La importancia del diagnóstico de inmunodeficiencia primaria en los niños para un tratamiento adecuado y oportuno

1. ¿ CUANDO SOSPECHAR UNA
INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA EN UN NIÑO ?
Dr. Román Angulo Vigo.
Médico Asistente del Servicio de Pediatría Clínica
HNERM

2. Integridad del Sistema Inmune
Humano

3. Interface : inmunidad innata - adaptativa

4. Síndrome de Infección Recurrente Normal.

5. Infecciones Recurrentes:
A. Sin causa orgánica,funcional,inmunológica o genética conocida.
Factores de Riesgo : guardería,hermano escolar, tabaquismo.
B. En el mismo sitio anatómico,malformaciones anatómicas
circunscrita a un componente de un órgano o sistema.Ejem. Cuerpo
extraño,FTE,RGE.
C. Asociadas a Enfermedades Sistémicas o localizadas hereditarias o
adquiridas no inmunológicas. Ejem. Asma,atopía,FQ,síndrome de
Cilios inmóviles.
D. Infecciones recurrentes como manifestación de inmunodeficiencia
primaria o secundaria.

6. INFECCIONES
RECURRENTES
POCO USUALES O
AGENTES
INFECCIOSOS POCO
VIRULENTOS
CONSIDERAR UNA
INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA
PERSISTENTES
BAJO CONTEO
LEUCOCITARIO

7. ¿QUE SON LAS INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
(IDP) ?.
Grupo de enfermedades de causa genética
Defecto cuantitativo o cualitativo del sistema Inmunitario
Alteración de sus Funciones
( Defensa contra las agresiones externas)

8. ¿ QUE SON LAS IDP ?
• Patogenia: Mutaciones en genes que codifican ciertos
componentes del sistema inmune.
• A menudo Hereditarias ( AR > X ).
• Actualmente > 150 defectos genéticos asociados a IDP.
• 1:400 – 1:500,000 nacidos vivos.
• Defectos humorales > 50% de las IDP.
• Clínica : INFECCIONES
Autoinmunidad
Alergias
Neoplasias.

9. ¿ Que Hacer Para Diagnosticar IDP ?
• Conocimientos básicos para hacer un diagnóstico y
tratamiento Precoz.
• Alto índice de sospecha Clínica.
• Conocer datos exploratorios/ resultados de
laboratorio sugestivos (edad del paciente).

10. CLASIFICACION DE LAS IDP.
• Inmunodeficiencia Combinada de células T y B.
• Deficiencias predominantemente de Anticuerpos
• Alteración en el número y función de los Fagocitos.
• Déficit de Complemento
• Defectos de la Inmunidad Innata
• Desórdenes Autoinflamatorios
• Enfermedades de Disregulación Inmunitaria
• Otras Síndromes de inmunodeficiencia

11. Distribución por grupos de las
Inmunodeficiencias Primarias.

12. SOSPECHA DE IDP : SIGNOS DE ALARMA DE
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

13. SOSPECHA DE IDP : SIGNOS DE ALARMA DE
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA EN INFANTES.
Magda Carneiro Sampaio.
• Signos Clínicos:
1.- Infecciones Fúngicas persistentes y/o severas.
2.- Infecciones virales de curso severo.
3.- Infección bacteriana profunda ,diseminada, severa
4.- .BCG diseminada después de la vacunación.
5.- Cuadro Clínico similar a Sepsis y/o severa
inflamación sin germen aislado.
6.- Diarrea persistente.
7.- Lesiones extensas de Piel.
8.- Defectos Cardiacos congénitos (Cono-trúncales).
9.- Diabetes Mellitus tipo 1 u otra manifestación
autoinmune.
10.- Retardo en la caída del cordón ( mayor 30 días).
11.- Falla en el crecimiento.
12.- Historia Familiar de Inmunodeficiencia primaria o
fallecidos por infecciones a temprana edad.
• Hallazgos de
Laboratorio:
1.- Hallazgos hematológicos:
Recuentos de linfocitos persistentes menor de 2500.
Neutropenia
Leucocitosis sin infección ( mayor de 30,000).
2.- Hipo calcemia con o sin convulsiones.
• Signos Radiológicos:
1.- Ausencia de Sombra timica en Radiografía o TAC.

