Benzodiacepinas

Instituto de Salud del Estado de México
Hospital General de Tlalnepantla
Servicio de Anestesiología

“BENZODIAZEPINAS”

Óscar Huesca García R1 Ax
Jueves 18 de Junio de 2009

Benzodiacepinas
1908-2005
 1950, Dr. Leo Sternbach
descubre el Clordiacepóxido
(Metaminodiacepóxido)
 1957  Comercializado por
Laboratorios Roche

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the
Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete
Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition,
USA: Oxford University Press

Clordiacepóxido
1955

Flurazepam Diazepam
1973 1960

Temazepam Nitrazepam
1969 1965

Benzodiazepinas

 Para 1977, se
comercializaron más de
800 millones de toneladas
al año de
Benzodiazepinas
solamente para E.U.A.


Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap.
5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007

Benzodiazepinas

Benzodiazepinas

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista.
Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007

Greeblatt D.J. Shader R.I. Divoll M. Harmatz J.S. Benzodiazepines: A summary of
pharmacokinetics properties. Br J Clin Pharmac (1981): 11; 11S-16S

AGONISTAS BENZODIACEPÍNICOS
Alprazolam (Tafil) Loprazolam (Dormonoct)
Bromazepam (Lexotan) Lorazepam (Ativan)
Clordiacepóxido (Librium) Lormetazepam (Pronoctam)
Cinolazepam (Gerodorm) Medazepam (Nobrium)
Clobazam (Frisium) Midazolam (Dormicum)
Clonazepam (Rivotril) Nitrazepam (Mogadon)
Cloracepato (Tranxilium) Nordazepam (Madar)
Diazepam (Valium) Oxazepam (Alopam)
Estazolam (ProSom) Prazepam (Centrax)
Flunitrazepam (Rohypnol) Quazepam (Doral)
Flurazepam (Dalmane) Temazepam (Euhypnos)
Halazepam (Paxipam) Tetrazepam (Miolastan)
Ketazolam (Sedotime) Triazolam (Rilamir)

ANTAGONISTA BENZODIACEPÍNICO

Flumazenil (Lanexat)


AGONISTAS INVERSOS
b – Carbolina
3 – Carboetoxi - b – Carbolina (b-CCB)
3 – Carbobutoxi - b – Carbolina (b-CCE)


Benzodiazepinas
 Seis átomos de Carbono
dispuestos en forma de un anillo
compuesto llamado Ciclohexano

 Un anillo ciclohexano es una
molécula alifática ya que los
electrones en ella son estables y
están asociados a los átomos de
carbono


Benzodiazepinas

 Cuando el anillo se
vuelve aromático, es
llamado benceno ya
que comienza a tener
doble enlace


Benzodiazepinas
 Al anillo de 6 carbonos, se
une un átomo de nitrógeno
se le denomina Azepina, si
se unen 2 átomos de
nitrógenos se denomina
Diazepina, los nitrógenos
están dispuestos en los
carbonos 1 y 4
respectivamente (1,4-
diazepina)


Benzodiazepinas
 Casi todos los activos
benzodiazepínicos, con
excepción de aquello con
un grupo heterocíclico
fusionado o un grupo
tionilo, tiene un grupo
carbonilo en la posición 2

 Carbonilo o cetona es
abreviado 1

Benzodiazepinas
 Otras dos características son
necesarias para formar la base
farmacológica o esqueleto de
la benzodiazepina

 El primero de ellos es otro
anillo benceno, separada de la
estructura básica de la
benzodiazepina formada por
un anillo heterocíclico unido
por un solo enlace Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the

Benzodiazepinas
 Uno de los anillos benceno se une
a un grupo fenil cuando es parte
de una molécula

 En general, la introducción de
átomos halogenados en las
posiciones 7, 2 y 6 incrementa la
potencia y en la posición 8 y 9 la
disminuye. El cloro, flúor, bromo
y yodo son potentes atrayentes de
electrones, es decir, son bastante
electronegativos

Benzodiazepinas
 El anillo en posición 5 es imprescindible
para la actividad farmacológica, ya que
todas las BZD, que deprimen el sistema
nervioso central, tiene un sustituyente en
dicha posición

Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus
Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28

Benzodiazepinas
 Con respecto a las
benzodiacepinas, la
cinética es especialmente
importante, ya que
muchos de los fármacos
disponibles sólo difieren
en la forma en que son
absorbidos rápidamente,
eliminado, o ambos.

