1. HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO ESTEATOSIS ESTEATOHEPATITIS CIRROSIS CARCINOMA HEPATOCELULAR

2. HGNA DEFINICIÓN:ES LA ACUMULACION DE GRASA MACROVESICULAR QUE EXEDE EL 10% DEL PESO DEL MISMO Y QUE SE ESTIMA COMO EL PORCENTAJE DE HEPATOCITOS, CON GRASA OBSERVADOS EN MICROSCOPIA DE LUZ.

3. HGNA PREVALENCIA - SE ESTIMA QUE AFECTA ENTRE 10-24% EN POBLACIÓN GENERAL - EN POBLACIÓN OBESA ENTRE 58 – 74% - ES LA CAUSA MAS FRECUENTE DE ALTERACIONES DE LAS PFH EN PERSONAS ASINTOMATICAS

4. HGNA FACTORES DE RIESGO - OBESIDAD - DIABETES MELLITUS TIPO 2 - HIPERLIPIDEMIA - DESNUTRICION - CIRUGIA BARIATRICA - NUTRICION PARENTERAL TOTAL PROLONGADA - PERDIDA DE PESO RAPIDA

5. HGNA INDICE DE MASA CORPORAL NORMAL: IMC 20-24.9 KG/M2 SOBRE PESO: IMC 25-29.9 KG/M2 OBESIDAD I: IMC 30-34.9 KG/M2 OBESIDAD II: IMC 35-39.9 KG/M2 OBESIDAD III: IMC > 40 KG/M2

6. HGNA OBESIDAD - EL GRADO DE OBESIDAD PARECE ESTAR CON EL GRADO DE INFLAMACION Y GRAVEDAD DE LA FIBROSIS. - EL MECANISMO INVOLUCRADO ES UNA MAYOR AFLUENCIA DE ACIDOS GRASOS AL HIGADO, UN AUMENTO DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA (TNF-α) Y MAYOR DAÑO POR ENDOTOXINAS

7. HGNA DIABETES MELLITUS TIPO 2 - LA PREVALENCIA DE HGNA VARIA DE 10-75% Y DEPENDE DEL GRADO DE OBESIDAD. - EL HIPERINSULINISMO AUMENTA LA LIBERACION DE ACIDOS GRASOS Y ACUMULACION EN LOS HEPATOCITOS. HAY SOBREPOBLACION BACTERIANA INTESTINAL CON INCREMENTO EN ABSORCION DE ENDOTOXINAS Y ACTIVACION DE CELULAS PRO INFLAMATORIAS.

8. HGNA SINDROME METABOLICO 1) GLUCOSA > 110mg/DL 2) OBESIDAD 3) PRESION ARTERIAL > 130/85 mm Hg 4) TRIGLICERIDOS 150 mg/dl 5) COLESTEROL 200 mg/dl

9. HGNA ACUMULACION HEPATICA DE ACIDOS GRASOS LIBRES - EL REQUISITO PARA DESARROLLAR HGNA ES RETENCION DE LIPIDOS EN LOS HEPATOCITOS PRINCIPALMENTE EN FORMA DE TG. - LOS AGL SE ACUMULAN POR MOVILIZACION AUMENTADA DESDE LOS ADIPOCITOS DEBIDO A LA RESISTENCIA A LA INSULINA QUE OCASIONA LIPOLISIS. - SON OBTENIDOS LOS AGL ATRAVES DE QUILOMICRONES DEL INTESTINO DELGADO.

10. HGNA RESISTENCIA A LA INSULINA - ACTIVA NUEVE VIAS DEL RECEPTOR DE TIROSINCINASA EN LOS ADIPOCITOS. - EL EFECTO NETO DE INSULINA ES BLOQUEO DE LIPOLISIS DE TEJIDO ADIPOSO. - LA INSULINA NORMALMENTE LIBERA AGL DURANTE AYUNO PERO LOS ALMACENA DESPUES DE LOS ALIMENTOS.

11. HGNA TNF - α - DERIVA DEL TEJIDO ADIPOSO EN AUSENCIA DE INFECCIONES Y/O ESTADOS INFLAMATORIOS. - SUS NIVELES SERICOS SE RALACIONAN CON LA MASA GRASA CORPORAL.

12. HGNA LEPTINA - REGULA AGL A BETAOXIDACION MITOCONDRIAL O A SINTESIS DE TG, POR LO ANTERIOR MODULA ACUMULACION DE AGL EN HIGADO. - LA CELULAS ESTELARES ACTIVADAS PRODUCEN LEPTINA Y SUS NIVELES SERICOS SE CORRELACIONAN CON EL GRADO DE FIBROSIS EN PACIENTES CON ESTEATOSIS.

13. HGNA ESTRÉS OXIDATIVO - UN DESBALANCE ENTRE ACUMULACION DE PROOXIDANTES Y SU INACTIVACION POR ANTIOXIDANTES LLEVA A ESTRÉS OXIDATIVO. - ESTRÉS OXIDATIVO CAUSA DAÑO AL HEPATOCITO, DESENCADENADO APOTOSIS Y MUERTE CELULAR O PRODUCE RESPUESTA INFLAMATORIA CAUSANTE DEL DAÑO CELULAR.

