Este documento trata sobre las inmunodeficiencias primarias (IDP), trastornos hereditarios del sistema inmunitario que predisponen a infecciones recurrentes, autoinmunidad, inflamación anormal y malignidad. Explica los diferentes tipos de IDP según las partes del sistema inmunitario afectadas, como defectos de anticuerpos, inmunidad celular, fagocitosis, complemento e inmunidad innata. También describe los patrones de presentación clínica más comunes de las IDP como infecciones bacterianas recurrentes, dificult

1. Como mejorar el reconocimiento
de las Inmunodeficiencias
Primarias (IDP) ?
Dr. Román Angulo Vigo
Médico Pediatra
Servicio de Pediatría General
HNERM

2. Cuando los Inmunocitos se enferman…
Las Inmunodeficiencias Primarias.
Juan Carlos Aldave Becerra

3. Inmunodeficiencias Primarias (IDP)
Trastornos hereditarios del sistema inmunitario que
predisponen :
• Incremento en la frecuencia y severidad de las
infecciones
• Disregulación inmune con autoinmunidad
• Respuestas inflamatorias anormales
• Malignidad
Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. Francisco A. Bonilla.ET.J Allergy Clinical Immunology
2015;136:1186-205.

4. PARADIGMAS DE LAS IDP
Primary immunodeficiencies: a field in its infancy; Casanova JL, Science 2007 Aug 3;317:617-9.
IDP Antiguos Conceptos Nuevos Conceptos
FRECUENCIA Raras Comunes
EDAD DE
PRESENTACION
Infancia Cualquier Edad
OCURRENCIA Familiar Esporádica
MODO DE
PRESENTACION
Infección Oportunista Otras infecciones -
autoinmunidad
CAUSA GENETICA Monogénica Oligogénica
TIPO DE HERENCIA Ligada al X AD
PENETRANCIA Completa Incompleta
PRONOSTICO Empeoramiento Mejoría

5. IDP según LASID
53%
23%
10%
7%
4% 3%
Defectos de AC
IDP definidas
Defectos Combinados
Defectos Fagocitosis
Alteración de regulación
inmune
Defectos de
Complemento

6. Componentes de la Inmunidad e IDP
• IInmInmunidad mediada por células
Inmunidad mediada por anticuerpos
Fagocitosis
Complemento
Inmunidad Innata
Regulación de la Inflamación
Regulación de la proliferación celular y
reconocimiento de lo propio
IDP Combinada Células T y B
CID con Hallazgos sindromicos
IDP predominantemente de anticuerpos
Defectos congénitos de Fagocitosis
Defectos de Complemento
Defectos de Inmunidad Innata
Desordenes autoinflamatorios
Enfermedades de disregulación inmune
When should a primary Immunodeficiency be Suspected?.Ricardo Sorensen

7. Manifestaciones Clínicas de las IDP
INFECCIONES
Alergias
Piel
Manifestaciones
Gastrointestinales
Linfoproliferación
Inflamación
Fiebre
Periódica
Malignidad
Autoinmunidad
When should a primary Immunodeficiency be Suspected?. Ricardo Sorensen

8. La Característica distintiva de las IDP:
La historia de la infección
• Historia Familiar
• Exploración Física
• Pruebas de Laboratorio

9. PRIMER PASO: Sospechar IDP
• 10 Signos de Alarma (Jeffrey Modell Foundation)
• Los 10 signos de alarma carecen de suficiente sensibilidad y
especificidad
• Son un punto de partida para la sospecha de IDP en atención
primaria
• Algunos pacientes alcanzan señales positivas después de muchas
infecciones
• Tres Signos:
Historia familiar de IDP,
Falla de medro ( células T)
Uso de antibióticos EV ( Fagocitos).
• Siempre excluir VIH y otras causas secundarias de inmunodeficiencias
Clinical Features That Identify Children With Primary Immunodeficiency Diseases. Anbezhil Subbarayan.
Pediatrics 2011;127:810–816