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The
Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh
Edition, USA: Oxford University Press

Benzodiacepinas
 Sedante 

“Fármaco que disminuye la
actividad y modera la
excitación del Sistema
Nervioso Central, y en
general tranquiliza a la
persona que lo recibe”


Benzodiacepinas
 Hipnótico 

“Fármaco que produce
somnolencia y facilita la
iniciación y la conservación de
un estado de sueño similar al
natural en sus características
electroencefálográficas, estado
a partir del cual el sujeto puede
ser despertado con facilidad”

Benzodiacepinas

 Las BZD son agentes que actúan
primordialmente en el SNC por diversos
mecanismos de acción para producir
diferentes efectos y estos son dependiendo
la dosis a administrar


Sedación

Relajante
Hipnosis
Muscular

BZD
Anticomisial Ansiolísis

Amnesia
Anterógrada
Villarejo Diaz M. Farmacología de las
Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC
Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28

Benzodiacepinas: Sistema Respiratorio


Benzodiazepinas: Sistema Respiratorio

 En caso de Insuficiencia
Respiratoria Crónica, la
depresión respiratoria es
más importante y más
prolongada


 Los efectos depresores
respiratorios y la incidencia
de apnea están en relación
con la dosis, la velocidad de
inyección (el % de forma
libre aumenta tras la
inyección IV rápida), la
existencia de una patología
respiratoria crónica o
enfermedades debilitantes y
la presencia de opioides

 La respuesta a la hipoxia
bajo condiciones de
hipercapnia se ve
deprimida, por ello es
necesario administrar
oxígeno y una estrecha
vigilancia en pacientes
con sedación intravenosa


Benzodiazepinas: Sistema Cardiovascular
 Disminución de las
resistencias vasculares
periféricas por descenso
moderado de la tensión
arterial, manteniéndose
la frecuencia cardiaca, la
presión de llenado y el
gasto cardiaco


Benzodiazepinas: Sistema Cardiovascular
 Las BDZ presentan un
efecto inotrópico
negativo enmascarado
por la activación
simpática con liberación
de catecolaminas, en
ocasiones en asociación
con Fentanil u otros
opioides generando una
mayor hipotensión

Benzodiazepinas: Sistema Nervioso Central
 Las BDZ administradas IV producen en un
intervalo de 2 a 3 minutos en primer lugar,
sedación y disminución del conocimiento y
posteriormente sueño en relación con la dosis


 Otra acción importante es la
amnesia anterógrada

 Disminuyen el consumo de
oxígeno cerebral y el flujo
sanguíneo cerebral

 Efecto protector con la
isquemia cerebral

 Las BDZ están
desprovistas de
propiedades analgésicas
aunque reducen la
cantidad necesaria de
opioides durante una
intervención quirúrgica


 El midazolam tiene efectos analgésicos

 Dr. Ramírez Guerrero  Estudio
prospectivo doble ciego, objetivo era
demostrar el efecto analgésico del
Midazolam por vía peridural

Ramírez Guerrero A. Salado M. Plancárte Sánchez R. Efecto analgésico del
midazolam peridural. Rev. Mex. Anest. 1992; 15: 156-159


Ramírez Guerrero A. Salado M. Plancárte Sánchez R. Efecto analgésico
del midazolam peridural. Rev. Mex. Anest. 1992; 15: 156-159


3 mg

4.5
6 mg
mg


 Midazolam  Bloquea los reflejos
somatosimpáticos en perros con efectos
analgésicos por vía peridural en ratas y
humanos


