INR, monitorizar al modificar dosis hasta que
  dosis este estable (Grado2C)
 Dosis estable, monitoria cada 4 semanas (Grado2C)
TP (Tiempo de protrombina)
 Tiempo que tarda en coagular el plasma al
añadir calcio y tromboplastina de referencia.

                  INR

 Con el fin de estandarizar el resultado
INR= ( TP del paciente/ TP promedio normal)ISI
         VALOR NORMAL: 2.0 – 3.0
RAMs


                                   INR > 4




Sindrome dedeos morados
Osteoporosis              ??????
Fibrilación auricular
Contraindicaciones
Embarazo
Hipersensibilidad
Historia de necrosis secundaria a Warfarina
Qx (suspender Anticoagulacion 3 días antes)
   TVP con causa reversible Warfarina 3 meses
    (Grado 1A )
   TVP sin causa aparente Warfarina por 3 meses
    (Grado1A) y evaluar, riesgo benefician de
    Anticoagulacion prolongada (Grado 1C)
   TVP segundo episodio sin causa conocida
    tratamiento crónico (Grado1A)
   TVP cáncer HBPM 6 meses (Grado1A)
    continuar terapia crónica (Grado1C)
Tratamiento de la trombosis venosa profunda y tep
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Tratamiento de la trombosis venosa profunda y tep