10. Signos de Alarma de IDP en Infantes
Magda Carneiro Sampaio
Signos Clínicos
• Infección bacteriana, hongos, virus severas.
• BCG diseminada post vacuna
• Inflamación severa sin germen aislado
• Diarrea refractaria
• Lesiones extensas de piel
• Defectos cardiacos: C-T.
• Autoinmunidad
• Retardo en la caída del cordón
• Falla de Medro
• Historia familiar IDP, fallecidos
Hallazgos
Laboratorio/radiológicos
• Recuento de linfocitos
menor a 2500
• Neutropenia
• Leucocitos > 30,000
• Hipocalcemia con / sin
convulsiones
• Ausencia de sombra timica.

11. Diagnóstico IDP : Exploración Física
Eczema, petequias Wiskott-Aldrich
Telangiectasias ( conjuntivas y Pabellón
auricular )
Ataxia – Telangiectaxia.
Fenotipo particular (implantación baja
de pabellones auriculares, úvula bífida)
y cardiopatía congénita.
Sd. Di George.
Ginvivitis,enfermedad periodontal Alt. Fagocitosis.
Microcefalea,”bird face”,frente
pequeña,retrognatia.
Sd. Nijmegen.
Eccema desde el nacimiento Sd. Omenn
Albinismo,nistagmus,Fotofobia Sd.Chediak-Higashi
Abscesos cutáneos, retraso caída
dientes
Sd. Híper IgE

12. RN: eccema y
eosinofilia
Bronquiectasias
y PTI
Niño de 2 años con
ectima gangrenoso +
neumonía recurrente
Niño de 1 año con 2
episodios de
encefalitis por
herpes
Niño de 8 meses con
plaquetopenia,
eccema y 2 neumonías

13. Patrones de presentación Clínica: IDP
• 1.- Infecciones bacterianas recurrentes: Otitis, sinusitis y neumonía
• 2.- Dificultad en niño pequeño para aumentar de peso y crecer
• 3.- Infecciones Piógenas recurrentes
• 4.- Infecciones inusuales o de curso inusualmente severo
• 5.- Infecciones recurrentes con el mismo patógeno
• 6.- Enfermedad inflamatoria crónica o autoinmune –
Linfoproliferación
• 7.- Enfermedad síndromica
• 8.- Angioedema
Patient-centred screening for primary immunodeficiency, a multi-stage diagnostic protocol designed for non-immunologists 2011 update: E. de Vries
Clinical and Experimental Inmunology 167;108-119. 2011.

14. 1.- Infecciones recurrentes: otitis,
sinusitis y neumonía
Presentación
Clínica
Patógenos Hallazgos
Especiales
IDP
Infecciones : otitis,
sinusitis y
neumonía
recurrentes
+ Historia familiar
+ Bronquiectasias
+ Infecciones
complicadas
Bacterias
extracelulares
Estafilococo
Neisseria
Mycoplasma
Campylobacter
Diarrea por giardia
Bronquiectasias
Bronquitis
recurrente
Sinusitis crónica
Meningoencefalitis
por enterovirus
Defectos de
Anticuerpos
Defectos de
inmunidad innata
Híper Ig E
Deficiencia
Complemento
DOCK8

15. 2.- Dificultad de un niño pequeño para
aumentar de peso y crecer
Presentación
Clínica
Patógenos Hallazgos
Especiales
IDP
Dificultad para
aumentar de peso y
crecer
normalmente.
Diarrea intratable
Eczema severo
Amenaza para la
vida
Virus:
CMV,EBV,VZV,HPV
Hongos:
Candida,Aspergillus
Cryptococcus,
pneumocystis
jirovecci
Bacterias
intracelulares:
micobacterias y
salmonella
Diarrea intratable
sin patógeno
Infecciones
inusuales o inusual
curso severo
Infecciones
oportunistas
Reacción Injerto-
Huésped
Eczema severo
Inmunodeficiencia
combinada severa
SCID
Síndrome de
Omenn
Di-George
Enfermedad de
disregulación
inmune: IPEX

