Benzodiacepinas.pptx

Benzodiacepinas
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
HOSPITAL GENERAL REGIONAL 1
OBREGON SONORA
R1 Christopher Ávila
R1 Pedro Ibarra
R1 Erick Ramos
R1 Alejandro Zepeda

Generalidades de las Benzodiacepinas
• Grupo de fármacos utilizados muy a menudo en la anestesia como ansiolíticos,
sedantes e hipnóticos.
• Sternbach descubrió las benzodiacepinas en 1954, y en 1959 se patentó la
primera benzodiacepina, el clordiacepóxido.
• Diacepam se sintetizó en 1963 a raíz de ensayos de búsqueda de una
molécula superior y se empleó por vez primera en la inducción de la anestesia
por vía i.v. en 1965.
• El loracepam, un producto de la sustitución 2’cloro de oxacepam, se diseñó en
1971 con el fin de generar una benzodiacepina más potente.
• Síntesis de midazolam por parte de Fryer y Walser en 1976; se trata de la
primera benzodiacepina hidrosoluble utilizada en la clínica, principalmente en
anestesia.
Gropper, M. A., Miller, R. D., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (2019). Miller's anesthesia, 2-volume set E-book. Elsevier Health Sciences. Pag:
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CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS
• En el ámbito de la anestesia se emplean cuatro agonistas de receptores benzodiacepínicos:
midazolam, diacepam, loracepam y temacepam.
• 6 moléculas de tamaño relativamente pequeño y liposolubles a pH fisiológico.
• El midazolam es la benzodiacepina dotada de una mayor liposolubilidad en condiciones in vivo de
todas las utilizadas en la clínica.
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FARMACOCINÉTICA
• Se dividen en fármacos de acción breve (midazolam), fármacos de acción intermedia (loracepam,
temacepam) y uno de acción prolongada (diacepam).
• Las curvas de desaparición plasmática de las benzodiacepinas se describen merced a un modelo
de dos o tres compartimentos.
• Unión a proteínas y los volúmenes de distribución no presentan diferencias notables, si bien su
aclaramiento es muy dispar.
• Factores que determinan la farmacocinética de este grupo son la edad, el sexo, la raza, la
inducción enzimática y la presencia de hepatopatía o nefropatía.
• Obesidad: las semividas de eliminación se prolongan debido al mayor volumen de distribución y el
lento retorno del fármaco al torrente circulatorio.
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Propiedades
Las benzodiazepinas son igualmente eficaces si se administran en dosis
equipotentes, pero difieren en potencia, rapidez de acción y duración del efecto.
Potencia
Lorazepam tiene la mayor afinidad de unión y la mayor potencia. El midazolam y el
diazepam tienen afinidades y potencias de unión progresivamente más bajas
La potencia de una benzodiazepina está determinada por
su afinidad de unión por el receptor GABA.
Karen J Tietze, PharmD, Barry Fuchs, MD (2021) Sedative-analgesic medications in critically ill adults: Properties, dosage regimens, and adverse effects, Polly E Parsons, MD, Michael F O'Connor, MD, FCCM (Ed), UpToDate, Literature review current through: Mar 2022. | This
topic last updated: Mar 18, 2021. https://www.uptodate.com/contents/sedative-analgesic-medications-in-critically-ill-adults-properties-dosage-regimens-and-adverse-effects?source=bookmarks_widget

La rapidez de acción de una benzodiazepina está relacionada
con la rapidez con la que cruza la barrera hematoencefálica.
Rapidez de acción:
El midazolam y el diazepam cruzan fácilmente la barrera hematoencefálica porque
son altamente lipofílicos. Lorazepam es menos lipofílico y, por lo tanto, tiene un
inicio de acción más lento de 5 a 20 minutos.
El midazolam tiene un inicio de acción de 2 a 5 minutos después de la
infusión intravenosa y el diazepam tiene un inicio de acción casi inmediato.

Duración del efecto
Inicialmente, las benzodiazepinas lipofílicas
tienen un efecto de corta duración debido a
que hay una rápida redistribución desde el
sistema nervioso central hacia los tejidos
periféricos.
Dosis repetidas, todas las benzodiazepinas se acumulan en el tejido adiposo. Esto
aumenta la duración del efecto porque hay más fármaco que necesita ser movilizado
para su eliminación, particularmente si se administró una gran dosis acumulada.

