El documento describe las enfermedades cromosómicas, incluyendo que el 10-15% de las concepciones y el 0.4% de los nacimientos vivos presentan anomalías cromosómicas. Se clasifican en alteraciones del número de cromosomas como la aneuploidía y alteraciones estructurales. Las aneuploidías autosómicas más comunes son las trisomías 21, 18 y 13, así como la monosomía X.

1. ENFERMEDADES
CROMOSÓMICAS
Dr. Alcibíades Batista González
Pediatría II (MED-530)
UNACHI

2. OBJETIVOS
Conocer la frecuencia con la que se
presentan anomalías cromosómicas en la
concepción y en RN vivos.
Identificar los 2 tipos en que se clasifica a
las anomalías cromosómicas.
Definir los términos haploide, euploide y
poliploide.
Definir aneuploidía.

3. OBJETIVOS
Identificar las aneuploidías autosómicas
más frecuentes y reconocer sus
principales características fenotípicas.
Identificar las aneuploidías de los
cromosomas sexuales y reconocer sus
principales características fenotípicas.
Enumerar los tipos de anomalías
cromosómicas estructurales más
frecuentes.

4. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
10-15% de las concepciones.
95% de ellas llevarán a una pérdida antes
del término.
Constituyen la causa principal de pérdidas
gestacionales.
0.4% de todos los nacimientos vivos.

5. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Causa importante de retardo mental y
anomalías congénitas.
La frecuencia es mucho más alta en
abortos espontáneos y mortinatos.
La anomalías fenotípicas se deben al
desequilibrio en la información genética.

6. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Incluyen dos tipos de alteraciones:
– Alteraciones en el número de los
cromosomas.
– Alteraciones en la estructura de los
cromosomas.

7. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Los cariotipos realizados a productos
perdidos a consecuencia de anomalías
cromosómicas indican que:
– Cerca del 50% son trisomías.
– 20% son monosomías.
– 15% son triploidías.
– El resto son tetraploidías y anomalías
estructurales.

8. ANOMALÍAS EN EL NÚMERO
Una célula humana con 23 cromosomas
recibe el nombre de haploide (gametos).
Cualquier número de cromosomas que
sea un múltiplo exacto del número
haploide, recibe el nombre de euploide.
En los humanos, 46 cromosomas
representa el número normal (diploide).
Las células euploides con un número > al
diploide, se llaman poliploides.

9. POLIPLOIDÍA EN EL HUMANO
La poliploidía generalmente no es viable
en el humano.
No obstante, pueden presentarse
mosaicismos (más de una línea celular
afectada) que pueden sobrevivir.
Células con tres juegos de cromosomas
(triploidías) se han encontrado en abortos
y en humanos viables (mosaicismo).

10. ANEUPLOIDÍA
Células con un número de cromosomas
que no son múltiplo exacto del número
haploide (no son euploides).
Indica cualquiera de dos situaciones:
– Se perdió un cromosoma.
– Hay un cromosoma extra.

11. ANEUPLOIDÍA AUTOSÓMICA
Con frecuencia se afecta un solo
cromosoma.
Es posible que se haya perdido o
duplicado más de un cromosoma.
Representan la anomalía cromosómica de
mayor importancia clínica.
La causa más común es la no disyunción
durante la meiosis.

13. MONOSOMÍA AUTOSÓMICA
Casi nunca son compatibles con la vida.
El producto no llega al término, en la
mayoría de los casos.
Se han descrito muy pocos casos en RN
vivos.
Las trisomías son más frecuentes entre
RN vivos.

14. TRISOMÍA 21
Síndrome de Down.
47,XY,+21 ó 47,XX,+21.
1 en 800 nacidos vivos (es la aneuploidía
más frecuente compatible con sobrevida a
término).
Fenotipo descrito por John Langdon Down
en 1866.
En 1959 se describe la etiología.

15. TRISOMÍA 21
Amplia variabilidad en la expresión
fenotípica.
Mosaicismo en 1-3% (47,XY,+21 / 46,XY).
La porción crítica del cromosoma 21
responsable del desorden es la región
21q22 (porción distal del brazo largo del
cromosoma 21).

16. TRISOMÍA 21
Las hendiduras La lengua grande y un
palpebrales oblicuas. poco fuera de la boca,
Puente nasal aplanado. que es pequeña.
Pliegue en el ángulo Las orejas pequeñas.
interno del ojo (epicanto). El cuello corto, piel
Talla corta. redundante.
Pliegue único en la palma Occipucio aplanado.
de la mano y dedos Hipotonía
cortos.

17. TRISOMÍA 21

19. TRISOMÍA 21
Obstrucción duodenal, atresia esofágica,
duodenal o anal, Hirschprung.
Riesgo de leucemia es 15 a 20 veces
mayor que en la población general.
40% tienen defectos cardiacos:
– Canal AV
– CIV

20. TRISOMÍA 21
Retardo mental moderado a severo.
Susceptibilidad aumentada a las
infecciones respiratorias.
Sordera conductiva o sensorineural.
Hipotiroidismo.
Problemas oftalmológicos varios.