14. HGNA MODELO DOS PASOS NORMAL ESTEATOSIS INFLAMACION FIBROSIS PRIMER PASO HIPERINSULINEMIA FLUJO AGL OXIDACION DE AGL SALIDA DE TG

15. HGNA MODELO DOS PASOS NORMAL ESTEATOSIS INFLAMACION FIBROSIS SEGUNDO PASO ESTRÉS OXIDATIVO PEROXIDACION DE LIPIDOS TNF – α LEPTINA

16. HGNA MANIFESTACIONES CLINICAS - FATIGA, MALESTAR Y DOLOR VAGO EN HIPOCONDRIO DERECHO - HIPERTENSION - HEPATOMEGALIA NO DOLOROSA - OBESIDAD

17. HGNA LABORATORIO - 2 – 3 VECES ALT Y AST - FOSFATA ALCALINA EN 50% DE PACIENTES - GGT SI HAY INGESTA RECIENTE DE ALCOHOL EN LOS ULTIMOS DÍAS

18. HGNA ULTRASONIDO - IMÁGENES HETEROGENEAS SUGESTESTIVAS DE ESTEATOSIS. - NO PUEDE DIFERENCIAR ENTRE ESTEATOSIS Y ESTEATO HEPATITIS. - ASCITIS ESPLENOMEGALIA Y CIRROSIS. - TAC Y RESONANCIA MAGNETICA NO DIFERENCIA ESTEATOSIS Y EH

19. HGNA HISTOLOGIA - LA BIOPSIA ES EL ESTANDAR DE ORO PARA DIAGNOSTICO - APROXIMADAMENTE 5% DE LA MASA TOTAL HEPATICA ES LIPIDO MAS DE 10% ES PATOLOGICO - LOS HALLAZGOS SON MUY SIMILARES A LOS OBSERVADOS POR ALCOHOL.

20. HGNA LESIONES HISTOLOGICAS EHGNA COMPONENTES NECESARIOS - ESTATOSIS MACRO > MICRO - DEGENERACION --- HEPATOCELULAR - INFLAMACION LOBULAR MIXTA

21. HGNA USUALMENTE PRESENTE , NO NECESARIOS - FIBROSIS PERISINUSOIDAL Y PERICELULAR - NUCLEOS GLUCOGENADOS - LIPOGRANULOMAS PEQUEÑOS Y CUERPOS ACIDOFILOS

22. HGNA PRESENTES PERO NO NECESARIOS PARA EL DIAGNOSTICOS - CUERPOS HIALINOS DE MALLORY - ACUMULACION DE HIERRO EN CELULAR PERIPORTALES O SINUSOIDALES. - MEGAMITOCONDRIAS

23. HGNA ESTADIOS HISTOLOGICOS GRADO I: LEVE * ESTATOSIS < 33% DE LOS LOBULOS * DEGENERACION BALONOIDE, INFLAMACION LOBULAR Y PORTAL AUSENTE O LEVE. GRADO II: MODERADO * ESTEATOSIS 33 A 66% DE LOS LOBULOS * DEGENERACION BALONOIDE, INFLAMACION LOBULAR Y PORTAL MODERADA * FIBROSIS PERICELULAR GRADO III: SEVERO * ESTEATOSIS > 66% * DEGENERACION BALONOIDE SEVERA INFLAMACION Y FIBROSIS PERISINUSOIDAL. * INFLAMACION PORTAL LEVE O MODERADA

24. HGNA HISTOLOGIA + TINCION DE MASSON ESTADIO I: * FEBROSIS PERIVENULAR PERISINUSOIDAL, PERICELULAR, FOCAL O EXTENSA ESTADIO 2: * FIBROSIS PORTAL, FOCAL O EXTENSA ESTADIO 3: * FIBROSIS EN PUENTE, FOCAL O EXTENSA ESTADIO 4: * CIRROSIS CON SIN FIBROSIS PERISINUSOIDAL

25. HGNA HISTORIA NATURAL ESTEATOSIS HEPATICA 8 – 20% ESTEATO HEPATITIS 10 – 50% FIBROSIS 15% FIBROSIS SEVERA 10 15% CIRROSIS 23% HEPATOCARCINOMA 5%

26. HGNA TRATAMIENTO - PERDIDA DE PESO Y EJERCICIO - TX DIABETES E HIPERLIPIDEMIA - DESCONTINUAR ALCOHOL - MEDICAMENTOS HEPATOTOXICOS

27. HGNA SENSIBILIZADORES DE INSULINA - METFORMINA - TROGLITAZONA Y ROSIGLITAZONA - ACARBOSA ( INHIBIDORA DE α GLUCOSIDATA) - ACIPIMOX ( INHIBIDORES DE LIPOLISIS)

28. HGNA ANTIOXIDANTES - VITAMINA E PEROXIDACION DEL LIPIDOS Y SUPRIME EXPRECION DE CITOCINAS - BETAINE PROTEJE AL HIGADO DEL DEPOSITO DE TG - N – ACETIL CISTEINA PROTEGE DEL ESTRÉS OXIDATIVO, SE HA UTILIZADO EN INTOXICACION POR ACETAMINOFEN.