FARMACODINÁMICA
• Acción selectiva sobre el receptor de GABAA, el cual interviene en la transmisión
sináptica inhibitoria rápida en el SNC.
• Potencian la respuesta a GABA al facilitar la apertura de los canales de cloro activados
por GABA, lo que provoca hiperpolarización.
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Efectos en el sistema nervioso central
• Las benzodiacepinas poseen actividad hipnótica, sedante, ansiolítica, amnésica, anticonvulsiva y
relajante muscular de origen central.
• Los diferentes subtipos de GABAA están implicados en efectos distintos (amnésico, anticonvulsivo,
ansiolítico e inductor del sueño).
• El receptor de GABAA es un pentámero formado por 18 o más subunidades,
En diversas regiones del cerebro aparecen distintas
combinaciones de esta estructura pentamérica;
podría existir una relación entre esta diversidad con la
función fisiológica y la especificidad farmacológica.
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• La subunidad a del pentámero presenta seis isoformas (de a1 a a6).
• Subunidades a1: La sedación, la amnesia anterógrada y las propiedades anticonvulsivas.
• Subunidades a2: efectos ansiolíticos y de relajación muscular.
«Receptores
benzodiacepínicos»
Bulbo olfativo, la corteza cerebral, el cerebelo, el
hipocampo, la sustancia negra y el tubérculo
cuadrigémino inferior.
Abundante
s:
Estriado, el tronco encefálico inferior y la médula
espinal.
Menor: Analgesi
a
Midazolam
Intratecal
Favorece la analgesia
perioperatoria y atenúa las
náuseas y los vómitos
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• Las benzodiacepinas reducen la CMRO2 de forma dependiente de la
dosis.
• El midazolam y el diacepam mantienen un cociente relativamente normal
de flujo sanguíneo cerebral (FSC) respecto a CMRO2.
• El midazolam, el diacepam y el loracepam elevaron el umbral de aparición
de convulsiones asociadas a anestésicos locales e hicieron disminuir la
tasa de mortalidad en ratones expuestos a dosis letales de estos
anestésicos.
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Efectos en el sistema respiratorio
• Ocasionan una depresión del sistema respiratorio central relacionada con la dosis:
1. Efecto en el tono muscular supone un mayor riesgo de obstrucción de las vías respiratorias
superiores.
2. Atenúan la respuesta de la curva respiratoria a dióxido de carbono.
3. Las dosis sedantes de midazolam reducen la respuesta ventilatoria hipóxica en el ser humano.
Las benzodiacepinas y los opioides ocasionan una depresión respiratoria aditiva o supraaditiva
(sinérgica)
Edad avanzada, las enfermedades debilitadoras y el
tratamiento simultáneo con otros compuestos
depresores del sistema respiratorio
Incrementan la incidencia y el grado
de depresión respiratoria y apnea
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Efectos en el sistema cardiovascular
• Los efectos hemodinámicos de las benzodiacepinas son pequeños cuando se utilizan en
monoterapia.
• La principal variación hemodinámica: leve descenso de la presión arterial debido a una
disminución de la resistencia vascular sistémica.
• Conservación de los reflejos homeostáticos, midazolam y el diacepam podrían alterar
los barorreflejos.
• Guardan relación con la dosis; se ha descrito un efecto meseta de las concentraciones
plasmáticas sin apenas variaciones en la presión arterial.
• La concentración plasmática meseta del midazolam es de 100 ng/ml, diacepam se acerca
a 900 ng/ml.
• La frecuencia cardíaca, las presiones de llenado ventricular y el gasto cardíaco se
mantienen con posterioridad a la inducción de la anestesia con benzodiacepinas.
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• La biodisponibilidad 94%.
• El tiempo hasta la obtención de concentraciones plasmáticas máximas se acerca a
60 min.
• Una considerable proporción se une a las proteínas plasmáticas, y el volumen de
distribución oscila entre 0,7 y 4,7 l/kg.
• Aclaramiento plasmático 0,2 a 0,5 ml/kg/min.
• Farmacocinética del diacepam se ve afectada por la obesidad, la disfunción
hepática y, especialmente, la edad (el aclaramiento se reduce de manera
significativa al aumentar la edad).
• Se metaboliza en el hígado, fundamentalmente a través de CYP2C19 y CYP3A4, las
cuales llevan a cabo el 80% de su biotransformación.
Principales
metabolitos
N-desmetildiacepam Oxacepa
m
Complementan y prolongan el efecto del fármaco
original.
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Temacepam

El diazepam tiene un efecto de corta duración (30 a 60 minutos) cuando se
administra a corto plazo (<48 horas) mediante infusión intermitente.
Puede causar sedación prolongada con dosis repetidas porque tiene un gran
volumen de distribución y tiene dos metabolitos activos.