 Los receptores para BDZ
predominan en el SNC, pero
también hay en la médula
espinal principalmente en la
porción dorsal de las astas
dorsales y todas las láminas,
excepto la IX, contienen
neuronas GABAérgicas



 El GABA es un neuromodulador que ejerce un
efecto tónico inhibitorio de la actividad de la
sustancia gris periacueductal y por lo tanto esta
involucrado en las funciones de analgesia y
nocicepción


 Se estudiaron 40 pacientes bajo un diseño metodológico al azar,
longitudinal, prospectivo, comparativo clínico; con edades de 20 a
40 años, con dolor en la escala visual análoga (EVA) mínimo de 5
a 20 se les aplicó ketamina 10 mg, a otras 20 midazolam 6 mg, vía
epidural, los medicamentos se llevaron a un volumen de 10 ml con
solución fisiológica

 Se evaluó latencia, duración, calidad analgésica, efectos
secundarios indeseables.

Gómez Pérez R. Administración de Ketamina o Midazolam Peridural
para analgesia postoperatoria. Salud Dgo 2002; 3(2) : 15-18

 Resultados. La analgesia fue similar en ambos grupos
alcanzándose a los 40 minutos en el 5% de las pacientes, la
latencia fue estadísticamente significativa con una p menor de
0.05 (p=0.034) a favor de la ketamina con un tiempo de 5.0´ vs
8.50´ de el midazolam, la analgesia y mejoría del dolor se
presentó en 15 pacientes del grupo de la ketamina y sólo 17
pacientes en el grupo del midazolam, su duración fue de 105´en el
grupo ketamina y de 80´grupo midazolam, en ningún grupo se
presentó efecto adverso



 Conclusiones. Ambos medicamentos son
eficaces en el tratamiento del dolor
postquirúrgico mostrando ventaja la
ketamina en tiempo de latencia y duración
(p = 0.034).


 Objetivo: Demostrar que se obtiene mayor grado y
duración analgésica con menores efectos adversos,
cuando se utiliza el clorhidrato de Ropivacaína al 2%
más midazolam, comparado con la administración de
clorhidrato de ropivacaína más fentanil o clorhidrato de
ropivacaína con buprenorfina, en analgesia
postoperatoria en infusión continua en cirugía
abdominal, en el hospital central norte de PEMEX

Peña Riverón A. et al. Comparación de tres grupos sometidos a analgesia postoperatoria
en infusión epidural continua. Rev. Mex. Anest. Vol 25 (4). 2002: 247-251

 Material y Métodos: Se realizó un estudio clínico prospectivo en
62 pacientes con estado físico del ASA I y II. Se dividió en 3
grupos con promedio de 21 pacientes por grupo: Grupo I, se
administró Clorhidrato de ropivacaína y midazolam; Grupo II, se
administró Clorhidrato de ropivacaína más buprenorfina y Grupo
III, se administró clorhidrato de ropivacaína más buprenorfina,
para infusión continua en los tres grupos

 Se evaluó FC, FR, TA, efectos adversos y escala visual análoga
(EVA).


 Resultados: Al aplicar la prueba U de Mann Whitney se
encontró significancia en relación al EVA en el Grupo III
con una p<0.019 y, el porcentaje de efectividad analgésica
para el Grupo II 82% y Grupo I 76%

 En la duración analgésica medida durante 36 hrs no se
encontraron diferencias significativas en los tres grupos


 El efecto adverso predominante fue mareo (23.8%) y sedación
14.3%. En el Grupo II el efecto adverso fue nausea 35%, seguido
de prurito 20%. En el Grupo III el efecto adverso que se presentó
fue prurito en 38% seguido de nausea 14.3%

 Conclusiones: Los tres grupos cumplieron el objetivo deseado
para analgesia postoperatoria, resultando seguros y eficaces. Sin
embargo el grupo de ropivacaína y fentanil en infusión continua
brinda una duración analgésica más prolongada.