21. TRISOMÍA 18
Síndrome de Edwards. (47,XY,+18)
1 en 6000 nacidos vivos.
Segunda trisomía autosómica más
común.
Fenotipo bastante característico, aunque
menos frecuente que el Sd de Down.
>95% trisomía completa.
Mosaicismo en % pequeño.

22. TRISOMÍA 18
50% mueren en el primer mes de vida.
Sólo 10% alcanzan los 12 meses de
edad.
Neumonía por aspiración, predisposición
a infecciones, apnea central y
cardiopatías congénitas son los factores
que contribuyen a la alta mortalidad.
Los que sobreviven la infancia padecen
retardo psicomotor profundo.

23. TRISOMÍA 18
A, Photograph of male infant with trisomy 18, age 4 days. Note prominent occiput, micrognathia,
low-set ears, short sternum, narrow pelvis, prominent calcaneus, and flexion abnormalities of
the fingers. (Courtesy of Robert E. Carrel.) B, Several of the common anomalies in the 18 trisomy
syndrome, including the unusual position of the fingers with hypoplasia of fifth fingernail, the
simple arch pattern of the finger pads, and the dorsiflexed hallux with hypoplasia of toenails.
(From Smith DW: Autosomal abnormalities. Am J Obstet Gynecol 1964;90:1055.) C, Partial
karyotype of trisomy 18 prepared with modified Giemsa stain.

24. TRISOMÍA 18

25. TRISOMÍA 13
Síndrome de Patau. (47,XY,+13)
1en 10 000 nacidos vivos.
Patrón fenotípico característico que
permite su reconocimiento.
90% mueren antes de cumplir el mes de
vida.
Los que sobreviven a la infancia tienen
retraso psicomotor severo.

26. TRISOMÍA 13
A and B, Female infants with trisomy 13 syndrome. Note the midline cleft of
the lip and palate, microcephaly, hypotelorism, microphthalmos, bulbous
nose, polydactyly, and overlapping of fingers. Scalp defects (not shown) are
also present.

27. ANEUPLOIDÍA DE LOS
CROMOSOMAS SEXUALES
Entre RN vivos, 1 de 400 masc y 1 de 650
fem la presenta.
Las consecuencias de estas aneuploidías
son menos severas que las de las
autosómicas.
Con la posible excepción de la ausencia
completa del X, todas son compatibles
con sobrevida.

28. MONOSOMÍA X
Síndrome de Turner. (45,X).
Fenotipo reconocido por Henry Turner en
1939.
El fenotipo suele ser característico:
– Estatura baja
– Infantilismo sexual y disgenesia gonadal
– Patrón de malformaciones mayores y
menores.

29. MONOSOMÍA X

30. MONOSOMÍA X
50% tienen cariotipo 45,X.
30 a 40% son mosaicos:
– 45,X / 46, XX
– 45,X / 46,XY (menos común, predisposición a
malignidades – gonadoblastomas).
10 a 20% presentan anomalías
estructurales del cromosoma X.
80% de los 45,X el error de meiosis ocurre
en el padre.

31. SÍNDROME DE KLINEFELTER
47,XXY.
1 en 1000 varones nacidos vivos.
Fenotipo:
– Más altos que el promedio.
– Extremidades desproporcionadamente largas.
– Testes pequeños (<10 ml) postpuberal, con
atrofia de túbulos seminíferos.
– Ginecomastia en ⅓ de los pacientes:
Riesgo de Ca de mama.

32. SÍNDROME DE KLINEFELTER
Trastornos del aprendizaje.
No son retardados mentales, pero su IQ
suele estar 10 a 15 puntos por debajo del
de sus hermanos no afectados.
Tratamiento con testosterona y
mastectomía electiva.

33. SÍNDROME DE KLINEFELTER

34. OTRAS
Trisomía X.
– 47,XXX
– 1 en 1000 RN vivas.
– Esterilidad, irregularidades menstruales.
– Retardo mental leve (poco frecuente).
Síndrome 47,XYY.
– 1 en 1000 RN vivos.
– Desórdenes conductuales menores y
trastornos del aprendizaje.

35. ANOMALÍAS ESTRUCTURALES
Deleciones.
Translocaciones.
Inversiones.
Cromosomas en anillo.
Duplicaciones.
Inserciones.

36. CONCLUSIONES
Conocer la frecuencia con la que se
presentan anomalías cromosómicas en la
concepción y en RN vivos.
Identificar los 2 tipos en que se clasifica a
las anomalías cromosómicas.
Definir los términos haploide, euploide y
poliploide.
Definir aneuploidía.

37. CONCLUSIONES
Identificar las aneuploidías autosómicas
más frecuentes y reconocer sus
principales características fenotípicas.
Identificar las aneuploidías de los
cromosomas sexuales y reconocer sus
principales características fenotípicas.
Enumerar los tipos de anomalías
cromosómicas estructurales más
frecuentes.