El diazepam intravenoso puede aumentar el riesgo de trombosis venosa y flebitis en el
lugar de la inyección. Este último puede causar dolor en el lugar de la inyección.
El glicol de propileno es el vehículo (solvente) que se usa para
administrar lorazepam o diazepam por vía intravenosa. La
infusión de cualquiera de los fármacos puede complicarse por
la toxicidad del propilenglicol
Toxicidad del glicol de propileno:
Interacciones farmacologicas:
El diazepam es susceptible a interacciones con muchos de los
mismos fármacos que inhiben o inducen el citocromo P450
porque es hidroxilado por CYP3A4 a temazepam y N-
desmetilado por CYP3A4 y CYP2C19 a desmetildiazepam.

MIDAZOLAM
Benzodiacepinas
R1A Christopher Avila Dominguez
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
HOSPITAL GENERAL REGIONAL 1
OBREGON SONORA

INTRODUCCIÓN
• En 1978 sale al mercado una nueva benzodiazepina, el midazolam,
con las mismas propiedades farmacológicas de sus predecesoras
pero hidrosoluble; por lo tanto, tiene una excelente tolerancia
local y un comienzo de acción y eliminación no muy rápidos.

v
“I didn’t make it for the purpose,” Dr.
Walser, whose drug has been used for
sedation during 20 lethal injections
nationwide, said in an interview at his
home here. “I am not a friend of the
death penalty or execution.”

INTRODUCCIÓN
Es una benzodiacepina de accion ultracorta (<6hrs)
Hidrosoluble
Disminuye dolor en el sitio de inyección
absorción constante IM/IV
Infusion Solución salina.
Metabolizado por Metabolito alfa-hydroxiMidazolam
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ESTRUCTURA QUÍMICA
• Anillo de imidazol en su estructura que explica la estabilidad en
soluciones acuosas y el rápido metabolismo.
• El midazolam es una imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina
• Efectos amnésicos (+) del midazolam son más potentes que sus
efectos sedantes.
(2021). Stoelting's pharmacology &
physiology in anesthetic practice. Lippincott
Williams & Wilkins. Pag 218-231

PRESENTACIONES
• El midazolam bucal (oromucoso), en el que la solución de tratamiento con una jeringa oral, en
Europa y en otras partes del mundo
• Midazolam intranasal; no están aprobados en EEUU, pero algunos médicos usan el midazolam
intranasal o las benzodiacepinas orales sin aprobación.
• Midazolam IV Tamponada con pH de 3,5, Fenómeno de apertura (Hidrosolubilidad) a
pH<4. Se cierra a Valores de pH>4. altamente soluble en lípidos.
• Midazolam soluble
• Ringer Lactato
• Sol. Acidas
• Combinación con opioides y anticolinérgicos.
Flood, P., Rathmell, J. P., & Urman, R. D. (2021). Stoelting's pharmacology & physiology in anesthetic practice. Lippincott Williams &
Wilkins. Pag 218-231

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METABOLISMO
• CYP3A4 y CYP3A5
• 1-hidroximetilmidazolam (= a-
hidroximidazolam) y 4-hidroximidazolam
• 1-hidroximetilmidazolam
• Actividad sedante
• Afinidad 60% a receptor
• Menos potente
• Sedación profunda en pacientes con
alt.Renal
• Incremento llamativo del volumen de dist.
Periférica
• Obesos/sobrepeso
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Competitividad por
CYP3A4,A5
Jugo de Toronja
Itraconazol
Ritonavir
Saquinavir
Eritromicina
Cimetidina
Bloq. Canales de Ca
Equinacea (herbolaria)