Diazepam Disminución de la Midazolam Disminución de la
(mg/kg IV) CAM (%) (mg/kg IV) CAM (%)

0.2 35 0.15 5

0.4 44 0.3 12

0.5 46 0.6 30


Benzodiazepinas: Acción Relajante Muscular
 Todas las BDZ produce
relajación de la fibra muscular
estriada en el animal de
experimentación como
resultado de la inhibición de los
reflejos polisinápticos a nivel
supraespinal y de una inhibición
también medular. No actúa en la
placa neuromuscular.


Benzodiazepinas: Farmacocinética
 Dado que las acciones
farmacológicas de las
BDZ son muy semejantes,
las diferencias entre ellas
dependen de su diferente
comportamiento
farmacocinético


 Las BDZ y sus
metabolitos activos se
unen a proteínas
plasmáticas en un rango
entre 70 y 90%


 Absorción es buena para las BDZ cuando se ingieren por
VO

 Donde existe diferencia en por IV / IM

 Administración sublingual, intratecal o intranasal permite
una absorción rápida ya que evita el primer paso.



 Distribución  La caída de sus niveles
plasmáticos se ajusta a una ecuación
biexponencial o triexponencial


 El volumen de distribución (Vd) esta
condicionado por el grado de liposolubilidad
 Así BDZ con amplios Vd tiene corta
duración de sus efectos, con una importante
redistribución hacia los tejidos periféricos, lo
cual puede ocasionar efectos residuales


 La vida media (t1/2)  depende de dos
factores: Vd y aclaramiento

 En el paciente con obesidad se modifica la
cinética de todas las BDZ por aumento del
volumen de distribución (tejido adiposo)
prolongando la vida media



 El aclaramiento metabólico no se modifica,
por lo que en el paciente con obesidad una
dosis única de midazolam se calculara en
base al peso real y la velocidad de
perfusión en base al peso ideal


T1/2 (min) VC (L/Kg) VDss (L/Kg) Cl (mL/min-1)

Diazepam 9-130 0.31-0.41 31.3-46-6 26-35

Lorazepam 3-10 0.30-0.72 14.3-14-6 70-75

Midazolam 3-38 0.17-0.44 2.1-2.4 202-324

Flumazenil 0.6-1.6 30-150


 Metabolismo y Eliminación

 Tiene lugar a nivel hepático mediante dos
procesos  Conjugación y Oxidación

 Diazepam, Midazolam y Flunitrazepam se
inactivan por oxidación


 El aclaramiento del diazepam disminuye con la edad
y aumenta en los fumadores, directamente
proporcional al número de cigarrillos fumados por
día

 El aclaramiento del midazolam se incrementa en el
alcoholismo crónico implicando la necesidad de
mayores dosis



Diazepam

Oxacepam Desmetildiazepam

VM 53 hr.


Midazolam

4-OH- a-OH-
Midazolam Midazolam

Benzodiazepinas: Mecanismo de Acción
 Actúan a nivel de los receptores GABA, produciendo apertura de
los canales de Cl favoreciendo su influjo, dando lugar a una
hiperpolarización de la membrana y por lo tanto una inhibición de
la transmisión en el SNC

 Las benzodiazepinas se unen en la interface de las subunidades α
y γ del receptor GABA A, el cual tiene un total de 14 variantes de
sus 4 subunidades

 La unión de una BZD al receptor GABA requiere también que las
unidades α del receptor GABAA (es decir, α1, α2, α3 y α5)
contengan un residuo aminoácido de histidina


 Por esta razón las
benzodiazepinas no
muestran afinidad por las
subunidades α4 y α6 del
receptor GABAA que
contienen arginina en vez
de histidina


Efecto % de Receptores Ocupados
Ansiolítico 20 a 30
Anticomisial 20 a 25
Sedación ligera 20 a 50
Amnesia 40 a 50
Sedación profunda 60 a 70
Hipnosis 60 a 90