  • 1. Ana Cristina Ochoa Z Residente Farmacología Clínica Universidad de La Sabana
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7. Profiláctica: Anticoagulación a menores dosis utilizada con el fin de prevenir trombosis o eventos tromboembólicos en pacientes con riesgo intermedio o alto.  Terapéutica (Plena): Anticoagulación a dosis completas utilizada en pacientes con diagnostico de trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar.
  • 8.
  • 9. Previene: Formación de fibrina Activación plaquetaria inducida por trombina 18 sacáridos Activación FV, FVIII Y FXI Agregación plaquetaria
  • 10. Farmacocinética  BD: VO: mala por tamaño de molécula SC: 30-70% IV: se prefiere infusión continua  Alta unión a proteínas, FP-4, fibrinógeno, macrófagos  Vida media: 30-90 minutos  Excreción Heparimasas y enzimas desulfatasas (saturable) Renal (mas lento no saturable)
  • 11. Dosis Profilaxis: 5000 UI c/ 12 horas Dosis carga: 80U/Kg infusión de 18U/Kg/h Bolo Max 10 000U infusión Max 2300 U/hora Bolo IV de 5000U pasar a infusión de 250U/Kg/12 horas
  • 12.
  • 13. Monitoreo TPT 1.5-2.5 veces del control  Antídoto Sulfato de Protamina 1mg IV por cada 100U HNF OJO: bradicardia, hipotensión, hipersensibilidad  Contraindicaciones  Hipersensibilidad  Historia de TIH
  • 14. -Monitoria de recuento plaquetario al 5 día y al día 14 (GRADO 1C) -Paciente recibiendo heparinas en los últimos 100 días debe tener un recuento plaquetario de base (GRADO 1C) -Si hay respuesta inflamatoria aguda, síntomas o signos cardiorespiratorios, o neurológico con la administración de heparina vigilar recuento plaquetario. (GRADO 1C) -Quienes reciben dosis terapéuticas de heparinas se debe monitorizar plaquetas cada 2 – 3 días, desde el 4 día hasta el día 14. (GRADO 2C) -No monitorizar plaquetas con el uso de Fondaparinux (GRADO 1C) -Sospechar TROMBOCITOPENIA en pacientes que disminuyen el recuento plaquetario 50% entre los días 5 a 14 o presentan eventos trombóticos
  • 15. 1/3 de peso molecular de HNF  Respuesta predecible  Mejor BD SC  Depuración dependiente de dosis  > Vida media  < Trombocitopenia  No requiere monitoreo periódico
  • 16. Actividad en FXa NO Trombina por ser demasiado corta Producción de Factor tisular de endotelio Inhibe FVIIa
  • 17. Farmacocinética  BD: VO: mala SC: 100%  Baja unión a proteínas: no unión a FP-4  Vida media: 90-120 minutos  Excreción : renal no saturable
  • 18. Dosis
  • 20. RAMs Menor a 3% Monitoreo y evitar en Trombocitopenia pacientes con historia Osteoporosis de TIH Menor evidencia que con HNF Antídoto : Sulfato de Protrombina 1mg/1mg (Enoxaparina) 1mg /100U (Deltaparina) primeras 8 horas, 8-12 horas 0.5mg - No se recomienda >12 horas Efectividad 60 - 75%
  • 21. Recomendaciones  Inicio de tratamiento con dx de TVP con HBPM, HNF, Fondaparinux (Evidencia 1A)  Iniciar tratamiento ante alta sospecha de TVP (Evidencia 1C)  TVP aguda iniciar HBPM + cumarinicos (Evidencia 1A)
  • 22. Primer inhibidor Xa indirecto sintético No tiene acción antitrombina No alteración plaquetaria conocida
  • 23. Farmacocinética  BD: VO: mala SC: 100%  Baja unión a proteínas: no unión a FP- 4, eritrocitos o glicoproteinas  Vida media: 17-21 horas  Excreción : renal sin metanolizar (contraindicado den pacientes con depuracion de creatinina <30ml/min)
  • 24. Dosis Profilaxis: 2.5mg/ día Tratamiento: 7.5mg/ día > 100 kg: 1omg/día <50 Kg: 5mg/ día Mas estudios para profilaxis postquirúrgica (trasplante cadera y rodilla) NO pacientes <50 kg
  • 25. Monitoreo  Siempre pedir función renal  Factor Xa ???? RAMs  Hemorragias  No trombocitopenia Antídoto no hay
  • 26.
  • 27. Se une a trombina plasmática y en el coagulo  NO trombocitos  Gran utilidad en pacientes con historia de TIH
  • 28. IV y SC Vida media 1.3 horas aumento hasta 2 días en IR Unión irreversible a trombina, asociado a Aprobado para eventos hemorrágicos severos tratamiento post IAM en pacientes con historia de TIH
  • 29. Molécula mas pequeña Union reversible a trombina Metabolismo hepático Vida ½: 30-50 minutos Monitoreo PTT Aprobado para pacientes con TVP y profilaxis de TVP con historia de TIH
  • 30. RAMs
  • 31. Rivaroxaban Profilaxis TVP Estudios realizados para evaluar eficacia y seguridad en pacientes con trasplante total de cadera y de rodilla Enoxaparina MISMA EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD (10 mg diarios inicio 6-8 horas post Qx)
  • 32. 15 mg/día por 3 semanas seguido de 20 mg/día 3440 pacientes No inferioridad vs Enoxaparina en pacientes con TVP, no diferencia significativa en seguridad
  • 33. Anticoagulante de elección en tratamientos prolongados, para el manejo de TVP, prevención de TEP y en fibrilación auricular
  • 34.
  • 35. Farmacocinética Mezcla racemica, isómero S mas potente (CYP2C) BD: oral 90% UP: alta unión a proteínas 99% albumina Vida ½: 36-42 horas Metabolismo hepático: citocromo P450 (CYP 1 A2, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18 y 3A4) Gran variabilidad genética (VKOR) INTERACCIONES
  • 37. Dosis recomendaciones CUS  Iniciar anticoagulación oral con dosis de 5 mg con control del INR a las 72 horas (Grado1B)  En PACIENTES ancianos, malnutridos, ICC, hepatopatía, cirugía mayor reciente), o multimedicados recomienda usar una dosis de inicio de 2,5mg (Grado 1C)  Monitorizar tras el inicio luego de 3 dosis, con INR, monitorizar al modificar dosis hasta que dosis este estable (Grado2C)  Dosis estable, monitoria cada 4 semanas (Grado2C)
  • 38. TP (Tiempo de protrombina) Tiempo que tarda en coagular el plasma al añadir calcio y tromboplastina de referencia. INR Con el fin de estandarizar el resultado INR= ( TP del paciente/ TP promedio normal)ISI VALOR NORMAL: 2.0 – 3.0
  • 39. RAMs INR > 4 Sindrome dedeos morados Osteoporosis ?????? Fibrilación auricular
  • 40. Contraindicaciones Embarazo Hipersensibilidad Historia de necrosis secundaria a Warfarina Qx (suspender Anticoagulacion 3 días antes)
  • 41.
  • 42. TVP con causa reversible Warfarina 3 meses (Grado 1A )  TVP sin causa aparente Warfarina por 3 meses (Grado1A) y evaluar, riesgo benefician de Anticoagulacion prolongada (Grado 1C)  TVP segundo episodio sin causa conocida tratamiento crónico (Grado1A)  TVP cáncer HBPM 6 meses (Grado1A) continuar terapia crónica (Grado1C)