ABSORCION
• Admin oral.
Biodisponibilidad
por efecto de 1er
paso
CMax 30-80 minutos.
40-50%
55%
INTRANASAL • INTRAMUSCULAR 90%
• RECTAL 20%
• SUBLINGUAL
M. Boussofara, M. Raucoules-Aimé, Farmacología de las benzodiazepinas utilizadas en anestesia-reanimación, EMC - Anestesia-Reanimación,
Volume 42, Issue 4, 2016, Pages 1-11, ISSN 1280-4703

FARMACOCINETICA
• Luego de su adm IV sus efectos comienzan en forma rápida a lo
• 2 o 3 min en dosis de inducción.**
• Se comporta como MODELO FARMACOCINÉTICO
BICOMPARTIMENTAL.
• Admin. IV tiene una Fase inicial de desaparición rápida debida a su
distribución (fase = 10 a 20 min).
• La siguiente fase, más lenta, se debe a la biotransformación (vida
media de eliminación t = 1.7 a 4 h).
Gropper, M. A., Miller, R. D., Eriksson, L. I., Fleisher, L. A., Wiener-Kronish, J. P., Cohen, N. H., & Leslie, K. (2019). Miller's anesthesia, 2-volume
set E-book. Elsevier Health Sciences. Pag: 653-661

UNIÓN A PROTEÍNAS
• Tiene una union del 94-98% a proteínas
• Albumina
Dundee et al.
(1984)
midazolam
v

VIDA ½ DISTRIBUCIÓN RÁPIDA
• IV tiene una Fase inicial de desaparición rápida debida a su
distribución (fase = 10 a 20 min).
10 a 20 min
173 minutos
Rev Bras Anest 1991;41;5:323-328
(2019). Miller's anesthesia, 2-volume set E-book. Elsevier Health Sciences. Pag: 653-661

VIDA ½ ELIMINACIÓN Y V ½ SENSIBLE AL
CONTEXTO
• V ½ eliminación: 173 minutos
(), 1.7-2.6h (Katzung)
• 1 minuto: 20min
• 1 hora: 30 min
• 3 horas: 50 min
• 8 horas: 75 min
• Estado estable: 80min

ACLARAMIENTO
• 27.6L / 70kg (mL/min)
multiplicando el numero
dado por 16.6.)
• 6.4-11.1 Ml/kg /min
Volumen de compartimiento
central
• Vdss: 1.1-1.7 L/kg

ESTADO DE EQUILIBRIO DE EFECTO MÁXIMO
• El pico plasmático se obtiene con la
dosis de carga en 3 minutos pero el
punto de equilibrio de efecto máximo,
denominado así al momento en que se
ocupan la mayor
• cantidad de receptores con esa dosis, se
encuentra desplazado en el tiempo al
minuto 10.
• EVITAR SOBREDOSIFICAR
Manejo de la hipnosis con midazolam en TIVA Dr. Juan José Capria

FARMACODINAMIA
• Acción selectiva sobre el
receptor de GABA A
• Transmisión sináptica
inhibitoria rápida en el SNC.
• Apertura de canales de Cl
• Hiperpolarizacion
• Ligandos endogenos
subunidad α del pentámero presenta seis
isoformas (α1-α6)
ESTEREOESPECIFICA Y SATURABLE

EFECTOS
CARDIOVASCULARES
1. Taquicardia
2. Hipotensión
3. Disminuye el retorno venoso, baja la presión
arterial media y la presión arterial diastólica
4. Dosis y la edad son factores que sí afectan la
hemodinámica.
5. Inhibe los canales L del calcio y el diámetro
interno del ventrículo izquierdo disminuye
(disminuye contractilidad cardiaca)
FC PAM RVS PAP RVP PCP PAD IC VS ITVI Dp/dt
-14 a
+12
-16 a -
26%
0 a -20 No
cambia
No
cambia
0 a -25 No
cambia
0 a -25 0 a -18 -28 a
42
0 a -12

EFECTOS DEL SNC
• El midazolam presenta una potencia entre 3 y 6 veces mayor que el
diazepam.
• Afinidad al receptor: lorazepam > midazolam > diazepam.
• En un metaanálisis se ha publicado que el midazolam por vía intratecal
favorece la analgesia perioperatoria y atenúa las náuseas y los vómitos.
• Mantiene cociente normal flujo FSC respecto a CMRo2
• Efecto neuroprotectores: impide peroxidación lipídica y daños
mitocondriales.

