Presentación realizada por el Dr.Eduardo Pujol, en el marco de la I Jornada de actualización e innovación en Oncología que tuvo lugar en el CIBA en enero de 2015.

1. I JORNADA DE ACTUALIZACIÓN
E INNOVACIÓN EN ONCOLOGÍA
Melanoma
Dr Eduardo Pujol

2. 1. Jemal A. J Natl Cancer Inst 2013; 105:175.
2. Siegel R. CA Cancer J Clin 2014; 64:9.
3. Siegel R, 2014. CA Cancer J Clin 2014; 64:9.
4. Jemal A. J Am Acad Dermatol 2011; 65:S17
5. Garbe C. Clin Dermatol 2009; 27:3.
6. Breitbart EW. J Am Acad Dermatol 2012; 66:201.
Introducción
La incidencia del melanoma está aumentando más rápido que
cualquier otro tipo de cáncer potencialmente evitable en EEUU [1].
En EEUU, el melanoma es el 5º cáncer más importantes en los
hombres y la 7º en mujeres [3]. La incidencia va en aumento: más
de un 3 % anual [4-6]
Los avances en el tratamiento se han producido en dos líneas de
tratamiento:
En 1º Línea: Tratamiento en pacientes con mutación B-RAF:
Inhibidores B-RAF
Asociación inhibidores B-Raf y MEK
En 2ª línea: Anticuerpo monoclonal dirigido a CTLA-4

3. Vemurafenib (PLX4032)
• Potente inhibidor de BRAF, selectivoPotente inhibidor de BRAF, selectivo
para las cpara las céélulas BRAF V600Elulas BRAF V600E
•• Ha demostrado una respuesta clHa demostrado una respuesta clíínicanica
rráápida y una alta tasa de respuestaspida y una alta tasa de respuestas
globales (50%)globales (50%)
•• Estudio fase II con 132Estudio fase II con 132 ptesptes demostrdemostróó
una tasa respuestas 50% con unauna tasa respuestas 50% con una
mediana de duracimediana de duracióón de casi 7 meses.n de casi 7 meses.
Principales efectos 2Principales efectos 2ºº: artralgia,: artralgia, rashrash,,
fotosensibilidadfotosensibilidad, astenia y alopecia., astenia y alopecia. CaCa
escamoso y KA 25%escamoso y KA 25%

4. Estudio abierto, internacional, multicéntrico de seguridad de Vemurafenib en
pacientes con melanoma irresecable o metastásico
Situación España:
• Nº centros: 27
• Nº screenings: 697
• Nº pacientes: 301
• Reclutamiento finalizado: 31 Octubre 2012
1ª publicación estudio global: Lancet Oncology, 2014
MO25515 (Estudio de seguridad): Diseño
Objetivos:
1º: seguridad
2º: eficacia
Melanoma avanzado
Con o sin tratamiento previo
Mutación BRAF V600
PS= 0-2
≥ 16 años
(n = aprox 2.000)
Vemurafenib
(960 mg BID)

29. Bloqueo de CTLA-4, PD 1 y PD L1
CTLA-4, PD 1 y PD L1 frenan el sistema inmunitario

30. Ipilimumab (YERVOY)
Es un anticuerpo monoclonal dirigido al CTLA-4.
Aumenta significativamente la mediana de supervivencia global
Datos de estudios preclínicos y clínicos muestran tasas de respuesta de 5,8 a 22%.
Los ensayos fase III muestran beneficio en la supervivencia en primera línea en
combinación con Dacarbazina versus dacarbazina sóla (11,2 vs 9,1 meses) y en la
segunda línea (10,1 vs 6,4 meses).
Las respuestas se pueden desarrollar lentamente. Puede haber un empeoramiento
transitorio.
Un pequeño subgrupo experimenta supervivencia a largo plazo sin enfermedad.
En contraste con IL-2:
Ipilimumab muestra actividad en las metástasis del SNC.
Es tolerable en pacientes mayores y/o con comorbilidades.
Muestra actividad tras progresión a IL-2.
No se considera seguro en pacientes con antecedentes de
enfermedad autoinmune sintomática.

31. En la selección (nov 2006)
Semana 12
Aumento inicial en la carga total del tumor (OMSm EP)
Semana 16 Respuesta parcial
3+ años recibiendo ipi 10 mg/kg (fase de mantenimiento)
Respuesta parcial duradera y persistente sin signos de
AAri (tejido del tumor residual en la región dorsal)
Semana 130
Cortesía de K. Harmankaya
Dpto. de Dermatología, Univ. Med. de Viena, Austria
Evolución de la respuesta: Caso de un paciente

32. Efectos secundarios de Ipilimumab
Los efectos cutáneos se presentan los primeros (3º semana) Los hepáticos de la
3º a la 9º. Gastrointestinales de la 5º a la 13º. Endocrinos de la 7º a la 20 semana.