16. 3.- Infecciones piógenas
recurrentes
Presentación
Clínica
Patógenos Hallazgos
Especiales
IDP
Infecciones
piógenas
recurrentes
Principalmente
Staphylococcus
Aureus.
Klebsiella,E. Coli,
Enterobacter,
Serratia,Salmonella,
Pseudomona,
Chromobacterium
violacium,
Burkholderia
Hongos:
candidiasis
diseminada,
aspergillus,nocardia
Infecciones de piel
y mucosas
Abscesos de
órganos internos y
hueso.
Inflamación
granulomatosa
inexplicada.
Retardo en la
curación de
heridas. Aftas.
Colitis
granulomatosa.
Retardo en la caída
del cordón.
Enfermedad
granulomatosa
crónica
Neutropenias
congénitas
Deficiencia de
adhesion
leucocitaria
Híper Ig E
NEMO - WHIM
Deficiencia de
complemento

17. 4.- Infecciones inusuales o de curso
inusualmente severo
Presentación
Clínica
Patógenos Hallazgos
Especiales
IDP
Infecciones
inusuales o
infecciones de
curso inusualmente
severo
Principalmente
bacterias
intracelulares
Micobacterias y
Salmonella
Virus:
CMV,EBV,VZV,HPV.
Hongos:
candida,aspergillus,
nocardia,histoplasma,
Pneumocystis
jirovecci.
Toxoplasma,
cryptosporidium
microsporidium
Presentación precoz
al nacer.
Asociado a
múltiples hallazgos
Resistencia atípica
al tratamiento
Infecciones
oportunistas
Inmunodeficiencia
combinadas
Di-George
Wiskott-Aldrich
Linfohemofagocitosis
familiar (FHL)
Síndrome
linfoproliferativo
asociado a X
(XLP)

18. 5.- Infecciones recurrentes con el
mismo patógeno
Presentación
Clínica
Patógenos Hallazgos
Especiales
IDP
Infecciones
recurrentes con el
mismo tipo de
patógeno
Bacterias
intracelulares como
salmonella sp y
micobacteria.
Neisseria como
meningococo.
Candida.
Bacterias
encapsuladas como
neumococo
Virus
Normalmente no
otros problemas
infecciosos
Sepsis por bacterias
encapsuladas
Verrugas
diseminadas
Herpes virus
Híper Ig E.
Candidiasis
mucocutánea
crónica
Defecto Eje
IL12/IFN gamma
Deficiencia NK
XLP
NEMO,IRAK4
WHIM,DOCK8
HSE.
Deficiencia de
complemento

19. 6.- Enfermedad Inflamatoria Crónica o
Autoinmune - Linfoproliferación
Presentación
Clínica
Patógenos Hallazgos
Especiales
IDP
Enfermedad
inflamatoria crónica
o autoinmune –
Linfoproliferación
+ infecciones
recurrentes
+ Atípicas
+ Edad no esperada
Bacterias
extracelulares:
neumococo
meningococo.
Candida
Desordenes
inflamatorios
generalmente no
asociados a
infecciones
Reactantes de fase
aguda
Linfoproliferación
Hallazgos clínicos
SUH atípico
Evans de inicio
precoz
CVID
Síndrome Omenn
Wiskott-Aldrich
Nijmegen,Griscelli
FHL,XPL,ALPS
APECED,IPEX
Deficiencia de
Complemento
Fiebre MF
NOMID/CINCA
TRAPS,PAPA

20. Evaluación Laboratorio por
sospecha de IDP.
1.- Hemograma, Ig : G,M,A,E. Niveles de Anticuerpos específicos /Niveles de
anticuerpos pre/post vacunación
2.- : Inmunofenotipo de Población Linfocitaria:
CD3+, CD8+,CD4+,CD19+/CD20+, CD45RA ,CD56+ /CD16+
3.- : Pruebas de estallido respiratorio :
Dihidrorodamina (DHR), Nitro azul de tetrazolio (NBT).
4.- Evaluación de la actividad hemolítica del complemento : CH50,AH50.
5.- Estudio cariotipo, pruebas de sensibilidad retardada,FISH,estudio enzimático,
inestabilidad cromosómica, proliferación de LT, Citotoxicidad
6.- Expresión Btk,secuenciamiento gDNA,cDNA.