Midazolam, 0,15 mg/kg IV, a pacientes con TCE grave (ECG≤6) se asoció con
↑(PIC) cuando PIC inferior a 18mmHg (círculos blancos) pero no cuando la PIC
≥18 mmHg o mayor.
J Anaesth. 1993;71(2):267-271

EFECTOS
RESPIRATORIOS
• Dosis sedantes reducen la respuesta ventilatoria hipóxica en el
ser humano
• Disminuciones de la ventilación dependientes de la dosis
con 0,15 mg/kg IV
• Apnea transitoria tras grandes dosis de inyecciones rápidas
esp. En conjunto con opioide.
• fentanilo, 2 μg/kg IV
• hipoxemia arterial y/o hipoventilación
• Deprimen reflejo de deglución y act. VARS

Cardiovascular, respiratory, and cerebral effects of
several intravenous hypnotic agents
T.J. McGrane et al. 2018
0 = no change↑/↓ = minimal change in corresponding direction, ↑↑/↓↓ = moderate change in corresponding
direction, ↑↑↑/↓↓↓ = marked change HR heart rate, MAP mean arterial pressure, Vent ventilation, B’dil
bronchodilation, CBF cerebral blood flow, CMRO2 cerebral metabolic rate of oxygen, ICP intracranial pressure
Pacientes Geriátricos

USOS CLINICOS
• Medicación preoperatoria
• 20min antes de la cirugía
• Jarabe de midazolam oral (2 mg/ml)
niños
• Sedación y ansiolisis: 0,25mg/kg
(max 20mg).
• Sin efectos en ventilación/Sao2
Amnesia anterógrada superior de
0.5mg/kg , antes de la cx.

1,0 a 2,5 mg IV (inicio 30-60 seg)
• Emax 3 a 5 minutos
• duración de la sedación de 15-
80min
• Considerar el tiempo de equilibrio
del sitio de efecto para midazolam al
reconocer el momento probable del
efecto clínico máximo y la necesidad
de dosis suplementarias de
• Sedación Intravenosa
• Anestesia regional
• Procedimientos breves
Valores de hipnosis y amnesia:
100-200ng/mL. Despertar
<50ng/mL
USOS CLINICOS

• Inducción y mantenimiento de la anestesia:
• Midazolam constituye la BZD de elección en la inducción de la
anestesia
• Dosis de inducción 0,1 A 0,2 MG/KG EN PACIENTES
PREMEDICADOS, y de HASTA 0,3 MG/KG EN LOS NO
TRATADOS.
• BZD carecen de actividad analgésica, acompañarse de otros
anestésicos
• Duración de amnesia tras inyección de dosis 1-2 hrs.
• Acompañado de opioide (Fentanilo), dosis inicial de midazolam en
bolo de 0,05 a 0,15 mg/kg seguida de una perfusión continua de
0,25 a 1 mg/kg/min.
• CP: 50 Y 100 NG/ML. sedación y la amnesia en el paciente
durante la intervención y lograr que despierte al término de
esta.
USOS CLINICOS

USO EN LABOR DE PARTO Y CESAREA
• Se asocian con efectos secundarios significativos.
• Atraviesa fácilmente la placenta y a dosis altas, puede provocar
hipotonía neonatal.
• POTENTE AMNESIA ANTERÓGRADA, una característica que
puede ser indeseable.
• 0,02 mg/kg , puede dar lugar a amnesia, aunque facilita la
técnica de BNA.
• Miller 2020 : En dos trabajos se ha descrito el uso del midazolam
en el transcurso de una cesárea para obtener sedación en
parturientas con preeclampsia, o bien para evitar las náuseas y
vómitos; mostraron que una monodosis i.v. de midazolam era
segura.
• Nitsun et al. 0,005% dosis adm. a la madre pasaba a la leche
materna recogida a lo largo de 24 h.
Tawfik, M. M., & Tolba, M. A. (2019). Chestnut’s Obstetric Anesthesia: Principles and Practice. Anesthesia & Analgesia, 129(5),
e170.