Benzodiazepinas
 Cada benzodiazepina tiene una afinidad diferente por el receptor
GABAA con sus subunidades

 Por ejemplo, las BZD con alta afinidad a nivel de la subunidad α1
se asocian con sedación, mientras que los que tienen una mayor
afinidad por los receptores que contengan la subunidad α2 y/o α3
tienen una buena actividad anti-ansiedad

 Las BZD también se unen a la membrana de las células gliales. A
dosis hipnóticas, las BZD no tienen efectos sobre la respiración
en individuos sanos

De acción Prolongada De acción Intermedia De acción Corta
VM > 24 hrs. VM 12 y 24 hrs VM < 6 hrs.
a. Clobazam a. Alprazolam a. Midazolam
b. Clonazepam b. Bromazepam b. Triazolma
c. Clorazepato c. Flunitrazepam c. Quazepam
d. Diazepam d. Lorazepam
e. Ketazolam e. Nitrazepam
f. Flurazepam f. Estazolam

Principalmente Principalmente Principalmente
Ansiolíticas Hipnóticas Anticonvulsivas
a. Diazepam a. Midazolam a. Diazepam
b. Bromazepam b. Nitrazepam b. Clonazepam
c. Clordiazepóxido c. Flurazepam c. Lorazepam
d. Klobazam d. Flunitrazepam
e. Ketazolam e. Triazolam
f. Lorazepam f. Lormetazepam
g. Alprazolam
h. Oxacepam
i. Cloracepato

Benzodiazepinas
 Midazolam (Dormicum, Versed, Relacum)

Midazolam
 Sintetizada en 1976 por
Fryer & Walser de
Laboratorios Roche

 La molécula del
Midazolam consta de una
Benzodiazepina más la
fusión de un anillo
Imidazol

Midazolam
 Este anillo imidazol le confiere a la
molécula su estabilidad ,
hidrosolubilidad y rápido metabolismo.

 La presentación parenteral de
midazolam para uso clínico tiene un pH
de 3.5.

 Por otro lado, a un pH fisiológico se
torna altamente lipofílico, siendo una de
las benzodiazepinas más liposolubles.

Midazolam
 Se une a las proteínas
plasmáticas alrededor de un
96%-97%.

 Esta benzodiazepina de acción
corta posee acción ansiolítica,
sedativa, amnésica,
anticonvulsivante y de
relajación musculoesquelética.


Midazolam
 En humanos, el midazolam es 1.5 a 2 veces más potente que
el diazepam.

 La transmisión neuromuscular y la acción de los relajantes
musculares no despolarizantes no se altera.

 Por su anillo imidazol, este medicamento es muy soluble en
agua en soluciones a pH menores de 4 (anillo abierto), y
lipofílico si se solubiliza en soluciones con pH mayores de 4
(anillo cerrado).

Midazolam
 Su solubilidad hídrica facilita la
administración IV con otros
fármacos también hidrosolubles,
y su propiedad lipofílica
minimiza la irritación al
endotelio vascular.

 Con una inducción anestésica
con midazolam, el ritmo alfa del
paciente consciente se
transforma en ritmo beta en el
EEG.

Midazolam
 El flujo sanguíneo y
metabolismo cerebrales
disminuyen, así como también
la presión intracraneana.

 Deprime la ventilación y
disminuye las resistencias
vasculares periféricas,
disminuyendo la presión
arterial sistémica, en especial
en presencia de narcóticos y/o
hipovolemia.

Midazolam

 Comparado con el diazepam, el midazolam tiene
una latencia más corta con menores reacciones
locales, menor duración de acción, efecto amnésico
(amnesia anterógrada) mayor, y un efecto sedativo
3-4 veces mayor.


Midazolam
 Al parecer, el midazolam
ejerce su efecto ansiolítico
por medio del incremento de
los neurotransmisores
inhibitorios de glicina, y su
efecto hipnótico por la
acumulación del GABA y la
ocupación de receptores
benzodiazepínicos.