21. Clasificación Fenotípica de las
Inmunodeficiencias Primarias
The 2015 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies.
Aziz Bousfiha1 & Leïla Jeddane. Jean‐Laurent Casanova.
Journal Clinic Immunol. October 2015.

22. Deficiencias predominantemente de Anticuerpos
Infecciones bacterianas recurrentes
otitis, neumonía, sinusitis, diarrea y sepsis
• NNiveles séricos de Inmunoglobulinas: Ig G, Ig M e Ig A
Ig G, Ig A y/o Ig M ↓↓
Ig G/A/M
NormalIg A ↓
Ig G ↓,Ig A↓ y Ig
M N/↓ HIGM
Enumeración de los
Linfocitos B : CD19+
Células B
ausentes
CD19+ > 1 %
Agammaglobuli
nemia Asociada
X .
Agammaglobuli
nemia AR.
CVID
Timoma con
inmunodeficiencia
Mielodisplasia
con
hipogammaglobuline
mia
HIGM :
Deficiencia
AID-UNG
THI
Deficiencia
Selectiva Ig A
Ig A con
subclases Ig
G
IgA con
deficiencia
de Ac
específicos
Deficiencia
Especifica de
Ac.
Deficiencia
aislada de
subclases Ig G

23. Inmunodeficiencia que afecta la inmunidad
celular y humoral: Linfopenia de células T
• S SI : SCID NO : CID
Hallazgos clínicos
distintivos
CD 19 N: SCID T-B+CD 19 ↓: SCID T-B-
T-B-NK- T-B-NK+ T-B+NK+ T-B+NK- SI NO
Deficiencia
de ADA:
displasia
condroest-
sordera
Disgenesis
Reticular
Hallazgos
clínicos
distintivos
: DNA
ligasa IV-
Cernunnos
Sin
hallazgos:
RAG-
Artemis
IL7Rα
CD3δ
CD3ε
CD3ζ
CD45
Coronina
1A
Deficiencia
ɣ común
Deficiencia
JAK-3
Síndrome
de Omenn
CD40L
DOCK8
LRBA
ICOS
CD4 ↓:
Deficiencia
MHC III
CD8 ↓ :
Deficiencia
Zap-70
Otros :
Deficiencia
CD3ɣ

24. Defectos Congénitos de Fagocitosis
Neutropenia ?
Shwachaman
Diamond
Sintomático:
Neutropenia
Cíclica
Neutropenia
congénita
severa
Asintomático:
Transitoria o
inducida por
virus
Anormal
Deficiencia de
Adherencia
leucocitaria
(LAD):
infecciones de
piel
Leucocitosis
marcada
Enfermedad
Granulomatosa
Crónica (CGD):
Ligada X, AR.
No
Sindromico
Sindromico
SI: ( sin anti- PMN)
Dihidrorodamina (DHR) o NBT
NO
Normal

25. Síndromes bien definidos con
inmunodeficiencia
Trombocitopenia
primaria OTROS
Defectos de
reparación
DNA
Híper Ig E
Wiskott-Aldrich
infecciones,
eccema y plaquetas
pequeñas
HIES-AD:
facies
tosca,eccema,
pneumatoceles
ATM:
infecciones,
α feto P↑,
malignidad
Di-George:
defectos timicos,
defectos cono
truncal
Facies anormal
HIES-AR: DOCK8
Infecciones herpes,
molusco,
VPH, dermatitis y
alergias
Sd.Nijmegen:
microcefalia,
”cara de pájaro”,
sensibilidad a la
radiación ionizable
Diskeratosis
congénita:
RCIU,microcefalia,
pancitopenia,NK↓