14. DIAGNOSTICO DE LAS IDP.
• Historia Clínica : familiar.
• Exploración Física.
• Edad de Comienzo de la Infección.
• Pruebas de Laboratorio.

15. Patógenos, sitio de infección y
defecto inmune.
Inmunidad Sitio de Infección Patógenos Comunes.
Células B Sinopulmonar,TGI,CNS,
articulaciones.
Bacterias
piógenas,Enterovirus,Mycoplasma.
Células T Sepsis,Pulmón,TGI,Piel Virus: CMV,adenovirus,molusco C.
Hongos:candida,aspergillus,P.jiroveci
Bacterias piógenas
Protozoo: cryptosporidium.
Fagocitos Piel,linfadenitis,higado,
pulmón,hueso,TGI,gingivi
tis/periodontitis.
Bacterias:
Estafilococo,Serratia,Burkholdelia,Klebsiell
a,E.Coli,Salmonella,Proteus.
Hongos:Candida,aspergillus y nocardia.
Complemento Meningitis,Infecciones
Sistémicas
Bacterias Piógenas ,especies Neisseria.

16. Diagnóstico IDP : Exploración
Física
Eczema, petequias Wiskott-Aldrich
Telangiectasias ( conjuntivas y
Pabellón auricular )
Ataxia – Telangiectaxia.
Fenotipo particular (implantación baja
de pabellones auriculares, úvula
bífida) y cardiopatía congénita.
Sd. Di George.
Ginvivitis,enfermedad periodontal Alt. Fagocitosis.
Microcefalea,”bird face”,frente
pequeña,retrognatia.
Sd. Nijmegen.
Eccema desde el nacimiento Sd. Omenn
Albinismo,nistagmus,Fotofobia Sd.Chediak-Higashi
Abscesos cutáneos, retraso caída
dientes
Sd. Híper IgE

17. Síndrome de Omenn

18. Síndrome de Chediak- Higashi.

19. Ataxia – Telangectasia.

20. Asociación entre microorganismo y tipo de defecto inmune
Neumococo, H. Influenza Anticuerpo , Complemento
Estafilococo Neutrófilo
Meningococo Complemento
Bacterias Gram Negativas Neutrófilos.
Salmonella Defectos de Citoquinas Tipo Th1 ,
Celular.
Crytosporidium Mediada por células.
Giardia lamblia Anticuerpos, Celular.
Mycoplasma Spp. Anticuerpos
Candida Albicans Celular,neutrófilo,monocito
Aspergillus Spp. Neutrófilo
Herpes Virus Celular
Enterovirus Anticuerpos,celular
Micobacterias IL-12/ IF gamma. Citoquinas Tipo Th1
BCG Celular, defectos de citoquinas Th1.

21. Diagnóstico IDP: edad de
presentación
• Periodo Neonatal:
- Sd. Omenn.
- Neutropenia Congénita Severa.
- Sd. Di George.
- Deficiencia de Adherencia Leucocitaria
(LAD)
- Disgenesis Reticular.
- IPEX.
• < 6/12 meses :
- SCID.
- Otras inmunodeficiencias T.
- Deficiencia del Ligando CD40.
• 6/12 -5 años :
- Sd. Wiskott-Aldrich.
- Sd. Di George.
- Candidiasis Mucocutánea C.
- Hipogammaglobulinemia.
- Defectos de Fagocitosis: CGD
• > 5 años:
- Presentación tardía AT.
- Otros desordenes de reparación DNA.
- Inmunodeficiencia común Variable.
- Deficiencia específica de Ac.
- Deficiencia de Complemento.

22. Agammaglobulinemia
Ligada X
1.- Paciente de sexo masculino.
2.- Infecciones bacterianas
recurrentes: otitis, sinusitis y
neumonía.
3.-Ig G sérica suele ser menor 200
mg/dl.
4.- Ig M e IgA suelen ser menores a
20mg/dl.
5.- Isohemoaglutininas ausentes o
mala respuesta a las vacunas.
6.- Menos del 2 % de Linfocitos B
CD19 /CD20.
7.- mutaciones en el gen Btk.