Midazolam
 Los receptores de las
benzodiazepinas se
descubrieron en 1977 y se
encuentran, en orden
descendente, en la corteza
cerebral, hipotálamo,
cerebelo, cerebro medio,
hipocampo, cuerpo
estriado, puente y médula
oblonga y en la médula
espinal.

Midazolam
 La recuperación de la conciencia es
ligeramente mayor comparado con los
pacientes que recibieron tiopental como
inductor anestésico.


Midazolam

Midazolam

4-OH- a-OH-
Midazolam Midazolam

Midazolam
 Excreción: Riñón. Se metaboliza con rapidez,
primordialmente por hidroxilación del grupo metilo del
anillo imidazo fusionado; sólo se forman pequeñas
cantidades de compuesto 3-hidroxilo.

 Se ha observado acumulación variable del compuesto
alfa-hidroxilado, en ocasiones importante, durante la
infusión intravenosa continua.


Midazolam
 El alfa-hidroximidazolam se glucuroniza y excreta por
riñón.

 Tiene la vida media de distribución más corta, 6 a 15 min.
Su vida media de eliminación varía entre 1.7 y 2.6 hrs.

 Su volumen de distribución es de 1.1 a 1.7 litros/kg.

 Unión a proteínas del 97%.

Midazolam

 Latencia: IV, 30-60 seg; IM, 15 min; VO/rectal,
<10 min; intranasal, <5 min.

 Efecto máximo: IV, 3-5 min; IM, 15-30 min;
VO, 30 min; intranasal, 10 min; rectal, 20-30
min. Duración: IV/IM, 15-80 min; VO/rectal ,
2-6 hrs.


Midazolam
Fármaco Interacciones

Etanol Mayor absorción de BDZ y Bloquea el
metabolismo
Cimetidina y Sulfiran Inhibición Metabólica, con un incremento
en la toxicidad
Amiodarona Incrementan toxicidad cardiovascular
Levodopa Disminuye sus efectos farmacológicos
Anticonceptivos Orales, Beta- Incrementan Toxicidad
Bloqueadores, Antidepresivos
Tricíclicos, ISRS, Inhibidores de la
Bomba de Protones, Ácido Valproico,
Eritromicina, Ketoconozaol,
Calcioantagonistas
Rifampicina y Teofilina Disminuyen su efecto
Bupivacaina Incrementa los niveles plasmáticos
Ácido Acetilsalicílico y Probenecid Desplazamiento de proteína plasmáticas
Ranitidina Disminuye su absorción VO

Midazolam
IM: 2.5 – 10 mg
(0.05-0.2 mg/kg)

VO: 20 – 40 mg
(0.5-0.75 mg/kg)

Intranasal:
0.2 – 0.3 mg/kg

Rectal:
15 a 20 mg
(0.3 – 0.35 mg/kg)

Midazolam
 Reacciones adversas:
Taquicardia, episodio vasovagal,
complejos ventriculares
prematuros, hipotensión arterial,
broncoespasmo, laringoespasmo,
apnea, hipoventilación, euforia,
delirio en la emersión,
movimientos tónico-clónicos,
agitación, hiperactividad,
salivación, sabor lingual ácido,
náuseas, rash y prurito.

Midazolam
 50 mg en 10 ml.
 15 mg en 3 ml.
 5 mg en 5 ml.

Diazepam

 Premedicación/sedación: IV/IM/VO, 2-10 mg
(100-200 mcg/kg)

 Inductor anestésico: IV, 0.3-0.5 mg/kg

 Anticonvulsivante: IV, 50-200 mcg/kg como
dosis máxima 30 mg IV.