26. Defectos de Inmunidad Innata
• S
Infecciones invasivas
por bacterias piógenas
Micobacterias
Susceptibilidad a
infección Viral
Infección
parasitaria y
hongos
Infecciones
Invasivas:
Neumococo,
S. Aureus,
Pseudomona.
Bacteremia
por
encapsulad
os
Encefalitis
por herpes
simple
Síndrome
WHIM
Candidiasis
mucocutánea
crónica
CMC
Trypasio
nomasis
Susceptibilidad
mendeliana a las
micobacterias
MSMD
Deficiencia
IRAK4
MyD88
Bacteriemi
a
encapsulad
os
Asplenia
TLR3
UNC93B1
TRIF
TRAF3
Displasia
Epidermo
Verruciformes
Infecciones
virales:
STAT1/STAT2/CD
16
Influenza
Severa:: IRE7
STAT-1
CARD9
IL17RA
IL17F
AD:
APOL1
AD: IFNGR1
AR: IFNGR1/R2
STAT-1 LOF
IFNRɣR1/R2
IL12Rβ1.

27. Casos Clínicos : HNERM

28. ¿Diagnóstico
?• Niño de 4 años, procedente de Iquitos
• Neumonías a repetición desde lo 8 meses
• Otitis media crónica.
• Sepsis- lesión ulcerada en glúteo
• Lesiones ulceradas necróticas en varias zonas
del cuerpo, sugestivas de ectima gangrenoso
• Cultivo: Pseudomona aeruginosa
Agammaglobulinemi
a

29. ¿Diagnóstico?
• Niño de 2 años 4 meses
• Desde los 7 m de edad: lesiones nodulares,
se ulceran con inflamación y formación de
pus, resuelven dejando cicatriz
• Cultivo de secreción: Serratia marcescens
Enfermedad
granulomatosa crónica

30. ¿Diagnóstico?
• Niño de 4 años
• Desde los 7 m de edad: fistula perineal, dermatitis atópica. A
los 2 años SOB + neumonía bulosa HTD.
• Neumonías a repetición, facies tosca.
• A los 7 años Neumotórax + Bulectomía :Cultivo de secreción:
Aspergillus.
• Fallece.
HIPER Ig E

31. ¿Diagnóstico?
• Niño de 6 meses
• Reacción severa posterior a vacuna
de BCG
• Hermana : pericarditis y sepsis por
salmonella enteritidis – defecto
IL12RB1.
Defecto de
IL12RB1

32. ¿Diagnóstico?
• Niña de 8 años
• Desde los 6 m de edad pobre ganancia ponderal
• Neumonías a repetición ( 10 episodios) desde los 10 meses
• Linfo adenopatías cervicales: 18 meses
• Hepatoesplenomegalia desde los 5 años
• Ascitis + hepatoesplenomegalia + adenopatías mesentéricas
• Ig G ↓, Ig A↓, IgM↑↑↑.
APDS: Síndrome de
Activación PIK3δ

33. RN: eccema y
eosinofilia
Bronquiectasias
y PTI
Niño de 2 años con
ectima gangrenoso +
neumonía recurrente
Niño de 1 año con 2
episodios de
encefalitis por
herpes
Niño de 8 meses con
plaquetopenia,
eccema y 2 neumonías

34. CID:
Síndrome de
Omenn
Inmunodeficiencia
Común Variable :
CVIDAgammaglobulinemia
Ligada X : XLA
Déficit TLR – 3 :
Inmunidad
Innata
Síndrome de Wiskott-
Aldrich :
CID con hallazgos
sindromicos

35. Mensajes para llevar a la casa
• La clave para detectar una IDP es considerar esta
posibilidad
• Las IDPs casi siempre se presentan con una o más de
los 8 patrones de presentación clínica
• Las SCID son una emergencia
• El temprano reconocimiento de la deficiencia de
anticuerpos previene daños futuros en órganos blanco
• Utilizar los valores de referencia por edades para
evitar malas interpretaciones de los resultados de los
estudios inmunológicos

36. Cuando los Inmunocitos se enferman…
Las Inmunodeficiencias Primarias.
Juan Carlos Aldave Becerra

38. MUCHAS GRACIAS