• Oral ( elección):
• Infantes saludables: 0.25-0.75mg/kg +95% Sedacion en 10-15 minutos
• +6 años: 0.3-.45mg/kg max 20mg
• Menores de 6 años se puede aplicar via sublingual
• Premedicacion en infantes, puede incrementar pesadillas postoperatorias
• Intranasal: niños no cooperativos, de los que no hubo acceso a la via oral
• Rectal: con restricción a la via oral, pero el inicio de la sedación es menos
predecible.
• Intravenoso: 0,05–0,1 mg/kg IV inmediatamente antes de llegar al quirófano
para un efecto calmante rápido. Emáx ocurre en 3 a 5 min.
DOSIS PEDIATRICA
Lerman, J., Coté, C.J., Steward, D.J. (2016). Clinical Pharmacology. In: Manual of Pediatric Anesthesia. Springer, Cham.
https://doi.org/10.1007/978-3-319-30684-1_3

Olkkola, K.T., Ahonen, J. (2008). Midazolam and Other Benzodiazepines. In: Schüttler, J., Schwilden, H. (eds) Modern Anesthetics. Handbook of
Experimental Pharmacology, vol 182. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-540-74806-9_16

DOSIS PEDIATRICA
VIA DOSIS LATENCIA ADD:
Puede causar ataxia. Mantener al niño en
la cama o en el regazo de
los padres. Considerar de primera línea en
niños con trastornos
convulsivos conocidos. Algunas
sugerencias de mejorar la satisfacción
de la enfermería y los padres.
PO 0.5mg/20mg Max 20-30min
0.3mg/kg +
Ketamina
IM 0.2mg/kg 3-5min
IV 0.1-0.2mg/kg 2-3min
Anestesia pediátrica: Desafíos con la inducción (28 de Nov de 2017)

Efectos en edad geríatrica
Requieren dosis mas bajas
dosis habitual de inducción está entre
0,05 y 0,15 mg/kg.
>55 años y Edo fisico ASA>3 reducción
del 20% o más en la dosis de inducción.
Sinergia con Opioides, Etomidato,
Tiopental, Propofol (Hipnoticos)
Curvas de respuesta a comandos verbales en pacientes de
diversas edades a diferentes niveles plasmáticos de midazolam.
Anesth Analg. 1995;80(1):143–8.

USES AND DOSES OF COMMONLY USED NONOPIATES
DRUGS
Menos 20% y Estudio de Shafer enfocado en PKD en
individuos hasta 90 años Reducción del 75% dosis

INTERACCIONES
Competitividad por
CYP3A4,A5
 Equinacea (herbolaria)
 Bloq. Canales de Ca
 Cimetidina
 Eritromicina
 Saquinavir  Ritonavir
 Itraconazol
 Jugo de Toronja

INTERACCIONES
Schüttler, Jürgen; Schwilden, Helmut (2008). [Handbook of Experimental Pharmacology] Modern Anesthetics Volume 182 || Midazolam and Other

LORAZEPAM
IBARRA R1 ANESTESIOLOGÍA.

INTRODUCCION
• Dr. Sternbach descubrió las
benzodiacepinas en 1954, y en
1959 se patentó la primera
benzodiacepina, el clordiacepóxido.
• El Lorazepam, un producto de la
sustitución 2-cloro de oxacepam, se
diseñó en 1971 con el fin de
generar una benzodiacepina más
potente.

DEFINICION
Benzodiazepina de acción corta con
propiedades ansiolíticas, sedantes e
hipnóticas. No posee acción atáxica o
relajante muscular a las dosis terapéuticas
prescritas.

CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS
La estructura química de las
benzodiacepinas incluye un anillo de
benceno y un anillo de diazepina de
siete miembros.
Las sustituciones en varias posiciones
de estos anillos afectan a la potencia y
la biotransformación.
El diazepam y el lorazepam son
insolubles en agua, por lo que las
preparaciones parenterales contienen
polietilenglicol o el propilenglicol, que
puede producir irritación venosa.

FARMACOCINÉTICA
ABSORCION
• Biodisponibilidad oral: 90%.
• Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan unas 2 h después de
la administración de una dosis oral.
• Posterior a inyecciones intramusculares el lorazepam se absorbe bien, con
niveles máximos alcanzados 90 min.

DISTRIBUCION
• Volumen de distribución de 0,8 a 1,3 l/kg; en relacion a diazepam, presenta
menor solubilidad lipidica lo que limita su vd.
• UPP: 90%- 98%.
La farmacocinética del lorazepam está
poco alterada por la edad y no se ve
afectada por el sexo ni la presencia de una
nefropatía, mientras que el aclaramiento
decae en pacientes con disfunción
hepática.