Diazepam
 Eliminación: Hepática (oxidación-reducción) y renal

 Su tiempo de distribución en los compartimentos corporales
(semidistribución o fase a) es de 30 a 66 minutos, mientras
que su vida media de eliminación (fase b) es de 24 a 57 hrs

 El metabolito activo del diazepam es el desmetildiazepam


Diazepam
 Esta benzodiazepina
actúa sobre el sistema
límbico, tálamo e
hipotálamo, induciendo
efectos tranquilizantes.


Diazepam
 Uno de los sistemas de inhibición de neurotransmisión más
importantes en el cerebro es el mediado por los receptores
GABA y los canales del ion cloro.

 Produce amnesia anterógrada. El diazepam no tiene efecto
bloqueador del sistema nervioso neurovegetativo
autonómico.


Diazepam
 Latencia: IV, < 2 min; VO, 15-60 min (menor en niños)

 Efecto máximo: IV, 3-4 min; VO, 60 min.

 Duración: IV, 15-60 min; VO, 2-6 hrs.

 El volumen de distribución del diazepam es grande
(0.7-1.7 litros/kg) lo cual indica una amplia distribución
en los tejidos.

Flumazenil

 Uso: Terapéutica diagnóstica y
revertidora de las
benzodiazepinas

 Tratamiento de la encefalopatía
porta por insuficiencia hepática.


Flumazenil
 Dosis: Bolo IV, 0.2-1 mg (4-20 mcg/kg) a una
velocidad de 200 mcg/min. Puede repetirse la dosis a
intervalos de 20 min. La dosis máxima en bolo IV debe
ser de 1 mg, y la dosis total de 3 mg/hora.

 Infusión: 30-60 mcg/min (0.5-1 mcg/kg/min). Si el
paciente no responde después de 5 minutos de una
dosis acumulativa de 5 mg, significa sedación
provocada por otros fármacos (no benzodiazepinas).


Flumazenil
 Eliminación: Hepática y urinaria (< 1%)

 Después de su administración IV, se elimina casi por
completo por metabolismo hepático, hasta productos
inactivos con una vida media de cerca de una hora ;
por tanto, la duración de los efectos clínicos es breve,
y suelen persistir sólo durante 30-60 minutos


Flumazenil
 Farmacología: El flumazenil (imidazobenzodiazepina) es
un antagonista de los receptores (GABA) de las
benzodiazepinas con muy poca o sin actividad agonista

 Revierte la sedación, depresión respiratoria, amnesia y
efectos psicomotores de las benzodiazepinas.


Flumazenil
 La reinstalación de la sedación (rebenzodiazepinización)
puede ocurrir y es más frecuente con grandes dosis
(ejemplo: > 20 mg de midazolam) o con tiempos
prolongados (> 60 minutos), y con el uso de relajantes
musculares.

 El flumazenil sólo afecta los receptores GABA afines a las
benzodiazepinas en el SNC.


Flumazenil
 El flumazenil no produce ningún
efecto directo en el flujo sanguíneo
cerebral, pero sí puede revertir los
efectos de disminución de la PIC,
FSC y metabolismo cerebral que
produce el midazolam.


Flumazenil
 El flumazenil puede
provocar signos y
síntomas de abstinencia
benzodiazepínica
(convulsiones,
confusión, agitación y
ansiedad al despertar)

Flumazenil
 Latencia: IV, 1-2 min; efecto
máximo: 2-10 min ; duración: 45-
90 min (variable, pues depende del
tipo de benzodiazepina y su
concentración en sangre).

 Interacción y toxicidad:
Convulsiones en los pacientes con
envenenamiento con
antidepresivos tricíclicos;
agitación y pánico en pacientes
con distimias. Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus

Flumazenil
 No administrarse en la intoxicación por antidepresivos
tricíclicos, dichos pacientes deben permanecer sedados y
con soporte cardiorrespiratorio hasta que los signos y
síntomas por intoxicación hayan desaparecido.

 Las convulsiones inducidas por el flumazenil deben ser
tratadas con benzodiazepinas, barbitúricos o DFH. Debe
estar el médico pendiente de una
rebenzodiazepinización.

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