23. DEFICIENCIA DE PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS
• INFECCIONES SINO PULMONARES Y OTITIS RECURRENTE.
• MENINGITIS
• SEPSIS
• INF. CUTÁNEAS
• INFECCIONES INTESTINALES
• AUTOINMUNIDAD: CITOPENIAS
01 SITIO DE INFECCIÓN ≥ 2 SITIOS DE INFECCIÓN
PUEDE SER UNA
INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA
EXAMEN FÍSICO
AMÍGDALAS Y GANGLIOS
PRESENTES PUEDE SER UNA
INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA
AUSENCIA AMÍGDALAS Y
GANGLIOS LINFÁTICOS
GENERALMENTE UNA
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA EVALUACIÓN - LABORATORIO

24. Síndrome de Di
George.
1.- Defecto Congénito de los
órganos que se origina 3 y 4
bolsa faríngea.
2.- Rasgos faciales:
hipertelorismo,implantacció
n baja de orejas y
acortamiento del surco
subnasal del labio superior.
2.- Malformaciones del
corazón y del cayado aórtico
y hipoplasia o aplasia de
paratiroides.

25. Síndrome de
Wiskott-Aldrich
(WAS).
1. Ligada al X.
2. Trombocitopenia y plaquetas
pequeñas.
3. Eczema grave, así como
infecciones piógenas y
oportunistas.
4. Sangrado digestivo.
5. Concentraciones bajas de IgM.
6. Linfocitos T con alteración en
su funcionamiento.

26. AUSENCIA DE
TEJIDO
LINFATICO
DEFECTOS CELULARES O COMBINADOS
FALLA EN EL
CRECIMIENTO
Rx ADVERSAA
VACUNAS
VIVAS
INFECCIONES
COMUNES O
INUSUALES EN UN
NIÑO PEQUEÑO
DIARREA
PERSISTENTE,
INFECCIONES
VIRALES
HALLAZGOS
CUTÁNEOS
EXAMEN
LABORATORIO
EXAMEN CLÍNICO

27. Inmunodeficiencia
Combinada Severa.
1. Infecciones recurrentes
desde el nacimiento.
2. Infecciones progresivas
por vacunación.
3. Menos de 3000
linfocitos/ml.
4. Escaso desarrollo de
tejido linfoide.
5. Sin trasplante la
mayoría fallece antes de
los 2 años.
6.- 1: 50,000.

28. DEFECTOS DE
FAGOCITOSIS
EXAMEN FÍSICO
PIEL
TRACTO
GASTROINTESTINAL LINFOADENOPATIA
MÚSCULO
ESQUELÉTICO
PULMONAR SÍNTOMAS
CONSTITUCIONALES
TEST DE LABORATORIO

29. Defectos de fagocitosis asociado
a hallazgos de laboratorio
1.- Enfermedad granulomatosa
crónica
Defecto del estallido respiratorio
: NBT / DHR.
2.- Defectos de Adhesión Leucocitaria LAD1 : ausencia o baja expresión
CD18 y CD11.
3.- Síndrome de Chediak-Higashi Cuerpos de inclusión lisosomal
gigantes en los neutrófilos con
albinismo parcial.
4.- Síndrome de Griscelli tipo 2 Neutropenia sin cuerpos de inclusión
con albinismo parcial.
5.- Neutropenia Congénita severa Neutropenia persistente.
6.- Neutropenia Cíclica Neutropenia intermitente.
7.- Neutropenia asociada a X Expresión alterada WAS
8.- Síndrome de Híper IgE IgE > 2000 UI/ml;bajo número Th17.

30. Enfermedad
Granulomatosa
Crónica.
1. Poseen una NADPH
defectuosa.
2. Eczema ,linfadenitis y
neumonía por
estafilococo aureus.
3. Abscesos hepáticos y
cutáneos.
4. Sus fagocitos no
producen compuestos
reactivos de oxigeno.
5. 1:200,000

31. DEFECTOS DE
COMPLEMENTO
INFECCIÓN DEL OÍDO
NEUMONÍA
BACTERIEMIA
MENINGITIS
INFECCIONES
SISTÉMICAS POR
NEISSERIA
ANGIOEDEMA,
EDEMA LARÍNGEO
DOLOR ABDOMINAL
EXAMEN DE
LABORATORIO
EXAMEN DE
LABORATORIO

32. GRACIAS