METABOLISMO
Las benzodiacepinas dependen del hígado
para su biotransformación en productos
finales glucuronizados solubles en agua.
Su menor solubilidad lipídica limita su Vd, lo
que resulta en una semivida de eliminación
más corta (15 h).
Existe aumento de la afinidad de los
receptores – prolonga efecto clinico.

EXCRESIÓN
• El aclaramiento del loracepam se sitúa entre 0,8 y 1,8 ml/kg/ min. La
molécula se conjuga en el hígado para transformarse en un
glucurónido inactivo y hasta el 70% se excreta rápidamente en la
orina.
• La semivida media de eliminación es de 15 h, con un intervalo de 8 a
25 h.

FARMACODINÁMIA
CL
Las benzodiacepinas ejercen una
acción selectiva sobre el receptor
de GABAA, el cual interviene en la
transmisión sináptica inhibitoria
rápida en el SNC.
• Se une a receptores Gaba A,
subunidad alfa, inhibiendo a la
subunidad gamma, promoviendo
una apertura de canales de cloro.
• Produciendo hiperpolarizacion de la
neurona
• Inhibicion de exitacion neuronal.

USOS CLÍNICOS
Un inicio lento limita la utilidad del
lorazepam para:
• Inducción intravenosa de la
anestesia.
• Sedación intravenosa durante la
anestesia regional.
• Uso como anticonvulsivo.
ANTIEMÉTICO ANSIEDAD
INSOMNIO PREMEDICACIÓN
STATUS
EPILEPTICO

EFECTOS SECUNDARIOS
Sistema
respiratorio
Sistema
cardiovascular
Reaciones
paradogicas
Amnesia
anterógrada
sobredosis
Depresion resp de origen
central.
Efecto en tono muscular –
obstruccion de via aerea.
Disminucion de presión
arterial.
Disminucion de resistenicas
vasculares sistémicas.
-Valorar reposicion vascular
antes de uso de BDZ en
hipovolémicos.
Agitación, irritabilidad,
agresividad, confusión,
trastornos de comportamiento
– niños hiperactivos y
ancianos.
Sx abstinencia en perfusión
prolongada con BDZ.
Mayor en uso de BDZ
lorazepam. Pudiendo ser hasta
de 5 a 8 horas posterior a
utilización.
Sedación continua, que llega a
coma, hipotonia muscular o
una apnea.
- Empleo de flumacenil
(agonista competitivo de BDZ.
(0.2 mg).

DOSIFICACIÓN
• Ansiedad:
Inicial: 0.5 mg via oral al dia, en 2 a 3
dosis al dia (max 2 mg/dosis).
Mantenimiento: 1-2 mg via oral 2 a 3
veces al dia.
Menores de 12 años: 2 a 4 mg VO al
acostarse, paciente fragiles dosis de 1 a
2 mg al dia dividido en 2 a 3 dosis.

• Trastorno del sueño:
2 a 4 mg por vía oral al acostarse.
Para pacientes frágiles, se recomienda una dosis inicial de 1 a 2 mg al
día dividida en varias dosis.

• Náuseas y vómitos inducidos por quimioterápicos:
Anticipatorios: 0,04-0,08 mg/kg/dosis por vía oral (dosis máxima 2
mg/dosis); administrar una dosis la noche previa a la quimioterapia y
otra vez al día siguiente previamente a la administración de la
quimioterapia.
Según necesidad: 0,025-0,05 mg/kg/dosis por vía intravenosa cada 6
horas según necesidad. Dosis máxima: 2 mg/dosis.

Sedación:
Neonatos: 0,05-0,1 mg/kg/dosis por vía intravenosa cada 4-6 horas.
Niños y adolescentes (sedación preprocedimiento): 0,05 mg/kg (0,02-
0,09 mg/kg) por vía oral.
En adultos, dosis máxima de 4 mg/dosis.

Estatus epiléptico:
Neonatos: 0,05-0,1 mg/kg/dosis por vía intravenosa; administración
lenta (1-5 min). Puede repetirse la dosis pasados 5-10 minutos.
Niños y adolescentes: 0,1 mg/kg/dosis por vía intravenosa;
administración lenta (1-5 min). Puede repetirse la dosis pasados 5-10
minutos. Dosis máxima de 4 mg/dosis.

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